Tetrasomi X - Tetrasomy X

Tetrasomi X
Diğer isimler	48, XXXX
Uzmanlık	Tıbbi genetik
Semptomlar	Entelektüel engellilik, yüz dismorfolojisi, kalp kusurları, iskelet anomalileri
Olağan başlangıç	Gebe kalma
Süresi	Ömür boyu
Nedenleri	Ayrılmama
Teşhis yöntemi	Karyotip
Ayırıcı tanı	Trizomi X , pentazomi X , Down sendromu

48, XXXX olarak da bilinen Tetrasomi X , bir dişinin X kromozomunun iki yerine dört kopyasına sahip olduğu bir kromozomal bozukluktur . Değişen şiddette zihinsel engellilik , karakteristik yüz özellikleri, kalp kusurları ve iskelet anomalileri ile ilişkilidir . Tetrasomi X, tıp literatüründe tanınan yaklaşık 100 vaka ile nadir görülen bir durumdur; yaygınlık tahminleri 85.000'de 1 ile 100.000'de 1 arasındadır.

Tetrasomi X genellikle kalıtsal değildir, bunun yerine gamet veya zigot gelişimi sırasında ayrılmama adı verilen rastgele bir olay aracılığıyla gerçekleşir . Tetrasomi X'te gözlemlenen karyotip için resmi terim , normal insan gelişiminde gözlenen 46 kromozom yerine 48 kromozom tamamlayıcısı ile tanımlandığından 48, XXXX şeklindedir.

Sunum

Tetrasomy X, bir şiddet spektrumuna sahip değişken bir sunuma sahiptir ve test yapılmadığında kesin bir tanıya yol açabilecek açık tanımlayıcı klinik anormalliklerden yoksundur. Tanınabilir özellikler arasında boy artışı ve hafif zihinsel engel ; Ortalama yükseklik 169 cm'dir (5 ft 6 ¹ ⁄ ₂   inç), Anglosphere'deki kadınlar için yaklaşık 162 cm (5 ft 4 inç) referans yüksekliğiyle karşılaştırıldığında , tetrasomi X teşhisi konan ilk 27 kadının gözden geçirilmesi ortalama 62 ile 30 ila 101 arasında değişen IQ'ları buldu. Bir dereceye kadar zihinsel engellilik geleneksel olarak karakteristik olsa da, tıbbi olarak bildirilen iki vaka normal zekaya sahipti ve hasta örgütleri, yalnızca disleksi gibi belirli öğrenme güçlüklerinden muzdarip üyeleri bildirdi . Konuşma ve dil gecikmeleri , konu net olmasa da, tetrasomi X ile ilişkili olabilir; bazı raporlar konuşma ve dil yeteneklerini genel zeka doğrultusunda tanımlarken, diğerleri zekadan bağımsız sorunları, özellikle normal zekaya sahip olan ancak önemli dil gecikmeleri olan kişilerle tanımlar.

Tetrasomi X gibi X kromozomu polisomisi dahil olmak üzere , cinsiyet kromozomlarının tüm anöploidilerinde bir dizi yüz ve kas-iskelet anomalisi ortaktır. Epikantik kıvrımlar ve hipertelorizm (geniş aralıklı gözler) sık görülen yüz özellikleridir. Çok sayıda rapor, karakteristik yüz özelliklerini "kaba" olarak tanımlamıştır. Bu dismorfik özellikler nispeten hafiftir ve mutlaka "kalabalığın arasından sıyrılmak" gerekmez; Genel olarak, X kromozom polisomisi şiddetli fiziksel dismorfizm ile ilişkili değildir, ancak tetrasomi ve pentazomi X bu açıdan daha hafif ve daha sık trizomi X'e göre biraz daha belirgin olma eğilimindedir . Hipotoni genellikle şiddetli ve erken başlangıçlı, tetrazomi X. yaygın olarak gözlenen kas-iskelet anormalliktir klinodaktili , içeriye eğilmesi serçe parmağı ve radyoulnar sinostosisin , önkol uzun kemiklerin füzyon, sıktır. Diş anormallikleri, özellikle taurodontizm olmak üzere sendromla ilişkilidir . Bu bulgular, tetrasomi X'e özgü değildir; trizomi X'de epiktik kıvrımlar ve hipertelorizm görülürken , klinodaktili ve radioulnar sinostoz tüm cinsiyet kromozom anöploidilerinde ortak olan bulgulardır ve özellikle X kromozom polisomisinde taurodontizm yaygındır.

Belirsiz yaygınlıkta da olsa, çeşitli tiplerdeki kalp kusurları sendromla ilişkilendirilmiştir. Bir hasta örgütü, üyelerindeki vakaların yaklaşık üçte birinde, tıp literatüründe bildirilenden daha büyük bir oranda, doğuştan kalp kusurlarına sahip olduğunu bildirmektedir. Tetrasomi X'in tıbbi raporlarının çoğu 1960'lardan ve 1970'lerden kalmadır ve bu artan rapor oranının, doğuştan kalp kusurlarıyla doğan bebeklerin daha uzun vadeli hayatta kalmasıyla ilgili olma olasılığını ortaya çıkarmaktadır. Sıklıkla bildirilen kalp kusurları arasında patent duktus arteriozus ve ventriküler septal kusurlar bulunur . Epilepside olduğu gibi böbrek ve mesane sorunları da sendromla gevşek bir şekilde ilişkilendirilmiştir . Cinsiyet kromozom anöploidilerindeki epilepsi genellikle hafiftir, tedaviye uygundur ve sıklıkla zamanla azalır veya kaybolur. Özellikle ilgi çekici bir alan, tetrasomi X ile otoimmün bozukluklar , özellikle de tetrasomi X'li iki kadında kaydedilen ve X kromozomlarının sayısı arttıkça artan yaygınlığa sahip görünen lupus arasındaki potansiyel bir ilişkidir .

Tetrasomi X'in psikolojik ve davranışsal fenotipi yeterince incelenmemiştir. Bazı raporlar, tetrasomi X'li kızları ve kadınları genellikle sakin ve hoş olarak tanımlarken, diğerleri duygusal değişkenlik ve uygunsuz davranışlar bildiriyor . Aile geçmişi ve çevresi davranış üzerinde önemli bir etkiye sahiptir ve şiddetli davranış bozukluğu olan vakalarda sıklıkla benzer şekilde işlevsiz, etkilenmemiş akrabalar bulunur. İfade edici dil gecikmeleri ve yürütme bozuklukları , eğitimsel, mesleki ve sosyal işlevsellikte neden oldukları zorluklar nedeniyle davranışsal sorunların ortak habercileridir. Hem erkeklerde hem de kadınlarda X kromozomu polisomisinin psikoz ile ilişkili olduğu bilinmektedir ve tetrasomi X'li bir kız çocuğu ve çocukluk çağında başlayan şizofreni vakası bilinmektedir . Ebeveyn raporları, genellikle hoş ve sevecen ancak utangaç olan ve öfke nöbetleri, ruh hali değişimleri ve iletişim kuramama konusundaki hayal kırıklığı ile ilgili sorunları olan çocukları ve genç yetişkinleri tanımlar.

Tetrasomy X, pubertal gelişime müdahale edebilir . Tetrasomi X ile kaydedilen yetişkin kadınların yarısında, uygun yaşta menarş ile normal pubertal gelişim görülürken, diğer yarısında birincil amenore , düzensiz adet döngüleri veya ikincil cinsiyet özelliklerinin eksik gelişimi gibi bir tür pubertal disfonksiyon görülmüştür . Erken yumurtalık yetmezliği veya erken menopoz kaydedildi. Trizomi X'te erken menopoz 19 ile 40 yaşları arasında meydana gelirken, tetrasomi X'te 15 yaşına kadar genç yaşlarda kaydedilmiştir. Tetrasomi X'de erken menopozun veya tam olmayan ergenliğin diğer nedenleri gibi, bazı yazarlar hormon replasmanını önermişlerdir. terapi . Tetrasomi X'te doğurganlık mümkündür ve çocuk sahibi kadınlarla ilgili üç vaka bildirilmiştir. Bir kadının biri normal kromozom tamamlayıcısı, diğeri Down sendromlu olmak üzere iki çocuğu vardı . İki kadının her birinin bir çocuğu vardı; birinin normal kromozomlu bir kızı varken, diğerinin omfalosel ile ölü doğum yaptı .

Nedenleri

Tetrazomi X gibi başka aneuploidi bozuklukları, adı verilen bir işlem ile kaynaklanır nondisjunction . Ayrışma, homolog kromozomlar veya kardeş kromatidler mayoz , gamet (yumurta veya sperm) üreten ve çok fazla veya çok az kromozom içeren gametlere neden olan mayoz sırasında düzgün bir şekilde ayrılamadığında meydana gelir . Cinsiyet kromozomu, tetrasomi ve pentazomi özel durumunda, ayrılmama aynı ebeveynle birden çok kez meydana gelir; Özellikle tetrasomi X için, bilinen tüm vakalar ya üç maternal X kromozomu ve bir babaya ait ya da dört maternal X kromozomu babadan katkı olmaksızın miras almıştır. İlişkili koşullar arasında yaygınlık boşluğa hazırlanan 49, XXXXY tetrazomi X'e benzer prevalans vardır ve, X pentasomy çok nadir olduğunu, baba X kromozomu sıklıkla üst düzey anöploidinin kaybolmuş olabileceği ileri sürülmüştür. Ayrılmama, gebe kaldıktan sonra da ortaya çıkabilir ve bu da sıklıkla mozaik karyotipe neden olur.

Ayrılmama ileri anne yaşı ile ilişkilidir . Down sendromu gibi yaygın anöploidilerde , anne yaşıyla ilişki kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Bununla birlikte, anne yaşı ile tetrasomi X arasındaki spesifik ilişki hakkında daha az şey bilinmektedir . En yaygın ve en çok çalışılan cinsiyet kromozomu anöploidisi olan Klinefelter sendromunda , anne yaşı arttıkça görülme sıklığı önemli ölçüde artar.

Tetrasomi X genellikle rastgele bir olaydır ve aynı ailede tekrarlamaz. Nadir durumlarda, trizomi X , mozaik veya başka bir şeye sahip bir anneyle ilgili olabilir . Çevresel faktörlerden kaynaklanmaz.

Tanı ve ayırıcı tanı

Tetrasomi X gibi kromozom anöploidileri , karyotip yoluyla teşhis edilir . Önemli ayırıcı tanı potansiyeli nedeniyle , yalnızca fenotip temelinde tanı konulamaz.

Tetrasomy X, fenotip ile örtüşen birçok başka koşulla birlikte, ayırıcı tanı için birçok olasılığa sahiptir. Ayırıcı tanılardan biri , bir dişinin X kromozomunun üç kopyasına sahip olduğu trizomi X'tir. İki koşul, geniş bir şiddet aralığı ile örtüşen fenotiplere sahiptir. Her ikisi de hipotoni , hipertelorizm ve epikantik kıvrımlar gibi hafif yüz anomalileri , artan boy, erken yumurtalık yetmezliği ve zekada bir miktar azalma ile ilişkilidir . Bununla birlikte, tetrasomi X'in fenotipi genellikle trizomi X'in fenotipinden daha şiddetlidir. Ek olarak, her ikisi de bir dereceye kadar uzun boy ile ilişkilendirilirken, trizomi X için ilişki çok daha güçlüdür. arasında mozaizmi iki 47, XXX ve 48 XXXX hücre çizgileri bulunur; bu tür vakalar sıklıkla, ancak kesinlikle değil, trizomi profilinden ziyade tetrasomiye daha yakındır. Kompleks 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX mozaisizmi de rapor edilmiştir.

Beş X kromozomunun bir karyotipi olan Pentasomy X , aynı zamanda önemli bir ayırıcı tanıdır. Pentazomi X'in fenotipi benzerdir ancak ortalama olarak daha şiddetlidir. Zihinsel engellilik, ortalama IQ 50 ile daha şiddetlidir ve ergenlik gecikmesi veya tamamlanmamış ergenlik daha yaygın görünmektedir. Diğer X kromozom polisomilerinin aksine, pentazomi X kısa boy ile ilişkilidir . Benzer şekilde, pentazomi X genellikle mikrosefali ve intrauterin büyüme kısıtlaması gibi tetrasomi X'te seyrek olan bulgularla ilişkilidir . 48, XXXX / 49, XXXXX mozaiği vakaları rapor edilmiş ve sıklıkla pentazomi X vakaları olarak kategorize edilmiştir. 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX ve 45, X0 / gibi daha karmaşık mozaikler de rapor edilmiştir. 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX.

Bazı durumlarda ek bir ayırıcı tanı Down sendromudur . Bazı tetrasomi X vakaları "yanlış bir trizomi 21 havasına" (Down'da altta yatan kromozomal anöploidi) sahip olarak tanımlanmıştır ve Down sendromu şüphesiyle tetrasomi X tanısı ile sonuçlanan karyotipleme yapılmıştır. Bununla birlikte, bu yalnızca vakaların bir alt kümesi için ayırıcı tanıdır, diğerleri ise Down profiliyle tutarsız daha normal fenotiplere veya anormalliklere sahiptir. Mesele, tetrasomi X dahil olmak üzere X kromozomu polisomisine sahip bir dizi kadının Down sendromlu çocukları olduğu gözlemiyle karmaşık hale geliyor.

Prognoz

Tetrasomi X için uzun vadeli prognoz genellikle iyi görünmektedir. Yaşam beklentisi belirsizken, hastalara 50'li ve 60'lı yaşlarında teşhis konuldu ve bireysel vakaların uzun süreli takibi, iyi fiziksel sağlıkla birlikte sağlıklı yaşlanmayı gösteriyor. Bazı kadınlar tamamen bağımsız hayatlar yaşarken, diğerleri, benzer şiddetteki diğer zihinsel engellilik sendromlarıyla tutarlı olarak ebeveynlerden ve bakıcılardan daha kalıcı desteğe ihtiyaç duyuyor. Tetrasomi X'e ve iyi sonuçlara sahip kızlar ve kadınlar, destekleyici aile ortamları ve başarıları için güçlü kişisel savunuculuk ile örneklendirilir; "Çocuklar pek çok farklı faaliyet ve deneyime maruz kalmış ve sınırlamaları ve gecikmeleri en aza indirilirken güçlü yönlerinden ötürü övülmüştür".

Epidemiyoloji

Sadece yaklaşık 100 bilinen tetrasomi X vakası teşhis edilir. Değişken fenotipi göz önünde bulundurarak, tetrasomy X destek kuruluşları ve araştırmacılar, tıbbi müdahaleye gelmemiş daha fazla vaka olabileceğini düşünüyor. Bu, genel popülasyon prevalanslarına kıyasla çok düşük tanı oranlarına sahip tüm cinsiyet kromozom anöploidileri için ortaktır. Genel olarak, cinsiyet kromozomu tetrasomi ve pentazomi oluşumları, 100.000 erkek canlı doğumda 18.000'de 1 ila 1'de görülür ve kadınlarda biraz daha nadirdir. Aynı sayıda teşhis edilmiş vakanın bulunduğu koşullar, yaklaşık 85.000'de 1 ile 100.000'de 1 arasında tahmin edilen popülasyon prevalansına sahiptir.

Y kromozomu çoğu durumda erkek cinsel gelişimi için gerekli olduğundan Tetrasomi X yalnızca kadınlarda görülür .

Tarih

Tetrasomy X ilk olarak 1961'de bir kurumda ikamet eden zihinsel engelli iki kadında kaydedildi. 1950'lerin sonları ve 1960'ların başları, 48, XXXX karyotipinin 1959, 48, XXYY'de 45, X0 , 47, XXY ve 47, XXX ile birlikte keşfedilmesiyle daha önce bilinmeyen cinsiyet kromozom anöploidilerinin sık sık tespit edildiği bir dönemdi. 1960 ve 47, XYY aynı yıl. İlk tetrasomi X teşhisi konan iki kadından biri yirmi altı yıl sonra beşli yaşının sonlarında takip edildi ve bu sırada kurumdan ayrıldı ve kız kardeşiyle yaşıyordu; fiziksel sağlığı iyiydi, tipik yaşlarda (14 ve 50) menarş ve menopoz yaşamıştı ve hiçbir bilişsel gerileme belirtisi göstermedi.

Tetrasomi X için tıbbi literatürün çoğu, cinsiyet kromozomu anöploidisine özel ilgi ve araştırma dönemi olan 1960'lara ve 1970'lere dayanmaktadır. Erken raporlar, zihinsel engelli kurumlarda kromozom taramaları sırasında sıklıkla keşfedildi. Kurum sakinleri ve mahkumlar gibi seçilmiş örneklerde cinsiyet kromozomu anöploidisinin teşhisi için erken tercih, başlangıçta fenotiplerinin ve prognozlarının gereksiz yere olumsuz bir portresini çizen koşullara önyargılı bir bakış açısına yol açtı. Yeni doğan taraması gibi seçilmemiş örnekler yoluyla cinsiyet kromozomu anöploidisi üzerine daha fazla araştırma, XYY sendromu, Klinefelter sendromu ve trizomi X gibi ana koşulların daha temsili fenotiplerle yeniden tanımlanmasına izin verdi; ancak, tetrasomi X gibi daha nadir durumlar bu tür çalışmalarda tespit edilmemiştir ve bu nedenle tıbbi literatür gelişimsel veya davranışsal sorunlar nedeniyle teşhis edilen vakaları tanımlamaya devam etmektedir. İlk çalışmaların yönleri hala kabul edilmiş durumda; Her süpernümerik X kromozomunun IQ'yu ortalama 15 puan düşürdüğü 1969 tarihli bir öneri, hala yaklaşık bir pratik kural olarak kullanılmaktadır.

Toplum ve kültür

Aileler için mevcut desteklerin sayısı kadar, cinsiyet kromozom anöploidilerinin teşhisi de artmaktadır. Tetrasomi X'in nadirliği ve varyasyonu, mevcut spesifik destek miktarını sınırlar, ancak büyük kromozom bozukluğu organizasyonları duruma hizmet eder ve onunla insan olan veya olan üyelere sahiptir.

Notlar

Referanslar