Sülfonamid (ilaç) - Sulfonamide (medicine)

Sülfonamid fonksiyonel grup
Hidroklorotiyazid , bir sülfonamid ve bir tiyaziddir .
Furosemid bir sülfonamiddir, ancak bir tiyazid değildir.
Sülfametoksazol , antibakteriyel bir sülfonamiddir.

Sülfonamid a, fonksiyonel grup (bunun bir parçası molekülünün çeşitli gruplar temeli) ilaç olarak adlandırılır, sülfonamidler , sülfonamid ya da sülfonamid . Orijinal antibakteriyel sülfonamidler , sülfonamid grubunu içeren sentetik (antibiyotik olmayan) antimikrobiyal maddelerdir . Bazı sülfonamidler, örneğin antikonvülsan sultiam gibi antibakteriyel aktiviteden de yoksundur . Sülfonilüreler ve tiyaziddiüretika antibakteriyel sülfonamidler dayalı yeni ilaç gruplarıdır.

Sülfonamidlere karşı alerjiler yaygındır. Sülfa antibiyotiklere karşı advers ilaç reaksiyonlarının genel insidansı, penisiline yakın yaklaşık %3'tür ; bu nedenle sülfonamid içeren ilaçlar dikkatle reçete edilir.

Sülfonamid ilaçları, sistemik olarak kullanılan ilk geniş etkili antibakteriyellerdi ve tıpta antibiyotik devriminin yolunu açtı.

İşlev

Ana madde: Dihidropteroat sentaz inhibitörü

Bakterilerde, antibakteriyel sülfonamidler olarak hareket rekabetçi inhibitörlerinin enzim dihidropteroat sentazın (DHPS) , yer alan bir enzim folat sentezi . Bu nedenle sülfonamidler bakteriyostatiktir ve bakterilerin büyümesini ve çoğalmasını engeller, ancak onları öldürmez. İnsanlar, bakteri, acquire aksine folat (vitamin B 9 diyet yoluyla).

Sülfonilamid (solda) ve PABA (ortada) arasındaki yapısal benzerlik , sülfa ilaçlarının tetrahidrofolat (sağ) biyosentezi üzerindeki inhibitör aktivitesinin temelidir.

Sülfonamidler, alerji ve öksürüğün yanı sıra mantar önleyici ve sıtma önleyici işlevleri tedavi etmek için kullanılır. Yarımı da dahil olmak üzere antimikrobiyal maddeler olmayan başka ilaçlar, mevcut olan tiazid diüretik dahil ( hidroklorotiyazid , metolazon , ve indapamid , loop diüretikleri (diğerleri arasında), furosemid , bumetanit , ve torsemid ), asetazolamid , sülfonilüreler dahil ( glipizid , gliburit , diğerleri arasında) ve bazı COX-2 inhibitörleri (örn . selekoksib ).

Sülfasalazin , antibiyotik olarak kullanımının yanı sıra inflamatuar bağırsak hastalığının tedavisinde de kullanılmaktadır .

Tarih

Sülfonamid ilaçları, sistemik olarak kullanılan ilk geniş etkili antibakteriyellerdi ve tıpta antibiyotik devriminin yolunu açtı. Ticari adı Prontosil olan ilk sülfonamid, bir ön ilaçtı . Prontosil ile deneyler 1932'de Bayer AG'nin laboratuvarlarında başladı , o zamanlar büyük Alman kimya güveni IG Farben'in bir parçasıydı . Bayer ekibi, tercihen bakteri ve parazitlere bağlanabilen kömür katranlı boyaların vücuttaki zararlı organizmalara saldırmak için kullanılabileceğine inanıyordu. Yüzlerce boya üzerinde yıllarca süren sonuçsuz deneme-yanılma çalışmasından sonra, doktor/araştırmacı Gerhard Domagk (IG Farben yöneticisi Heinrich Hörlein'in genel yönetimi altında çalışan) liderliğindeki bir ekip sonunda işe yarayan birini buldu: Bayer kimyager tarafından sentezlenen kırmızı bir boya Josef Klarer'in farelerde bazı bakteriyel enfeksiyonları durdurmada dikkate değer etkileri oldu. Çığır açan keşifle ilgili ilk resmi iletişim, ilacın Klarer ve araştırma ortağı Fritz Mietzsch tarafından patentlenmesinden iki yıldan fazla bir süre sonra, 1935'e kadar yayınlanmadı.

Bayer'in yeni ilaca verdiği adla Prontosil, vücuttaki bir dizi bakteriyel enfeksiyonu etkili bir şekilde tedavi edebilen şimdiye kadar keşfedilen ilk ilaçtı . Kan enfeksiyonları, çocuk yatağı ateşi ve erizipel dahil olmak üzere streptokokların neden olduğu enfeksiyonlara karşı güçlü bir koruyucu etkisi vardı ve diğer kokların neden olduğu enfeksiyonlar üzerinde daha az etkisi vardı. Ancak, test tüpünde hiçbir etkisi olmadı, antibakteriyel etkisini sadece canlı hayvanlarda gösterdi. Daha sonra, bu tarafından keşfedildi Daniel Bovet Federico Nitti ve Jacques ve Thérèse Tréfouël liderliğindeki Fransız araştırma ekibi Ernest Fourneau de Pasteur Enstitüsü ilaç inaktif boya a kısmındaki verilerin bırakmadan, vücudun içinde iki parçaya metabolize edildiğini, sülfanilamid adı verilen daha küçük, renksiz, aktif bileşik . Keşif, "biyoaktivasyon" kavramının yerleşmesine yardımcı oldu ve Alman şirketinin muazzam kâr hayallerini yıktı; aktif molekül sülfanilamid (veya sülfa) ilk olarak 1906'da sentezlenmiş ve boya endüstrisinde yaygın olarak kullanılmıştır; patenti o zamandan beri sona ermişti ve ilaç herkesin kullanımına açıktı.

Sonuç bir sülfa çılgınlığıydı. 1930'ların sonlarında birkaç yıl boyunca, yüzlerce üretici sayısız sülfa formu üretti. Bu ve mevcut olmayan test gereklilikleri , 1937 sonbaharında en az 100 kişinin dietilen glikol ile zehirlendiği iksir sülfanilamid felaketine yol açtı . Bu , 1938'de Amerika Birleşik Devletleri'nde Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası'nın geçmesine yol açtı . Penisilinden önceki yıllarda mevcut olan ilk ve tek etkili geniş spektrumlu antibiyotik olarak , sülfa ilaçları II . Dünya Savaşı'nın ilk yıllarında gelişmeye devam etti . Franklin Delano Roosevelt Jr. (ABD Başkanı Franklin Delano Roosevelt'in oğlu ) ve Winston Churchill de dahil olmak üzere on binlerce hastanın hayatını kurtarmakla tanınırlar . Sulfa, savaş sırasında yara enfeksiyonlarını önlemede merkezi bir role sahipti. Amerikan askerlerine sülfa hapları ve tozu içeren bir ilk yardım çantası verildi ve bunu herhangi bir açık yaraya serpmeleri söylendi.

Sülfanilamid bileşiği, protonlanmış formda daha aktiftir . İlaç nedeniyle ilk pKa için, böbreklerde kristalize olabilir bazen çok düşük bir çözünürlüğe sahipti ve a hastaları bol miktarda su ile ilaç almak anlatılır böylece, 10 civarında Bu çok acı bir deneyim değildir. Daha düşük bir pKa çünkü Yeni analog bileşikler bu komplikasyonu önlemek a daha olası çözünebilir formda kalır için yapım 5-6.

Sülfanilamid yapısını içeren binlerce molekül, keşfinden bu yana yaratılmıştır (bir hesaba göre, 1945'e kadar 5400'den fazla permütasyon), daha etkili ve daha az toksisiteye sahip geliştirilmiş formülasyonlar üretmiştir. Sülfa ilaçları akne ve idrar yolu enfeksiyonları gibi durumlar için hala yaygın olarak kullanılmaktadır ve diğer antibiyotiklere dirençli bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için yeniden ilgi görmektedir.

Hazırlık

Sülfonamidler, bir sülfonil klorürün amonyak veya bir amin ile reaksiyonu ile hazırlanır. Bazı sülfonamidler (sülfadiazin veya sülfametoksazol ) bazen dihidrofolat redüktaza karşı etkili olan trimetoprim ilacıyla karıştırılır . 2013 itibariyle, İrlanda Cumhuriyeti , toplam ihracatın yaklaşık %32'sini oluşturan dünya çapında en büyük sülfonamid ihracatçısıdır.

Çeşitler

Ana madde: sülfonamidlerin listesi

Yan etkiler

İle Kişi Stevens-Johnson sendromu
Bir antibiyotiğin neden olduğu deride alerjik ürtiker

Sülfonamidler, idrar yolu bozuklukları, hemopoietik bozukluklar, porfiri ve aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil olmak üzere çeşitli istenmeyen reaksiyonlara neden olma potansiyeline sahiptir . Yüksek dozlarda kullanıldıklarında güçlü bir alerjik reaksiyona neden olabilirler. Bunların en ciddileri şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (yani SCAR'lar) olarak sınıflandırılır ve Stevens-Johnson sendromu , toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu olarak da bilinir), DRESS sendromu ve pek de ciddi olmayan, akut jeneralize SCAR reaksiyonunu içerir. ekzantematöz püstüloz . Bu SCAR'lardan herhangi biri, belirli sülfonamidler tarafından tetiklenebilir.

Genel popülasyonun yaklaşık %3'ü sülfonamid antimikrobiyallerle tedavi edildiğinde advers reaksiyonlara sahiptir. Kayda değer bir nokta, HIV'li hastaların yaklaşık %60 gibi çok daha yüksek bir prevalansa sahip olduğu gözlemidir.

Antibiyotik olmayan sülfonamidlerde aşırı duyarlılık reaksiyonları daha az yaygındır ve tartışmalı olmakla birlikte, mevcut kanıtlar sülfonamid antibiyotiklere aşırı duyarlılığı olanlarda antibiyotik olmayan ajanlara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu riskinin artmadığını düşündürmektedir. Sülfonamid antibiyotiklere alerjik yanıtın anahtar bileşeni, sülfametoksazol, sülfasalazin, sülfadiazin ve anti-retroviraller amprenavir ve fosamprenavirde bulunan N4'teki arilamin grubudur. Diğer sülfonamid ilaçları bu arilamin grubunu içermez; Mevcut kanıtlar, arilamin sülfonamidlere alerjisi olan hastaların, arilamin grubu içermeyen sülfonamidlere çapraz reaksiyon göstermediğini ve bu nedenle arilamin olmayan sülfonamidleri güvenle alabileceklerini göstermektedir. Bu nedenle, "sülfonamid alerjisi" veya "sülfa alerjisi" terimlerinin yanıltıcı olduğu ve belirli bir ilaca (örneğin, " kotrimoksazol alerjisi") atıfta bulunulmasıyla değiştirilmesi gerektiği tartışılmıştır .

Sülfonamid antibiyotik kimyasal yapısının iki bölgesi, sınıfla bağlantılı aşırı duyarlılık reaksiyonlarında rol oynar.

  • Birincisi, tip I aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olan N1 heterosiklik halkasıdır .
  • İkincisi, stereospesifik bir süreçte, doğrudan sitotoksisiteye veya immünolojik tepkiye neden olan reaktif metabolitler oluşturan N4 amino nitrojendir.

Antibiyotik olmayan sülfonamidler bu yapıların her ikisinden de yoksundur.

Sülfa ilaçlarına karşı aşırı duyarlılık reaksiyonunun en yaygın belirtileri döküntü ve kurdeşendir . Bununla birlikte, diğerleri arasında Stevens-Johnson sendromu , toksik epidermal nekroliz , agranülositoz , hemolitik anemi , trombositopeni , fulminan hepatik nekroz ve akut pankreatit dahil olmak üzere sülfa ilaçlarına karşı aşırı duyarlılığın hayatı tehdit eden birkaç belirtisi vardır .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar