Rubinstein-Taybi sendromu - Rubinstein–Taybi syndrome

Rubinstein-Taybi sendromu
Diğer isimler Geniş başparmak halluks sendromu veya Rubinstein sendromu
Taybi.jpg
Rubinstein-Taybi sendromlu çocuk
uzmanlık tıbbi genetik Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Rubinstein-Taybi sendromu ( RTS ), boy kısalığı, orta ila şiddetli öğrenme güçlükleri, belirgin yüz özellikleri ve geniş başparmak ve ayak parmakları ile karakterize nadir görülen bir genetik durumdur . Bozukluğun diğer özellikleri, etkilenen bireyler arasında farklılık gösterir. Bu özellikler, kromozom 16 üzerinde bulunan CREBBP ve/veya EP300 genindeki bir mutasyon veya delesyondan kaynaklanır.

Bu durumdaki kişilerde kanserli olmayan ve kanserli tümörler , lösemi ve lenfoma gelişme riski yüksektir . Bu durum bazen otozomal dominant bir patern olarak kalıtılır ve nadirdir. Çoğu zaman de novo (kalıtsal olmayan) bir olay olarak ortaya çıkar. 125.000-300.000 doğumda tahminen 1'inde görülür.

Sunum

Yüz özellikleri (A), sol el ve ayaklar geniş başparmak ve ayak başparmakları (B, C) ve kısa geniş başparmakları gösteren her iki elin röntgeni (D). (Uzuv Malformasyonları ve İskelet Displazisi)

Rubinstein-Taybi Sendromu doğumdan itibaren kendini gösterir ve genellikle gecikmiş fiziksel ve bilişsel büyüme ile ayırt edilir.

Bozukluğun tipik özellikleri şunları içerir:

  • Geniş başparmaklar ve geniş ilk ayak parmakları ve 5. parmağın klinodaktilisi
  • Zihinsel engel
  • Küçük boy, düşük kemik büyümesi, küçük kafa
  • Erkeklerde kriptorşidizm
  • Gözleri, burnu ve damağı içeren olağandışı yüzler
  • Anestezi bu hastalarda tehlikeli olabilir: "Tıbbi literatüre göre, bazı durumlarda Rubinstein-Taybi sendromlu kişilerde belirli bir kas gevşetici ile ilişkili komplikasyonlar (örneğin, solunum sıkıntısı ve/veya düzensiz kalp atımları [kardiyak aritmiler]) olabilir. ( süksinilkolin ) ve belirli anesteziler. Anestezi veya süksinilkolin uygulanmasını gerektiren durumlar (örneğin cerrahi prosedürler) yetenekli profesyoneller (Anestezi uzmanları) tarafından yakından izlenmelidir." Birincil literatür, çocukların kardiyoaktif ilaçlarla beklenmedik sonuçlara neden olabilecek daha yüksek oranda kardiyak fiziksel ve iletim anormalliklerine sahip olabileceğini düşündürmektedir. British Journal of Anesthesia'daki bir başka editoryal yanıt , yüzdeki ve hava yolu yapısındaki değişiklikleri ve anestezi altında hava yolunun güvenliğini sağlamayı zorlaştıran değişiklikleri tartışıyor, ancak vakaların az bir kısmında komplikasyonlar ortaya çıktı ve ameliyathanede rutin hava yolu kontrolü yöntemleri ortaya çıktı. başarılı olması için. Anestezi planları için Rubinstein-Taybi hastalarının yakın bireysel değerlendirilmesini önerdiler.

2009'da yapılan bir araştırma, RTS'li çocukların fazla kilolu olma ve kısa dikkat süresi , motor stereotipler ve zayıf koordinasyona sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu buldu . Çalışma, tanımlanan CREBBP geninin motor becerilerin öğrenimini bozduğunu varsayıyor. Diğer araştırmalar, uzun süreli bellek (LTM) eksikliği ile bir bağlantı göstermiştir.

Bir zaman teşhis edilir heterozigot patojenik varyant CREBBP geninin bireysel tanımlanır. Otozomal dominant bir kalıtım paterni sergiler , ancak belgelenmiş bazı vakalar, germ hattı mozaikliği sergileyen heterozigot bireyleri gösterir . Bu durum, erkekleri ve kadınları eşit olarak etkiler ve sıklıkla diğer hastalıklarla veya zihinsel gelişimin gecikmesine neden olan engellerle yanlış teşhis edilir.

Genetik

Rubinstein-Taybi sendromu otozomal dominant bir şekilde kalıtılır .

Rubinstein-Taybi sendromu, kromozomal segment 16p13.3'ü içeren bir mikrodelesyon sendromudur ve CREBBP genindeki mutasyonlarla karakterizedir . Kromozomun bu bölümünden değişen miktarlarda malzeme silinir ve fizyolojik semptomların spektrumunu oluşturur.

CREBBP geni, diğer birçok genin aktivitesini kontrol etmeye yardımcı olan bir protein yapar. CREB bağlayıcı protein olarak adlandırılan protein , hücre büyümesi ve bölünmesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve normal fetal gelişim için gereklidir . CREBBP geninin bir kopyası silinir veya mutasyona uğratılırsa, hücreler normal CREB bağlayıcı protein miktarının sadece yarısını oluşturur. Bu proteinin miktarındaki azalma, doğumdan önce ve sonra normal gelişimi bozarak Rubinstein-Taybi sendromunun belirti ve semptomlarına yol açar.

EP300 genindeki mutasyonlar , Rubinstein-Taybi sendromu vakalarının küçük bir yüzdesinden sorumludur. Bu mutasyonlar, her hücrede genin bir kopyasının kaybolmasıyla sonuçlanır, bu da p300 protein miktarını yarı yarıya azaltır. Bazı mutasyonlar, p300 proteininin çok kısa, işlevsel olmayan bir versiyonunun üretilmesine yol açarken, diğerleri genin bir kopyasının herhangi bir protein yapmasını engeller. Araştırmacılar, p300 protein miktarındaki bir azalmanın Rubinstein-Taybi sendromunun spesifik özelliklerine nasıl yol açtığını bilmese de, EP300 geninin bir kopyasının kaybının normal gelişimi bozduğu açıktır.

Deneysel araştırma prosedürlerini gerçekleştirmek için bir fare modeli tanımlanmıştır. Model, insanlarda görülen aynı klinik semptomları sergiledi ve gelecekteki araştırmalar için bir temel haline geldi.

Ne yazık ki, vakaların yaklaşık %40'ında ne CREBBP ne de EP300 geni hastalığın nedeni ile ilişkilendirilemez. Bu durumlarda, 16. kromozomda henüz cevaplanması gereken daha birçok soru bırakan bir mutasyon yoktur.

t RTS'yi tersine çevirir veya iyileştirir. Bununla birlikte, böbrek problemlerini, diş ve konuşma problemlerini dahil etmenin yolları vardır. Her hasta tüm veya birden fazla semptomdan muzdarip olmaz ve her hasta aynı semptomları yaşamaz, yani bunlar hastadan hastaya farklılık gösterir. Semptomların çok çeşitli olması nedeniyle, RTS hastaları her bir spesifik semptoma odaklanan uzmanlara yönlendirilir. RTS için bir uzman yoktur. Örneğin, hastalar skolyoz gibi iskelet ve büyüme anormallikleri için bir ortopedi cerrahına ve fizik tedaviye gidecekler, ancak kalp anormallikleri varsa kardiyoloğa, diş anormallikleri varsa diş hekimine gidecekler. Bilişsel gelişimden muzdarip bireyler genellikle özel eğitim programlarının ve konuşma terapisinin bir parçasıdır. Bireylerin sahip oldukları semptomlarla eşleşmek için bireylerin gittiği uzmanlar. Kalp, diş, işitsel ve böbrek anormallikleri için düzenli kontroller ve izleme gereklidir.  Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık da önerilir.

Tarih

Rubinstein Taybi Sendromundan ilk kez 1957'de bir Fransız ortopedik tıp dergisinde Yunan doktor doktorları Michail, Matsoukas ve Theodorou tarafından gayri resmi olarak bahsedildi . Tıp dergisi 7 yaşında bir erkek çocuğuyla ilgili olarak radikal bir şekilde eğri/kemerli başparmakları, uzun burnu, kas hipotonisi ile birlikte fiziksel ve zihinsel azgelişmişlikle ilgili bir vaka bildirdi . Bu noktada, bu spesifik fiziksel ve zihinsel özelliklere sahip başka bir çocuk vakası rapor edilmemiş olması nedeniyle Yunan doktorların bahsettiği vaka çalışması bir anormallik olarak kabul edildi. Sendromu keşfetme konusunda akredite olan ve bu nedenle adını taşıyan doktorlar, keşifleri sırasında bu dergiden habersizdiler. Bununla birlikte, Fransız ortopedik tıp dergisinde bildirilen 1957 vakasının, büyük olasılıkla bildirilen ilk RTS vakası olduğu kabul edilmektedir.

Amerikalı bir çocuk doktoru olan Dr. Jack Herbert Rubinstein 1958'de 3 yaşındaki bir kızı olağandışı yüz ve dijital bulgularla değerlendirdiğini bildirdi. Benzer şekilde, aynı yıl Dr. Rubinstein benzer özelliklere sahip başka bir çocuğu, bu sefer 7 yaşında bir erkek çocuğu değerlendirdi. . Bu iki alakasız vaka arasında çarpıcı bir benzerlik hisseden Dr. Rubinstein, 1959'dan 1960'a kadar bu iki vakayla ilgili fotoğrafları ve bilgileri ABD'deki diğer kliniklere dağıtmaya çalıştı. Zihinsel Engelliler için Hamilton County Tanı Kliniği. Bu yeni sendromun keşfinden önce uzun yıllar davranışsal ve gelişimsel pediatride çalıştı.

1961'de İranlı-Amerikalı bir pediatrik radyolog Dr. Hooshang Taybi , Dr. Rubinstein tarafından tarif edilenle aynı sendroma sahip görünen 3 yaşındaki bir çocuğu değerlendirdiğini bildirdi. 1963 yazında Dr. Taybi, geniş başparmak ve ayak başparmağı, “olağandışı” yüz özellikleri ve zihinsel engelli gibi özelliklere sahip yedi çocuğu değerlendirdiğini bildirdi - bu bulgular, bu özellikleri belgeleyen Amerikan Çocuk Hastalıkları Dergisi'nde yer almaya devam etti. sendrom olarak. Dr. Hooshang Taybi, Tahran Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden mezun oldu ve Sağlık Bakanlığı'nda çalıştı. Daha sonra kariyerinde Oklahoma ve Indiana'da pediatrik radyoloji dersleri verdi ve uyguladı. Meslektaşlarıyla aralarında Rubinstein-Taybi sendromunun da bulunduğu üç yeni sendrom belirlemişti.

1992'de Rubinstein-Taybi sendromu için belirteç görevi gören ilk genetik anormallikler tanımlandı. Bu anormalliklerin ya kromozom 16'yı ya da kromozom 22'yi etkilediği söylenir . Bir mutasyondan etkilenen spesifik kromozom, oluşabilecek Rubinstein-Taybi sendromunun tipini belirler. CREBP geninin kromozom 16 üzerindeki bir mutasyonu, RTS'nin (en yaygın) ilk biçimine yol açar. EP300 geninin kromozom 22 üzerindeki bir mutasyonu , ikinci RTS formunun özelliğidir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar