Tüberoskleroz - Tuberous sclerosis

tüberoskleroz
Diğer isimler	Tüberoskleroz kompleksi (TSC), Bourneville hastalığı
Karakteristik kelebek paterninde fasiyal anjiyofibromları gösteren bir tuberoskleroz olgusu
uzmanlık	Nöroloji , tıbbi genetik
prognoz	normal yaşam beklentisi
Sıklık	100.000'de 7 ila 12

Tüberoskleroz kompleksi ( TSC ), kanserli olmayan tümörlerin beyinde ve böbrekler , kalp , karaciğer , gözler , akciğerler ve deri gibi diğer hayati organlarda büyümesine neden olan, nadir görülen bir multisistem otozomal dominant genetik hastalıktır . Semptomların bir kombinasyonu nöbetler , zihinsel engellilik , gelişimsel gecikme , davranış sorunları, cilt anormallikleri, akciğer hastalığı ve böbrek hastalığını içerebilir .

TSC bir kaynaklanır mutasyon iki birinin genler , TSC1 ve TSC2 için hangi kod proteinleri hamartin ve tuberin ile sırasıyla, TSC2 mutasyonları çoğunluk için muhasebe ve daha şiddetli belirtilere yol eğiliminde. Bu proteinler, tümör büyümesini baskılayıcı , hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını düzenleyen ajanlar olarak işlev görür .

Prognoz oldukça değişkendir ve semptomlara bağlıdır, ancak yaşam beklentisi birçokları için normaldir.

Hastalığın prevalansının 100.000'de 7 ila 12 olduğu tahmin edilmektedir. Hastalık genellikle 1880'de Fransız nörolog Désiré-Magloire Bourneville tarafından tanımlanan , hastaların beyinlerindeki sert şişliklere atıfta bulunan tüberoskleroz olarak kısaltılır .

Belirti ve bulgular

TSC'nin fiziksel belirtileri, hamartia (kortikal yumrular gibi hatalı biçimlendirilmiş doku), hamartomlar (yüz anjiyofibromu ve subependimal nodüller gibi iyi huylu büyümeler ) ve çok nadiren kanserli hamartoblastomların oluşumundan kaynaklanır . Bunların beyin üzerindeki etkisi, nöbetler , zihinsel yetersizlik , gelişimsel gecikme ve davranış sorunları gibi nörolojik semptomlara yol açar .

Nörolojik

MRI'da TSC

Üç tip beyin tümörü TSC ile ilişkilidir:

• Dev hücreli astrositom : ( beyin omurilik sıvısı akışını büyütür ve bloke eder , karıncıkların genişlemesine neden olarak baş ağrısı ve kusmaya neden olur)
• Kortikal yumrular: bundan sonra hastalığın adı
• Subependimal nodüller: ventrikül duvarlarında oluşur

TSC'nin klasik intrakraniyal belirtileri, sub ependimal nodülleri ve kortikal/subkortikal yumruları içerir.

Yumrular tipik olarak üçgen konfigürasyondadır, apeks ventriküllere dönüktür ve anormal nöronal göç odaklarını temsil ettiği düşünülür. T2 sinyal anormallikleri yetişkinlikte azalabilir, ancak yine de histopatolojik analizde görünür olacaktır. Açık manyetik rezonans görüntüleme (MRI), TSC hastalar böyle T2WI üzerinde radyal beyaz madde yolları hiperintens ve heterotopik gri madde olarak anormal nöron göçü ile tutarlı diğer işaretler sergileyebilir.

Subependimal nodüller anormal, şişmiş glial hücrelerden ve glial veya nöronal orijini belirsiz olan tuhaf çok çekirdekli hücrelerden oluşur. Araya giren nöral doku mevcut değildir. Bu nodüller hasta yaşlandıkça kireçlenme eğilimindedir. Zamanla belirgin şekilde büyüyen ve büyüyen bir nodül, tipik olarak Monro foramen bölgesinde gelişen, subependimal dev hücreli astrositomaya dönüşüm açısından şüpheli kabul edilmelidir , bu durumda obstrüktif hidrosefali geliştirme riski vardır .

Değişken derecelerde ventriküler genişleme, ya obstrüktif (örn.

nöropsikiyatrik

TSC'li kişilerin yaklaşık %90'ı bir dizi nörogelişimsel, davranışsal, psikiyatrik ve psikososyal güçlükler geliştirir. "TSC ile ilişkili nöropsikiyatrik bozukluklar" TAND olarak kısaltılmıştır. Bu zorluklar, nörolojik semptomlarla karşılaştırıldığında daha az sıklıkla tanımlanır ve dolayısıyla yetersiz tedavi edilir. Sorunların çoğu, daha şiddetli entelektüel gecikmeyle veya çocukluk ve ergenlikle ilişkilidir ve kişi iletişim kuramıyorsa bazıları (örneğin depresif ruh hali) bildirilmeyebilir. TAND altı düzeyde incelenebilir ve değerlendirilebilir: davranışsal, psikiyatrik, entelektüel, akademik, nöropsikolojik ve psikososyal.

En sık görülen davranış sorunları aşırı aktivite, dürtüsellik ve uyku güçlüklerini içerir. Ayrıca kaygı, ruh hali değişimleri ve şiddetli saldırganlık da yaygındır. Daha az yaygın olanı depresif ruh hali, kendine zarar verme ve saplantılı davranışlardır.

TSC'li kişilere sıklıkla psikiyatrik bozukluklar da teşhis edilir: otizm spektrum bozukluğu (ASD), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), anksiyete bozukluğu ve depresif bozukluk . TSC, TSC'li kişilerin neredeyse yarısını etkileyen otizm spektrum bozukluğunun en yaygın genetik nedenlerinden biridir. ASD, TSC2'de TSC1'den daha yaygındır ve daha erken ve daha şiddetli epilepsi ve daha düşük entelektüel yetenek ile daha yaygındır. DEHB, TSC'de neredeyse ASD kadar sık ​​görülür (TSC'li tüm insanların yarısına kadar). Anksiyete ve depresif bozukluklar ortaya çıktıklarında tipik olarak erken yetişkinlik döneminde ve ruh hallerini zihinsel olarak ifade edebilen kişiler arasında teşhis edilir. Şizofreni (ve halüsinasyonlar veya psikoz gibi semptomlar ) TSC'de genel popülasyondan daha yaygın değildir.

TSC'li kişilerin entelektüel yetenekleri büyük ölçüde değişir. Yaklaşık %40-50'si normal bir IQ'ya sahiptir. Normal bir IQ, TSC1'de TSC2'den çok daha sık görülür ve bir çalışmada TSC1'in %10'una kıyasla TSC2'nin %34'ünde derin zihinsel engellilik görülür. Birçok çalışma, epilepsinin erken başlangıcının, tipinin ve ciddiyetinin entelektüel yetenek ile ilişkili olup olmadığını incelemiştir. Normal entelektüel yeteneğe sahip TSC'li kişilerde bile akademik sorunlar ortaya çıkar. Bunlar genellikle diskalkuli (matematiği anlama) gibi spesifik öğrenme bozukluklarıdır , ancak kaygı, sosyal beceri eksikliği veya düşük özgüven gibi okul hayatını etkileyen diğer yönleri de içerir.

Nöropsikolojik beceriler açısından değerlendirildiğinde TSC'li kişilerin yaklaşık yarısı, bazı alanlarda en alt yüzde 5'lik dilimdedir ve bu da ciddi bir bozulmaya işaret eder. Bunlar, dikkat (örneğin, bakma ve dinleme gibi iki ayrı şeye konsantre olma), bellek (özellikle hatırlama , sözel ve uzamsal çalışma belleği) ve yürütücü işlev (örneğin, planlama , kendini izleme , bilişsel esneklik ) ile ilgili sorunları içerir. .

Psikososyal TSC'nin etkileri düşük şunlardır özsaygı ve öz-yeterlilik bireysel ve ailesi üzerindeki yükü karmaşık ve öngörülemeyen bozuklukla başa çıkma.

böbrekler

BT'de akciğer lenfanjiyoleiomyomatozisi olan bir hastada böbreğin çoklu anjiyomiyolipomlarını gösteren bilgisayarlı tomografi: şüpheli TSC

TSC hastalarının %60 ila %80'i, sıklıkla hematüriye neden olan anjiyomiyolipomlar olarak adlandırılan böbreklerin iyi huylu tümörlerine (bir zamanlar hamartomatöz olduğu düşünülen, ancak şimdi gerçek neoplazmalar olarak kabul edilen) sahiptir . Bu tümörler oluşmaktadır vasküler ( anjio ), düz kas ( -myo- ) ve yağ ( -lip- ) doku. İyi huylu olmasına rağmen, 4 cm'den büyük bir anjiyomiyolipom, spontan veya minimal travma ile potansiyel olarak katastrofik kanama riski altındadır. Anjiyomiyolipomlar, TSC'si olmayan yaklaşık 300 kişiden birinde bulunur. Bununla birlikte, bunlar genellikle soliterdir, oysa TSC'de genellikle çoklu ve iki taraflıdırlar.

TSC'li kişilerin yaklaşık %20-30'unda böbrek kistleri vardır ve bu da birkaç soruna neden olur. Bununla birlikte, %2'sinde otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı da olabilir .

Çok seyrek (< %1) problemler arasında renal hücreli karsinom ve onkositomlar ( benign adenomatöz hamartom ) bulunur.

akciğerler

TSC'li hastalar, akciğer parankiminin lenfanjiyoleiomyomatozis (LAM) olarak bilinen çoklu kistlerle progresif replasmanı geliştirebilir . Son genetik analiz, TSC ile ilişkili lenfanjiyoleiomyomatozisteki proliferatif bronşiolar düz kasın, birlikte var olan bir renal anjiyomiyolipomdan monoklonal metastaz olduğunu göstermiştir. Akciğer naklini takiben tekrarlayan TSC ile ilişkili lenfanjiyoleiomyomatozis vakaları bildirilmiştir.

Kalp

Kardiyak rabdomiyomlar olarak adlandırılan kalp kasının küçük tümörleri genel popülasyonda nadirdir (belki de çocukların %0.2'si), ancak TSC'li kişilerde çok yaygındır. TSC'li iki yaşın altındaki çocukların yaklaşık %80'inde en az bir rabdomiyom vardır ve bunların yaklaşık %90'ında birkaç tane olacaktır. En az bir rabdomiyomu olan çocukların büyük çoğunluğunda ve birden fazla rabdomyomu olan çocukların neredeyse tamamında TSC bulunacaktır. Kardiyolojide uzmanlaşmış bir obstetrik sonografi uzmanı tarafından yapılan doğum öncesi ultrason, 20 hafta sonra rabdomiyomu tespit edebilir. Rabdomiyom birkaç milimetreden birkaç santimetreye kadar değişir ve genellikle alt odacıklarda ( ventriküller ) ve daha az sıklıkla üst odacıklarda ( kulakçıklar ) bulunur. Gebeliğin ikinci yarısında boyutları büyür, ancak doğumdan sonra geriler ve iki yaşın üzerindeki çocukların sadece %20'sinde görülür.

Çoğu rabdomiyom sorun yaratmaz, ancak bazıları fetüste veya yaşamın ilk yılında kalp yetmezliğine neden olabilir. Rabdomyomların, TSC'de nispeten yaygın olan, yaşamın ilerleyen dönemlerinde kalp aritmi gelişiminden sorumlu olduğuna inanılmaktadır . Rutin EKG yapmak dışında, TSC'li kişilerde aritmiyi tespit etmek zor olabilir. Örneğin aritmi, düşme nöbetleri ile karıştırılan bayılmaya neden olabilir ve gelişimsel geriliği olan bir bireyde çarpıntı gibi aritmi belirtileri bildirilmeyebilir.

Deri

TSC'li bireylerin %96'sında bir tür dermatolojik işaret mevcuttur. Çoğu sorun yaratmaz, ancak teşhiste yardımcı olur. Bazı vakalar şekil bozukluğuna neden olarak tedavi gerektirebilir. En yaygın cilt anormallikleri şunları içerir:

• TSC'li kişilerin yaklaşık %90'ında hipomelanik maküller ("kül yaprağı lekeleri") bulunur. Bu küçük beyaz veya daha açık renkli cilt lekeleri vücudun herhangi bir yerinde görünebilir ve melanin eksikliğinden kaynaklanır . Genellikle doğumda TSC'nin görünen tek işaretidir. Açık tenli kişilerde bunları görebilmek için Wood's lambası ( morötesi ışık) gerekebilir. Saçlı deride beyaz bir saç parçası ( poliosis ) olabilir. 3 mm'den küçük yamalar "konfeti" cilt lezyonları olarak bilinir.
• Yüz anjiyofibromları , TSC'li kişilerin yaklaşık %75'inde bulunur. Bunlar, kan damarları ve lifli dokudan oluşan kelebek dağılımında burun ve yanaklarda kırmızımsı lekeler veya şişliklerdir . Bu potansiyel olarak sosyal olarak utanç verici döküntü, çocukluk döneminde ortaya çıkmaya başlar.
• Ungual fibromlar: Koenen tümörleri olarak da bilinirler , bunlar ayak tırnaklarının veya tırnakların etrafında ve altında büyüyen küçük etli tümörlerdir. Bunlar çocuklukta nadirdir, ancak orta yaşta yaygındır. Genellikle parmaklarda olduğundan daha sık ayak parmaklarında görülürler, 15-29 yaşlarında gelişirler ve kadınlarda erkeklere göre daha sık görülürler.
• TSC'li kişilerin yaklaşık %25'inde fibröz sefalik plaklar bulunur. Bunlar genellikle alında, ancak bazen yüzde veya kafa derisinin başka bir yerinde bulunan kabarık, rengi bozulmuş alanlardır.
• Shagreen yamaları çocuklukta ortaya çıkan TSC'li kişilerin yaklaşık yarısında bulunur. Portakal kabuğu gibi çukurlu ve pigmentli, genellikle ensede veya ensede bulunan veya gövdeye veya uyluklara dağılmış kalın, kösele cilt bölgeleridir. Bu lezyonların sıklığı yaşla birlikte artar.
• Diş minesi çukurları, TSC'li hemen hemen tüm yetişkinlerde bulunur.
• Ağız içi fibromlar , diş etlerinde, yanaklarda veya dilde bulunan küçük yüzey tümörleridir. Sakız (diş eti) fibromları, TSC'li kişilerin yaklaşık %20-50'sinde, daha yaygın olarak yetişkinlerde bulunur.

Gözler

Oftalmik muayenede kürenin arkasında grimsi veya sarımsı beyaz bir lezyon olarak görünen, astrositik hamartomlar (veya "fakomalar") olarak adlandırılan retina lezyonları. Astrositik hamartomlar kalsifiye olabilir ve BT taramasında kalsifiye bir glob kitlesinin ayırıcı tanısında yer alırlar .

TSC ile ilişkili retinal olmayan lezyonlar şunları içerir:

• kolobom
• Göz kapaklarının anjiyofibromları
• Papilödem (hidrosefali ile ilgili)

Pankreas

Nadiren TSC vakalarında pankreas nöroendokrin tümörleri tanımlanmıştır.

değişkenlik

TSC'li bireyler, yukarıda tartışılan klinik belirtilerin hiçbirini veya tamamını yaşamayabilir. Aşağıdaki tablo, TSC teşhisi konan bireylerde bazı klinik belirtilerin yaygınlığını göstermektedir.

Yaşa göre gruplandırılmış TSC'li çocuklarda belirtilerin sıklığı

Genetik

TSC, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır .

TSC, otozomal dominant bir kalıtım modeli, değişken ekspresivite ve eksik penetrasyon ile genetik bir hastalıktır . TSC vakalarının üçte ikisi kalıtımdan değil, sporadik genetik mutasyonlardan kaynaklanır, ancak yavruları onu onlardan miras alabilir. Mevcut genetik testler, hastalığa yakalanan bireylerin kabaca %20'sinde mutasyonu bulmakta güçlük çekiyor. Şimdiye kadar, iki genetik lokusa, TSC1 ve TSC2'ye eşlenmiştir .

TSC1 proteini hamartin için kodlar, üzerinde bulunduğu kromozom 9 34'e ve 1997 yılında keşfedilmiştir TSC2 proteini tuberin için kodlar, üzerinde bulunduğu kromozom 16 p13.3, ve 1993 yılında keşfedilmiştir TSC2 ile bitişik olan PKD1 , gen polikistik böbrek hastalığının (PKD) bir formunda yer alır . Her iki geni de etkileyen brüt delesyonlar , çocuklukta polikistik böbrek hastalığı geliştiren TSC'li bireylerin %2'sinden sorumlu olabilir. TSC2 , daha şiddetli bir TSC formuyla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, fark incedir ve mutasyonu klinik olarak tanımlamak için kullanılamaz. TSC2'nin neden olduğu TSC oranının tahminleri %55 ila %90 arasında değişmektedir .

TSC1 ve TSC2'nin her ikisi de Knudson'un "iki vuruş" hipotezine göre işlev gören tümör baskılayıcı genlerdir . Yani, bir tümör gelişmeden önce ikinci bir rastgele mutasyon meydana gelmelidir. Bu, yüksek penetrasyonuna rağmen TSC'nin neden geniş bir ifadeye sahip olduğunu açıklar .

patofizyoloji

Hamartin ve tuberin, hücre büyümesi ve hücre bölünmesinin kontrolünde yer alan bir kompleks olarak işlev görür. Kompleks, RHEB GTPaz ile etkileşime giriyor gibi görünüyor , böylece büyüme faktörü ( insülin ) sinyal yolunun bir parçası olan mTOR sinyalleşmesini aktive etmekten ayrılıyor . Bu nedenle, TSC1 ve TSC2 lokuslarındaki mutasyonlar, hücre büyümesi ve hücre bölünmesi kontrolünün kaybına ve dolayısıyla tümör oluşturmaya yatkınlığa neden olur. TSC, farklı germ katmanlarından dokuları etkiler. Anjiyofibrom, kardiyak rabdomiyomlar ve renal anjiyomiyolipomlar dahil olmak üzere kutanöz ve viseral lezyonlar oluşabilir. Bu bozuklukta görülen merkezi sinir sistemi lezyonları, tipik olarak Monro foramenleri çevresinde gelişen korteks hamartomlarını, ventriküler duvar hamartomlarını ve subependimal dev hücreli tümörleri içerir .

Moleküler genetik çalışmalar, TSC için en az iki lokus tanımlamıştır. In TSC1'ye , anormallik kromozomu 9q34 üzerinde lokalize, ancak gen proteini olarak adlandırılan hamartin doğası, belirsizliğini koruyor. Hiçbir yanlış anlamlı mutasyon meydana TSC1'ye . In TSC2 , gen anormallikleri kromozomda 16p13 üzerinde bulunmaktadır. Bu gen, bir guanozin trifosfataz aktive edici protein olan tuberin'i kodlar. Bu proteinin spesifik işlevi bilinmemektedir. In TSC2 , mutasyonların her türlü rapor edilmiştir; yeni mutasyonlar sıklıkla meydana gelir. Bir genin veya diğerinin mutasyonu olan hastaların klinik fenotiplerinde henüz çok az farklılık gözlenmiştir.

TSC2 geninde patojenik mutasyonları olan bireylerden alınan hücreler , lizozomların tükenmesi ve otofajik bozulma ile ilişkili anormal glikojen birikimi gösterir . Otofaji-lizozom yolu ile glikojenin kusurlu bozunması, en azından kısmen, mTORC1'in bozulmuş düzenlenmesinden bağımsızdır ve kültürlenmiş hücrelerde, PKB/Akt ve mTORC1 farmakolojik inhibitörlerinin kombine kullanımı ile restore edilir .

Teşhis

Tuberoskleroz kompleksi tanısı klinik ve genetik testlerle konur . TSC'li bireylerde tanımlanmış TSC1 ve TSC2 genlerinde birçok farklı mutasyon vardır. Gendeki patojenik bir mutasyon, proteinlerin yapılmasını engeller veya proteinleri etkisiz hale getirir. Böyle bir patojenik mutasyon bulunursa, bu tek başına TSC'yi teşhis etmek için yeterlidir. Bununla birlikte, bazı mutasyonların etkileri daha az belirgindir ve bu nedenle tanı için tek başına yeterli değildir. TSC'li bireylerin 10'da 1'i ile 4'te 1'i arasında tanımlanabilecek mutasyon yoktur. TSC'li bir kişide belirli bir mutasyon tanımlandığında, bu mutasyon diğer aile üyelerinde güvenilir tanılar koymak için kullanılabilir.

Klinik tanı için TSC'ye özgü ( patognomonik ) tek bir işaret yoktur ve tüm belirtiler tüm bireylerde görülmez. Bu nedenle, birkaç işaret birlikte ele alınır, büyük veya küçük özellikler olarak sınıflandırılır. İki ana özelliği veya bir ana özelliği ve en az iki küçük özelliği olan bir kişiye kesin TSC teşhisi konulabilir. Yalnızca bir majör özellik veya en az iki minör özellik mevcutsa, tanı yalnızca olası TSC olarak kabul edilir.

TSC, ilk olarak yaşamın herhangi bir aşamasında teşhis edilebilir. Rutin ultrason sırasında kalp tümörleri keşfedilirse, doğum öncesi tanı tesadüfen mümkündür . Bebeklik döneminde epilepsi, özellikle infantil spazmlar veya gelişimsel gecikme nörolojik testlere yol açabilir. Derideki beyaz lekeler de ilk önce fark edilebilir. Çocuklukta davranış sorunları ve otizm spektrum bozukluğu tanıya neden olabilir. Ergenlik döneminde cilt problemleri ortaya çıkar. Yetişkinlikte böbrek ve akciğer sorunları gelişebilir. Bir bireye, etkilenen başka bir kişinin aile üyelerinin genetik testinin bir sonucu olarak herhangi bir zamanda teşhis konulabilir.

Yönetmek

Tüberoskleroz kompleksi çoklu organ sistemlerini etkiler, bu nedenle multidisipliner bir tıp uzmanı ekibi gereklidir.

Şüpheli veya yeni teşhis edilen TSC'de, 2012 Uluslararası Tüberoz Skleroz Kompleksi Konsensüs Konferansı tarafından aşağıdaki testler ve prosedürler önerilmektedir.

• Üç nesli kapsayan bir kişisel ve aile öyküsü alın . Genetik danışmanlık ve testler, diğer bireylerin risk altında olup olmadığını belirler.
• Yumruları, subependimal nodülleri (SEN) ve subependimal dev hücreli astrositomları (SEGA) tanımlamak için beynin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI).
• Çocuklar temel bir elektroensefalografiden (EEG) geçirilir ve aileleri, nöbetlerin meydana gelip gelmediğini/ne zaman ortaya çıktığını belirlemek için eğitilir.
• Çocukları davranış sorunları, otizm spektrum bozukluğu, psikiyatrik bozukluklar, gelişimsel gecikme ve nöropsikolojik sorunlar açısından değerlendirin.
• Karın bölgesini çeşitli organlardaki tümörler için tarayın, ancak en önemlisi böbreklerdeki anjiyomiyolipomlar. MRI, BT veya ultrasondan üstündür. Kan basıncını ölçün ve böbrek fonksiyonunu test edin.
• Yetişkin kadınlarda, akciğer fonksiyonunu test edin ve yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografi (HRCT) yapın.
• Bir Wood's lambası (hipomelanotik maküller), el ve ayak parmaklarını (ungual fibrom), yüzü (anjiyofibromlar) ve ağzı (diş çukurları ve dişeti fibromları) altındaki cildi inceleyin.
• Üç yaşın altındaki bebeklerde, rabdomiyomları tespit etmek için bir ekokardiyogram ve herhangi bir aritmi için elektrokardiyogram (EKG) yapın .
• Retina hamartomlarını veya akromik yamaları tespit etmek için bir fundoskop kullanın .

TSC'den kaynaklanan çeşitli semptomlar ve komplikasyonlar yaşam boyunca ortaya çıkabilir ve sürekli gözetim ve tedavilere uyum gerektirir. Aşağıdaki devam eden testler ve prosedürler, 2012 Uluslararası Tüberoz Skleroz Kompleksi Konsensüs Konferansı tarafından tavsiye edilmektedir.

• 25 yaşından küçük çocuklarda ve yetişkinlerde, subependimal dev hücreli astrositomu (SEGA) izlemek için her bir ila üç yılda bir beynin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) yapılır. Bir SEGA büyükse, büyüyorsa veya ventriküllere müdahale ediyorsa, MRI daha sık yapılır. 25 yıl sonra, SEGA yoksa, periyodik taramalar artık gerekli olmayabilir. Akut semptomlara neden olan bir SEGA ameliyatla çıkarılır, aksi takdirde ameliyat veya bir mTOR inhibitörü ile ilaç tedavisi endike olabilir.
• TSC ile ilişkili nöropsikiyatrik bozukluklar (TAND) için taramayı en az yılda bir kez tekrarlayın. Ani davranış değişiklikleri yeni bir fiziksel soruna işaret edebilir (örneğin böbrekler, epilepsi veya SEGA ile).
• Klinik ihtiyaca göre belirlenen rutin EEG.
• İnfantil spazmlar en iyi ikinci basamak tedavi olarak kullanılan vigabatrin ve adrenokortikotropik hormon ile tedavi edilir. Diğer nöbet türlerinin TSC'ye özel bir önerisi yoktur, ancak TSC'de epilepsinin tedavisi tipik olarak zordur (tıbbi olarak dirençli).
• Yaşam boyunca her bir ila üç yılda bir karın MRG'sini tekrarlayın. Her yıl böbrek (böbrek) fonksiyonunu kontrol edin. Anjiyomiyolipom kanaması olursa, bu en iyi embolizasyon ve ardından kortikosteroidlerle tedavi edilir . Böbreğin çıkarılmasından ( nefrektomi ) kesinlikle kaçınılmalıdır. 3 cm'den daha büyük büyüyen asemptomatik bir anjiyomiyolipom en iyi şekilde bir mTOR inhibitörü ilaçla tedavi edilir. Görüntüleme ile tespit edilen diğer böbrek komplikasyonları arasında polikistik böbrek hastalığı ve renal hücreli karsinom bulunur .
• Her beş ila 10 yılda bir yetişkin kadınlarda göğüs HRCT'sini tekrarlayın. Lenfanjiyoleiomyomatozis (LAM) kanıtı daha sık test yapıldığını gösterir. Bir mTOR inhibitörü ilacı yardımcı olabilir, ancak akciğer nakli gerekebilir.
• Her üç ila beş yılda bir 12 derivasyonlu EKG yapılmalıdır.

mTOR inhibitörü everolimus , 2010 yılında beyindeki ( subependimal dev hücreli astrositom ) ve 2012 yılında böbreklerdeki (renal anjiyomiyolipom ) TSC ile ilişkili tümörlerin tedavisi için ABD'de onaylanmıştır . Oral everolimus (rapalog), tümör boyutunu küçültür, aşağıdaki durumlarda etkilidir cilt lezyonlarına yanıt açısından ve advers olay riskini artırmaz. Everolimus ayrıca TSC'li bazı kişilerde epilepsi tedavisinde etkililik kanıtı gösterdi. 2017'de Avrupa Komisyonu, TSC ile ilişkili dirençli kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisi için everolimus'u onayladı.

Nöroşirürji müdahalesi, TSC hastalarında nöbetlerin şiddetini ve sıklığını azaltabilir. Akut kanamalı renal anjiyomiyolipom tedavisinde embolizasyon ve diğer cerrahi müdahaleler kullanılabilir. Yetişkin TSC hastalarında lenfanjiyoleiomyomatozis (LAM) semptomlarına yönelik cerrahi tedaviler, pnömotoraksı önlemek için plöredezi ve geri dönüşü olmayan akciğer yetmezliği durumunda akciğer transplantasyonunu içerir.

TSC belirtilerini ve semptomlarını tedavi etmek için kullanılan diğer tedaviler, inatçı epilepsi için ketojenik bir diyet ve LAM için pulmoner rehabilitasyonu içerir. Yüz anjiyofibromları lazer tedavisi ile azaltılabilir ve mTOR inhibitörü topikal tedavisinin etkinliği araştırılmaktadır. Lazer tedavisi ağrılıdır, anestezi gerektirir ve yara izi ve pigmentasyon riski taşır.

prognoz

TSC'li bireylerin prognozu, hafif cilt anormalliklerinden değişen derecelerde öğrenme güçlüğüne ve epilepsiden ciddi zihinsel engelliliğe, kontrol edilemeyen nöbetlere ve böbrek yetmezliğine kadar değişen semptomların ciddiyetine bağlıdır. Hafif semptomları olan bireyler genellikle başarılıdır ve uzun, üretken yaşamlar yaşarken, daha şiddetli formu olan bireyler ciddi sakatlıklara sahip olabilir. Bununla birlikte, uygun tıbbi bakımla, bozukluğu olan çoğu kişi normal yaşam beklentisini dört gözle bekleyebilir.

Mısır'da 30 TSC hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, "...nöbetlerin erken başlama yaşı (<6 ay), kötü nöbet sonucu ve zayıf entelektüel yeteneklerle ilişkilidir. İnfantil spazmlar ve ciddi epileptojenik EEG modelleri, kötü nöbet sonucuyla ilişkilidir, zayıf entelektüel yetenekler ve otistik davranış Daha yüksek yumru sayısı kötü nöbet sonucu ve otistik davranış ile ilişkilidir Sol taraftaki yumru yükü zayıf zeka ile ilişkilidir, ön yerleşim ise OSB'de [ otizm spektrum bozuklukları ] daha sık görülür . kötü sonucun risk faktörlerini azaltmak için bir denemede zihinsel gelişim ve nöbetlerin erken kontrolü için tavsiye edilir.Ayrıca otizmin erken teşhisi, TSC'li çocuklar için daha erken tedaviye ve daha iyi sonuç potansiyeline izin verecektir."

Önde gelen ölüm nedenleri arasında böbrek hastalığı, beyin tümörü, akciğerin lenfanjiyoleiomyomatozisi ve ciddi zihinsel engellilerde status epileptikus veya bronkopnömoni yer alır. Rabdomiyomlara bağlı kalp yetmezliği fetüs veya yenidoğan için bir risktir ancak sonradan nadiren bir sorun teşkil eder. Böbrek gibi komplikasyonlar anjiyomiyolipom ve kistler yaygın ve erkeklere göre ve kadınlarda daha sık görülür TSC2 daha TSC1'ye . Renal hücreli karsinom nadirdir. Lenfanjiyoleiomyomatozis sadece anjiyomiyolipomlu kadınlar için bir risktir. Beyinde, subependimal nodüller bazen subependimal dev hücreli astrositomlara dejenere olur. Bunlar, beyin omurilik sıvısının beyin etrafındaki dolaşımını engelleyerek hidrosefaliye yol açabilir.

Hastalığın tespiti genetik danışmanlık ile takip edilmelidir. Hastalığın tedavisi olmasa da semptomların semptomatik olarak tedavi edilebileceğini anlamak da önemlidir. Bu nedenle, TSC'nin farklı organ belirtileri hakkında farkındalık önemlidir.

epidemiyoloji

TSC, tüm ırklarda ve etnik gruplarda ve her iki cinsiyette de görülür. Canlı doğum sıklığı 100.000'de 10 ve 16 vaka arasında olduğu tahmin ediliyor. 1998'de yapılan bir araştırma, toplam nüfus prevalansının 100.000'de yaklaşık 7 ila 12 vaka arasında olduğunu ve bu vakaların yarısından fazlasının tespit edilmediğini tahmin etti. Beyindeki nodülleri ve yumruları tanımlamak için BT taramasının icadından önce , prevalansın çok daha düşük olduğu ve hastalığın klinik olarak öğrenme güçlüğü, nöbetler ve yüz anjiyofibromu teşhisi konan kişilerle ilişkili olduğu düşünülüyordu. Hâlâ nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilse de , TSC, dünya çapında en az 1 milyon kişinin etkilendiği diğer birçok genetik hastalıkla karşılaştırıldığında yaygındır.

Tarih

Arzu-Magloire Bourneville

TSC, ilk olarak dermatologlar belirgin yüz döküntülerini (1835 ve 1850) tanımladığında tıbbi ilgi gördü. Von Recklinghausen (1862), sadece kısa bir süre yaşamış bir yenidoğanda kalp ve beyin tümörlerini tanımlayan daha eksiksiz bir vakayı sundu . Bununla birlikte, Bourneville (1880), hastalığı ilk kez karakterize ettiği, "tüberoskleroz" adını verdiği ve böylece Bourneville hastalığı adını aldığına inanılır . Nörolog Vogt (1908) epilepsi, aptallık ve adenoma sebaseum (yüz anjiyofibromu için eski bir terim) tanısal üçlüsü oluşturdu.

Semptomlar periyodik olarak klinik tabloya eklendi. Şu anda anlaşıldığı şekliyle hastalık ilk olarak Gomez (1979) tarafından tam olarak tarif edilmiştir . Tıbbi ultrason , CT ve MRI'ın icadı, doktorların canlı hastaların iç organlarını incelemesine ve teşhis kabiliyetini büyük ölçüde geliştirmesine izin verdi.

2002'de rapamisin ile tedavinin hayvanlardaki tümörleri küçültmede etkili olduğu bulundu. Bu, TSC ile ilişkili tümörlerin birkaçını tedavi etmek için bir ilaç olarak rapamisinin insan denemelerine yol açmıştır.

Referanslar

Dış bağlantılar

• yumrulu-skleroz de NIH / UW GeneTests'e
• GeneReview/NCBI/NIH/UW Tüberoz Skleroz Kompleksi girişi