Tip 1 diyabet - Type 1 diabetes

Vikipedi, özgür ansiklopedi

Tip 1 diyabet
Diğer isimler Diabetes mellitus tip 1, insüline bağımlı diyabet, juvenil diyabet
Diyabet için mavi daire.svg
Diyabetin sembolü olan mavi bir daire.
Telaffuz
Uzmanlık Endokrinoloji
Semptomlar Sık sık idrara çıkma , susuzluk artış , artan açlık , kilo kaybı
Komplikasyonlar Diyabetik ketoasidoz , ketotik olmayan hiperosmolar koma , zayıf iyileşme, kardiyovasküler hastalık , gözlerde hasar
Olağan başlangıç Nispeten kısa süre
Süresi Uzun vadeli
Nedenleri Vücut yeterince insülin üretmiyor
Risk faktörleri Aile öyküsü, çölyak hastalığı
Teşhis yöntemi Kan şekeri, A1C
Önleme Bilinmeyen
Tedavi İnsülin , diyabetik diyet , egzersiz.
Sıklık Diyabet vakalarının ~% 7,5'i

Tip 1 diyabet ( T1D önce olarak da bilinir), juvenil diyabet , bir bir bağışıklık hastalığı bir tür şeker hastalığı olan, çok az ya da hiç insülin tarafından üretilen Langerhans adacıklarında içeren ( beta hücreleri içinde) pankreas . İnsülin, hücrelerin enerji için kan şekerini kullanması için gerekli bir hormondur ve kan dolaşımındaki normal glikoz seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur. Tedaviden önce bu , vücutta yüksek kan şekeri seviyelerine neden olur. Yaygın semptomlar sık idrara çıkma , artan susuzluk , artan açlık ve kilo kaybıdır. Ek semptomlar bulanık görme , yorgunluk ve yavaş yara iyileşmesini içerebilir . Semptomlar tipik olarak kısa bir süre içinde, genellikle birkaç hafta içinde gelişir.

Tip 1 diyabetin nedeni bilinmemektedir, ancak genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonunu içerdiğine inanılmaktadır. Risk faktörleri, durumu olan bir aile üyesine sahip olmayı içerir. Altında yatan mekanizma içeren otoimmün insülin üreten imha beta hücreleri içinde pankreas . Diyabet, kandaki şeker veya glikozlu hemoglobin (HbA1C) seviyesinin test edilmesiyle teşhis edilir . Tip 1 diyabet , otoantikorların varlığı açısından test edilerek tip 2'den ayırt edilebilir .

Tip 1 diyabeti önlemenin bilinen bir yolu yoktur. Hayatta kalmak için insülin tedavisi gereklidir. İnsülin tedavisi genellikle derinin hemen altına enjeksiyonla verilir, ancak aynı zamanda bir insülin pompası ile de verilebilir . Bir diyabetik diyet ve egzersiz yönetiminin önemli parçalarıdır. Tedavi edilmezse, diyabet birçok komplikasyona neden olabilir. Nispeten hızlı başlangıç ​​komplikasyonları arasında diyabetik ketoasidoz ve ketotik olmayan hiperosmolar koma bulunur . Uzun vadeli komplikasyonlar arasında kalp hastalığı , felç , böbrek yetmezliği , ayak ülserleri ve gözlerde hasar yer alır . Ayrıca insülin kan şekerini düşürdüğü için gereğinden fazla insülin alınması durumunda düşük kan şekerinden komplikasyonlar ortaya çıkabilir .

Tip 1 diyabet, tüm diyabet vakalarının tahmini olarak% 5-10'unu oluşturur. Küresel olarak etkilenen insan sayısı bilinmemekle birlikte, her yıl yaklaşık 80.000 çocuğun hastalığı geliştirdiği tahmin edilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde etkilenen insan sayısının bir ila üç milyon olduğu tahmin edilmektedir. Hastalık oranları, Doğu Asya ve Latin Amerika'da yılda 100.000'de yaklaşık bir yeni vaka ve İskandinavya ve Kuveyt'te yılda 100.000'de yaklaşık 30 yeni vaka ile büyük ölçüde değişmektedir . Genellikle çocuklarda ve genç yetişkinlerde başlar.

Belirti ve bulgular

Diyabetin en önemli semptomlarına genel bakış
Posterior subkapsüler katarakt , tip 1 DM'li hastalarda nadir görülen bir semptomdur.

Tip 1 diyabetin klasik semptomları şunlardır: poliüri (artan idrara çıkma), polidipsi (artan susuzluk), ağız kuruluğu , polifaji (artan açlık), yorgunluk ve kilo kaybı.

Tip 1 diyabet genellikle diyabetik ketoasidoz meydana geldiğinde teşhis edilir . Diyabetik ketoasidozun belirti ve semptomları arasında kuru cilt , hızlı derin nefes alma, uyuşukluk, artan susuzluk, sık idrara çıkma, karın ağrısı ve kusma bulunur.

Tip 1 diyabetli bazı kişiler glikoz seviyelerinde dramatik ve tekrarlayan dalgalanmalar yaşarlar , genellikle görünürde bir neden olmadan ortaya çıkar; buna "kararsız diyabet", "kararsız diyabet" veya "kırılgan diyabet" denir. Bu tür salınımların sonuçları , bazen ketoasidozu ve bazen ciddi hipoglisemileri içeren düzensiz ve öngörülemeyen hiperglisemiler olabilir . Gevrek diyabet, şeker hastalarının% 1 ila% 2'sinden daha sık görülmez.

Tip 1 diyabet, alopesi areata (AA) ile ilişkilidir . AA hastalarının aile bireylerinde de tip 1 diyabet daha yaygındır.

Sebep olmak

Tip 1 diyabetin nedeni henüz bilinmemektedir. Bir dizi açıklayıcı teori öne sürülmüştür ve nedeni aşağıdakilerden biri veya daha fazlası olabilir: genetik duyarlılık, diyabetojenik tetikleyici ve bir antijene maruz kalma .

Genetik

Tip 1 diyabet, birçok geni içeren bir hastalıktır . Bir çocuğun tip 1 diyabet geliştirme riski, eğer babada varsa yaklaşık% 5, kardeşte varsa yaklaşık% 8 ve annede varsa yaklaşık% 3'tür. Tek yumurta ikizlerinden biri etkilenirse, diğerinin de etkilenme şansı yaklaşık% 40 ila% 50 arasındadır. Bazı kalıtım araştırmaları bunun% 80 ila 86 arasında olduğunu tahmin ediyor.

50'den fazla gen, tip 1 diyabet ile ilişkilidir. Lokusa veya lokus kombinasyonuna bağlı olarak, baskın, çekinik veya ikisinin arasında bir yerde olabilirler. En güçlü gen IDDM1 , MHC Sınıf II bölgesinde kromozom 6'da, 6p21 boyama bölgesinde bulunur. Bu genin belirli varyantları, tip 1'in azalmış histo-uyumluluk özelliği riskini artırır . Bu tür varyantlar arasında, Avrupa kökenli Kuzey Amerikalılarda ve Avrupalılarda yaygın olan DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 ve DQB1 0201 bulunur. Bazı varyantlar da koruyucu görünmektedir.

Çevresel

Avrupa'nın farklı bölgelerinde yaşayan Kafkasyalılar arasında görülme sıklığında 10 katlık bir fark var. Araştırılan çevresel tetikleyiciler ve koruyucu faktörler arasında glüten içindeki proteinler , sütten kesme zamanı, bağırsak mikrobiyotası, viral enfeksiyonlar ve paratüberküloz gibi bakteriyel enfeksiyonlar gibi diyet maddeleri bulunur .

Kimyasallar ve ilaçlar

Bazı kimyasallar ve ilaçlar seçici olarak pankreas hücrelerini yok eder. 1976'da Amerika Birleşik Devletleri'nde tanıtılan bir rodentisit olan Pyrinuron (Vacor), pankreas beta hücrelerini seçici olarak yok eder ve kazara zehirlenmeden sonra tip 1 diyabetle sonuçlanır. Pyrinuron tarafından 1979 yılında ABD pazarından çekildi ve onaylanmamış Çevre Koruma Ajansı ABD kullanılmak üzere Streptozotosinle (Zanosar), bir antineoplastik ajan, seçici toksik beta hücrelerinin içinde pankreatik adacıkların . Araştırmada kemirgenlerde tip 1 diyabet oluşturmak ve kanseri ameliyatla çıkarılamayan hastalarda pankreas adacık hücrelerinin metastatik kanserini tedavi etmek için kullanılır . Travma, pankreatit veya tümörler (kötü huylu veya iyi huylu) dahil olmak üzere diğer pankreas sorunları da insülin üretimi kaybına neden olabilir.

Monoklonal kanser tedavisi için kullanılan antikorlar ( kontrol noktası inhibitörleri inhibe PD-1 ve PD-L1 ), özellikle nivolumab ve pembrolizumab zaman otoimmün diyabet indüklediği rapor edilmiştir.

Patofizyoloji

Diyabet tip 1'deki patofizyoloji , hangi risk faktörleri veya nedensel varlıkların mevcut olduğuna bakılmaksızın pankreastaki beta hücrelerinin tahrip olmasıdır .

Bireysel risk faktörleri, sırayla bu beta hücre yıkımına neden olmak için ayrı patofizyolojik süreçlere sahip olabilir. Yine de, çoğu risk faktöründe ortak gibi görünen bir süreç, beta hücrelerine karşı otoreaktif CD4 + T yardımcı hücrelerin ve CD8 + T hücrelerinin genişlemesini , otoantikor üreten B hücrelerini ve doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aktivasyonunu içeren tip IV aşırı duyarlılık otoimmün tepkisidir. .

İnsülin ile tedaviye başladıktan sonra kişinin kendi insülin seviyeleri geçici olarak iyileşebilir. Bunun bağışıklığın değişmesine bağlı olduğuna inanılıyor ve "balayı aşaması" olarak biliniyor.

Alfa hücre disfonksiyonu

Otoimmün diyabetin başlangıcına, kan şekerini ve metabolizmayı düzenlemek için insülin ile antagonizm yapan glukagon hormonunu düzenleme kabiliyetinin bozulması eşlik eder. Sebepler ve mekanizmalar halen araştırılırken ve hipotezler bol olsa da, açık olan ve üzerinde mutabık kalınan şey, progresif beta hücre yıkımının glukagon salgılayan komşu alfa hücrelerinde işlev bozukluğuna yol açması ve öglisemiden uzaklaşmaları her iki yönde şiddetlendirmesidir; Yemeklerden sonra aşırı glukagon üretimi, daha keskin hiperglisemiye neden olur ve yeni başlayan hipoglisemi üzerine glukagonun uyarılamaması, glukagon aracılı glukoz seviyelerinin kurtarılmasını önler.

Hiperglukagonemi

Tip 1 diyabetin başlamasını, yemeklerden sonra glukagon sekresyonunda bir artış izler. Teşhisin ilk yılında artışlar% 37'ye kadar ölçülürken, c-peptid seviyeleri (adacıktan türetilen insülinin göstergesi)% 45'e kadar düşmektedir. Bağışıklık sistemi ilerleyen beta hücre yıkımı sürecini takip ederken insülin üretimi düşmeye devam edecek ve adacık kaynaklı insülin yerini terapötik eksojen insülin almaya devam edecektir. Eşzamanlı olarak, hastalığın erken açık aşamasında ölçülebilir alfa hücre hipertrofisi ve hiperplazisi vardır ve bu da genişlemiş alfa hücresi kütlesine yol açar. Bu, başarısız beta hücre insülin salgılanmasıyla birlikte, hiperglisemiye katkıda bulunan glukagon seviyelerinin yükselmesini açıklamaya başlar. Bazı araştırmacılar, glukagon bozukluğunun erken evre hipergliseminin birincil nedeni olduğuna inanıyor. Postprandiyal hiperglukagoneminin nedeni için önde gelen hipotezler, eksojen insülin tedavisinin, önceden beta hücresinden türetilmiş pulsatil insülin sekresyonunun aracılık ettiği alfa hücrelerine kayıp adacık içi sinyallemenin yerini almak için yetersiz olduğunu ileri sürmektedir. Bu çalışma hipotezi altında yoğun insülin tedavisi, eksojen insülin infüzyon tedavilerinde doğal insülin salgılama profillerini taklit etmeye çalıştı.

Hipoglisemik glukagon bozukluğu

Tip 1 diyabetiklerde hipoglisemi genellikle aşırı uygulanan insülin tedavisinin bir sonucudur, ancak açlık durumunda olmak, uygun insülin, uyku ve alkol ayarlaması yapılmadan egzersiz yapmak da katkıda bulunabilir. Tip 1 diyabetiklerde hipoglisemiye karşı normal karşı düzenleyici tepkiler bozulmuştur. Glukagon salgısı normal olarak düşen glikoz seviyeleri üzerine artar, ancak hipoglisemiye normal glukagon tepkisi, tip 1 diyabetiklerde ölçüldüğünde ve eşit bir insülin indüklü hipoglisemik tetikleyici yaşayan sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında azalır. Beta hücre glikozu algılama ve ardından uygulanan insülin sekresyonunun baskılanması yoktur, bu da glukagon salınımını inhibe eden adacık hiperinsülinemisine yol açar.

Alfa hücrelerine otonomik girdiler, orta ila şiddetli hipoglisemi aralıklarında glukagon stimülasyonu için çok daha önemlidir, ancak otonomik yanıt birkaç şekilde azaltılır. Tekrarlayan hipoglisemi, beynin glikoz algılama alanlarında metabolik ayarlamalara yol açarak, sempatik sinir sisteminin karşı düzenleyici aktivasyonu için eşiği düşürerek glikoz konsantrasyonunu düşürür. Bu, hipoglisemik farkında olmama olarak bilinir. Sonraki hipoglisemi adacıklara ve adrenal kortekse karşı düzenleyici sinyallerin gönderilmesinde bozulma ile karşılanır . Bu, diyabeti şiddetli hipoglisemi, koma ve ölümden kurtararak, normalde karaciğerden glikoz salınımını ve üretimini uyaran ve artıran glukagon uyarımı ve epinefrin salınımının eksikliğini açıklar. Hipoglisemik farkında olmamanın hücresel bir mekanizması arayışında çok sayıda hipotez üretilmiştir ve henüz bir fikir birliğine varılmamıştır. Ana hipotezler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

Hipoglisemik farkında olmama mekanizmaları
Glikojen süper telafisi Astrositlerdeki glikojen depolarının artması , metabolizma için tamamlayıcı glikozil ünitelerine katkıda bulunarak , merkezi sinir sistemi hipoglisemi algısını etkisiz hale getirebilir .
Gelişmiş glikoz metabolizması Tekrarlayan hipoglisemi üzerine değişen glikoz taşınması ve artan metabolik etkinlik, sempatik yanıtı aktive edecek oksidatif stresi azaltır.
Alternatif yakıt hipotezi Glikoza bağımlılığın azalması, astrositlerden laktat takviyesi veya ketonlar metabolik talepleri karşılar ve beyindeki stresi azaltır.
Beyin nöron iletişimi Hipotalamik inhibitör GABA normalde hipoglisemi sırasında azalır ve sempatik ton için sinyalleri engeller. Tekrarlayan hipoglisemi atakları, müteakip hipoglisemi sırasında normal olarak azalmayan bazal GABA artışına neden olur. İnhibitör ton kalır ve sempatik ton artmaz.

Ek olarak, otoimmün diyabet, adacığa özgü sempatik innervasyon kaybı ile karakterizedir. Bu kayıp, adacık sempatik sinir uçlarında% 80-90'lık bir azalma oluşturur, hastalığın ilerlemesinin erken döneminde gerçekleşir ve hastanın yaşamı boyunca kalıcıdır. Tip 1 şeker hastalarının otoimmün yönü ile bağlantılıdır ve tip 2 şeker hastalarında ortaya çıkmaz. Otoimmün olayın erken safhalarında, adacık sempatik sinirlerinde akson budaması aktive olur. İnsülit ve beta hücre ölümünden kaynaklanan artan BDNF ve ROS , aksonları budamak için görev yapan p75 nörotrofin reseptörünü (p75 NTR ) uyarır . Aksonlar normalde , adacıklarda esas olarak beta hücreleri tarafından üretilen NGF tarafından tropomiyosin reseptör kinaz A (Trk A) reseptörlerinin aktivasyonu ile budamadan korunur . Bu nedenle, progresif otoimmün beta hücre yıkımı, hem budama faktörlerinin aktivasyonuna hem de adacık sempatik sinirlerinde koruyucu faktörlerin kaybına neden olur. Bu benzersiz nöropati formu, tip 1 diyabetin ayırt edici özelliğidir ve glukagon kaybının şiddetli hipoglisemiden kurtarılmasında rol oynar.

Teşhis

DSÖ diyabet tanı kriterleri   düzenleme
Durum 2 saatlik glikoz Açlık kan şekeri HbA 1c
Birim mmol / L mg / dL mmol / L mg / dL mmol / mol % DCCT
Normal <7.8 <140 <6.1 <110 <42 <6.0
Bozulmuş açlık glisemi <7.8 <140 6.1–7.0 110–125 42–46 6.0–6.4
Bozulmuş glukoz toleransı ≥ 7.8 140 <7.0 <126 42–46 6.0–6.4
Şeker hastalığı ≥ 11.1 ≥ 200 ≥ 7.0 126 ≥ 48 ≥ 6.5

Diyabet, tekrarlayan veya kalıcı hiperglisemi ile karakterizedir ve aşağıdakilerden herhangi biri gösterilerek teşhis edilir:

  • 7.0 mmol / L (126 mg / dL) veya üzerinde açlık plazma glikoz seviyesi.
  • Bir glikoz tolerans testinde olduğu gibi 75 g oral glikoz yüklemesinden iki saat sonra 11.1 mmol / L (200 mg / dL) veya üzerinde plazma glikozu .
  • 11.1 mmol / L (200 mg / dL) veya üzerinde hiperglisemi ve günlük plazma glukozu semptomları.
  • 48 mmol / mol (≥  % 6,5 DCCT ) veya üzerinde glisatlanmış hemoglobin (hemoglobin A1C ). (Bu kriter, WHO tarafından henüz kabul edilmemiş olmasına rağmen, 2010 yılında Amerikan Diyabet Derneği tarafından önerilmiştir .)

Yeni tip 1 diyabet hastalarının yaklaşık dörtte biri , zamanla bir dereceye kadar diyabetik ketoasidoz ( yağ asitlerinin parçalanması ve amino asitlerin deaminasyonu ile oluşan yüksek keton cisimciklerinin neden olduğu bir tür metabolik asidoz ) geliştirmiştir. diyabet tanınır. Diğer diyabet türlerinin teşhisi genellikle başka yollarla yapılır. Bunlar, sıradan sağlık taraması, diğer tıbbi araştırmalar sırasında hipergliseminin tespiti ve görme değişiklikleri veya açıklanamayan yorgunluk gibi ikincil semptomları içerir. Bir kişinin böyle bir kalp krizi, felç gibi, diyabet neden olabilir bir sorun uğrar Diyabet sıklıkla saptandığı nöropati , kötü yara iyileşmesi veya ayak ülseri, belirli göz problemleri, belirli mantar enfeksiyonları , ya bir bebek teslim Makrozomi veya hipoglisemi (düşük kan şekeri).

Kesin hipergliseminin yokluğunda pozitif bir sonuç, yukarıda listelenen yöntemlerden herhangi birinin farklı bir günde tekrarlanmasıyla doğrulanmalıdır. Doktorların çoğu, ölçüm kolaylığı ve resmi glikoz tolerans testinin tamamlanması iki saat süren ve açlık testine göre hiçbir prognostik avantaj sunmayan önemli zaman taahhüdü nedeniyle açlık glikoz seviyesini ölçmeyi tercih eder. Mevcut tanıma göre, 126 mg / dL'nin (7.0 mmol / L) üzerindeki iki açlık glikoz ölçümü diyabet için tanısal kabul edilir.

Tip 1, pankreatik beta hücreleri içinde Langerhans adacıklarında endojen azalan imha edilir insülin üretimi. Bu, tip 1'in kökenini tip 2'den ayırır. Tip 2 diyabet, insülin direnci ile karakterize edilirken, tip 1 diyabet, genellikle insülin direnci olmaksızın insülin eksikliği ile karakterize edilir. Tip 1 diyabetin bir başka ayırt edici özelliği, genellikle beta hücrelerine yönelik otoantikorların varlığıyla ölçülen adacık otoreaktivitesidir.

Otoantikorlar

Diyabetle ilişkili otoantikorların ortaya çıkmasının, herhangi bir hiperglisemi ortaya çıkmadan önce diyabet tip 1'in görünümünü öngörebildiği gösterilmiştir; bunlardan başlıcaları adacık hücresi otoantikorları , insülin otoantikorları , glutamik asit dekarboksilazın (GAD) 65- kDa izoformunu hedefleyen otoantikorlardır. ), fosfataz ile ilgili IA-2 molekülünü hedefleyen otoantikorlar ve çinko taşıyıcı otoantikorlar (ZnT8). Tanım olarak, tip 1 diyabet teşhisi ilk olarak klinik semptomların ve / veya işaretlerin ortaya çıkmasıyla yapılabilir, ancak otoantikorların ortaya çıkışının kendisi " gizli otoimmün diyabet " olarak adlandırılabilir . Otoantikorları olan herkes, tip 1 diyabete ilerlemez, ancak risk, antikor tiplerinin sayısıyla artar ve üç ila dört antikor tipi, diyabet tip 1'e ilerleme riski% 60-100'dür. Otoantikorların ortaya çıkmasından klinik olarak teşhis edilebilir diyabete kadar geçen zaman aralığı bebeklerde ve küçük çocuklarda birkaç ay olabilir, ancak bazı insanlarda yıllar alabilir - bazı durumlarda 10 yıldan fazla. Adacık hücresi otoantikorları, geleneksel immünofloresan ile tespit edilirken geri kalanı, spesifik radyobinding deneyleri ile ölçülür .

Önleme

Tip 1 diyabet şu anda önlenebilir değildir. Bazı araştırmacılar , beta hücrelerini yok etmeye başlamadan önce gizli otoimmün aşamada önlenebileceğine inanıyor .

İmmünsüpresif ilaçlar

İmmünsüpresif bir ajan olan Siklosporin A , beta hücrelerinin yıkımını görünüşte durdurmuştur (azaltılmış insülin kullanımı temelinde), ancak böbrek toksisitesi ve diğer yan etkileri onu uzun süreli kullanım için oldukça uygunsuz kılmaktadır.

Teplizumab ve otelixizumab dahil olmak üzere anti - CD3 antikorları, yeni teşhis edilen tip 1 diyabet hastalarında insülin üretimini (sürekli C-peptid üretimi ile kanıtlandığı üzere) koruduğuna dair kanıtlar önermiştir . Bu etkinin muhtemel bir mekanizmasının , bağışıklık sisteminin aktivasyonunu baskılayan ve böylece bağışıklık sistemi homeostazını ve kendi antijenlerine toleransı koruyan düzenleyici T hücrelerinin korunması olduğuna inanılıyordu . Bununla birlikte, etkinin süresi hala bilinmemektedir. 2011 yılında, otelixizumab ve teplizumab ile yapılan Faz III çalışmalarının her ikisi de, potansiyel olarak yetersiz dozlama programı nedeniyle klinik etkinlik gösteremedi.

Bir anti- CD20 antikoru olan rituximab , B hücrelerini inhibe eder ve tip 1 diyabet tanısından üç ay sonra C-peptid yanıtlarını tetiklediği gösterilmiştir , ancak bunun uzun vadeli etkileri bildirilmemiştir.

Diyet

Bazı araştırmalar, emzirmenin ileri yaşamdaki riski azalttığını ve diyete glüten içeren tahılların erken verilmesinin adacık hücresi otoantikorları geliştirme riskini artırdığını ileri sürmüştür ; diğer çeşitli beslenme risk faktörleri araştırılmaktadır, ancak kesin bir kanıt bulunamamıştır. Çocuklara yaşamlarının ilk yılında günde 2000 IU D vitamini verilmesi , nedensel ilişki belirsiz olsa da, tip 1 diyabet riskinin azalmasıyla ilişkilidir.

Beta hücre proteinlerine karşı antikorları olan (yani bunlara karşı bir bağışıklık reaksiyonunun erken aşamalarında), ancak açık diyabeti olmayan ve niasinamid (vitamin B 3 ) ile tedavi edilen çocuklar, yedi yıllık bir zaman diliminde diyabet başlangıç ​​insidansının yarısından daha azına sahipti. genel popülasyonu artırdı ve yukarıdaki gibi antikorları olan, ancak niasinamid almayanlara göre daha da düşük bir insidans.

Tip 1 diyabetli ve teşhis edilmemiş çölyak hastalığı olan kişilerde daha kötü glisemik kontrol ve daha yüksek bir nefropati ve retinopati prevalansı vardır . Glutensiz beslenme , sıkı bir şekilde uygulandığında, diyabet semptomlarını iyileştirir ve uzun vadeli komplikasyonların gelişmesine karşı koruyucu bir etkiye sahip gibi görünmektedir. Bununla birlikte, bu iki hastalığın diyet yönetimi zordur ve bu hastaların diyete uyumları zayıftır.

Yönetim

Diyabet genellikle bir diyetisyen, hemşire eğitimcisi, göz doktoru, endokrinolog ve ayak hastalıkları uzmanı gibi bir dizi sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yönetilir.

Yaşam tarzı

Tip 1 diyabetli kişiler için düşük karbonhidratlı diyetin rutin kullanımının yararlı olduğuna dair sınırlı kanıt vardır . Bazı kişiler için, dikkatli bir şekilde yönetilen insülin dozlaması ile birlikte düşük karbonhidrat rejimi uygulamak mümkün olsa da , bunu sürdürmek zordur ve diyetin neden olduğu olası olumsuz sağlık etkileri konusunda endişeler vardır. Genel olarak, tip 1 diyabet hastalarının önceden kararlaştırılmış bir beslenme planı yerine kişiselleştirilmiş bir beslenme planına uymaları tavsiye edilir.

Çocuklara, ebeveyn yardımı olmadan insülinlerini nasıl ve ne zaman kullanacaklarını veya izleyeceklerini öğretmek için kamplar var. Psikolojik stres diyabet üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabileceğinden, egzersiz yapmak, yeni bir hobi edinmek veya bir hayır kurumuna katılmak gibi bir dizi önlem önerilmiştir.

İnsülin

Enjeksiyonları insülin  - aracılığıyla deri altına enjeksiyon ya bir kullanarak şırınga ya da kullanarak insülin pompası  - tek başına diyet ve egzersizle tedavi edilemez çünkü tip 1 şeker hastalığı olanlarda yaşam için gereklidir. İnsülin dozu, gıda alımı, kan şekeri seviyeleri ve fiziksel aktivite dikkate alınarak ayarlanır.

Tedavi edilmeyen tip 1 diyabet genellikle diyabetik ketoasidoza yol açabilir ve bu da ölümle sonuçlanabilir. Diyabetik ketoasidoz beyin ödemine (beyinde sıvı birikmesine) neden olabilir . Bu yaşamı tehdit eden bir sorundur ve çocuklar serebral ödem açısından yetişkinlere göre daha yüksek risk altındadır ve ketoasidozun pediatrik diyabette en yaygın ölüm nedeni olmasına neden olur.

Diyabet tedavisi, kan şekerini veya glikozu (BG) normale yakın aralığa (yaklaşık 80-140 mg / dL (4.4-7.8 mmol / L)) düşürmeye odaklanır. KŞ'yi normalleştirmenin nihai amacı, sinir sistemini (örneğin ekstremitelerde ağrıya ve / veya his kaybına yol açan periferik nöropati) ve kardiyovasküler sistemi (ör. Kalp krizi, görme kaybı) etkileyen uzun vadeli komplikasyonlardan kaçınmaktır. Uzun bir süre boyunca bu kontrol seviyesi,% 7,5'in altındaki bir hedef HbA 1c seviyesi ile değiştirilebilir.

Dört ana tip insülin vardır: hızlı etkili insülin, kısa etkili insülin, orta etkili insülin ve uzun etkili insülin. Hızlı etkili insülin, bolus dozajı olarak kullanılır . Eylem 15 dakikada başlar ve en yoğun eylemler 30 ila 90 dakikada başlar. Kısa etkili insülin etkisi 30 dakika içinde başlar ve en yüksek etki yaklaşık 2 ila 4 saattir. Orta etkili insülin etkisi bir ila iki saat içinde başlar ve en yüksek etki dört ila 10 saattir. Uzun etkili insülin genellikle günde bir kez aynı saatte verilir. Eylem başlangıcı kabaca 1 ila 2 saattir ve 24 saate kadar sürekli bir eylemdir. Bazı insülinler, genetik rekombinasyon teknikleri kullanılarak üretilen biyosentetik ürünlerdir; eskiden sığır veya domuz insülinleri ve hatta bazen balıklardan elde edilen insülin kullanılırdı.

Tip 1 diyabetli kişilerin her zaman insülin kullanması gerekir, ancak tedavi düşük KŞ'ye ( hipoglisemi ), yani 70 mg / dL'den (3,9 mmol / L) daha düşük KŞ'ye yol açabilir . Hipoglisemi, diyabetli kişilerde çok yaygın bir durumdur ve genellikle insülin, yiyecek ve fiziksel aktivite arasındaki dengenin uyumsuzluğunun bir sonucudur. Belirtiler arasında aşırı terleme, aşırı açlık, bayılma, yorgunluk, baş dönmesi ve titreme yer alır. Hafif vakalar, şeker oranı yüksek bir şeyler yiyerek veya içerek kendi kendine tedavi edilir. Şiddetli vakalar bilinç kaybına neden olabilir ve intravenöz glukoz veya glukagon enjeksiyonları ile tedavi edilir . Sürekli glikoz monitörleri , hastaları tehlikeli derecede yüksek veya düşük kan şekeri seviyelerinin varlığına karşı uyarabilir, ancak sürekli glikoz monitörlerinde hala bir hata payı vardır.

2016 itibariyle yapay bir pankreas , hala üzerinde çalışılan güvenlik sorunları ile umut verici görünmeye devam ediyor. 2018'de nispeten güvenli oldukları kabul edildi.

Pankreas nakli

Bazı durumlarda, bir pankreas nakli uygun glikoz regülasyonunu yeniden sağlayabilir. Bununla birlikte, gerekli cerrahi ve buna eşlik eden immünosupresyon , devam eden insülin replasman tedavisinden daha tehlikeli olabilir, bu nedenle genellikle sadece böbrek nakli ile veya sonrasında kullanılır . Bunun bir nedeni, yeni bir böbreğin sokulmasının, herhangi bir ek immünosüpresif tedavi olmaksızın diyabetli bir kişiye yeni bir pankreasın girmesine izin veren siklosporin gibi immünosüpresif ilaçların alınmasını gerektirmesidir . Bununla birlikte, tek başına pankreas nakli, aşırı derecede kararsız tip 1 diyabeti olan kişilerde faydalı olabilir .

Adacık hücre nakli

Adacık hücre nakli, insülin ile iyi kontrol edilmeyen tip 1 diyabetli bazı kişiler için bir seçenek olabilir. Zorluklar arasında uyumlu donörler bulmak, yeni adacıkların hayatta kalmasını sağlamak ve reddi önlemek için kullanılan ilaçların yan etkileri bulunmaktadır. Prosedürü takip eden 3 yılda insüline ihtiyaç duymama olarak tanımlanan başarı oranları, 2010 yılından itibaren kayıt yaptıranların% 44'ünde görülmüştür. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2016 itibariyle deneysel bir tedavi olarak kabul edilmektedir.

Komplikasyonlar

Kötü yönetilen tip 1 diyabetin komplikasyonları, diğerleri arasında kardiyovasküler hastalık , diyabetik nöropati ve diyabetik retinopatiyi içerebilir. Bununla birlikte, kardiyovasküler hastalığın yanı sıra nöropatinin de bir otoimmün temeli olabilir. Tip 1 DM'li kadınlar, tip 1 DM'li erkeklere kıyasla% 40 daha yüksek ölüm riskine sahiptir. Tip 1 diyabetli bir bireyin yaşam beklentisi erkekler için 11 yıl daha az ve kadınlar için 13 yıl daha azdır. Tip 1 diyabet hastaları, otoimmün tiroid hastalığı , çölyak hastalığı , romatoid artrit ve lupus gibi diğer otoimmün hastalıklar için daha yüksek risk altındadır .

Tip 1 diyabetli kişilerin yaklaşık yüzde 12'sinde klinik depresyon var. Tip 1 diyabetli kişilerin yaklaşık yüzde 6'sında çölyak hastalığı vardır , ancak çoğu durumda sindirim semptomları yoktur veya yanlışlıkla diyabet, gastroparezi veya diyabetik nöropatinin zayıf kontrolüne atfedilir. Çoğu durumda, çölyak hastalığı, tip 1 diyabetin başlamasından sonra teşhis edilir. Çölyak hastalığının tip 1 diyabet ile ilişkisi, retinopati ve ölüm gibi komplikasyon riskini artırır . Bu ilişki, önce tip 1 diyabet tanısı konsa bile, ortak genetik faktörler ve tedavi edilmemiş çölyak hastalığının neden olduğu iltihaplanma veya beslenme yetersizlikleri ile açıklanabilir.

İdrar yolu enfeksiyonu

Diyabetli kişilerde idrar yolu enfeksiyonu oranı artmaktadır . Nedeni, mesane disfonksiyonunun diyabetli kişilerde diyabet nefropatisine bağlı diyabeti olmayanlara göre daha yaygın olmasıdır. Nefropati mevcut olduğunda mesane hissinde bir azalmaya neden olabilir ve bu da idrar yolu enfeksiyonları için bir risk faktörü olan artmış artık idrara neden olabilir.

Cinsel işlev bozukluğu

Diyabetli kişilerde cinsel işlev bozukluğu , genellikle sinir hasarı ve zayıf dolaşım gibi fiziksel faktörlerin ve hastalığın taleplerinin neden olduğu stres ve / veya depresyon gibi psikolojik faktörlerin bir sonucudur.

Erkekler

Diyabetli erkeklerde en sık görülen cinsel sorunlar, ereksiyon ve boşalma sorunlarıdır: "Diyabetle, penisin erektil dokusunu besleyen kan damarları sertleşip daralabilir, bu da sıkı bir ereksiyon için gereken yeterli kan kaynağını engelleyebilir. Zayıflığın neden olduğu sinir hasarı kan şekeri kontrolü, boşalma sırasında retrograd ejakülasyon adı verilen ejakülatın penis yerine mesaneye gitmesine neden olabilir. Bu olduğunda, meni idrarda vücudu terk eder. " Erektil disfonksiyonun bir diğer nedeni, hastalığın bir sonucu olarak oluşan reaktif oksijen türleridir. Bununla mücadelede antioksidanlar kullanılabilir.

Dişiler

Cinsel organlarda duyu azalması, kuruluk, orgazm güçlüğü / yetersizliği, cinsel ilişki sırasında ağrı ve libido azalması gibi diyabetli kadınlarda cinsel sorunlar yaygındır. Diyabet bazen kadınlarda östrojen seviyelerini düşürür ve bu da vajinal yağlanmayı etkileyebilir. Kadınlarda diyabet ve cinsel işlev bozukluğu arasındaki ilişki hakkında erkeklere göre daha az şey bilinmektedir.

Ağızdan alınan doğum kontrol hapları , şeker hastalığı olan kadınlarda kan şekeri dengesizliklerine neden olabilir. Doz değişiklikleri, yan etki ve komplikasyon riski altında bu sorunun üstesinden gelmeye yardımcı olabilir.

Tip 1 diyabetli kadınlar normalden daha yüksek polikistik over sendromu (PCOS) oranı gösterir . Bunun nedeni, yumurtalıkların yüksek insülin konsantrasyonlarına maruz kalması olabilir, çünkü tip 1 diyabetli kadınlarda sıklıkla hiperglisemi görülebilir.

Epidemiyoloji

Tip 1 diyabet, tüm diyabet vakalarının tahminen% 5-10'unu veya dünya çapında 11-22 milyonunu oluşturur. 2006 yılında, 14 yaşın altındaki 440.000 çocuğu etkiledi ve 10 yaşın altındakilerde diyabetin birincil nedeniydi. Tip 1 diyabet insidansı yılda yaklaşık% 3 artmaktadır.

Fiyatlar ülkeye göre büyük ölçüde değişir. Finlandiya'da görülme sıklığı yılda 100.000'de 57, Japonya ve Çin'de yılda 100.000'de 1 ile 3 arasında ve Kuzey Avrupa ve ABD'de 100.000'de 8 ile 17 arasında bir orta düzeydedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde tip 1 ve 2 diyabet, 2015 yılında 20 yaşın altındaki yaklaşık 208.000 genci etkiledi. Her yıl 18.000'den fazla gence Tip 1 diyabet teşhisi konuyor. Her yıl yaklaşık 234.051 Amerikalı, diyabet (tip I veya II) veya diyabetle ilgili komplikasyonlar nedeniyle ölüyor ve 69.071'i birincil ölüm nedeni olarak görüyor.

Avustralya'da yaklaşık bir milyon kişiye diyabet teşhisi konmuştur ve bu rakamın 130.000 kişiye tip 1 diyabet teşhisi konmuştur. Avustralya, 14 yaşın altındaki çocuklarla dünyada 6. sırada yer almaktadır. 2000 ve 2013 yılları arasında, her yıl 100,00 kişide 10-13 vaka oranı olan 2013'te 2.323 olmak üzere 31.895 yeni vaka oluşturuldu. Aborijinler ve Torres Boğazı Adalıları daha az etkilenir.

Tarih

Tip 1 diyabet, diğer otoimmün eksiklikleri olan şeker hastalarında adacıklara karşı otoantikorların keşfedildiği gözlemlerine dayanarak 1970'lerde bir otoimmün hastalık olarak tanımlandı. 1980'lerde immünsüpresif tedavilerin hastalığın ilerlemesini yavaşlatabildiği ve tip 1 diyabetin bir otoimmün bozukluk olduğu fikrini daha da desteklediği gösterildi. Juvenil diyabet adı , genellikle ilk kez çocuklukta teşhis edildiği için daha önce kullanılmıştır.

Toplum ve kültür

ABD'de Tip 1 ve 2 diyabetin yıllık tıbbi maliyetlerde 10,5 milyar ABD doları (diyabetik başına ayda 875 ABD doları) ve ek olarak 4,4 milyar ABD doları dolaylı maliyete (diyabetli kişi başına ayda 366 ABD doları) neden olduğu tahmin edilmektedir Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 245 milyar ABD doları diyabete atfedilir. Diyabet tanısı alan bireyler, diyabeti olmayan bireylere göre sağlık bakım maliyetlerinin 2,3 katıdır. On sağlık bakımı dolarından biri, tip 1 ve 2 diyabetli bireyler için harcanmaktadır.

Araştırma

Tip 1 diyabet araştırmaları için finansman, hükümetten, endüstriden (örneğin, ilaç şirketlerinden) ve yardım kuruluşlarından gelir. Amerika Birleşik Devletleri'nde hükümet finansmanı Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Birleşik Krallık'ta Ulusal Sağlık Araştırmaları Enstitüsü veya Tıbbi Araştırma Konseyi aracılığıyla dağıtılır . Juvenil Diyabet Araştırma Vakfı tip 1 diyabetli çocukların aileleri tarafından kurulan (JDRF), tip 1 diyabet araştırma için sadaka temelli finansman Dünyanın en büyük sağlayıcısıdır. Diğer hayır kurumları arasında American Diabetes Association , Diabetes UK , Diabetes Research and Wellness Foundation, Diabetes Australia , Canadian Diabetes Association bulunmaktadır .

Tip 1 için nedenleri anlamak ve tedaviler sağlamak için bir dizi yaklaşım araştırılmıştır.

Diyet

Veriler, gliadinin ( glüten içinde bulunan bir protein ) tip 1 diyabetin gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir , ancak mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Glutenin neden olduğu artan bağırsak geçirgenliği ve ardından proinflamatuar maddelerin kana geçişine izin veren bağırsak bariyer fonksiyonunun kaybı, genetik olarak yatkın kişilerde tip 1 diyabete otoimmün tepkiyi indükleyebilir. Hayvan modellerinde yapılan deneylerden glütenin diyetten çıkarılmasının tip 1 diyabetin başlamasını önleyebileceğine dair kanıtlar var, ancak insanlarda çelişkili araştırmalar var.

Virüs

Bir teori, tip 1 diyabetin, bağışıklık sisteminin virüsle enfekte olmuş hücrelere ve pankreastaki beta hücrelerine saldırdığı, virüs tarafından tetiklenen bir otoimmün yanıt olduğunu öne sürüyor . Enterovirüsler (özellikle coxsackievirus B ), sitomegalovirüs , Epstein – Barr virüsü , kabakulak virüsü, kızamıkçık virüsü ve rotavirüs dahil olmak üzere birçok virüs dahil edilmiştir , ancak bugüne kadar insanlarda bu hipotezi destekleyen kesin kanıtlar yoktur. 2011 tarihli bir sistematik inceleme ve meta-analiz, enterovirüs enfeksiyonları ile tip 1 diyabet arasında bir ilişki olduğunu gösterdi, ancak diğer çalışmalar, bir otoimmün süreci tetiklemek yerine, coxsackievirus B olarak enterovirüs enfeksiyonlarının, tip 1 diyabetin başlamasına ve gelişmesine karşı koruyabileceğini göstermiştir. . Bazı çalışmalar oral rotavirüs aşısı ile azalmış bir risk bulurken, diğerleri hiçbir etki bulamadı.

Gen tedavisi

Gen terapisi ayrıca tip 1 diyabet için olası bir tedavi olarak önerilmiştir.

Kök hücreler

Pluripotent kök hücreler beta hücreleri oluşturmak için kullanılabilir, ancak daha önce bu hücreler normal beta hücreleri kadar iyi işlev görmüyordu. 2014 yılında, farelere nakledildiğinde kan şekerine yanıt olarak insülin salgılayan daha fazla olgun beta hücresi üretildi. Bu tekniklerin insanlarda kullanılabilmesi için daha fazla güvenlik ve etkinlik kanıtı gereklidir.

Aşı

Aşılar, insülin veya pankreas beta hücrelerine karşı bağışıklık toleransı oluşturarak tip 1 diyabeti tedavi etmek veya önlemek için incelenmektedir. Tip 1 diyabette yer alan bir otoantijen olan şap ve rekombinant GAD65 içeren bir aşının Faz II klinik denemeleri umut vaat ederken, 2014 Faz III başarısızlıkla sonuçlandı. 2014 itibariyle, proinsülini kodlayan bir DNA aşısı ve insülinin bir peptit parçası gibi diğer yaklaşımlar erken klinik geliştirme aşamasındaydı. Rotavirüs aşısı ve BCG aşısı tip 1 diyabet riskinin azalması ile ilişkilidir. Araştırmalar, 2019 itibariyle tip 1 diyabette BCG aşısına bakmaya devam ediyor.

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar