Amiloid plaklar - Amyloid plaques

Amiloid plakları gösteren amiloid beta immün boyama (kahverengi).

Amiloid plaklar ( nöritik plaklar , Ap plakları veya yaşlılık plakları olarak da bilinir ) , amiloid beta (Aβ) proteininin esas olarak beynin gri maddesindeki hücre dışı birikintileridir . Dejeneratif nöronal elementler ve bol miktarda mikroglia ve astrosit , amiloid plaklarla ilişkilendirilebilir. Beyinde yaşlanmanın (yaşlanmanın) bir sonucu olarak bazı plaklar oluşur , ancak çok sayıda plak ve nörofibriler yumaklar Alzheimer hastalığının karakteristik özellikleridir . Amiloid plaklardaki anormal nöritler , kıvrımlı, genellikle şişmiş aksonlar ve dendritlerdir . Nöritler çeşitli içeren organeller ve hücre kalıntılarının, ve bunların çoğu özelliği şunlardır çiftlenmiş helezon şeklinde lifler , ultrastrüktürel nörofibriler yumaklar bileşeni. Plakalar şekil ve boyut olarak oldukça değişkendir; Aβ için immüno-lekelenmiş doku kesitlerinde , ortalama plak alanı 400-450 mikrometre (µm²) olan bir log-normal boyut dağılım eğrisi içerirler. Çoğunlukla yaygın Aβ birikintilerinden oluşan en küçük plaklar (200 µm²'den az) özellikle çoktur. Plakların görünen boyutu, onları tespit etmek için kullanılan leke tipinden ve mikroskop altında analiz için kesitlendikleri düzlemden etkilenir. Plaklar, Ap yanlış katlanıp , amiloidin karakteristiği olan oligomerler ve daha uzun polimerler halinde toplandığında oluşur . Yanlış katlanmış ve kümelenmiş Aβ'nın özellikle oligomerik durumunda nörotoksik olduğu düşünülmektedir .

Tarih

1892'de Paul Blocq ve Gheorghe Marinescu , gri cevherdeki plakların varlığını ilk kez tanımladılar. Plakları 'nöroglial skleroz nodülleri' olarak adlandırdılar. 1898'de Emil Redlich, ikisi klinik olarak doğrulanmış demansı olan üç hastada plak bildirdi . Redlich, darı tohumlarına benzediğini düşündüğü için plakları tanımlamak için 'milier skleroz' terimini kullandı ve lezyonlardan 'plak' olarak bahseden ilk kişi oldu . 20. yüzyılın başlarında, Oskar Fischer , aktinomiçesler 'Drusen' (jeod benzeri lezyonlar) ile benzerliklerini kaydetti ve dejeneratif süreci 'drusige Nekrose' olarak adlandırmasına yol açtı. Alois Alzheimer , 1906 tarihli bir sunumda (1907'de yayınlandı) genellikle plakları demansla ilk ilişkilendiren kişi olarak kabul edilir, ancak bu kısa rapor esas olarak nörofibriler yumaklara odaklanmıştır ve plaklardan sadece kısaca bahsedilmiştir. Alzheimer'ın plaklarla ilgili ilk somut tanımı 1911'de ortaya çıktı. Buna karşılık, Oskar Fischer 1907, 1910 ve 1912'de bir dizi kapsamlı plak ve demans araştırması yayınladı. 1911'de Max Bielschowsky plak birikintilerinin amiloid yapısını önerdi. Bu daha sonra, Kongo Kırmızısı boya ile boyanmış plakların, genel olarak amiloidlerin karakteristiği olan çift kırılmanın optik özelliğini gösterdiğini gösteren Paul Divry tarafından doğrulandı . 1911'de Teofil Simchowicz , yaşlı bireylerin beyinlerinde sıklıkla bulunduklarını belirtmek için 'yaşlılık plakları' terimini tanıttı. 1968'de Gary Blessed, Bernard Tomlinson ve Martin Roth tarafından yapılan nicel bir analiz, senil plakların demans ile ilişkisini doğruladı . Henryk Wisniewski ve Robert Terry, 1973'te anormal nöronal süreçleri (nöritler) içeren plakları belirtmek için 'nöritik plaklar' terimini kullandılar. 1984 ve 1985'teki önemli bir ilerleme, plakların çekirdeklerini oluşturan protein olarak Aβ'nın tanımlanmasıydı. Bu keşif, plakları, özellikle Aβ'ya karşı antikorları incelemek için yeni araçların üretilmesine yol açtı ve Alzheimer hastalığı için potansiyel tedavilerin geliştirilmesi için moleküler bir hedef sundu. Bilgi amino asit Ap dizisinin da neden olduğu genetik mutasyonları keşfetmeye bilim adamları etkin otozomal dominant Ap beyinde toplam olacak olasılığını artırmak hepsi Alzheimer hastalığı,.

Amiloid beta üretimi

Amiloid beta (Aβ), Aβ öncü proteini (APP) olarak adlandırılan daha uzun bir ana proteinden salınan, çoğunlukla 40 veya 42 amino asit uzunluğunda küçük bir proteindir . APP vücuttaki birçok hücre tipi tarafından üretilir, ancak özellikle nöronlarda bol miktarda bulunur . Tek geçişli bir transmembran proteindir , yani hücre zarlarından bir kez geçer . APP'nin Ap segmenti kısmen zarın içinde ve kısmen zarın dışındadır. Aβ'yi serbest bırakmak için, APP sırayla iki enzim tarafından parçalanır : birincisi, zarın dışındaki beta sekretaz (veya β-amiloid parçalayıcı enzim (BACE)) ve ikincisi, zar içindeki bir enzim kompleksi olan gama sekretaz (y-sekretaz) tarafından . Bu sekretazların ardışık etkileri, hücre dışı boşluğa salınan Aβ protein fragmanları ile sonuçlanır. Sinapsların aktivitesi ile Aβ deşarjı artar . 40 veya 42 amino asit uzunluğundaki Ap peptitlerine ek olarak, daha az bol olan birkaç Ap fragmanı da üretilir. Aβ, kimyasal olarak çeşitli şekillerde değiştirilebilir ve proteinin uzunluğu ve kimyasal modifikasyonlar, hem birikme eğilimini hem de toksisitesini etkileyebilir.

Kimlik

Alzheimer hastalığı olan bir hastanın beyninden iki amiloid plak. Bu fotomikrografide , nöritler Naoumenko-Feigin gümüş yöntemiyle koyu renkle boyanmış ve pembe elementler (plak çekirdekleri dahil) periyodik asit-Schiff (PAS) karşı lekesi ile boyanmıştır. Çubuk 20 mikron (0,02 mm) uzunluğundadır.

Amiloid plaklar, gümüş boyalar , Kongo kırmızısı , Thioflavin , kresil moru , PAS-reaksiyonu ve ışıldayan konjuge oligotiyofenler (LCO'lar) dahil olmak üzere çeşitli boyama teknikleri kullanılarak ışık mikroskobu ile görülebilir . Bu yöntemler sıklıkla plakların farklı bileşenlerini boyar ve duyarlılıkları farklılık gösterir Plaklar ayrıca, Aβ'ya veya lezyonların diğer bileşenlerine karşı yönlendirilen antikorlarla immünohistokimyasal olarak görselleştirilebilir. İmmünohistokimyasal boyalar, plaklarla ilişkili antijenlere karşı hem duyarlı hem de spesifik oldukları için özellikle yararlıdır .

Kompozisyon

Amiloid plakları içeren Ap birikintileri boyut ve görünüm açısından değişkendir. Işık mikroskobu altında, çapı birkaç mikron olan küçük, incecik birikimlerden çok daha büyük yoğun veya dağınık kütlelere kadar çeşitlilik gösterirler . Sözde "klasik plaklar", biraz daha az yoğun bir şekilde paketlenmiş Aβ'den oluşan bir korona ile çevrili kompakt bir Aβ-amiloid çekirdekten oluşur. Klasik plaklar ayrıca, aktive astrositler ve mikroglia ile birlikte birçok farklı nöron türünden kaynaklanan anormal, şişmiş nöronal süreçleri ( nöritler ) içerir . Anormal nöritler ve aktive edilmiş glial hücreler , çoğu yaygın plak için tipik değildir ve yaygın tortuların, plakların gelişiminde erken bir aşama olduğu öne sürülmüştür.

Anatomik dağılım

Dietmar Thal ve meslektaşları, Alzheimer hastalarının beyinlerinde plak oluşumunun bir dizi aşamasını önerdiler. Faz 1'de plaklar neokortekste ortaya çıkıyor ; Faz 2'de allokorteks , hipokampal oluşum ve amigdalada ortaya çıkarlar ; Faz 3'te bazal ganglionlar ve diensefalon etkilenir; 4. Aşamada, orta beyin ve medulla oblongata'da plaklar belirir ; ve 5. Aşamada pons ve beyincikte ortaya çıkarlar . Böylece Alzheimer hastalığının son evresinde beynin çoğu yerinde plaklar bulunabilir. Omurilikte nadirdirler .

Oluşum ve yayılma

Aβ'nın normal işlevi kesin değildir, ancak protein yanlış katlandığında ve moleküler şablonlama ('tohumlama') işlemiyle beyinde birikmeye başladığında plaklar ortaya çıkar. Mathias Jucker ve Lary Walker , bu süreci süngerimsi ensefalopatiler veya prion hastalıkları olarak bilinen hastalıklarda prionların oluşumuna ve yayılmasına benzetmiştir . Prion paradigmasına göre, bazı proteinler yanlış katlanarak beta-tabaka sekonder yapısı bakımından zengin şekillere girerler . Bu durumda, aynı tipteki diğer proteinlerin aynı anormal beta-yaprak bakımından zengin yapıyı benimsemesine neden olurlar. Yanlış katlanmış proteinler birbirine yapışır ve sonunda olgun plakların tipik amiloid fibrillerini yapmak için bir araya gelen oligomerleri oluşturmak üzere bir araya toplanır.

Hastalığa karışma

Bol Aβ plakları, kümelenmiş tau proteininden oluşan nörofibriler yumaklar ile birlikte , Alzheimer hastalığının nöropatolojik tanısı için gerekli olan iki lezyondur. Nörofibriler yumakların sayısı demansın derecesi ile plak sayısından daha güçlü bir korelasyon gösterse de, genetik ve patolojik bulgular Aβ'nın Alzheimer hastalığının riskinde, başlangıcında ve ilerlemesinde merkezi bir rol oynadığını göstermektedir. Aβ42 olarak bilinen daha uzun (42 amino asit) Aβ türleri özellikle önemlidir. Aβ42'nin 40 amino asit formuna (Aβ40) oranındaki artışın yanı sıra yüksek Aβ seviyeleri, Alzheimer hastalığının patogenezinde önemli erken olaylardır.

Yakın zamana kadar, Alzheimer hastalığının teşhisi, genellikle otopside, beyin dokusundaki plakların ve yumakların mikroskobik analizini gerektiriyordu. Bununla birlikte, Aβ plakları ( serebral Ap-amiloid anjiyopati ile birlikte ) artık canlı deneklerin beyinlerinde tespit edilebilmektedir. Bu, kan dolaşımına verildikten sonra beyindeki Ap birikintilerine seçici olarak bağlanan radyo-etiketli ajanlar hazırlanarak yapılır . Ligandlar çapraz kan-beyin bariyerini ve agrege olmuş takmak ve beyin içinde tutulma ile değerlendirilir pozitron emisyon tomografisi (PET). Ek olarak, beyin omurilik sıvısındaki Aβ ve tau proteinlerinin miktarları ölçülerek plakların ve yumakların varlığı tahmin edilebilir .

oluşum

İlerleyen yaşla birlikte beyinde plak olma olasılığı artar. 60 yaşından (%10) 80 yaşına (%60) kadar senil plakları olan kişilerin oranı lineer olarak artar. Kadınların plaklara sahip olma olasılığı erkeklerden biraz daha fazladır. Hem plaklar hem de Alzheimer hastalığı, trizomi -21 ( Down sendromu ) olan yaşlanan kişilerde daha sık görülür . Bunun, APP geninin Down sendromunda üç kopya olarak bulunan 21. kromozom üzerinde olması nedeniyle, aşırı Aβ üretiminden kaynaklandığı düşünülmektedir.

Amiloid plaklar, kuşlardan büyük maymunlara kadar değişen insan dışı türlerin yaşlanan beyinlerinde doğal olarak oluşur. İnsanların en yakın biyolojik akrabaları olan insan dışı primatlarda, şimdiye kadar incelenen tüm türlerde plaklara rastlandı. Bununla birlikte, nörofibriler yumaklar nadirdir ve hiçbir insan olmayan türde Alzheimer hastalığının tam nöropatolojisi ile birlikte bunama olduğu gösterilmemiştir.

Araştırma

Araştırmalar, plakların biyokimyasal , sitolojik ve inflamatuar özelliklerini anlamaya, plakların beyinde nasıl ortaya çıktığını ve çoğaldığını belirlemeye, genetik ve çevresel risk faktörlerini belirlemeye, canlı beyinde bunları tespit etmek için yöntemler keşfetmeye ve önlemeye yönelik terapötik stratejiler geliştirmeye yöneliktir. veya bunları kaldırmak. Amiloid plakların oluşumu ve çoğalması üzerine araştırmalar, genetiği değiştirilmiş fare modellerinin geliştirilmesiyle hızlanmıştır . Bazı sınırlamalara rağmen, bu modeller yeni terapötik stratejilerin keşfedilmesine de katkıda bulunmuştur. Örneğin, transgenik kemirgen modelleri yardımıyla beyindeki Aβ seviyelerini ve plakların sayısını azaltan, giderek artan çeşitli tedaviler tanımlanmıştır . Bu stratejiler , APP'den Ap salan sekretazların immünoterapötik yaklaşımlarını ve inhibitörlerini içerir. Bu tür tedaviler şu anda Alzheimer hastalığının tedavisi için klinik olarak değerlendirilmektedir. Şimdiye kadarki bulgular, demanslı hastalarda plakların çıkarılmasının çok az fayda sağladığını gösteriyor, çünkü muhtemelen Alzheimer hastalığının belirtileri ve semptomları ilk ortaya çıktığında beyin ciddi şekilde hasar gördü. Mikroglia aracılı plak oluşumu aslında yoğun plak çekirdeklerinde Ap'nin kapsüllenmesiyle faydalı olabilir. Bu nedenle birçok araştırmacı, tauopati ve Alzheimer hastalığının demansını yavaşlatmak veya önlemek için Aβ agregasyonunun ve plak oluşumunun daha erken inhibisyonunun gerekli olduğuna inanmaktadır . Diğer araştırmalar, genellikle plaklarla ilişkili olan iltihabı anlamaya veya plak oluşumu ve Alzheimer hastalığı için çevresel, fizyolojik ve genetik risk faktörlerini belirlemeye yöneliktir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b Cras P; Kawai M; Aşağı D; Gonzalez-DeWhitt P; Greenberg B; Perry G (Eylül 1991). "Alzheimer hastalığında yaşlılık plak nöritleri amiloid öncü proteini biriktirir" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 88 (17): 7552–6. Bibcode : 1991PNAS...88.7552C . doi : 10.1073/pnas.88.17.7552 . PMC  52339 . PMID  1652752 .
  2. ^ Purves, Dale; Augustine, George J.; Fitzpatrick, David; Salon, William C.; LaManita, Anthony-Samuel; Beyaz, Leonard E.; Mooney, Richard D.; Platt, Michael L. (2012). Nörobilim (5. baskı). Sunderland, MA: Sinauer Ortakları. P. 713. ISBN'si 978-0-87893-695-3.
  3. ^ a b c d Dickson DW (1997). "Senil plakların patogenezi" . J Neuropathol Exp Neurol . 56 (4): 321–339. doi : 10.1097/00005072-199704000-00001 . PMID  9100663 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Walker LC (2020). "Aβ plakları" . Ücretsiz Nöropatoloji . 1 (31): 31. doi : 10.17879/freeneuropathology-2020-3025 . PMC  7745791 . PMID  33345256 .
  5. ^ Ballard, C; Gauthier, S; Corbett, A; Brayne, C; Arsland, D; Jones, E (19 Mart 2011). "Alzheimer hastalığı". Lancet . 377 (9770): 1019–31. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9 . PMID  21371747 . S2CID  20893019 .
  6. ^ Hyman BT; Batı HL; Rebeck GW; Buldirev SV; Mantegna RN; Ukleja M; Havlin S; Stanley HE (1995). "Alzheimer hastalığında senil plakların kantitatif analizi: apolipoprotein E genotipi ve trizomi 21 (Down sendromu) ile ilişkili farklılıkların log-normal boyut dağılımı ve moleküler epidemiyolojisinin gözlemi" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 92 (8): 3586–3590. Bibcode : 1995PNAS...92.3586H . doi : 10.1073/pnas.92.8.3586 . PMC  42212 . PMID  7724603 .
  7. ^ a b c Röhr D, Boon BD, et al. (Aralık 2020). "Alzheimer hastalığında farklı Aβ plak tiplerinin etiketsiz titreşimli görüntülemesi plak gelişiminde sıralı olayları ortaya çıkarır" . Acta Nöropatolojik İletişim . 8 (1): 222. doi : 10.1186/s40478-020-01091-5 . PMC  7733282 . PMID  33308303 .
  8. ^ Haas C; Selkoe DJ (2007). "Nörodejenerasyonda çözünür protein oligomerleri: Alzheimer amiloid beta-peptidinden alınan dersler". Nat Rev Mol Hücre Biol . 8 (2): 101–112. doi : 10.1038/nrm2101 . PMID  17245412 . S2CID  32991755 .
  9. ^ Blok, Paul; Marinesco, Georges (1892). Sur les lezyonları et la patojenie de l'epilepsie dite essentielle . s. 445–6. OCLC  492619936 .
  10. ^ Buda Ö; Arsen D; Çavuş M; Dermangiu D; Curca GC (Ocak 2009). "Georges Marinesco ve nöropatolojide erken araştırma". Nöroloji . 72 (1): 88–91. doi : 10.1212/01.wnl.0000338626.93425.74 . PMID  19122036 . S2CID  45428057 .
  11. ^ Redlich E (1898). "Ueber miliare Sklerose der Hirnrinde bei yaşlı Atrophie". Jahrbücher für Psikiyatri ve Nöroloji . 17 : 208–216.
  12. ^ a b c Goedert M (2009). "Oskar Fischer ve bunama çalışması" . beyin . 132 (4): 1102-1111. doi : 10.1093/brain/awn256 . PMC  2668940 . PMID  18952676 .
  13. ^ Alzheimer, A (1907). "Uber einen eigenartige Erkranung der Hirnrinde". Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin . 64 : 146–8.
  14. ^ Divry P (1927). "Etude histo-chimique des plaks séniles". Journal Belge de Neurologie et de Psychiatrie . 9 : 643-657.
  15. ^ Buxbaum JN; Linke RP (2012). "Amiloidozların moleküler tarihi". Moleküler Biyoloji Dergisi . 421 (2–3): 142–159. doi : 10.1016/j.jmb.2012.01.024 . PMID  22321796 .
  16. ^ Simchowicz T.: Histologische Studien über senil Demenz. içinde: Nissl F., Alzheimer A. (Hrsg.): Histologische und histopatologische Arbeiten über die Grosshirnrinde mit besonderer Berücksichtichtigung der pathologischen Anatomie der Geisteskrankheiten . Jena: G. Fischer, 1911, s. 267-444.
  17. ^ Ohri A; Buda Ö (2015). "Teofil Simchowicz (1879-1957): Nöropatolojide senil plakları icat eden bilim adamı". Rumen Morfoloji ve Embriyoloji Dergisi . 56 (4): 1545–1548. PMID  26743308 .
  18. ^ Grzybowski A; Pieta A; Pugaczewska M (2017). "Teofil Simchowicz (1879-1957)" . Nöroloji Dergisi . 264 (8): 1831–1832. doi : 10.1007/s00415-017-8460-9 . PMC  5533842 . PMID  28315959 .
  19. ^ Kutsanmış G; Tomlinson BE; Roth M (1968). "Yaşlı deneklerin serebral gri maddesindeki demans ve senil değişikliğin kantitatif ölçümleri arasındaki ilişki". İngiliz Psikiyatri Dergisi . 114 (512): 797-811. doi : 10.1192/bjp.114.512.797 . PMID  5662937 .
  20. ^ Wisniewski, Henryk M.; Terry, Robert D. (1973). "Bölüm 1: Senil plak patogenezinin yeniden incelenmesi". Zimmerman'da, HM (ed.). Nöropatolojide İlerleme, Cilt 2 . Grune ve Stratton. s. 1-26. ISBN'si 978-0-808-90775-6.
  21. ^ Glenner GG; Wong CW (1984). "Alzheimer hastalığı: yeni bir serebrovasküler amiloid proteininin saflaştırılması ve karakterizasyonunun ilk raporu". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 120 (3): 885-890. doi : 10.1016/s0006-291x(84)80190-4 . PMID  6375662 .
  22. ^ Glenner GG; Wong CW (1984). "Alzheimer hastalığı ve Down sendromu: benzersiz bir serebrovasküler amiloid fibril proteininin paylaşımı". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 122 (3): 1131-1135. doi : 10.1016/0006-291x(84)91209-9 . PMID  6236805 .
  23. ^ Ustalar CL; Sims G; Weinman NA; Multhaup G; McDonald BL; Beyreuther K (1985). "Alzheimer hastalığı ve Down sendromunda amiloid plak çekirdek proteini" . ABD Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 82 (12): 4245-4249. Bibcode : 1985PNAS...82.4245M . doi : 10.1073/pnas.82.12.4245 . PMC  397973 . PMID  3159021 .
  24. ^ a b c Walsh DM; Selkoe DJ (2020). "Amiloid beta-proteini ve ötesi: Alzheimer hastalığında ileriye giden yol". Nörobiyolojide Güncel Görüş . 61 : 116–124. doi : 10.1016/j.conb.2020.02.003 . PMID  32197217 . S2CID  214600892 .
  25. ^ a b c d e f Uzun JM; Holtzman DM (2019). "Alzheimer Hastalığı: Patobiyoloji ve Tedavi Stratejileri Üzerine Bir Güncelleme" . Hücre . 179 (2): 312-339. doi : 10.1016/j.cell.2019.09.001 . PMC  6778042 . PMID  31564456 .
  26. ^ Walker LC (2015). "Proteopatik Suşlar ve Nörodejeneratif Hastalıkların Heterojenliği" . Genetiğin Yıllık İncelemesi . 50 : 329-346. doi : 10.1146/annurev-genet-120215-034943 . PMC  6690197 . PMID  27893962 .
  27. ^ Selkoe, DJ (1999). "Bölüm 19: β-amiloid öncü proteinin Biyolojisi ve Alzheimer hastalığının mekanizması". Terry, RD'de; Katzman, R; Bick, KL; Sisodia, SS (ed.). Alzheimer Hastalığı . Lippincott Williams ve Wilkins. s. 293–310. ISBN'si 0-7817-1503-2.
  28. ^ a b c Haass C; Kaether C; Thinakaran G; Sisodia S (2012). "APP'nin ticareti ve proteolitik işlenmesi" . Tıpta Cold Spring Harbor Perspektifleri . 2 (5:a006270): a006270. doi : 10.1101/cshperspect.a006270 . PMC  3331683 . PMID  22553493 .
  29. ^ Suh YH; Checler F (Eylül 2002). "Amiloid öncü protein, presenilinler ve alfa-sinüklein: Alzheimer hastalığında moleküler patogenez ve farmakolojik uygulamalar". Farmakolojik İncelemeler . 54 (3): 469–525. doi : 10.1124/pr.54.3.469 . PMID  12223532 . S2CID  86686003 .
  30. ^ Dunys J; Valverde A; Denetleyici F (2018). "Alzheimer hastalığında N- ve C-terminal olarak kesilmiş Aβ türleri anahtar patolojik tetikleyiciler midir?" . Biyolojik Kimya Dergisi . 293 (40): 15419–15428. doi : 10.1074/jbc.R118.003999 . PMC  6177599 . PMID  30143530 .
  31. ^ Kummer Milletvekili; Heneka MT (2014). "Kesilmiş ve modifiye edilmiş amiloid-beta türleri" . Alzheimer Araştırma ve Terapi . 6 (3): 28. doi : 10.1186/alzrt258 . PMC  4055046 . PMID  25031638 .
  32. ^ Lamy C, Duyckaerts C, Delaere P, et al. (1989). "15 yaşlı hastadan oluşan prospektif bir seride senil plaklar ve nörofibriler yumaklar için yedi boyama yönteminin karşılaştırılması". Nöropatoloji ve Uygulamalı Nörobiyoloji . 15 (6): 563–78. doi : 10.1111/j.1365-2990.1989.tb01255.x . PMID  2482455 . S2CID  25220224 .
  33. ^ Klingstedt T; Nilsson KPR (2012). "Lüminesan konjuge poli- ve oligo-tiyofenler: çok sayıda protein agregasının spektral tayini için optik ligandlar". Biyokimya Derneği İşlemleri . 40 (4): 704–710. doi : 10.1042/BST20120009 . PMID  22817720 .
  34. ^ Mavrogiorgou P; Gertz HJ; Ferszt R; Kurt R; Bar KJ; Juckel G (Aralık 2011). "Demanslı hastaların farklı beyin bölgelerindeki yaşlılık plaklarını ve nörofibriler yumakları boyamak için rutin yöntemler yeterince iyi mi?" (PDF) . Psikiyatri Danubina . 23 (4): 334–9. PMID  22075733 . Arşivlenmiş orijinal (PDF) 2017-08-11 tarihinde . 2014-06-22 alındı .
  35. ^ Braak H; Thal DR; Ghebremedhin E; Del Tredici K (2011). "Alzheimer hastalığında patolojik sürecin aşamaları: 1 ila 100 yaş arasındaki yaş kategorileri" . Nöropatoloji ve Deneysel Nöroloji Dergisi . 70 (11): 960-969. doi : 10.1097/NEN.0b013e318232a379 . PMID  22002422 .
  36. ^ Thal DR; Rub O; Oranlar M; Braak H (2002). "İnsan beyninde Abeta-birikiminin Aşamaları ve AD'nin gelişimi için önemi". Nöroloji . 58 (12): 1791–1800. doi : 10.1212/wnl.58.12.1791 . PMID  12084879 . S2CID  41133337 .
  37. ^ Thal DR; Walter J; Saido TC; Fandrich M (2015). "Alzheimer hastalığında Aβ ve agregatlarının nöropatolojisi ve biyokimyası" . Açta Nöropatolojik . 129 (2): 167-182. doi : 10.1007/s00401-014-1375-y . PMID  25534025 . S2CID  19701015 .
  38. ^ a b Jucker, M; Walker, LC (2013). "Nörodejeneratif hastalıklarda patojenik protein kümelerinin kendi kendine yayılması" . Doğa . 501 (7465): 45-51. Bibcode : 2013Natur.501...45J . doi : 10.1038/nature12481 . PMC  3963807 . PMID  24005412 .
  39. ^ Walker LC; Jucker M (2015). "Nörodejeneratif hastalıklar: Prion kavramını genişletmek" . Nörobilimin Yıllık İncelemesi . 38 : 87–103. doi : 10.1146/annurev-neuro-071714-033828 . PMC  4803040 . PMID  25840008 .
  40. ^ Prusiner SB (1998). "Prionlar" . ABD Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 95 (23): 13363-13383. Bibcode : 1998PNAS...9513363P . doi : 10.1073/pnas.95.23.13363 . PMC  33918 . PMID  9811807 .
  41. ^ Eisenberg D; Jucker M (2015). "İnsan hastalıklarında proteinlerin amiloid durumu" . Hücre . 148 (6): 1188–1203. doi : 10.1016/j.cell.2012.02.022 . PMC  3353745 . PMID  22424229 .
  42. ^ Nelson PT, Alafuzoff I, Bigio EH, et al. (2012). "Alzheimer hastalığı nöropatolojik değişikliklerinin bilişsel durumla korelasyonu: literatürün gözden geçirilmesi" . Nöropatoloji ve Deneysel Nöroloji Dergisi . 71 (5): 362-381. doi : 10.1097/NEN.0b013e31825018f7 . PMC  3560290 . PMID  22487856 .
  43. ^ a b Findeis MA (Kasım 2007). "Alzheimer hastalığında amiloid beta peptid 42'nin rolü". Farmakoloji ve Terapötik . 116 (2): 266-86. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.06.006 . PMID  17716740 .
  44. ^ Thal DR, Ronisz A, Tousseyn T, et al. (2019). "Alzheimer hastalığı ile ilişkili amiloid β-peptid patolojisinin farklı yönleri ve amiloid pozitron emisyon tomografi görüntüleme ve bunama ile ilişkileri" . Acta Nöropatolojik İletişim . 7 (1): 178. doi : 10.1186/s40478-019-0837-9 . PMC  6854805 . PMID  31727169 .
  45. ^ Mathis CA; Lopresti BJ; Ikonomovic MD; Klunk WE (2017). "Görüntüleme proteinopatileri için küçük moleküllü PET izleyicileri" . Nükleer Tıp Seminerleri . 47 (5): 553–575. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2017.06.003 . PMC  5657567 . PMID  28826526 .
  46. ^ Ritchie C; Smailagic N; Noel-Storr AH; Ukoumunne O; Beyler EC; Martin S (2017). "Hafif bilişsel bozukluğu (MCI) olan kişilerde Alzheimer hastalığı demansı ve diğer demansların teşhisi için BOS tau ve BOS tau/ABeta oranı" . Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı . 3 (3): CD010803. doi : 10.1002/14651858.CD010803.pub2 . PMC  6464349 . PMID  28328043 .
  47. ^ Hanson O; Lehmann S; Otto M; Zetterberg H; Lewczuk P (2019). "Alzheimer Hastalığı tanısında BOS Amiloid beta (Abeta) 42/40 oranının kullanılmasının avantajları ve dezavantajları" . Alzheimer Araştırma ve Tedavisi . 11 (1): 34. doi : 10.1186/s13195-019-0485-0 . PMC  6477717 . PMID  31010420 .
  48. ^ a b Stam FC; Wigboldus JM; Smeulders AW (1986). "Senil beyin amiloidozunun yaş insidansı" (PDF) . Patoloji - Araştırma ve Uygulama . 181 (5): 558-562. doi : 10.1016/S0344-0338(86)80149-2 . PMID  3786248 .
  49. ^ Franke, M (1976). "Statistische Untersuchungen über die senilen Drusen im menschlichen Gehirn / Thesen" . Berlin, Almanya: Neuropathologische Abteilung. Arşivlenmiş orijinal 2011-07-19 tarihinde.
  50. ^ a b Baş E; Powell D; Altın BT; Schmitt FA (2012). "Down Sendromunda Alzheimer Hastalığı" . Avrupa Nörodejeneratif Hastalık Dergisi . 1 (3): 353-364. PMC  4184282 . PMID  25285303 .
  51. ^ Heuer E; Rosen RF; Cintron A; Walker LC (2012). "Alzheimer benzeri serebral proteopatinin insan dışı primat modelleri" . Güncel Farmasötik Tasarım . 18 (8): 1159-1169. doi : 10.2174/138161212799315885 . PMC  3381739 . PMID  22288403 .
  52. ^ Walker LC; Jucker M (2017). "İnsanların Alzheimer hastalığına karşı olağanüstü savunmasızlığı" . Moleküler Tıpta Eğilimler . 23 (6): 534–545. doi : 10.1016/j.molmed.2017.04.001 . PMC  5521004 . PMID  28483344 .
  53. ^ Jucker M (2010). "Nörodejeneratif hastalıklarda translasyonel araştırmalar için hayvan modellerinin yararları ve sınırlamaları". Doğa Tıbbı . 16 (11): 1210–1214. doi : 10.1038/nm.2224 . PMID  21052075 . S2CID  30167302 .
  54. ^ Myers A; McGonigle P (2010). "Alzheimer hastalığı için transgenik fare modellerine genel bakış". Nörobilimde Güncel Protokoller . 89 (1:e81): 1210–1214. doi : 10.1002/cpns.81 . PMID  31532917 . S2CID  202024310 .
  55. ^ Huang Y, Happonen KE (Nisan 2021). "Mikroglia, amiloid β plaklarını saptamak ve yutmak için TAM reseptörlerini kullanır" . Doğa İmmünolojisi . 8 (1): 222. doi : 10.1186/s40478-020-01091-5 . PMC  7733282 . PMID  33308303 .
  56. ^ Heppner FL; Ransohoff RM; Becher B (2015). "Bağışıklık saldırısı: Alzheimer hastalığında iltihabın rolü". Doğa İncelemeleri Sinirbilim . 16 (6): 358-372. doi : 10.1038/nrn3880 . PMID  25991443 . S2CID  6116253 .
  57. ^ De Strooper B; Karran E (2016). "Alzheimer Hastalığının Hücresel Fazı" . Hücre . 164 (4): 603-615. doi : 10.1016/j.cell.2015.12.056 . PMID  26871627 .
  58. ^ Killin LOJ; Starr JM; Shiue IJ; Russ TC (2016). "Demans için çevresel risk faktörleri: sistematik bir inceleme" . BMC Geriatri . 16 (1): 175. doi : 10.1186/s12877-016-0342-y . PMC  5059894 . PMID  27729011 .

daha fazla okuma