Sempatolitik - Sympatholytic

Bir sempatolitik (veya Sempatoplejik ) ilaç downstream etkilerini karşı bir ilaçtır postgangliyonik inerve etki edici organları sinir ateşleme sempatik sinir sistemi (SNS). Çeşitli işlevler için belirtilmiştir; örneğin antihipertansifler olarak kullanılabilirler . Ayrıca yaygın anksiyete bozukluğu , panik bozukluğu ve TSSB gibi anksiyeteyi tedavi etmek için de kullanılırlar .

Etki mekanizmaları

Antiadrenerjik ajanlar, epinefrin ve norepinefrin sinyallerini inhibe eder . Bunlar esas olarak postsinaptik adrenerjik reseptör antagonistleridir (alfa ve beta adrenerjik reseptör antagonistleri veya "blokerleri"), adrenerjik reseptörlerin aşağı akış hücresel sinyal yollarını inhibe ederler . Bununla birlikte, özel durumlar vardır: klonidin bir olan adrenerjik agonisti de α2 reseptörü ; bu reseptör presinaptik olarak bulunduğundan, bu reseptördeki agonizm, postsinaptik adrenerjik reseptör aktivasyonunu ve aşağı yönde sinyallemeyi engelleyerek adrenalin ve noradrenalinin presinaptik salınımını inhibe eder.

Adrenerjik reseptör sinyallemesini önlemenin bir başka yolu , katekolaminlerin sentezini bloke etmektir . Örneğin metiltirosin , yoldaki anahtar enzimlerden birini inhibe eder: tirozin hidroksilaz .

Nörotransmiterlerin salınması için önce sinaptik veziküllerde depolanmaları gerekir . Reserpin , nörotransmiterlerin sinaptik veziküllere depolanmasını önleyerek VMAT'yi inhibe ederek çalışır . VMAT inhibe edilirse, nörotransmiterler sinaptik yarığa salınmaz ve böylece aşağı yönde etkilerini engeller.

Diğer ilaçlar tercihen sempatik nöronlar için toksiktir. Bu tür bir özgüllüğü elde etmenin bir yöntemi, norepinefrin taşıyıcı gibi tercihen sempatik terminaller üzerinde eksprese edilen bir taşıyıcı için substratlar olan ilaçlardan yararlanmaktır . Bu tür aktarımlar, ilaçların sempatik nöronlar içinde birikmesine ve burada sempatik işlevi engelleyecek şekilde hareket etmesine izin verir. Bu tür ilaçlar dahil bretiliyum , guanetidin ve 6-hidroksidopamin .

Tıbbi kullanımlar

Hipertansiyon

Antihipertansif olarak kullanılan birçok antiadrenerjik ajan şunları içerir:

Kaygı

Beta blokerleri

Etki mekanizması bilinmemekle birlikte, son 25 yılda beta blokerlerin anksiyete bozukluklarında etkili olduğuna dair birçok kontrollü denemeden net kanıtlar var.

Bazı insanlar performans türü sosyal kaygı veya " sahne korkusu " için beta blokerleri kullandılar . Özellikle müzisyenler, konuşmacılar, oyuncular ve profesyonel dansçılar, halka açık performanslarda ve özellikle seçmelerde sahne korkusu ve titremeden kaçınmak için beta engelleyicileri kullandıkları bilinmektedir. Performans kaygısı ve panikle ilişkili savaş / kaç tepkisinin fizyolojik semptomları (kalp çarpıntısı, soğuk / nemli eller, artan solunum, terleme, vb.) Önemli ölçüde azaltılır ve böylece endişeli bireylerin eldeki göreve konsantre olmasına olanak tanır. Kekemelikler ayrıca kavga / kaç tepkilerini önlemek için beta engelleyiciler kullanır, bu nedenle kekemelik eğilimini azaltır.

Daha düşük bir kalp atış hızını teşvik ettikleri ve titremeyi azalttıkları için, beta blokerleri, bazı Olimpiyat nişancıları tarafından performansı artırmak için kullanıldı, ancak beta blokerleri Uluslararası Olimpiyat Komitesi (IOC) tarafından yasaklandı. Çoğu spor için farkedilebilir bir faydası olmamasına rağmen, okçuluk ve atış gibi sporlara faydalı oldukları kabul edilmektedir. Yakın zamanda, yüksek profilli bir ihlal, 50 metre tabanca gümüş madalyası ve 10 metre havalı tabanca bronz madalyası sahibi Kim Jong-su'nun propranolol için pozitif test ettiği ve madalyasından çıkarıldığı 2008 Yaz Olimpiyatları'nda gerçekleşti.

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), beyindeki adrenalin ve korkunun neden olduğu nörolojik kalıpların bir sonucu olarak teorize edilir. Travmatik bir olayın hemen ardından ve sonraki birkaç hafta boyunca kan beyin bariyerini geçebilen beta blokerlerin uygulanmasıyla, klinik çalışmalarda TSSB oluşumu azaltılmıştır.

Alfa2 adrenerjik agonisti

Alfa2 adrenerjik agonisti , Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu, Panik Bozukluğu veya TSSB gibi anksiyete ve paniği tedavi etmek için de kullanılabilir . Klonidin ve guanfasin gibi alfa2-adrenerjik reseptör agonistleri, beyin norepinefrin salınımını etkili bir şekilde azaltarak, lokus seruleustaki hücrelerin ateşlenmesini inhibe etmek için noradrenerjik oto reseptörlere etki eder . Klonidin , klinik çalışmalarda Anksiyete, Panik ve TSSB hastaları arasında umut vadetmiştir ve şiddetli ve kronik olarak istismara uğramış ve ihmal edilmiş okul öncesi çocukları tedavi etmek için kullanılmıştır. Saldırganlığı, dürtüselliği, duygusal patlamaları ve muhalefeti azaltarak rahatsız davranışları iyileştirdi. Uykusuzluk ve kabusların da azaldığı bildirildi.

Kinzie ve Leung , ciddi travma geçiren Kamboçyalı mültecilere Anksiyete, Panik ve PTSD ile klonidin ve imipramin kombinasyonunu reçete etti . Küresel TSSB semptomları yüzde altmış altıda ve kabuslar yüzde yetmiş yedide azaldı. Guanfacine , klonidinden daha az sedasyon üretir ve bu nedenle daha iyi tolere edilebilir. Guanfacine travma ile ilgili kabusları azalttı.

Alfa blokerleri

Prazosin bir bir α 1 -bloker , bir şekilde hareket eden ters agonist olarak alfa-1 adrenerjik reseptörleri . Raskind ve meslektaşları, Vietnam savaş gazileri arasında PTSD için prazosinin etkinliğini, başlangıç ​​düzeyine dönmeyi sağlamak için iki haftalık bir ilaç arındırma ile 20 haftalık bir çift kör çaprazlama protokolünde inceledi. CAPS ve Klinik Global İzlenim Değişim ölçeği (CGI-C) birincil sonuç ölçütleriydi. Alarak hastalar prazosin genel uyku kalitesi (etki boyutu, 1.6) ve tekrarlayan sıkıntı hayallerini (etki boyutu, 1.9), sağlam bir iyileşme vardı. TSSB semptom kümelerinin her birinde etki boyutu orta ila büyüktü: yeniden deneyimleme veya izinsiz giriş için 0.7 ve kaçınma ve uyuşma için 0.6 ve aşırı uyarılma için .9. CGI-C skorlarındaki azalma (son noktadaki genel TSSB şiddeti ve işlevi) ayrıca büyük bir etki boyutunu yansıtmıştır (1.4). Prazosin, travma ile ilgili kabusların yanı sıra genel anksiyete ve TSSB semptomları da dahil olmak üzere TSSB ile ilişkili uyku bozukluğu için etkili bir tedavi olarak vaat ediyor gibi görünmektedir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar