solifenasin - Solifenacin

solifenasin
Solifenasin yapısı.svg
Klinik veriler
Ticari isimler Vesicare, Vesicare LS
Diğer isimler YM905
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a605019
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %90
Protein bağlama %98
Metabolizma CYP3A4
metabolitler Glukuronid , N -oksit , diğerleri
Eliminasyon yarı ömrü 45 ila 68 saat
Boşaltım Böbrek (%69.2) ve dışkı (%22.5)
tanımlayıcılar
  • ( 3R )-1-Azabisiklo[2 22]okt-3-il ( 1S )-1-fenil-3,4-dihidroisokinolin-2( 1H )-karboksilat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 23 H 26 N 2 O 2
Molar kütle 362.473  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • C1CN2CCC1[C@H](C2)OC(=O)N3CCC4=CC=CC=C4[C@@H]3C5=CC=CC=C5
  • InChI=1S/C23H26N2O2/c26-23(27-21-16-24-13-10-18(21)11-14-24)25-15-12-17-6-4-5-9-20( 17)22(25)19-7-2-1-3-8-19/h1-9,18,21-22H,10-16H2/t21-,22-/m0/s1 ☒n
  • Anahtar:FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N ☒n
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Solifenasin , marka adı olarak satılan Vesicare diğerleri arasında, tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır aşırı aktif mesane ve nörojenik detrusor aktivitesini (NDO). İnkontinans , idrar sıklığı ve idrar aciliyeti konusunda yardımcı olabilir . Yararları, sınıftaki diğer ilaçlara benzer görünmektedir. Ağızdan alınır.

Yaygın yan etkiler arasında ağız kuruluğu, kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonu bulunur . Şiddetli yan etkiler arasında idrar retansiyonu , QT uzaması , halüsinasyonlar , glokom ve anafilaksi sayılabilir . Hamilelik sırasında kullanımın güvenli olup olmadığı belirsizdir . Bu taşımaktadır antimuskarinik sınıf ve azaltarak çalışır mesane kasılmalarını.

Solifenasin, 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı. 2017 yılında, bir milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 283. ilaç oldu.

tıbbi kullanım

Aşırı aktif mesane tedavisinde kullanılır . İnkontinans , idrar sıklığı ve idrar aciliyeti konusunda yardımcı olabilir .

Yararları, oksibutinin , tolterodin ve darifenasin gibi diğer antimuskariniklere benzer görünmektedir .

Ayrıca, iki yaş ve üzeri çocuklarda nörolojik bozuklukla ilişkili bir mesane disfonksiyonu olan nörojenik detrusor aşırı aktivitesini (NDO) tedavi etmek için kullanılır. NDO, sinir sistemindeki hastalık veya yaralanmadan kaynaklanan mesanenin bir işlev bozukluğudur. NDO, spina bifida (miyelomeningosel) gibi konjenital durumlarla (genellikle doğumda veya doğumdan önce başlayan kalıtsal durumlar) veya omurilik yaralanması gibi diğer durumlarla ilişkili olabilir. NDO ile, normalde idrarın depolanmasına izin vermek için gevşeyen mesane duvarı kasının aşırı aktivitesi vardır. Mesane duvarı kasının aşırı aktivitesi, mesanedeki basıncı artıran ve mesanenin tutabileceği idrar hacmini azaltan sporadik mesane kası kasılmasına neden olur. NDO tedavi edilmezse, mesanedeki artan basınç, böbreklerde olası kalıcı hasar da dahil olmak üzere üst idrar yolunu zarar görme riskine sokabilir. Ayrıca, spontan mesane kası kasılmaları, idrar aciliyeti (acil idrara çıkma isteği), sıklık (normalden daha sık idrara çıkma) ve inkontinans (mesane kontrolünün kaybı) semptomlarıyla birlikte beklenmedik ve sık idrar kaçırmaya neden olabilir.

Kontrendikasyonlar

Solifenasin, idrar retansiyonu , mide retansiyonu, kontrolsüz veya kötü kontrol edilen kapalı açılı glokom , şiddetli karaciğer hastalığı ( Child-Pugh sınıf C) ve hemodiyaliz hastalarında kontrendikedir .

Uzun QT sendromu , tolterodin ve darifenasin gibi solifenasin, kalbin hERG kanallarına bağlanmasına ve QT aralığını uzatabilmesine rağmen, bir kontrendikasyon değildir . Bu mekanizma nadiren klinik olarak alakalı görünmektedir.

Solifenasin, gastrik retansiyonu (midenin boşalmasında azalma), kontrolsüz dar açılı glokomu (gözde göz tansiyonunu yükselten sıvı birikmesi) veya solifenasin veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı (alerjik reaksiyon) olan kişilerde kullanılmamalıdır. Solifenasin ayrıca ciddi karaciğer yetmezliği, temiz aralıklı kateterizasyon yokluğunda klinik olarak anlamlı mesane çıkışı tıkanıklığı, gastrointestinal motilitede azalma (yavaşlamış bağırsak kasılmaları) veya yüksek QT uzaması riski (kalp bilinen bir QT uzaması öyküsü olan kişiler ve QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar alan kişiler dahil olmak üzere, atımlar arasında kasın yeniden şarj olması normalden daha uzun sürer.

Yan etkiler

Solifenasinin en sık görülen yan etkileri ağız kuruluğu , kabızlık ve idrar yolu enfeksiyonudur. Tüm antikolinerjikler gibi solifenasin de terlemenin azalmasına bağlı olarak nadiren hipertermiye neden olabilir . Somnolans (uyku hali veya uyuşukluk) bildirilmiştir. Solifenasin süksinat ile tedavi edilen kişilerde anjiyoödem (deri altında şişme) ve anafilaksi gibi şiddetli alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir ve yaşamı tehdit edici olabilir.

Etkileşimler

Solifenasin karaciğerde sitokrom P450 enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir . Ketokonazol gibi CYP3A4'ü inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulandığında , solifenasinin metabolizması bozularak vücuttaki konsantrasyonunda artışa ve atılımında azalmaya neden olur.

Yukarıda belirtildiği gibi, solifenasin QT aralığını da uzatabilir. Bu nedenle, moksifloksasin veya pimozid gibi bu etkiye sahip ilaçlarla birlikte uygulanması teorik olarak aritmi riskini artırabilir .

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Solifenasin a, rekabetçi kolinerjik reseptör antagonisti için seçici, M 3 reseptör alt tipi. Bağlanması asetilkolin bu reseptörlere, özellikle E 3 , kasılmasında bir rol oynar düz kas . Bu reseptörlere asetilkolin bağlanmasını önleyerek, solifenasin yumuşak kas azaltır sesi olarak mesane mesane idrar büyük hacimlerde tutma sağlayan ve miktürisyon, aciliyet ve idrar kaçırma bölüm sayısını azaltır. Uzun bir eliminasyon yarı ömrü nedeniyle, günde bir doz, idrar kesesi düz kas tonusunun 24 saat kontrolünü sağlayabilir.

farmakokinetik

Pik plazma konsantrasyonlarına, bağırsaktan emildikten üç ila sekiz saat sonra ulaşılır. Kan dolaşımında, maddenin% 98'i , esas olarak asidik olanlar olmak üzere plazma proteinlerine bağlanır . Metabolizmaya karaciğer enzimi CYP3A4 ve muhtemelen diğerleri aracılık eder. Bilinen bir bulunmaktadır aktif metabolit , 4 R, -hydroxysolifenacin ve üç etkin olanlar, N - glukuronid , N -oksit ve 4 R -hidroksi- N -oksit. Eliminasyon yarılanma ömrü 45 ile 68 saattir. Maddenin hem orijinal formunda hem de metabolitleri olarak %69'u böbrek yoluyla, %23'ü ise dışkı yoluyla atılır.

Kimya

Karşılaştırma için atropin

Diğer antikolinerjikler gibi, solifenasin bir bir ester, a karboksilik asit (en azından) ihtiva eden bir aromatik , bir azot atomu ihtiva eden bir alkol ile bir halka. Antikolinerjik atropin prototipinde bisiklik halka tropan iken , solifenasin onu kinüklidin ile değiştirir .

Serbest baz sarı bir yağdır, tuz solifenasin süksinat ise sarımsı kristaller oluşturur.

Tarih

Bileşik, Tokyo, Japonya'daki Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. tarafından hayvan modelleri kullanılarak incelenmiştir . 2000'li yılların başında incelenirken YM905 olarak biliniyordu.

Solifenasin, 18 yaş ve üstü yetişkinlerde aşırı aktif mesaneyi tedavi etme endikasyonu ile 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.

Mayıs 2020'de solifenasin, iki yaş ve üzeri çocuklarda nörolojik bozuklukla ilişkili bir mesane disfonksiyonu biçimi olan nörojenik detrusor aşırı aktivitesini (NDO) tedavi etme endikasyonuyla Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.

Solifenasinin nörojenik detrüsör aşırı aktivitesini (NDO) tedavi etmedeki etkinliği, yaşları iki ile 17 arasında değişen toplam 95 pediyatrik NDO katılımcısı ile yapılan iki klinik çalışmada belirlenmiştir. Çalışmalar (birincil etkinlik son noktası olarak) 24 haftalık tedaviden sonra mesanenin tutabileceği maksimum idrar miktarını ölçmek için tasarlanmıştır. İlk çalışmada, iki ila beş yaş arasındaki 17 katılımcı, çalışmanın başladığı zamana göre ortalama 39 mL daha fazla idrar tutabildi. İkinci çalışmada, yaşları 5 ila 17 arasında değişen 49 katılımcı, çalışmanın başladığı zamana göre ortalama 57 mL daha fazla idrar tutabildi. Her iki çalışmada da spontan mesane kasılmalarında, mesane basıncında ve inkontinans epizodlarının sayısında azalma gözlendi. Vesicare LS'nin onayı Astellas Pharma US, Inc.'e verildi.

Toplum ve kültür

INN solifenasindir. Astellas , GlaxoSmithKline ve Teva Pharmaceutical Industries tarafından üretilmekte ve pazarlanmaktadır .

Maliyet

2006'da yapılan bir maliyet-etkililik çalışması, 5 mg solifenasinin , Amerika Birleşik Devletleri'nde aşırı aktif mesaneyi tedavi etmek için kullanılan antikolinerjik ilaçlar arasında en düşük maliyete ve en yüksek etkinliğe sahip olduğunu ve başarılı bir şekilde tedavi edilen hasta başına yıllık 6863 $'lık ortalama tıbbi maliyete sahip olduğunu bulmuştur. 2019'a gelindiğinde, jenerik ilaçların piyasaya sürülmesiyle birlikte, ABD'de bir aylık tedarikin perakende maliyeti 20 dolara düştü.

Referanslar

Dış bağlantılar