Sempatomimetik ilaç - Sympathomimetic drug
Sempatomimetik ilaçlar ( adrenerjik ilaçlar ve adrenerjik aminler olarak da bilinir ) , sempatik sinir sisteminin endojen agonistlerinin etkilerini taklit eden uyarıcı bileşiklerdir . Sempatik sinir sisteminin primer endojen agonistleri olan katekolaminlerin (yani, epinefrin [adrenalin], norepinefrin [noradrenalin] ve dopamin ), burada her ikisi de işlev nörotransmitter ve hormon . Sempatomimetik ilaçlar, diğer şeylerin yanı sıra kalp durması ve düşük kan basıncını tedavi etmek ve hatta erken doğumu geciktirmek için kullanılır .
Bu ilaçlar, postsinaptik reseptörleri doğrudan aktive etmek , belirli nörotransmiterlerin parçalanmasını ve geri alımını bloke etmek veya katekolaminlerin üretimini ve salınımını uyarmak gibi çeşitli mekanizmalar yoluyla hareket edebilir .
Eylem mekanizmaları
Sempatomimetik ilaçların mekanizmaları, α-adrenerjik agonistler , β-adrenerjik agonistler ve dopaminerjik agonistler gibi doğrudan etkili (ilaç ve reseptör arasındaki doğrudan etkileşim) olabilir ; MAOI'ler , COMT inhibitörleri , salım uyarıcıları ve endojen katekolaminlerin seviyelerini artıran geri alım inhibitörleri gibi dolaylı etkili (ilaç ve reseptör arasında olmayan etkileşim) .
Yapı-aktivite ilişkisi
Maksimum sempatomimetik aktivite için bir ilacın aşağıdakilere sahip olması gerekir:
- Amin grubu bir aromatik gruptan iki karbon uzakta
- R konfigürasyonunda kiral beta konumunda bir hidroksil grubu
- Aromatik halkanın meta ve para pozisyonundaki hidroksil grupları, reseptör bağlanması için gerekli olan bir katekol oluşturur.
Yapı, bağlamayı değiştirmek için değiştirilebilir. Amin birincil veya ikincil ise, doğrudan etkiye sahip olacaktır, ancak amin üçüncül ise, zayıf doğrudan etkiye sahip olacaktır. Ayrıca, amin hacimli ikame edicilere sahipse, o zaman daha büyük beta adrenerjik reseptör aktivitesine sahip olacaktır, ancak ikame edici hacimli değilse, o zaman alfa adrenerjik reseptörleri tercih edecektir.
doğrudan etkili
Adrenerjik reseptör agonistleri
α- ve β- adrenerjik reseptörlerin doğrudan uyarılması sempatomimetik etkiler üretebilir. Salbutamol yaygın olarak kullanılan bir direkt etkili olan β 2 -agonist . Diğer örnekler arasında fenilefrin , izoproterenol ve dobutamin bulunur .
Dopaminerjik agonistler
Fenoldopam gibi dopaminerjik agonistler tarafından D1 reseptörünün uyarılması, hipertansif krizi tedavi etmek için intravenöz olarak kullanılır .
Dolaylı etkili
Amfetamin , efedrin ve propilheksedrin gibi dopaminerjik uyarıcılar , dopamin ve norepinefrin salınımına neden olarak ve (bazı durumlarda) bu nörotransmiterlerin geri alımını bloke ederek çalışırlar.
Yapı-aktivite ilişkisi
Yüksek agonist aktivitesi için ikame edilmiş bir benzen halkasından 2 karbonla ayrılan bir birincil veya ikincil alifatik amin minimum düzeyde gereklidir. Aminin pKa'sı yaklaşık 8.5-10'dur. Benzen halkasında 3. ve 4. konumdaki hidroksi grubunun varlığı maksimum alfa ve beta adrenerjik aktivite gösterir.
çapraz reaktivite
Kokain ve MDMA gibi yasa dışı uyuşturucular da dopamin , serotonin ve norepinefrini etkiler .
Norepinefrin, vücut tarafından amino asit tirozinden sentezlenir ve merkezi sinir sisteminin uyarıcı bir nörotransmiteri olan epinefrinin sentezinde kullanılır . Bu nedenle, tüm sempatomimetik aminler, daha büyük uyarıcı grubuna girer (bkz. psikoaktif ilaç tablosu). Amaçlanan terapötik kullanıma ek olarak, bu uyarıcıların birçoğunun kötüye kullanım potansiyeli vardır , opioidler veya yatıştırıcılarla aynı mekanizma(lar)la olmasa da toleransı ve muhtemelen fiziksel bağımlılığı indükleyebilir . Uyarıcılardan fiziksel olarak çekilme semptomları, yorgunluk, disforik ruh hali, iştah artışı, canlı veya berrak rüyalar, hipersomnia veya uykusuzluk, artan hareket veya azalan hareket, anksiyete ve uyuşturucu özlemini içerebilir ve bazı ikame edilmiş amfetaminlerden geri tepme geri çekilmesinde belirgindir . Bazı sakinleştiricilerden fiziksel olarak çekilme, örneğin benzodiazepin yoksunluk sendromu gibi potansiyel olarak ölümcül olabilir . Opioid yoksunluğu çok rahatsız edicidir, genellikle kötü bir grip vakası olarak tanımlanır, muhtemelen şiddetli karın krampları ve merkezi semptomlar olarak ishal olur, ancak kullanıcının komorbid bir durumu olmadığı sürece nadiren ölümcüldür.
Sempatomimetik ilaçlar bazen serebral vaskülit ve immün kompleks birikimini içeren diğer benzer hastalıkların gelişiminde rol oynar.
Karşılaştırmak
" Parasempatolitik " ve "sempatomimetik" benzer etkilere sahiptir, ancak tamamen farklı yollarla. Örneğin, her ikisi de midriyazise neden olur , ancak parasempatolitikler akomodasyonu ( siklopleji ) azaltırken sempatomimetikler yapmaz.
Örnekler
- amfetamin (Evekeo)
- benzilpiperazin (BZP)
- cathin ( Catha edulis'te bulunur )
- cathinone ( Catha edulis , khat'ta bulunur)
- kokain ( Erythroxylum koka , koka'da bulunur)
- efedrin ( Ephedra'da bulunur )
- lisdexamfetamin (Vyvanse)
- maprotilin (Ludiomil)
- MDMA (Ecstasy, Molly)
- metamfetamin (Meth, Crank, Desoxyn)
- metkatinon
- metilendioksipirovaleron (MDPV)
- metilfenidat (Ritalin)
- 4-metilaminoreks
- oksimetazolin ( Afrin , Vicks Sinex )
- pemolin (Cylet)
- fenmetrazin (Preludin)
- propilheksedrin (Benzedrex)
- psödoefedrin (Sudafed, SudoGest, Ephedra türlerinde de bulunur )
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- Aminler,+Sempatomimetik ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)