Zehirlenme - Toxication

Toksikasyon , toxification veya toksisite heyecan bir dönüştürülmesidir kimyasal bileşik canlı organizmalar ya da örneğin alt tabakalar bir daha toksik forma toprak ya da su . Dönüşüm , organizmalardaki enzimatik metabolizmanın yanı sıra abiyotik kimyasal reaksiyonlardan kaynaklanabilir . Ana ilaç genellikle daha az aktif olsa da, hem ana ilaç hem de metaboliti kimyasal olarak aktif olabilir ve toksisiteye neden olarak mutajenez, teratogenez ve karsinojenez'e yol açabilir. P450-monooksijenazlar, epoksit hidrolaz veya asetiltransferazlar gibi farklı enzim sınıfları, çoğunlukla karaciğerde olmak üzere hücrede süreci katalize edebilir.

Ana toksik olmayan kimyasallara genellikle protoksinler denir . Toksikasyon genellikle istenmeyen olmakla birlikte, bazı durumlarda bir ön ilacın istenen farmakolojik veya toksikolojik aktiviteye sahip bir metabolite in vivo dönüşümü için gereklidir . Kodein , vücutta aktif bileşikler morfin ve kodein-6-glukuronide metabolize olan bir ön ilaç örneğidir .

Enzimatik metabolizma ile zehirlenme

CYP450 enzimleri

CYP3A alt ailesinde yer alan CYP3A4 enzimi, metabolizma sırasında hepatotoksisiteye katkıda bulunur.

İlaç metabolizmasının birinci aşaması , CYP450 enzimleri tarafından katalize edilen, toksik metabolitler üreten ve dolayısıyla hücrelere zarar verme potansiyeline sahip olan biyoaktivasyon yollarıdır. Alışılmadık düzeyde aktivite CYP450 enzimleri, ilaç metabolizmasında değişikliklere yol açabilir ve ilaçları daha toksik formlarına dönüştürebilir. Faz I CYP450 enzimleri arasında, CYP2D6 ve CYP3A alt familyaları , flukloksasilin, trioleandomisin ve troglitazon dahil olmak üzere bir dizi farklı ilaçla ilaç metabolizması sırasında hepatotoksisiteden sorumludur . Hepatotoksisite, ilacın karaciğere olan toksisitesini gösterir.

Parasetamol (asetaminofen, APAP) , esas olarak CYP2E1 alt ailesi tarafından sitokrom P450 oksidaz sistemi aracılığıyla hepatotoksik metabolit NAPQI'ye dönüştürülür . Hepatik indirgenmiş glutatyon (GSH), APAP uygun bir seviyede alınırsa oluşan bu NAPQI'yi hızlı bir şekilde detoksifiye edecektir. Doz aşımı durumunda, GSH'nin depolanması NAPQI detoksikasyonu için yeterli olmayacak ve bu nedenle akut karaciğer hasarı ile sonuçlanacaktır.

Diğer oksidoredüktazlar

Oksidoredüktazlar , elektron transferini içeren reaksiyonları katalize eden enzimlerdir. Metanol kendi içinde merkezi sinir sistemi depresyon özellikleri nedeniyle toksiktir , ancak alkol dehidrojenaz ile formaldehite dönüştürülebilir ve daha sonra önemli ölçüde daha toksik olan aldehit dehidrojenaz ile formik aside dönüştürülebilir. Formik asit ve formaldehit şiddetli asidoza , optik sinirde hasara ve diğer yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Methanol conversion.png

Etilen glikol (yaygın antifriz), memeli organizmalarda aldehit dehidrojenaz, laktat dehidrojenaz (LDH) ve glikolat oksidaz ile toksik glikolik asit , glioksilik asit ve oksalik asite dönüştürülebilir . Etilen glikol mekanizmasının son ürünü olan kalsiyum oksalatın birikmesi böbrekte arızaya neden olabilir ve daha ciddi sonuçlara yol açabilir.

Ethylene glycolxication.png

Diğer örnekler

Enzimatik metabolizma ile diğer toksikasyon örnekleri şunları içerir:

Abiyotik kimyasal reaksiyonlarla zehirlenme

Toksisitedeki artışlar, abiyotik kimyasal reaksiyonlardan da kaynaklanabilir . Canlı olmayan elementler abiyotik kimyasal reaksiyonları etkiler. Antropojenik eser bileşikler (ATC'ler), sucul sistemdeki organizmalar için potansiyel toksisiteye sahiptir.

İçme suyunda arsenik kontaminasyonu kimyasal olarak toksik olabilir. Arsenik alımı ve metabolizması vücuda zarar verebilir. Organik arsenik daha toksik inorganik arseniğe dönüştürüldüğünde karsinojenez, sitotoksisite (hücreler için toksik) ve genotoksisiteye (genlerde mutasyonlara neden olur) neden olur.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Pirmohamed, Dr Munir; Kitteringham, Neil R .; Park, B. Kevin (2012-10-26). "İlaç Toksisitesinde Aktif Metabolitlerin Rolü". İlaç Güvenliği . 11 (2): 114–144. doi : 10.2165 / 00002018-199411020-00006 . ISSN   0114-5916 . PMID   7945999 .
  2. ^ a b Meyer, Urs A. (1996-10-01). "İlaç metabolizmasının enzimlerine genel bakış". Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics . 24 (5): 449–459. doi : 10.1007 / BF02353473 . ISSN   0090-466X .
  3. ^ Andrade, Raúl J; Robles, Mercedes; Ulzurrun, Eugenia; Lucena, M Isabel (2009). "İlaca bağlı karaciğer hasarı: genetik çalışmalardan elde edilen bilgiler". Farmakogenomik . 10 (9): 1467–1487. doi : 10.2217 / pgs.09.111 . PMID   19761370 .
  4. ^ Michaut, Anaïs; Moreau, Caroline; Robin, Marie-Anne; Fromenty, Bernard (2014/08/01). "Obezite ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında asetaminofen kaynaklı karaciğer hasarı" . Liver International . 34 (7): e171 – e179. doi : 10.1111 / liv.12514 . ISSN   1478-3231 . PMID   24575957 .
  5. ^ a b c Kruse, James A. (2012). "Metanol ve Etilen Glikol Zehirlenmesi". Yoğun Bakım Klinikleri . 28 (4): 661–711. doi : 10.1016 / j.ccc.2012.07.002 . PMID   22998995 .
  6. ^ Wayne Wingfield; Marc Raffe (29 Eylül 2002). Veteriner Yoğun Bakım Kitabı . Teton NewMedia. s. 1042–. ISBN   978-1-893441-13-2 .
  7. ^ d'Ischia, Marco; Napolitano, Alessandra; Manini, Paola; Panzella, Lucia (2011-09-30). "Nitrit Türetilmiş Reaktif Azot Türlerinin İkincil Hedefleri: Nitrozasyon / Nitrasyon Yolları, Antioksidan Savunma Mekanizmaları ve Toksikolojik Etkiler". Toksikolojide Kimyasal Araştırma . 24 (12): 2071–2092. doi : 10.1021 / tx2003118 . PMID   21923154 .
  8. ^ Brunnemann, Klaus D .; Prokopczyk, Bogdan; Djordjevic, Mirjana V .; Hoffmann, Dietrich (1996-01-01). "Tütüne Özgü N-Nitrozaminlerin Oluşumu ve Analizi". Toksikolojide Eleştirel İncelemeler . 26 (2): 121–137. doi : 10.3109 / 10408449609017926 . ISSN   1040-8444 . PMID   8688156 .
  9. ^ Gerbersdorf, Sabine U .; Cimatoribus, Carla; Sınıf, Holger; Engesser, Karl-H .; Helbich, Steffen; Hollert, Henner; Lange, Claudia; Kranert, Martin; Metzger, Jörg (2015-06-01). "Sucul habitatlarda Antropojenik İz Bileşikleri (ATC'ler) - Zamanında eleme stratejileri ve risk yönetimi sağlamak için kaynaklar, kader, tespit ve toksisite üzerine araştırma ihtiyaçları" . Çevre Uluslararası . 79 : 85–105. doi : 10.1016 / j.envint.2015.03.011 . PMID   25801101 .
  10. ^ Shankar, Shiv; Shanker, Uma; Shikha (2014/01/01). "Yeraltı suyunun arsenik kirliliği: kaynakların, yaygınlığın, sağlık risklerinin ve azaltma stratejilerinin gözden geçirilmesi" . TheScientificWorldJournal . 2014 : 304524. doi : 10.1155 / 2014/304524 . ISSN   1537-744X . PMC   4211162 . PMID   25374935 .