Spinoserebellar ataksi - Spinocerebellar ataxia

Spinoserebellar ataksi
Diğer isimler Spinoserebellar atrofi veya Spinoserebellar dejenerasyon
Beyin-beyincik.png
İnsan beyninin beyincik (mavi)
uzmanlık Nöroloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Spinoserebellar ataksi ( SCA ) , her biri kendi başına nörolojik bir durum olarak kabul edilebilecek birden fazla türü olan ilerleyici , dejeneratif , genetik bir hastalıktır . Amerika Birleşik Devletleri'nde tahminen 150.000 kişi herhangi bir zamanda spinoserebellar ataksi teşhisine sahiptir . SCA, kalıtsal, ilerleyici, dejeneratif ve genellikle ölümcüldür. Bilinen etkili bir tedavisi veya tedavisi yoktur. SCA herhangi bir yaştaki herkesi etkileyebilir. Hastalığa resesif veya baskın bir gen neden olur. Çoğu durumda insanlar, bozukluğun belirtilerini göstermeye başlayan çocukları olana kadar ilgili bir geni taşıdıklarının farkında olmazlar.

Belirti ve bulgular

Spinoserebellar ataksi (SCA), yürüyüşün yavaş ilerleyen koordinasyon bozukluğu ile karakterize bir grup genetik bozukluktan biridir ve sıklıkla el, konuşma ve göz hareketlerinin zayıf koordinasyonu ile ilişkilidir. SCA alt tipleri arasındaki farklı klinik özelliklerin gözden geçirilmesi, yakın zamanda, parkinsonizm, kore, piramidalizm, kognitif bozukluk, periferik nöropati, nöbetler gibi serebellar olmayan özelliklerin sıklığını tanımlayan yayınlanmıştır. Diğer formları gibi ataksi , SCA sık sonuçlanır atrofi arasında beyincik , ince koordinasyon kaybı , kas kararsız ve hantal hareketine yol açmıştır hareketler ve diğer semptomlar .

Bir ataksinin semptomları, spesifik tipe ve bireysel hastaya göre değişir. Çoğu durumda ataksili bir kişi tam zihinsel kapasiteyi korur, ancak giderek fiziksel kontrolünü kaybeder.

Neden

Kalıtsal ataksi kalıtım ve neden olan modu ile kategorize edilir gen veya kromozom lokus. Kalıtsal ataksiler otozomal dominant , otozomal resesif veya X'e bağlı bir şekilde kalıtsal olabilir .

  • Spesifik genetik bilginin mevcut olduğu birçok otozomal dominant serebellar ataksi türü artık bilinmektedir. Moleküler genetiğin mevcut anlayışından önce kullanılan otozomal dominant serebellar ataksilerin (ADCA) eşanlamlıları, Marie ataksisi, kalıtsal olivopontoserebellar atrofi, serebello-olivary atrofi veya daha genel bir terim olan "spinoserebellar dejenerasyon" idi. ( Spinoserebellar dejenerasyon , beynin belirli bölgelerinin yavaş dejenerasyonu ile karakterize edilen , merkezi sinir sisteminin nadir görülen kalıtsal bir nörolojik bozukluğudur. Spinoserebellar dejenerasyonun üç şekli vardır: Tip 1, 2, 3. Semptomlar yetişkinlik döneminde başlar.)
  • Ataksinin belirgin bir özellik olduğu beş tipik otozomal resesif bozukluk vardır: Friedreich ataksisi , ataksi-telanjiektazi , E vitamini eksikliği olan ataksi, okülomotor apraksili (AOA) ataksi , spastik ataksi . Bozukluk alt bölümleri: Friedreich ataksisi, Spinoserebellar ataksi, Ataksi telenjiektazi, Vazomotor ataksi, Vestibuloserebellar, Ataksiyadinami, Ataksiofemi, Olivopontoserebellar atrofi ve Charcot-Marie-Tooth hastalığı .
  • Bir poliglutamin genişlemesinin, aktarıldığında uzayabildiği ve genellikle hastalık alelini miras alan bireyler için daha erken bir başlangıç ​​yaşı ve daha şiddetli bir hastalık fenotipi ile sonuçlanabilen vakalar bildirilmiştir . Bu, genetik beklenti kategorisine girer . SCA çeşitli tipleri ile karakterize edilir trinükleotid sekansı CAG tekrar artışı olarak DNA bir kodlayan poliglutamin tekrar yolu protein. CAG tekrarlarının ardışık nesiller boyunca genişlemesi, DNA replikasyonu veya DNA onarımı sırasında kaymış iplik yanlış eşleşmesinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir .

Teşhis

sınıflandırma

Birkaç SCA tanımlanmamıştır ve kesin olarak teşhis edilemez, ancak son on yılda genetik testler, düzinelerce farklı SCA'nın kesin olarak tanımlanmasına izin verdi ve her yıl daha fazla test ekleniyor. 2008 yılında, 12 tip SCA, Friedreich ataksisi ve diğer bazılarını test etmek için bir genetik ataksi kan testi geliştirildi . Bununla birlikte, her SCA genetik olarak tanımlanmadığından, bazı SCA'lar hala fizik muayene, aile öyküsü, beyin ve omurganın MRI taraması ve spinal musluğu içerebilen nörolojik muayene ile teşhis edilir.

Aşağıdaki birçok SCA, hastalıkla ilişkili bir proteinin (yani ataksin-1, ataksin-3, vb.) çok sayıda glutamin kalıntısı tekrarı içermesi durumunda ortaya çıkan poliglutamin hastalıkları kategorisine girer. Sırasıyla glutamin için tek harfli atama veya kodon için "CAG trinükleotid tekrarı " hastalığı. SCA'nın çoğu formunda semptom eşiği 35 civarındadır, ancak SCA3 için 50'nin üzerine çıkar. Poliglutamin hastalıklarının çoğu, ortaya çıkan polyQ kuyruğunun etkileşimleri nedeniyle baskındır.

İlk ataksi geni 1993 yılında tanımlanmış ve "Spinoserebellar ataksi tip 1" (SCA1) olarak adlandırılmıştır; daha sonra genler SCA2, SCA3, vb. olarak adlandırıldı. Genellikle, "SCA"nın "tip" numarası, genin bulunduğu sırayı belirtir. Şu anda, bulunan en az 29 farklı gen mutasyonu var.

Aşağıda, birçok Spinocerebellar ataksi türünden bazılarının bir listesi bulunmaktadır .

SCA Tipi Ortalama Başlangıç
(Yıllar Aralığı)
Ortalama Süre
(Yıllar Aralığı)
Hastanın yaşadıkları Ortak köken DNA
ile ilgili sorunlar
SCA1 ( ATXN1 ) 4. dekat
(<10 ila >60)
15 yıl
(10–35)
Hipermetrik sakkadlar , yavaş sakkadlar, üst motor nöron
(not: sakkadlar göz hareketi ile ilgilidir)
  CAG tekrarı , 6p ( Ataksin 1 )
SCA2 ( ATXN2 ) 3.–4. dekat
(<10 ila >60)
10 yıl
(1-30)
Azalan hız sakkadları
arefleksi ( nörolojik reflekslerin yokluğu )
Küba CAG tekrarı , 12q
SCA3 (MJD) ( ATXN3 ) 4. on yıl
(10-70)
10 yıl
(1–20)
Ayrıca Machado-Joseph hastalığı (MJD) olarak da adlandırılır Bakışla
uyarılmış nistagmus ( göz küresinin hızlı, istemsiz, salınımlı hareketi )
üst motor nöron
yavaş sakkadları
Azorlar
( Portekiz )
CAG tekrarı , 14q
SCA4 ( PLEKHG4 ) 4-7. on yıl
(19-72)
onlarca yıl arefleksi ( nörolojik reflekslerin yokluğu )   kromozom 16q
SCA5 ( SPTBN2 ) 3-4. on yıl
(10-68)
>25 yıl saf beyincik   kromozom 11
SCA6 ( CACNA1A ) 5-6. on yıl
(19-71)
>25 yıl Azalan nistagmus , pozisyonel vertigo
Belirtiler ilk kez 65 yaşında ortaya çıkabilir.
  CAG tekrarı , 19p
Kalsiyum kanal geni
SCA7 ( ATXN7 ) 3.–4. on yıl
(0,5–60)
20 yıl
(1-45; erken başlangıç, daha kısa süre ile ilişkilidir)
Makula dejenerasyonu , üst motor nöron , yavaş sakkadlar .   CAG tekrarı , 3p ( Ataksin 7 )
SCA8 ( IOSCA ) 39 yıl
(18-65)
Normal ömür Yatay nistagmus ( göz küresinin hızlı, istemsiz, salınımlı hareketi ), kararsızlık, koordinasyon eksikliği   CTG tekrarı , 13q
SCA10 ( ATXN10 ) 36 yıl 9 yıl ataksi , nöbetler Meksika Kromozom 22q bağlantılı
pentanükleotid tekrarı
SCA11 ( TTBK2 ) 30 yıl
(15–70)
Normal ömür Hafif, ayakta durabilen (kendi başına yürüyebilen)   15q
SCA12 ( PPP2R2B ) 33 yıl
(8-55)
  Baş ve el titremesi ,
akinezi ( kas hareketinde bozulma ile sonuçlanan normal motor fonksiyon kaybı )
  CAG tekrarı , 5q
SCA13 ( KCNC3 ) Mutasyona bağlı olarak çocukluk veya yetişkinlik KCNC3'e bağlı olarak (bir tür gen) Zeka geriliği   19q
SCA14 ( PRKCG ) 28 yıl
(12–42)
Yıllar
(1-30)
Miyoklonus (ani seğirmesi ait kas çeşitli meydana gelen herhangi bir ritme veya model olmadan ya da kas parçaları, beyin bozuklukları)   19q
SCA16 ( ITPR1 ) 39 yıl
(20–66)
1-40 yıl Baş ve el titremesi   8q
SCA17 ( TBP )   CAG tekrarı , 6q (TATA bağlayıcı protein)
SCA19 , SCA22 ( KCND3 )     Hafif serebellar sendrom , dizartri    
SCA25 1,5–39 yıl Bilinmeyen duyusal nöropati , kusma ve gastrointestinal ağrı ile ataksi .   2p
SCA27 ( FGF14 ) 15-20 yıl Bilinmeyen zayıf biliş , diskineziler ve titreme ile ataksi .   FGF14 13q34
SCA35 40-48 yıl Bilinmeyen yürüme ve bacak ataksi , konuşma bozukluğu , oküler dismetri , iyileşme tremoru , psödobulber felç , spazmodik tortikolis , ekstensör plantar yanıtlar, düşük proprioception ve hiperrefleksi Çin 20p13 kromozomunda bulunan transglutaminaz 6 ( TGM6 )

Diğerleri SCA18 , SCA20 , SCA21 , SCA23 , SCA26 , SCA28 ve SCA29'u içerir .

Dört X'e bağlı tip tarif edilmiştir ( 302500 , 302600 , 301790 , 301840 ), ancak şimdiye kadar bunlardan yalnızca ilki bir gene bağlanmıştır ( SCAX1 ).

İsim OMIM NadirHastalıklar Başka
Anemi, sideroblastik spinoserebellar ataksi; Pagon Kuş Detter sendromu 301310 Hastalığı İD 668 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Friedreich ataksisi; Spinoserebellar ataksi, Friedreich 229300 Hastalık İD 6468 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
İnfantil başlangıçlı Spinoserebellar ataksi 605361 Hastalık İD 4062 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 1 164400 Hastalık İD 4071 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 2 183090 Hastalık İD 4072 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 3; Machado Joseph hastalığı 109150 Hastalık İD 6801 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 4 600223 Hastalık İD 9970 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 5 600224 Hastalık İD 4953 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 7 164500 Hastalık İD 4955 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 8 603680 Hastalık İD 4956 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 13 605259 Hastalık İD 9611 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 18 607458 Hastalık İD 9976 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 19 607346 Hastalık İD 9969 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 20 608687 Hastalık İD 9997 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 21 607454 Hastalık İD 9999 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 23 610245 Hastalık İD 9950 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 25 608703 Hastalık İD 9996 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 26 609306 Hastalık İD 9995 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 28 610246 Hastalık İD 9951 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 30 117360 Hastalık İD 9975 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi 35 613908 Hastalık İD de NIH 'Ofisi s Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi amiyotrofi sağırlık sendromu Hastalık İD 2451 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar Orpha: 2074 de Orphanet
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif 1 606002 Hastalık İD 4949 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif 3 271250 Hastalık İD 9971 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif 4 607317 Hastalık İD 4952 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif 5 606937 Hastalık İD 9977 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif 6 608029 Hastalık İD 4954 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif 21 - SCYL1'de mutasyon İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): 616719 ORFA:466794
Spinoserebellar ataksi, otozomal resesif, aksonal nöropati ile 607250 Hastalık İD 10000 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, X'e bağlı, 2 302600 Hastalık İD 9978 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, X'e bağlı, 3 301790 Hastalık İD 9981 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar
Spinoserebellar ataksi, X'e bağlı, 4 301840 Hastalık İD 9980 de NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar

Tedavi

İlaç tedavisi

Şu anda ilerleyici ve geri dönüşü olmayan bir hastalık olarak kabul edilen spinoserebellar ataksinin tedavisi yoktur, ancak tüm türleri eşit derecede ağır sakatlığa neden olmaz.

Genel olarak tedaviler, hastalığın kendisine değil, semptomların hafifletilmesine yöneliktir. Kalıtsal veya idiyopatik ataksi formları olan birçok hasta, ataksiye ek olarak başka semptomlara sahiptir. İlaçlar veya diğer tedaviler , diğerleri arasında titreme, tutukluk, depresyon , spastisite ve uyku bozukluklarını içerebilen bu semptomların bazıları için uygun olabilir . Hem başlangıç ​​semptomlarının başlangıcı hem de hastalık süresi değişkendir. Hastalığa bir poliglutamin trinükleotid tekrarlı CAG genişlemesi neden oluyorsa, daha uzun bir genişleme klinik semptomların daha erken başlamasına ve daha radikal bir şekilde ilerlemesine neden olabilir. Tipik olarak, bu hastalığa yakalanmış bir kişi sonunda günlük görevleri (ADL'ler) yerine getiremez . Bununla birlikte, rehabilitasyon terapistleri, hastaların öz bakım yeteneklerini en üst düzeye çıkarmalarına ve bozulmayı belirli bir dereceye kadar geciktirmelerine yardımcı olabilir. Araştırmacılar, RNAi ve Kök Hücrelerin kullanımı ve diğer birkaç yol dahil olmak üzere bir tedavi için birden fazla yol araştırıyorlar.

18 Ocak 2017'de BioBlast Pharma, SCA3 tedavisinde Trehalose ilaçlarının Faz 2a klinik denemelerinin tamamlandığını duyurdu. BioBlast, tedavileri için FDA Fast Track statüsü ve Yetim İlaç statüsü almıştır. BioBlast tarafından araştırmalarında sağlanan bilgiler, bu tedavinin PolyA ve PolyQ hastalıklarıyla ilgili benzer patolojiye sahip diğer SCA tedavilerinde etkili olabileceğini umduklarını göstermektedir.

Ek olarak, Dr. Beverly Davidson, 20 yılı aşkın bir süredir potansiyel bir tedavi bulmak için RNAi teknolojisini kullanan bir metodoloji üzerinde çalışıyor. Araştırmaları 1990'ların ortalarında başladı ve yaklaşık on yıl sonra fare modelleriyle çalışmaya başladı ve en son olarak insan olmayan primatlarla bir çalışmaya geçti. En son araştırmasının sonuçları "bu gen terapisinin klinik uygulamasını destekliyor".

Son olarak, 2011'de keşfedilen başka bir gen transfer teknolojisinin de büyük umut vaat ettiği Boudreau ve arkadaşları tarafından gösterildi ve gelecekteki olası bir tedavi için başka bir yol daha sunuyor.

N-Asetil-Lösin

N-Asetil-Lösin , IntraBio Inc (Oxford, Birleşik Krallık) tarafından çok sayıda nadir ve yaygın nörolojik bozukluk için yeni bir tedavi olarak geliştirilmekte olan oral yoldan uygulanan, modifiye edilmiş bir amino asittir.

N-Asetil-Lösin, Spinoserebellar Ataksiler de dahil olmak üzere çeşitli genetik hastalıkların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı'ndan (EMA) birden fazla yetim ilaç ataması almıştır. N-Asetil-Lösin ayrıca ilgili kalıtsal serebellar ataksi Ataksi-Telanjiektazi ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) için ABD ve AB'de Yetim İlaç Tanımlamaları almıştır .

Yayınlanmış vaka serisi çalışmaları, Spinoserebellar Ataksiler dahil kalıtsal serebellar ataksilerin tedavisi için N-Asetil-Lösin ile akut tedavinin etkilerini göstermiştir. Bu çalışmalar ayrıca tedavinin iyi bir güvenlik profili ile iyi tolere edildiğini göstermiştir. İlgili bir kalıtsal serebellar ataksi olan Ataksi-Telanjiektazi tedavisi için N-Asetil-L-Lösin'i araştıran çok uluslu bir klinik araştırma 2019'da başladı.

IntraBio ayrıca Niemann-Pick hastalığı tip C ve GM2 Gangliosidoz ( Tay-Sachs ve Sandhoff Hastalığı) tedavisi için N-Asetil-L-Leucine ile paralel klinik deneyler yürütmektedir . N-Asetil-Lösin geliştirmek için gelecekteki fırsatlar arasında Lewy Body Dementia , Amyotrofik lateral skleroz , Huzursuz Bacak Sendromu , Multipl Skleroz ve Migren bulunmaktadır .

Rehabilitasyon

Fiziksel terapistler , terapötik egzersiz programları aracılığıyla hastaların bağımsızlık düzeylerini korumalarına yardımcı olabilir. Yakın tarihli bir araştırma raporu, fizik tedaviden 2 SARA puanı (Ataksinin Değerlendirilmesi ve Derecelendirilmesi Ölçeği) kazanıldığını göstermiştir. Genel olarak fizik tedavi , ataksi hastaları için postural denge ve yürüyüş eğitimini vurgular . Hareket açıklığı egzersizleri ve kas güçlendirme gibi genel koşullandırma da terapötik egzersiz programlarına dahil edilecektir. Araştırmalar, hafif bir hastalık evresine sahip spinoserebellar ataksi 2 (SCA2) hastalarının, altı aylık bir fizik tedavi egzersiz eğitim programından sonra statik denge ve nörolojik indekslerde önemli bir gelişme kaydettiğini gösterdi. Mesleki terapistler , uyarlanabilir cihazların kullanımı yoluyla koordinasyon bozukluğu veya ataksi sorunları olan hastalara yardımcı olabilir . Bu tür cihazlar, yürüme bozukluğu olanlar için bir baston, koltuk değneği, yürüteç veya tekerlekli sandalye içerebilir . El ve kol koordinasyonu bozulursa, yazma, besleme ve kişisel bakıma yardımcı olacak başka cihazlar da mevcuttur. Bir klinik çalışma randomize dejeneratif serebellar hastalıkları olan hastalar için fiziksel ve mesleki terapiler ile yoğun rehabilitasyon programı önemli fonksiyonel kazançlar artırabilir ortaya ataksi , yürüyüş ve günlük yaşam aktivitelerini . Tedaviden 24 hafta sonra bir miktar iyileşmenin korunduğu gösterilmiştir. Konuşma dili patologları, konuşma bozukluğu olan hastalara yardımcı olmak için hem davranışsal müdahale stratejilerini hem de artırıcı ve alternatif iletişim araçlarını kullanabilirler.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma