Sjögren sendromu - Sjögren syndrome

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Sjögren sendromu
Diğer isimler Sjögren sendromu, sicca sendromu
Sjogren sendromu (2) .jpg
Sjögren sendromuyla ilişkili minör tükürük bezinde fokal lenfoid infiltrasyon mikroskobu ile görüntü .
Telaffuz
Uzmanlık İmmünoloji , romatoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Semptomlar Ağız kuruluğu , kuru gözler , diğer kuruluk alanları
Komplikasyonlar Lenfoma
Olağan başlangıç Orta Çağ
Süresi Uzun vadeli
Nedenleri Otoimmün hastalık (bilinmeyen neden)
Teşhis yöntemi Doku biyopsisi , kan testleri
Ayırıcı tanı İlaç yan etkisi, anksiyete , sarkoidoz , amiloidoz
Tedavi Yapay gözyaşları , iltihabı azaltan ilaçlar, ameliyat
Prognoz Normal yaşam beklentisi
Sıklık ~% 0.7

Sjögren sendromu ( SjS , SS ) vücudun nem üreten (gözyaşı ve tükürük) bezlerini etkileyen ve sıklıkla akciğerler, böbrekler ve sinir sistemi gibi diğer organ sistemlerini ciddi şekilde etkileyen uzun süreli bir otoimmün hastalıktır . Başlıca semptomlar kuruluk ( ağız kuruluğu ve göz kuruluğu ), ağrı ve yorgunluktur . Diğer semptomlar arasında kuru cilt , vajinal kuruluk, kronik öksürük, kollarda ve bacaklarda uyuşma, yorgunluk hissi , kas ve eklem ağrıları ve tiroid problemleri sayılabilir . Etkilenenler ayrıca artmış bir lenfoma riski altındadır (% 15) .

Kesin neden net olmasa da, genetik ve bir virüs veya bakteriye maruz kalma gibi çevresel bir tetikleyicinin bir kombinasyonunu içerdiğine inanılıyor . Diğer sağlık sorunlarından (birincil Sjögren sendromu) bağımsız olarak veya başka bir bağ dokusu bozukluğunun (ikincil Sjögren sendromu) bir sonucu olarak ortaya çıkabilir . Sjögren sendromu, romatoid artrit (RA), sistemik lupus eritematozus (SLE) veya sistemik skleroz dahil diğer otoimmün hastalıklarla ilişkili olabilir. Ortaya çıkan iltihap , bezlere kademeli olarak zarar verir. Teşhis, nem üreten bezlerden biyopsi ve spesifik antikorlar için kan testleri ile konur . Açık biyopsi tipik vardır lenfositler bezleri içindeki.

Sjögren sendromu, en yaygın otoimmün hastalıklardan biri iken, spesifik ve invazif olmayan tanı testleri yoktur ve tedavi kişinin semptomlarını yönetmeye yöneliktir . Kuru gözler için, suni gözyaşları , iltihabı azaltan ilaçlar, punktal tıkaçlar veya gözyaşı kanallarını kapatmak için ameliyat denenebilir. Ağız kuruluğu için sakız (tercihen şekersiz), yudum suyu veya tükürük ikamesi kullanılabilir. Eklem veya kas ağrısı olanlarda ibuprofen kullanılabilir. Antihistaminikler gibi kuruluğa neden olabilecek ilaçlar da kesilebilir. Mevcut olan en spesifik tanı testi dudak biyopsisini gerektirir.

Hastalık, 1933 yılında , adını aldığı Henrik Sjögren tarafından tanımlandı ; ancak, semptomları olan kişilerle ilgili daha önceki birkaç tanım mevcuttur. Nüfusun% 0,2 ila 1,2'si etkilenir, yarısı birincil forma, yarısı da ikincil forma sahiptir. Dişiler, erkeklerden yaklaşık 10 kat daha fazla etkilenir. Hastalık genellikle orta yaşta başlasa da herkes etkilenebilir. Diğer otoimmün bozuklukları olmayanlar arasında yaşam beklentisi değişmedi.

Belirti ve bulgular

Karakteristik kuruluk, dil, yüz ve gözler gibi birçok yerde görülür.

Sjögren sendromunun ayırt edici semptomu ağız kuruluğu ve keratokonjunktivitis sicca'dır (kuru gözler). Vajinal kuruluk , kuru cilt ve kuru burun da oluşabilir. Böbrekler, kan damarları, akciğerler, karaciğer, pankreas ve beyin dahil olmak üzere vücudun diğer organları da etkilenebilir.

SS bazı kişilerde cilt kuruluğu sonucu olabilir lenfositik infiltrasyonu içine deri bezleri . Belirtiler sinsi bir şekilde gelişebilir ve tanı genellikle birkaç yıldır dikkate alınmaz çünkü sicca ilaçlara, kuru bir ortama veya yaşlanmaya atfedilebilir veya varlığını tespit etmek için gerekli araştırma düzeyini garanti eden bir ciddiyet olarak değerlendirilebilir. altta yatan otoimmün bozukluk.

Sjögren sendromu, diğer otoimmün hastalıklarda olduğu gibi , hayati organlara zarar verebilir , semptomları plato veya kötüleşebilir veya remisyona girebilir . Bazı insanlar sadece kuru göz ve ağızda hafif semptomlar yaşarken, diğerlerinde şiddetli hastalık semptomları olabilir. Birçok hasta sorunları semptomatik olarak tedavi edebilir . Diğerleri bulanık görme , sürekli göz rahatsızlığı, tekrarlayan ağız enfeksiyonları , şişmiş parotis bezleri , disfoni ( ses kısıklığı dahil ses bozuklukları ) ve yutma ve yemede zorluk yaşarlar. Zayıflatıcı yorgunluk ve eklem ağrısı, yaşam kalitesini ciddi şekilde bozabilir. Bazı hastalarda böbrek tutulumu (otoimmün tübülointerstisyel nefrit ) gelişebilir ve bu da proteinüriye (idrarda fazla protein), üriner konsantrasyon bozukluğuna ve distal renal tübüler asidoza neden olabilir .

Komplikasyonlar

Komplikasyonlar, yukarıda tartışılan arasında, hamile kalan anti-Ro / SS-A ve anti-La / SS-B antikorları ile kadınların oranı artmış neonatal lupus eritematozus ile konjenital kalp bloğu , bir gerektiren kalp pili . Tip I kriyoglobulinemi , Sjögren sendromunun bilinen bir komplikasyonudur.

Sjögren sendromu, karaciğer, pankreas, böbrekler, akciğerler ve merkezi sinir sistemi gibi organları etkileyebilir.

İlişkili koşullar

Sjögren sendromu, çölyak hastalığı , fibromiyalji , SLE (lupus) , otoimmün tiroidit , multipl skleroz ve spondiloartropati gibi otoimmün veya romatizmal bozukluklar olan bir dizi başka tıbbi durumla ve başlıca Hodgkin olmayan lenfoma olmak üzere çeşitli malignitelerle ilişkilidir. .

Nedenleri

Sjögren sendromunun nedeni bilinmemektedir, ancak diğer birçok otoimmün bozuklukta olduğu gibi genetik, çevresel ve diğer faktörlerin bir kombinasyonunun etkisi olabilir. Yaklaşık 20 otoantikor dahil edilebilir.

Genetik

Sjögren sendromu öyküsü olan ailelerde yüksek otoimmün bozukluk oranlarının gözlemlenmesi, sendroma genetik yatkınlıkla bağlantılıdır . Üzerinde yapılan çalışmalar polimorfizmlerinin bir insan lökosit antijeni (HLA) -DR ve HLA-DQ geni Sjögren hastalarının bölgeler elde edilen farklı türde sonucu sendromuna diferansiyel duyarlılık gösteren antikor üretimi.

Hormonlar

Sjögren sendromu kadınlarda yüksek prevalansla ilişkili olduğundan, cinsiyet hormonlarının , özellikle de östrojenin , sendroma duyarlılığı etkileyen humoral ve hücre aracılı bağışıklık yanıtlarını etkilediğine inanılmaktadır . Androjenlerin genellikle otoimmüniteyi önlediği düşünülmektedir. Fare modelleri üzerine yapılan çalışmalar, östrojen eksikliğinin otoantijenlerin sunumunu uyardığını ve Sjögren benzeri semptomları tetiklediğini göstermektedir.

Mikrokimerizm

Mikrokimerizm cenin hücrelerinin (yavru ait lenfoid hücreleri içinde anne dolaşımına ) daha önceden olmuştur kadınlarda otoimmün sistemi oluşturabilir hamile . Mikrokimerizm yoluyla bir otoimmün potansiyelin oluşturulması, kendi kendine toleransta yaşa bağlı azalma ile sessiz bir otoimmünite formundan bir geçişe yol açabilir .

Çevre

Viral proteinler , yutulmuş moleküller veya bozulmuş kendi kendine yapılar, moleküler taklit yoluyla otoimmüniteyi başlatabilir ve Sjögren sendromu gelişme şansını artırabilir. Epstein – Barr virüsü , hepatit C ve insan T hücresi lösemi virüsü-1 , Sjögren sendromunda en çok çalışılan enfeksiyöz ajanlar arasındadır. Bugüne kadar, bu patojenler ile Sjögren sendromunun gelişimi arasında doğrudan bir neden ve sonuç ilişkisi tespit edilmemiştir. Apoptoz için hedeflenen hasarlı kendi kendine yapılar yanlışlıkla bağışıklık sistemine maruz kalabilir ve genellikle otoimmün tepkilere eğilimli olan ekzokrin bezlerinde otoimmüniteyi tetikleyebilir .

Patogenez

Patogenetik Sjögren sendromunun mekanizmaları tam olarak eksikliği sonucunda ortaya konamamıştır patofizyolojisi bu otoimmün yönetiminde bilgisi exocrinopathy . Bu hastalığın ilerlemesine katkıda bulunan çok sayıda faktör kesin kökenini keşfetmeyi zorlaştırmış ve buna neden olmuş olsa da, son on yıldaki büyük ilerlemeler, Sjögren sendromunun teşhisinden önce meydana gelen önerilen bir dizi patojenik olaya katkıda bulunmuştur.

Sjögren sendromu başlangıçta , ekzokrin bezlerinin, özellikle asiner ve duktal hücrelerin spesifik, kendi kendini devam ettiren , bağışıklık sistemi aracılı bir kaybı olarak önerildi . Bu, daha belirgin semptomları (tükürük ve gözyaşı sıvısının olmaması gibi ) açıklasa da, hastalığın ilerlemesinde görülen daha yaygın sistemik etkileri açıklamaz.

Duyarlı varlığında genetik arka plan , hem çevresel ve hormonal faktörler lenfositlerin, spesifik olarak süzülmesini tetikleme yeteneğine sahip düşünülmektedir CD4 + T hücreleri , B hücreleri ve plazma hücreleri , tükürük ve gözyaşı bezi glandüler işlev bozukluğuna sebep olan.

Sjögren sendromu , bir interlökin 1 antagonisti olan IL-1RA'nın beyin omurilik sıvısındaki (CSF) artan seviyeleri ile ilişkilidir . Bu, hastalığın interlökin 1 sisteminde artan aktiviteyle başladığını, ardından interlökin 1'in reseptörlerine başarılı bir şekilde bağlanmasını azaltmak için IL-1RA'nın otoregülasyon düzenlenmesi ile başladığını göstermektedir. İnterlökin 1 muhtemelen yorgunluğun belirtecidir , ancak CSF'de artmış IL-1RA gözlenir ve sitokin kaynaklı hastalık davranışı yoluyla artan yorgunluk ile ilişkilidir . Bununla birlikte, Sjögren sendromu, tükürükteki azalmış IL-1ra seviyeleri ile karakterizedir ve bu, ağız iltihabı ve kuruluğundan sorumlu olabilir. İkincil Sjögren sendromu olan hastalar ayrıca sıklıkla sistemik lupus eritematozus , romatoid artrit veya sistemik skleroz gibi birincil romatizmal bozukluklarının belirti ve semptomlarını sergiler .

Genetik eğilim

Genetik lokus en belirgin olarak, birincil SS ile ilişkili olan ana histo-uyumluluk kompleksi / insan lökosit antijeni ilk ön sonuçlar gösterdiği gibi, (MHC / HLA) bölgesi genom ilişki çalışma . Bu çalışma, birincil Sjögren sendromlu 395 Avrupa soyundan ve 1,975 sağlıklı kontrol bireyinden oluşan bir keşif kohortundan ve 1,234 vaka ve 4,779 sağlıklı kontrolden oluşan bir replikasyon çalışmasından elde edilen verileri içeriyordu . Altı bağımsız lokusta bulunan polimorfizmlerle ilişkiler de tespit edildi; IRF5 , STAT 4 , BLK , IL12A , TNIP1 , ve CXCR5 . Bu aynı zamanda, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aktivasyonunu , özellikle IFN sistemi yoluyla, lenfoid foliküllere CXCR5 yönlendirmeli işe alım yoluyla B hücresi aktivasyonunu ve BLK içeren B hücresi reseptörü (BCR) aktivasyonunu ve HLA duyarlılığı nedeniyle T hücresi aktivasyonunu önermektedir. ve IL-12-IFN-y-ekseni.

Farklı etnik kökene sahip hastalar, HLA-DR ve HLA-DQ'nun Sjögren sendromunun patogenezinde rol oynadığı farklı HLA-duyarlılık alelleri taşır . Örneğin, Kuzey ve Batı Avrupa'dan ve Kuzey Amerika'dan hastalar B8, DRw52 ve DR3 genlerinin yüksek bir prevalansı göstermektedir . HLA sınıf II allelleri , hastalığın kendisinden ziyade spesifik otoantikor alt kümelerinin varlığıyla ilişkilidir . Otoantikorlar, çeşitli organa özgü ve organa özgü olmayan antijenlere yönelik antikorların üretimine yol açan B hücresi toleransı kaybına karşılık gelir. HLA ve SS arasındaki ilişki, anti-SSA / Ro veya anti-SSB / La antikorları olan hastalarla sınırlıdır. Anti-Ro ve anti-La için seropozitiflik , daha şiddetli ve daha uzun hastalık süresi ile ilişkilidir ve bunların Sjögren hastalarının tükürük bezlerinden yüksek bolluğunun bulguları, bunların SS patogenezindeki zorunlu rolünü ortaya koymaktadır.

Genetiğin ötesinde, DNA metilasyonu , histon asetilasyonu veya mikroRNA ekspresyonu ile ilgili epigenetik anormallik , muhtemelen Sjögren sendromu da dahil olmak üzere otoimmün hastalıkların patogenezinde anahtar bir role sahiptir, ancak bu alandaki araştırmalar çok sınırlıdır.

Çevresel tetikleyiciler

Örneğin bez gibi çevresel faktörler, viral enfeksiyon , istemi olabilir epitel hücreleri yoluyla HLA bağımsız doğal bağışıklık sistemini aktif hale getirmek için reseptörler gibi toll . Epstein-Barr virüsü (EBV), insan T-lenfotropik virüs 1 ve hepatit C virüsü gibi Sjögren sendromunun patogenezinde bir dizi enfeksiyöz, eksojen ajan yer almış olsa da , bunların Sjögren sendromu ile ilişkileri zayıf görünmektedir. EBV, normal bireylerin tükürük bezlerinde bulunurken, Sjögren hastalarında yüksek EBV DNA seviyeleri ile birlikte yüksek bir EBV reaktivasyonu insidansı bildirilmiştir . Bu, viral reaktivasyonunu ve lenfoid sızıntıların Sjögren sendromunda EBV replikasyonunu kontrol edememesini gösterir ve hedef organlarda bir immün tepkinin başlamasına veya devam etmesine yol açar . Bununla birlikte, Sjögren sendromlu hastaların lezyonlarında EBV'nin reaktivasyonunun tam olarak nasıl indüklendiği ve viral reaktivasyon sürecinde hangi spesifik moleküler mekanizmaların rol oynadığı açıklığa kavuşturulmayı beklemektedir.

İltihap

Sjögren sendromu lezyonlarındaki epitel hücreleri, enflamatuar sürecin indüksiyonu ve sürdürülmesinde aktif katılımcılardır. Çevresel ve hormonal faktörlerin, uygun bir genetik arka planla uyumlu olarak, epitel hücrelerini düzensizleştiren ve dendritik hücrelerin (DC'ler), T hücrelerinin ve B hücrelerinin anormal homing ve aktivasyonuna izin veren Sjögren sendromunu tetiklediğine inanılmaktadır . Dendritik hücreler olan antijen-sunan hücreler bu işlem antijen diğer T hücrelerine ve malzeme mevcut olduğunda. Kemokinlere ve spesifik adezyon moleküllerine yanıt olarak lenfositlerin bezlere göçünü takiben , T hücreleri epitel hücreleri ile etkileşime girer. Epitel hücreleri, bitişik T hücreleri tarafından üretilen proinflamatuar sitokinler (IL-1β, IFN-y ve TNF) tarafından daha da aktive edilir . Yüksek seviyelerde tip 1 IFN üreten hedef dokularda plazmasitoid dendritik hücrelerin erken birikimi önemli görünmektedir, çünkü bu hücreler, dokulardaki lenfositlerin anormal tutulması ve ardından bunların aktivasyonu yoluyla bağışıklık tepkisini daha da düzensizleştirebilir. IFN-a , epitel hücreleri, DC'ler ve T hücreleri tarafından B hücresi aktive edici faktör (BAFF) üretimini uyarır . BAFF ligandı bir de, lokal olarak, özgü antikorlar üretir self-reaktif B hücrelerine ortaya çıkmasına yol açan anormal B hücresi immün hücrelerin germinal merkez yapı benzeri (GC-benzeri), aynı zamanda, bir yer olan, lenfomagenezde (kökeni lenfoma ).

Programlanmış hücre ölümü

Apoptoz düzensizliğinin (programlanmış hücre ölümü), Sjögren sendromundaki rolü tartışmalı olsa da, çeşitli otoimmün hastalıkların patogenezinde rol oynadığına inanılmaktadır. Hem Fas hem de Fas ligand proteinleri, birincil Sjögren hastalarında aşırı eksprese edilirken , apoptozu düşürdüğü bilinen BCL-1 ekspresyonu, sağlıklı insanlara kıyasla Sjögren hastalarının asiner ve duktal epitel hücrelerinde önemli ölçüde azaldı . In situ çalışmalar, glandüler epitel hücreleri arasında artan apoptoz göstermedi, ancak infiltre olan mononükleer hücreler arasında azalmış apoptoz gösterdi. Azalmış apoptoz, bezlerde bulunan otoreaktif B hücrelerinin birikiminde de rol oynadı. Sjögren sendromunda ifade edilen otoantikorların apoptoz ile ilişkisi halen araştırılmaktadır.

Hormonal faktörler

Cinsiyet hormonları , hümoral ve hücre aracılı bağışıklık tepkisini etkiliyor gibi görünmektedir ve östrojen , cinsiyet- immünolojik dimorfizmden sorumlu en büyük faktörlerden biri olarak kabul edilmektedir . Östrojen eksikliği , Sjögren sendromunun gelişiminde rol oynuyor gibi görünmektedir. Edilmiş hipotez oküler yüzeye androjen yönetim kuru gözler için etkili bir terapi olarak hizmet olabilir.

Teşhis

HEp-20-10 hücrelerinde
antinükleer antikorların benekli immünofloresan boyama modeli

Sjögren sendromunun (SS) teşhisi, bir hastanın gösterebileceği semptom aralığı ve Sjögren sendromunun semptomları ile diğer durumların semptomları arasındaki benzerlik nedeniyle karmaşıktır. Ayrıca, SS semptomları olan hastalar tedavi için farklı uzmanlık alanlarına yaklaşır ve bu da tanıyı zorlaştırabilir. Kuru gözler ve ağız kuruluğu çok yaygın semptomlar olduğundan ve sıklıkla 40 yaşın üzerindeki kişilerde ortaya çıktığından, etkilenen kişiler semptomların yaşa bağlı olduğuna inanabilir, bu yüzden onları görmezden gelin. Yine de bazı ilaçlar Sjögren sendromuna benzer semptomlara neden olabilir. Bir dizi halinde yapılabilen birkaç testin kombinasyonu, sonunda Sjögren sendromunu teşhis edebilir.

Bir hastanın, otoimmün hastalıklarla ilişkili antinükleer antikor (ANA) ve romatoid faktör (çünkü Sjögren sendromu sıklıkla romatoid artrite ikincil olarak ortaya çıktığı için ) gibi durumun göstergesi olan yüksek antikor seviyelerine sahip olup olmadığını belirlemek için kan testleri yapılabilir. . Tipik SS ANA modelleri SSA / Ro ve SSB / La'dır , bunlardan anti-SSB / La çok daha spesifiktir; anti-SSA / Ro, birçok başka otoimmün durumla ilişkilidir, ancak genellikle SS'de mevcuttur, ancak aAnti-SSA ve anti-SSB testleri SS'de sıklıkla pozitif değildir.

Rose Bengal testi bir önlemler ifade bu leke ve fonksiyonunu kullanır lakrimal bezi . Bu test, toksik olmayan boya gül bengalini gözlerin üzerine yerleştirmeyi içerir . Boyanın ayırt edici rengi, gözyaşı filminin durumunu ve işleyişini ve gözyaşı buharlaşma oranını belirlemeye yardımcı olur. Herhangi bir ayırt edici renk değişikliği SS'yi gösterebilir, ancak durumu onaylamak için birçok ilgili teşhis aracı gerekir .

Schirmer'in testi , gözyaşı üretimini ölçer: alt göz kapağının içinde beş dakika boyunca bir filtre kağıdı şeridi tutulur ve daha sonra ıslaklığı bir cetvelle ölçülür. 5 mm'den (0,20 inç) daha az sıvı üretmek genellikle SS'nin göstergesidir. Bu ölçüm analizi, diğer gözle ilgili koşullara ve test yapıldığında kullanılan ilaçlara bağlı olarak insanlar arasında değişir. Bir yarık lamba muayenesi gözün yüzeyi üzerinde kuruluk ortaya çıkarabilir.

Ağız kuruluğu ve ağız boşluğunda kuruluk semptomları, tükürük bezlerinden ( parotis bezi , submandibular bez ve dil altı bezi ) tükürük üretiminin azalmasından kaynaklanır . Tükürük bezlerinin durumunu ve tükürük üretimini kontrol etmek için kişinin bir bardağa olabildiğince tükürmesinin istendiği tükürük akış hızı testi yapılır ve ortaya çıkan tükürük numunesi alınır ve tartılır. Bu testin sonuçları, tükürük bezlerinin yeterince çalışıp çalışmadığını belirleyebilir. Yeterli tükürük üretilmemesi, kişinin SS'ye sahip olduğu anlamına gelebilir. Alternatif bir test, kişinin 15 dakika boyunca her dakika bir test tüpüne tükürdüğü uyarılmamış tüm tükürük akışı koleksiyonudur . Sonuç olarak 1,5 ml'den (0,053 imp fl oz; 0,051 US fl oz) daha az toplama pozitif sonuç olarak kabul edilir.

Dudak / tükürük bezi biyopsisi , tükrük bezlerinin etrafında kümelenmiş lenfositleri ortaya çıkarabilen ve bu bezlere iltihaplanma nedeniyle zarar verebilen bir doku örneği alır . Bu test, bir kişinin iç dudak / tükürük bezinden bir doku örneğinin çıkarılmasını ve mikroskop altında incelenmesini içerir . Ayrıca tükürük bezi kanallarında (yani parotis kanalı ) herhangi bir tıkanma olup olmadığını ve ağza akan tükürük miktarını görmek için özel bir röntgen testi olan sialogram yapılır .

Sjögren sendromu için güvenilir ve doğru bir test olarak radyolojik bir prosedür mevcuttur. Yanaktan üst ikinci molar dişin boynunun karşısındaki ağzın girişine açılan parotis kanalına bir kontrast madde enjekte edilir . Histopatoloji çalışmaları fokal lenfositik siyaladeniti göstermelidir . Tükürük bezi tutulumunun nesnel kanıtı, ultrason muayeneleri, uyarılmamış tüm tükürük akışı seviyesi, parotis siyalografisi veya tükürük sintigrafisi ve Ro (SSA) ve / veya La (SSB) antijenlerine karşı otoantikorlar aracılığıyla test edilir .

Sjögren sendromu, geçmiş baş ve boyun radyasyon tedavisi , edinilmiş immün yetmezlik sendromu , önceden var olan lenfoma , sarkoidoz , graft-versus-host hastalığı ve antikolinerjik ilaç kullanımı olan kişilerden hariç tutulabilir .

Önleme

Bir otoimmün bozukluk olarak karmaşıklığından dolayı Sjögren sendromu (SS) için hiçbir önleme mekanizması yoktur, ancak yaşam tarzı değişiklikleri, SS gelişimiyle ilgili risk faktörlerini azaltabilir veya daha önceden teşhis edilmiş hastalar için durumun ciddiyetini azaltabilir. Diyet , SS dahil olmak üzere birçok otoimmün hastalıkta görülen iltihaplanma ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bir deneysel çalışma SS hastalar çoğu zaman yüksek olduğu gözlenmektedir gluten duyarlılığı ile doğrudan iltihap ile ilgilidir. Orta derecede egzersiz, SS hastalarında da yararlıdır ve esas olarak akciğer iltihabının etkisini azaltır.

Tedavi

Sjögren sendromu için ne bir tedavi ne de spesifik bir tedavinin bez salgısını kalıcı olarak eski haline getirdiği bilinmemektedir . Bunun yerine tedavi genellikle semptomatik ve destekleyicidir.

Göz bakımı

Yapay gözyaşı gibi nem yerine koyma tedavileri , kuru göz semptomlarını hafifletebilir. Daha ciddi sorunları olan bazı hastalar, yerel nemi artırmak için gözlük kullanır veya göz yüzeyindeki yırtıkların daha uzun süre tutulmasına yardımcı olmak için punktal tıkaçlar takılır .

Ek olarak, siklosporin (Restasis), gözyaşı sekresyonunu bozan iltihabı baskılayarak kronik kuru gözü tedavi etmek için reçeteyle temin edilebilir. Cevimeline (Evoxac) ve pilokarpin gibi tükürük akışını uyarmaya yardımcı olan reçeteli ilaçlar da mevcuttur . Üretilmiş bir pilokarpin formu olan salagen , ağızda ve bağırsaklarda gözyaşı ve tükürük oluşumuna yardımcı olmak için kullanılabilir. Jaborandi bitkisinden elde edilir .

Vajinal kuruluk

Sjögren sendromlu kadınlarda vajinal kuruluk, vulvodini ve disparoni (ağrılı cinsel ilişki ) sıklıkla bildirilmektedir; Vajinal ve vulva bölgelerindeki kuruluktan kaynaklanabilecek tahriş veya ağrıyı azaltmaya yardımcı olmak için kişisel kayganlaştırıcılar önerilir .

Kas-iskelet sistemi

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kas-iskelet sistemi semptomlarını tedavi etmek için kullanılabilir. Şiddetli komplikasyonları olan kişiler için kortikosteroidler veya immünsüpresif ilaçlar reçete edilebilir ve bazen intravenöz immünoglobulinler verilebilir . Ayrıca metotreksat gibi hastalığı modifiye eden antiromatizmal ilaçlar yardımcı olabilir. Hidroksiklorokin (Plaquenil) başka bir seçenektir ve genellikle metotreksattan daha güvenli kabul edilir. Bununla birlikte, bu reçeteli ilaçların mide bulantısı , iştahsızlık , baş dönmesi , saç dökülmesi , mide ağrıları / krampları , baş ağrısı , karaciğer toksisitesi ve artmış enfeksiyon riski gibi bir dizi yan etkisi vardır . Ayrıca, bağışıklık sistemini baskılamak için ilaç alanların daha sonra kansere yakalanma olasılığı daha yüksektir .

Sistemik

Yorgunluk, eklem ağrısı, miyozit ve nöropati gibi sistemik semptomlar için, rituksimab ve belimumab gibi B hücresi patolojisi yoluyla çalışan biyolojik immünsüpresan ilaçlar sıklıkla kullanılır ve geleneksel immünosupresif rejimlerden daha az toksik profillere sahiptir.

Diş bakımı

Kserostomi ile ilişkili tükürük eksikliği çürüklere neden olan bakterilerin çoğalması için ideal bir ortam yarattığından, önleyici diş tedavisi de gereklidir (ve genellikle hasta tarafından göz ardı edilir) . Tedaviler, diş minesini güçlendirmek için evde topikal florür uygulamasını ve bir diş hijyenisti tarafından sık diş temizliğini içerir. Dişin içine uzanan boşluklar tek başına diş temizliği ile etkili bir şekilde tedavi edilemediğinden ve dişin pulpasına yayılma riski yüksek olduğundan, canlılık kaybına ve çekim veya kök ihtiyacına yol açtığından , mevcut boşluklar da tedavi edilmelidir . kanal tedavisi. Bu tedavi rejimi, tükrük bezlerine zarar veren baş ve boyun radyasyon tedavisi görenlerde olduğu gibi, tüm kserostomi hastaları için aynıdır; bu bezler radyasyona diğer vücut dokularından daha duyarlıdır.

Prognoz

Sjögren sendromlu hastaların hayatta kalmasına ilişkin yayınlanmış çalışmalar, belki de nispeten küçük örneklem büyüklükleri ve ikincil Sjögren sendromunun diğer otoimmün hastalıklarla ilişkili olması nedeniyle çeşitli açılardan sınırlıdır. Bir dizi çalışmadan elde edilen sonuçlar, diğer otoimmün hastalıklarla karşılaştırıldığında, Sjögren sendromunun , bir beyaz kan hücresi kanseri olan malign non-Hodgkin lenfoma vakalarının oldukça yüksek bir insidansıyla ilişkili olduğunu göstermektedir. SS'li hastaların yaklaşık% 5'i bir çeşit lenfoid malignite geliştirir . Şiddetli vakaları olan hastaların lenfoma geliştirme olasılığı, hafif veya orta vakaları olan hastalara göre çok daha fazladır. En yaygın lenfomalar tükrük dışı marjinal bölge B hücre lenfomaları ( tükürük bezlerindeki MALT lenfomaları ) ve yaygın büyük B hücreli lenfomadır .

Birincil Sjögren sendromlu hastalarda lenfomagenez, çok aşamalı bir süreç olarak kabul edilir; ilk adım, otoimmün B hücrelerinin, özellikle hastalığın hedeflediği bölgelerde romatoid faktör üreten B hücrelerinin kronik uyarılmasıdır . Bu, onkojenik mutasyon sıklığını artırarak, otoimmün B hücresi aktivasyonunun kontrol noktalarında maligniteye dönüşmesi için herhangi bir işlev bozukluğuna yol açar. Bir çalışmanın bulgusu, otoimmün B hücrelerinin sürekli uyarılması sonucuna varmıştır, bu da B hücrelerinde spesifik sonuçlara sahip olan genlerde ince germinal anormalliklere yol açmaktadır ve bu da lenfomaya yatkınlığın altında yatmaktadır.

Malign NHL'nin bu önemli ölçüde daha yüksek insidansının yanı sıra, Sjögren'in hastaları, spesifik organla ilişkili işlevde yalnızca orta düzeyde veya klinik olarak önemsiz bir bozulma gösterir; bu , Sjögren hastalarının ölüm oranlarındaki popülasyonun geri kalanına kıyasla yalnızca hafif artışları açıklar .

Sjögren sendromu, hastalığın büyük bir yük ile ilişkilidir ve belirgin azaltmak için gösterilmiştir yaşam kalitesini sakatlık oranlarındaki artış kaynaklanan çalışma yeteneği üzerinde önemli bir etkiye sahip, (yaşam kalitesi). QoL'deki azalma, romatoid artrit , lupus ve fibromiyalji gibi diğer kronik durumlarda görülenle benzerdir .

Epidemiyoloji

Sjögren sendromu (SS), romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozusun arkasındaki en yaygın ikinci romatizmal otoimmün bozukluktur . SS oranlarında coğrafi farklılık yoktur. Bölgesel oranlar iyi çalışılmamış olmasına rağmen, Sjögren sendromu dünyanın her yerinde bildirilmiştir. Yaygınlığı belirleme kriterlerine bağlı olarak, araştırmalar SS'nin yaygınlığını Amerika Birleşik Devletleri'nde 500.000 ila iki milyon kişi arasında tahmin etmektedir. SS prevalansına ilişkin daha kapsamlı çalışmalar, popülasyonun% 3'üne varan prevalansa ilişkin bazı raporlarla birlikte, geniş bir yelpazeye sahiptir. Sendrom insidansının yılda 100.000'de üç ila altı arasında değiştiğini bildiren birkaç çalışma.

10 SS hastasından dokuzu kadındır. Kadınlarda prevalansa ek olarak, otoimmün hastalığı olan birinci derece akrabaya sahip olmak ve önceki gebelikler epidemiyolojik risk faktörleri olarak tanımlanmıştır. Erkekler için daha düşük riske rağmen, erkeklerde birincil SS, hastalığın daha şiddetli bir biçimini temsil etme eğilimindedir. Hastalığın prevalansında ırk ve etnisitenin rolü bilinmemektedir.

Sjögren sendromu tüm yaş gruplarında ortaya çıksa da, ortalama başlangıç ​​yaşı 40 ile 60 yaşları arasındadır, ancak tüm vakaların yarısı teşhis edilmemiş veya bildirilmemiş olabilir. SS prevalansı genellikle yaşla birlikte artar.

Sjögren sendromu, romatoid artritli kişilerin% 30-50'sinde ve sistemik lupus eritematozuslu kişilerin% 10-25'inde bildirilmektedir.

Tarih

Jan Mikulicz-Radecki (1850–1905) genellikle SS'nin ilk tanımıyla anılır. 1892'de, yuvarlak hücre infiltrasyonu ve asiner atrofisi ile ilişkili parotis ve lakrimal bezlerin genişlemesi olan 42 yaşındaki bir adamı tanımladı . Ancak Mikulicz tanı için kurduğu kriterler genellikle yol açtı yanlış tanı arasında Mikulicz sendromu . Tüberküloz , enfeksiyonlar, sarkoidoz ve lenfoma gibi birçok durum, Mikulicz sendromuna atfedilenlere benzer koşullarla kendini gösterir. Bununla birlikte, "Mikulicz sendromu" terimi, tükürük bezi biyopsilerinde lenfosit sızıntılarının görünümünü tarif etmek için hala ara sıra kullanılmaktadır.

1930'da, Jönköping , İsveç'te bir göz doktoru olan Henrik Sjögren (1899–1986), lakrimal ve tükrük bezlerinden düşük sekresyonu olan bir hastayı gözlemledi. Sjögren, kuru göz semptomları ( keratokonjunktivit ) için keratokonjunktivitis sicca terimini tanıttı . 1933'te, çoğu postmenopozal olan ve artritli 19 kadını tanımlayan, sendromun klinik ve patolojik belirtilerini gösteren doktora tezini yayınladı . Sjögren, su eksikliğinden kaynaklanan keratokonjunktivitis sicca'nın A vitamini eksikliğinden kaynaklanan kseroftalmi ile hiçbir ilişkisi olmadığını açıkladı . Sjögren'in tezi, Denetleme Kurulu bazı klinik yönleri eleştirdiği için iyi karşılanmadı.

Kapsamlı araştırma ve veri toplamadan sonra, Sjögren 1951'de 50'sinde artrit olan 80 keratokonjunktivitis sicca hastasını anlatan önemli bir makale yayınladı . Makalesine ilişkin müteakip konferans gezileri, Sjögren sendromuna uluslararası bir ilgi uyandırdı. "Keratokonjunktivitis sicca" terimi, Sjögren tarafından icat edildi ve literatürde Sjögren sendromu olarak tanımlanmaya başlandı, ancak artık daha genel bir kullanıma sahip olabilir.

Araştırma

Şarkıcı-aktris Carrie Ann Inaba , ulusal farkındalık elçisi ve Sjögren Sendromu Vakfı'nın sözcüsüdür.

SS gibi çok faktörlü otoimmün hastalıklarla ilgili araştırmalar, bozukluğu çevreleyen bilgileri genişletmeye, tanı araçlarını geliştirmeye ve bozukluğu önleme, yönetme ve iyileştirme yollarını bulmaya odaklanır. Birleşik Krallık Primer Sjögren Sendromu Registry başka bir doku biyo-bankasındaki tarafından desteklenen araştırma için alınan numunelerin, Tıbbi Araştırma Konseyi, İngiltere'de 2010 yılında kurulmuş, o destekler klinik denemeler ve Sjögren sendromunun genetik çalışmalar ve katılmak isteyenler açıktır araştırma çalışmaları ve hastalığı inceleyen araştırmacılara.

Diğer otoimmün hastalıklarda olduğu gibi, Sjögren sendromuna duyarlılık büyük ölçüde insan lökosit antijeninden etkilenir. DQA1 * 05: 01, DQB1 * 02: 01 ve DRB1 * 03: 01 allelleri risk faktörleri olarak tanımlanırken , DQA1 * 02: 01, DQA1 * 03: 01 ve DQB1 * 05: 01 allelleri koruyucu faktörler olarak bulundu hastalık için. Aleller ve belirli ırk arasındaki ilişki de kuruldu. HLA-DQ2 ve HLA-B8 genellikle bulunan Kafkas ise, hastaların HLA-DR5 ile ilgilidir Yunan ve İsrailli hastalar. Önemli risk varyantlarını belirlemek için gelecekte birden fazla genom çapında ilişkilendirme taraması yapılabilir.

Sjögren sendromu ile ilişkili virüsler arasında insan T-lenfotropik virüs tip 1 ( HTLV-1 ), Epstein-Barr virüsü (EBV), insan immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatit delta virüsü (HDV) ve hepatit C virüsü (HCV) bulunur. .

Bazı araştırmalar, A vitamini ve D vitamini eksikliğinin hastalıkla ilişkili olduğunu göstermiştir . D vitamini eksikliğinin nörolojik belirtilerle ve hastalar arasında lenfoma varlığıyla ilişkili olduğu bulundu , ancak A vitamini düzeyleri hastalığın ekstraglandüler belirtileri ile ters orantılıydı .

Tükürük, Sjögren sendromu için potansiyel bir tanı aracıdır çünkü tükürük bileşeni, hastalığın başlangıcından sonra değiştirilir. Bir çip üzerinde laboratuvar adı verilen yeni minyatürleştirme teknolojisi ile tanı daha rahat hale getirilebilir.

Terapötiklere ile ilgili olarak, çok sayıda monoklonal antikorlar , 2007 yılında araştırılmaktadır Bunların en anti görünüyordu umut verici CD20 rituksimab ve anti- CD22 epratuzumab , anti ise TNF-α ve IFN-α daha az etkili gibiydi.

2014 yılında Sjögren Sendromu Vakfı, hastalığın ortalama teşhis süresini yarıya indirmek için beş yıllık bir hedef açıkladı.

Önemli durumlar

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar