Streptozotosin - Streptozotocin

streptozotosin
Streptozocin (Haworth).svg
Klinik veriler
Ticari isimler Zanosar
MedlinePlus a684053

Yönetim yolları
intravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %17–25 (IV ise %100)
Metabolizma Karaciğer , böbrek
Eliminasyon yarı ömrü 35-40 dakika
tanımlayıcılar
  • 2-Deoksi-2-({[metil(nitroso)amino]karbonil}amino) -β- D- glukopiranoz
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 8 H 15 N 3 O 7
Molar kütle 265.222  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • CN(C(=O)N[C@H]1[C@H]([C@H]([CH](O[C@H]1O)CO)O)O)N =O
  • InChI=1S/C8H15N3O7/c1-11(10-17)8(16)9-4-6(14)5(13)3(2-12)18-7(4)15/h3-7,12- 15H,2H2,1H3,(H,9,16)/t3-,4-,5-,6-,7+/m1/s1 KontrolY
  • Anahtar:ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Streptozotosin veya streptozosin ( INN , USP ) ( STZ ) ensülin üreten özellikle toksik olan doğal olarak oluşan bir alkilleme antineoplastik ajandır beta hücreleri arasında pankreas , memelilerde. Bu kullanılan ilaç , belirli tedavi edilmesi için Langerhans adacıklarında kanserleri ve üretilmesi için tıbbi araştırma kullanılan bir hayvan modeli için hiperglisemi ve Alzheimer büyük dozda, hem de tip 2 diyabet veya tip 1 diyabet çok düşük dozlarda.

kullanım

Streptozotosin, pankreas adacık hücrelerinin metastatik kanserini tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır . Önemli bir toksisite riski taşıdığından ve nadiren kanseri tedavi ettiğinden, kullanımı genellikle kanseri ameliyatla çıkarılamayan hastalarla sınırlıdır. Bu hastalarda streptozotosin, tümör boyutunu küçültebilir ve semptomları azaltabilir (özellikle insülinomaların aşırı insülin salgılamasına bağlı hipoglisemi ). Tipik bir doz, 500 mg / m 2 intravenöz enjeksiyonla / gün, 5 gün boyunca, her 4-6 haftada bir tekrarlanan.

Beta hücrelerine yüksek toksisitesi nedeniyle, bilimsel araştırmalarda streptozotosin, deney hayvanlarında insülit ve diyabet indüklemek için uzun süredir kullanılmaktadır . Streptozotosin, farelerde hafıza kaybı yoluyla Alzheimer hastalığının modellenmesi için de kullanılmıştır.

mekanizma

Streptozotocin, bir glukozamin - nitrozoüre bileşiğidir. Nitrosourea sınıfındaki diğer alkilleyici ajanlarda olduğu gibi, diğer mekanizmalar da katkıda bulunabilse de , DNA'ya zarar vererek hücreler için toksiktir . DNA hasarı , diyabet indüksiyonu için DNA hasarının kendisinden daha önemli olan PARP aktivasyonunu indükler . Streptozotosin, glikoz taşıma proteini GLUT2 tarafından hücreye taşınacak kadar glikoza benzer , ancak diğer glikoz taşıyıcıları tarafından tanınmaz. Bu, bu hücreler nispeten yüksek GLUT2 seviyelerine sahip olduğundan, beta hücrelerine göreli toksisitesini açıklar.

Tarih

Streptozotosin ilk olarak 1950'lerin sonlarında bir antibiyotik olarak tanımlandı . İlaç , Michigan , Kalamazoo'daki Upjohn (şimdi Pfizer'in bir parçası ) ilaç şirketindeki bilim adamları tarafından toprak mikrobu Streptomyces achromogenes'in bir türünde keşfedildi . Mikrobun ortaya çıktığı toprak örneği , bu nedenle streptozotosinin doğum yeri olarak kabul edilebilecek Blue Rapids, Kansas'tan alınmıştır . Upjohn, Ağustos 1958'de ilaç için patent koruması başvurusunda bulundu ve ABD Patenti 3,027,300 Mart 1962'de verildi . Bu doğal ürünün biyosentezini anlamada son gelişmeler Balskus ve diğerleri tarafından yapılmıştır . Kısacası, yazarlar gen kümesi içinde Streptozotosin üretiminden sorumlu Streptomyces achromogenes ve N-nitrozoüre NN bağı oluşturan bir Hem kökenli olmayan demir, enzim, SznF, tanımlanmış yeni bir fonksiyon farmakofor oksidatif tekrar düzenlenmesi ile.

1960'ların ortalarında, streptozotosinin, insülin hormonu üreterek normalde kan glukoz seviyelerini düzenleyen hücreler olan pankreas adacıklarının beta hücreleri için seçici olarak toksik olduğu bulundu . Bu, ilacın bir hayvan diyabet modeli olarak ve beta hücrelerinin kanserleri için tıbbi bir tedavi olarak kullanılmasını önerdi. 1960'larda ve 1970'lerde Ulusal Kanser Enstitüsü, streptozotosinin kanser kemoterapisinde kullanımını araştırdı . Upjohn , Kasım 1976'da pankreatik adacık hücre kanseri tedavisi olarak streptozotosinin FDA onayı için başvurdu ve onay Temmuz 1982'de verildi. İlaç daha sonra Zanosar olarak pazarlandı.

Streptozotocin artık patentsizdir ve birçok jenerik formülasyon mevcuttur.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar