Sodyum tiyopental - Sodium thiopental
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
İntravenöz (en yaygın), oral veya rektal |
| İlaç sınıfı | barbitürat |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | %80 |
| Metabolizma | Karaciğer |
| metabolitler | Pentobarbital , diğerleri |
| Etki başlangıcı | 30–45 saniye |
| Eliminasyon yarı ömrü | 5.5–26 saat |
| Hareket süresi | 5-10 dakika |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.000.694 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 11 H 17 N 2 Na O 2 S |
| Molar kütle | 264.32 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| kiralite | Rasemik karışım |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Sodyum tiopental olarak da bilinen sodyum Pentothal (bir ticari marka , Abbott Laboratories ), tiopental , tiyopental , veya Trapanal (aynı zamanda bir ticari markası), hızlı başlangıçlı kısa etkili bir barbiturat , genel anestezi . Bu tiobarbitürat olan analog bir pentobarbital , ve bir analog thiobarbital . Sodyum tiyopental, bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en güvenli ve en etkili ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde temel bir ilaçtı, ancak yerini propofol aldı . Buna rağmen, tiyopental, bu ajanların yerel mevcudiyetine ve maliyetine bağlı olarak, propofole kabul edilebilir bir alternatif olarak hala listelenmektedir. Daha önce Amerika Birleşik Devletleri'ndeki çoğu öldürücü enjeksiyon sırasında uygulanan üç ilaçtan ilkiydi , ancak ABD'li üretici Hospira ilacın üretimini durdurdu ve Avrupa Birliği bu amaçla ilacın ihracatını yasakladı. Tiyopental kötüye kullanımı bağımlılık riski taşısa da eğlence amaçlı kullanımı nadirdir.
kullanır
Anestezi
Sodyum tiyopental, ultra kısa etkili bir barbitürattır ve genel anestezinin indüksiyon aşamasında yaygın olarak kullanılmıştır . Kullanımı büyük ölçüde propofol ile değiştirildi , ancak obstetrikte olduğu gibi hızlı sıralı indüksiyon ve entübasyon için bir indüksiyon ajanı olarak popülaritesini koruyabilir . İntravenöz enjeksiyonu takiben ilaç hızla beyne ulaşır ve 30-45 saniye içinde bilinç kaybına neden olur . Bir dakikada, ilaç beyindeki toplam dozun yaklaşık %60'ı kadar bir tepe konsantrasyonuna ulaşır. Bundan sonra, ilaç vücudun geri kalanına dağılır ve yaklaşık 5-10 dakika içinde konsantrasyon beyinde bilincin geri döndüğü kadar düşük olur.
Ameliyatla doğum ( sezaryen ) için hamile bir kadına verilen normal bir sodyum tiyopental dozu (genellikle 4-6 mg/kg) onu hızla bilinçsiz hale getirir, ancak rahmindeki bebeğin bilinci açık kalır. Bununla birlikte, daha büyük veya tekrarlanan dozlar bebeğin bilincini baskılayabilir.
Sodyum tiyopental cerrahi prosedürlerde anesteziyi sürdürmek için kullanılmaz çünkü infüzyonda sıfır sıralı eliminasyon farmakokinetiği gösterir ve bilincin yeniden kazanılmasından önce uzun bir süre geçmesine neden olur. Bunun yerine, anestezi genellikle inhale anestezik (gaz) bir ajanla sağlanır. Solunan anestezikler nispeten hızlı bir şekilde elimine edilir, böylece solunan anesteziklerin durdurulması bilincin hızlı bir şekilde geri dönmesini sağlar. Sodyum tiyopental, vücutta hızlı bir şekilde yeniden dağıldığı için (yüksek bir dağılım hacmine sahip olduğu için) anestezi sırasında bilinç kaybını sürdürmek için büyük miktarlarda verilmelidir . Onun bu yana yarı ömrü 5.5 ila 26 saat arasında oldukça uzundur, bilinç dönmek için uzun zaman alacaktı.
Olarak veterinerlik sodyum tiopental uyarmak üzere kullanılan hayvanlar anestezi . Yağa yeniden dağıtıldığı için, tazılar gibi bazı zayıf köpek ırkları , vücut yağlarının eksikliği ve yağsız vücut kütleleri nedeniyle sodyum tiyopentalden uzun süreli iyileşmeye sahip olacaktır. Tersine, obez hayvanlar hızlı bir şekilde iyileşirler, ancak vücutlarından tamamen atılmaları (metabolize olmaları) biraz zaman alacaktır. Sodyum tiyopental doku için oldukça tahriş edici ve bir kesecik oluşturabileceğinden her zaman damardan uygulanır ; Damar çevresindeki dokuya yanlış enjekte edilirse ciddi doku nekrozu ve kabuklanma meydana gelebilir.
Tıbbi olarak indüklenen koma
Anestezi indüksiyonuna ek olarak, tıbbi komaları indüklemek için tarihsel olarak sodyum tiyopental kullanılmıştır . Propofol gibi ilaçlar artık onun yerini almıştır çünkü etkileri tiyopentalden daha çabuk yıpranır. Travmaya bağlı veya cerrahi sonrası kafa içi basıncının yükselmesine neden olan beyin şişmesi olan hastalar bu ilaçtan yararlanabilir. Sodyum tiyopental ve barbitürat sınıfı ilaçlar, nöronal aktiviteyi azaltarak, oksijen tüketiminin serebral metabolik hızını (CMRO 2 ) azaltır, karbondioksite karşı serebrovasküler yanıtı azaltır, bu da intrakraniyal basıncı düşürür. Travmatik beyin hasarı (TBI ) nedeniyle refrakter yüksek kafa içi basıncı (RICH) olan hastalar , nöroyoğun bakım tedavilerine barbitürat koma eklendiğinde uzun vadeli sonuçları iyileştirebilir. Bildirildiğine göre, tiyopentalin kafa içi basıncını düşürmede pentobarbitalden üstün olduğu gösterilmiştir . Bu fenomen aynı zamanda ters çalma veya Robin Hood etkisi olarak da adlandırılır, çünkü beynin tüm bölümlerine serebral perfüzyon azalır (karbondioksite serebrovasküler yanıtın azalması nedeniyle), beynin daha yüksek metabolik gereksinimleri olan iskemik bölgelerine optimal perfüzyona izin verir. Beynin iskemik bölgelerini besleyen damarlar, metabolik talep nedeniyle zaten maksimum derecede genişlemiş olacaktır.
Durum epileptikus
Refrakter status epileptikusta , bir nöbeti sonlandırmak için tiyopental kullanılabilir.
Ötenazi
Sodyum tiyopental ötenazi amacıyla damardan kullanılır . Yasaların aktif ötenaziye izin verdiği Belçika ve Hollanda'da, standart protokol komaya neden olmak için ideal ajan olarak sodyum tiyopental'i, ardından kasları felç etmek ve nefes almayı durdurmak için pankuronyum bromürü önerir .
Ötanaziyi gerçekleştirmenin en güvenilir ve hızlı yolu intravenöz uygulamadır. Ölüm hızlıdır. İlk olarak, küçük bir hacimde (10 ml fizyolojik salin) 20 mg/kg tiyopental sodyumun (Nesdonal) intravenöz uygulanmasıyla bir koma başlatılır. Daha sonra, 20 mg pankuronyum bromür (Pavulon) veya 20 mg vekuronyum bromür ( Norcuron ) gibi depolarizan olmayan bir nöromüsküler bloke edici ilacın üçlü dozu verilir . Optimal biyoyararlanımı sağlamak için kas gevşetici intravenöz olarak verilmelidir, ancak pankuronyum bromür 40 mg'lık artan bir dozaj seviyesinde intramüsküler olarak uygulanabilir.
Ölümcül enjeksiyon
Pankuronyum bromür ve potasyum klorür ile birlikte , tiyopental ABD'nin 34 eyaletinde mahkumları öldürücü enjeksiyonla infaz etmek için kullanılıyor . Hızlı bilinç kaybını sağlamak için çok büyük bir doz verilir. Ölüm genellikle enjeksiyon sürecinin başlamasından sonraki on dakika içinde gerçekleşse de, bazılarının daha uzun sürdüğü bilinmektedir. Yürütme protokollerinde tiyopental kullanımı tıbbi dergide bir çalışma sonrasında mahkemesinde karşı Lancet rapor otopsi yürütülen mahkumlar kanlarında tiopental seviyesini gösterdi bilinç neden yetersizdi.
8 Aralık 2009'da Ohio, uygun damarların bulunamaması nedeniyle yakın tarihli bir uygulama sırasında standart üç ilaçlı kokteylin başarısız kullanımının ardından, sermaye uygulaması için tek doz sodyum tiyopental kullanan ilk eyalet oldu. Kenneth Biros , tek ilaç yöntemiyle idam edildi.
Washington Eyaleti, ABD'de idamlar için tek doz sodyum tiyopental enjeksiyonlarını kullanan ikinci eyalet oldu. 10 Eylül 2010'da Cal Coburn Brown'ın idamı eyalette tek doz, tek ilaç enjeksiyonu kullanan ilk kişi oldu. Beş gram ilacın damardan verilmesinden yaklaşık bir buçuk dakika sonra ölümü açıklandı.
ABD'de Jeffrey Landrigan'ın infazı için kullanılmasından sonra , Birleşik Krallık, ABD'ye verilen hiçbir Avrupa tedarikinin başka bir amaç için kullanılmadığının tespit edilmesinden sonra, Aralık 2010'da sodyum tiyopental ihracatına yasak getirdi. Kısıtlamalar, "Avrupa Birliği İşkence Yönetmeliği'ne (ölümcül enjeksiyon yoluyla infazda kullanılan ilaçların ruhsatlandırılması dahil)" dayanıyordu. 21 Aralık 2011'den itibaren AB, "Birliğin ölüm cezasını her koşulda onaylamadığını ve evrensel olarak kaldırılması için çalıştığını" belirterek, ölüm cezası için belirli tıbbi ürünlerin ihracatını önlemek için ticaret kısıtlamalarını genişletti.
Gerçek serum
Tiyopental, Hindistan gibi yerlerde , bir konunun kararlılığını zayıflatmak ve bireyi baskıya daha uyumlu hale getirmek için bir hakikat serumu olarak hala kullanılmaktadır . Barbitüratlar hem yüksek kortikal beyin fonksiyonunu hem de inhibisyonu azaltır. Bazı psikiyatristler, yalan söylemenin doğruyu söylemekten daha karmaşık olduğu için, yüksek kortikal fonksiyonların baskılanmasının gerçeğin ortaya çıkmasına yol açabileceğini varsayıyorlar. İlaç, denekleri ayrıntılı ve sorgulayıcılarla işbirliği içinde yapma eğilimindedir; ancak tiyopental altında yapılan itirafların güvenilirliği tartışmalıdır.
Psikiyatri
Psikiyatristler hastaları duyarsız hale getirmek tiyopental kullanmış fobilerin ve "acı, bastırılmış anılar geri çekilmesini kolaylaştırmak." Tiyopental ile çalışan bir psikiyatrist , Holokost'un hayatta kalan mağdurlarında travmayı hafifletmek için bu prosedürü kullanan Jan Bastiaans'tır .
Hareket mekanizması
Sodyum tiopental üyesidir barbitürat süper ailesinin tüm bir bağla nispeten seçici olmayan bileşiklerdir ilaçlar sınıfı ligand-kapılı iyon kanallarının , bunlardan GABA A reseptör kanalı temsilcilerinden biri. İyon kanallarının bu süper ailesi, nöronal nikotinik asetilkolin reseptörünü (nAChR), 5-HT3 reseptörünü , glisin reseptörünü ve diğerlerini içerir. Şaşırtıcı bir şekilde, GABA A reseptör akımları barbitüratlar (ve diğer genel anestezikler) tarafından arttırılırken, ağırlıklı olarak katyonik iyonlar için geçirgen olan ligand kapılı iyon kanalları bu bileşikler tarafından bloke edilir. Örneğin, nöronal nAChR, hem sodyum tiyopental hem de pentobarbitalin klinik olarak ilgili anestezik konsantrasyonları tarafından bloke edilir. Bu tür bulgular, ( GABAerjik olmayan ) ligand kapılı iyon kanallarını, örneğin nöronal nAChR'yi, barbitüratların bazı (yan) etkilerine aracılık etmede rol oynar . GABA A reseptörü, nöronal aktiviteyi azaltan bir inhibitör kanaldır ve barbitüratlar, GABA A reseptörünün inhibitör etkisini arttırır .
tartışmalar
Mahkemenin Kaliforniya'da bir infazı ertelemesine yol açan bir kıtlığın ardından , ilacın tek Amerikalı üreticisi olan Hospira'nın bir şirket sözcüsü , tiyopentalin öldürücü enjeksiyonda kullanılmasına itiraz etti. "Hospira bu ürünü hayat kurtardığı veya iyileştirdiği için üretiyor ve şirket bunu sadece ürün etiketinde belirtildiği şekilde kullanılmak üzere pazarlıyor. İlaç ölüm cezası için endike değildir ve Hospira bu prosedürde kullanımını desteklemez." 21 Ocak 2011'de şirket, İtalya'daki tesisinden sodyum tiyopental üretimini durduracağını açıkladı çünkü İtalyan makamları ilacın ihraç edilen miktarlarının infazlarda kullanılmayacağını garanti edemezdi. İtalya, şirketin sodyum tiyopental üretebildiği tek uygun yerdi ve ABD'yi tedarikçisiz bıraktı.
Ekim 2015'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi , Arizona ve Teksas eyaletlerine yönelik denizaşırı bir tiyopental sevkiyatına el koydu. FDA sözcüsü Jeff Ventura yaptığı açıklamada, "Mahkemeler, insanlara enjeksiyon için sodyum tiyopentalin onaylanmamış bir ilaç olduğu ve ülkeye ithal edilemeyeceği sonucuna varmıştır" dedi.
Metabolizma
Tiyopental , lipofilik bir molekül olduğu için kan-beyin bariyerini hızla ve kolayca geçer . Tüm yağda çözünen anestezik ilaçlarda olduğu gibi, sodyum tiyopentalin kısa etki süresi, neredeyse tamamen, çok yüksek lipid-su bölme katsayısı (yaklaşık 10) nedeniyle merkezi dolaşımdan kas ve yağ dokusuna yeniden dağıtılmasından kaynaklanmaktadır. yağ dokusunda sekestrasyona neden olur. Yeniden dağıtıldıktan sonra, kandaki serbest fraksiyon karaciğerde sıfır dereceli kinetik ile metabolize edilir . Sodyum tiyopental esas olarak pentobarbital , 5-etil-5-(1'-metil-3'-hidroksibütil)-2-tiobarbitürik asit ve 5-etil-5-(1'-metil-3'-karboksipropil)-'e metabolize edilir. 2-tiobarbitürik asit.
Dozaj
Tiyopental kullanarak anestezi indüksiyonu için olağan doz aralığı 3 ila 6 mg/kg'dır; ancak, bunu değiştirebilecek birçok faktör vardır. Benzodiazepinler veya klonidin gibi sakinleştiricilerle premedikasyon, spesifik hastalık durumları ve diğer hasta faktörlerinde olduğu gibi ilaç sinerjisinden kaynaklanan gereksinimleri azaltacaktır . Hasta faktörleri arasında şunlar bulunur: yaş, cinsiyet ve yağsız vücut kütlesi. Tiyopentonun ve bu nedenle diğer intravenöz anesteziklerin doz gereksinimlerini değiştirebilen spesifik hastalık durumları şunlardır: hipovolemi , yanıklar, azotemi , karaciğer yetmezliği , hipoproteinemi , vb.
Yan etkiler
Hemen hemen tüm anestezik ilaçlarda olduğu gibi , tiyopental , hipotansiyon , apne ve hava yolu tıkanıklığı ile sonuçlanan kardiyovasküler ve solunum depresyonuna neden olur . Bu nedenlerle, yalnızca uygun şekilde eğitilmiş tıbbi personel, bu etkilerle başa çıkmak için uygun donanıma sahip bir ortamda tiyopental vermelidir. Yan etkiler baş ağrısı, ajite ortaya çıkma , uzun süreli uyuklama ve mide bulantısını içerir . Sodyum tiyopentalin intravenöz uygulamasını anında, bazen çürüyen soğana veya sarımsağa benzer olarak tanımlanan bir koku ve/veya tat hissi takip eder. Yan etkilerden kaynaklanan akşamdan kalma 36 saate kadar sürebilir.
Tiyopentalin her molekülü bir kükürt atomu içermesine rağmen sülfonamid değildir ve sülfa/sülfa ilaçlarının alerjik reaksiyonlarını göstermez.
Kontrendikasyonlar
Tiyopental, karaciğer hastalığı , Addison hastalığı , miksödem , şiddetli kalp hastalığı , şiddetli hipotansiyon , şiddetli solunum bozukluğu veya ailede porfiri öyküsü olan durumlarda dikkatli kullanılmalıdır .
Pentoksifilin ve tiyopentalin birlikte uygulanması, sıçanlarda akut pulmoner ödem nedeniyle ölüme neden olur . Bu pulmoner ödem kardiyak yetmezlik veya pulmoner hipertansiyondan kaynaklanmadı, fakat pulmoner vasküler geçirgenliğin artmasından kaynaklandı .
Tarih
Sodyum tiyopental 1930'ların başında Abbott Laboratories için çalışan Ernest H. Volwiler ve Donalee L. Tabern tarafından keşfedildi . İnsanlarda ilk kez 8 Mart 1934'te Dr. Ralph M. Waters tarafından kısa süreli anestezi ve şaşırtıcı derecede az analjezi olan özelliklerinin araştırılmasında kullanıldı. Üç ay sonra, Dr. John S. Lundy , Abbott'un talebi üzerine Mayo Clinic'te klinik bir tiyopental denemesine başladı . Abbott, hastane ürünleri bölümünden Hospira olarak ayrıldığı 2004 yılına kadar ilacı üretmeye devam etti .
Thiopental, Pearl Harbor saldırısının kurbanlarında bir dizi anestezik ölümle ünlüdür . İlacın piyasaya sürülmesinden nispeten kısa bir süre sonra bu ölümlerin, şok travma hastalarına verilen aşırı dozlardan kaynaklandığı söylendi. Ancak aracılığıyla kullanılabilir son kanıtlar bilgi mevzuatı özgürlüğü içinde gözden geçirilmiştir Anestezi British Journal bu hikaye fena halde abartılı olduğunu öne sürdü. Tripler Ordu Hastanesine kaldırılan 344 yaralıdan sadece 13'ü hayatta kalamadı ve bunların birkaçından fazlasından tiyopenton doz aşımının sorumlu olması muhtemel değil.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- PubChem Madde Özeti: Tiyopental
- Vassallo, Susi, MD " Ölümcül Enjeksiyonda Tiyopental " ( Arşiv ). Fordham Kent Hukuku Dergisi . 18 Haziran 2008. s. 957-.