Rivastigmin - Rivastigmine

Rivastigmin
Rivastigmin kimyasal yapısı.svg
Rivastigmin top-and-stick.png
Klinik veriler
Ticari isimler Exelon, Prometax, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a602009
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , transdermal yama
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %60 ila %72
Protein bağlama %40
Metabolizma Karaciğer , psödokolinesteraz yoluyla
Eliminasyon yarı ömrü 1.5 saat
Boşaltım idrarda %97
tanımlayıcılar
  • ( S )-3-[1-(dimetilamino)etil]fenil N -etil- N- metilkarbamat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.120.679 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 14 H 22 N 2 O 2
Molar kütle 250,342  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • O=C(Oc1cc(ccc1)[C@@H](N(C)C)C)N(CC)C
  • InChI=1S/C14H22N2O2/c1-6-16(5)14(17)18-13-9-7-8-12(10-13)11(2)15(3)4/h7-11H,6H2, 1-5H3/t11-/m0/s1 KontrolY
  • Anahtar:XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Rivastigmin ( diğerlerinin yanı sıra Exelon ticari adı altında satılır ), hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılan bir kolinesteraz inhibitörüdür . İlaç, oral yoldan veya bir transdermal yama yoluyla uygulanabilir ; ikinci form, tipik olarak mide bulantısı ve kusmayı içeren yan etkilerin yaygınlığını azaltır.

İlaç idrar yoluyla elimine edilir ve nispeten az ilaç-ilaç etkileşimi var gibi görünmektedir.

1985 yılında patenti alınmış ve 1997 yılında tıbbi kullanıma girmiştir.

Tıbbi kullanımlar

Rivastigmin kapsülleri, sıvı solüsyon ve yamalar Alzheimer tipi hafif ila orta şiddette demansın tedavisinde kullanılır .

Rivastigmin, Alzheimer ile yaygın olarak ilişkili bilişsel (düşünme ve hafıza), fonksiyonel (günlük yaşam aktiviteleri) ve davranışsal problemler üzerinde tedavi etkileri göstermiştir.

Etki

Her iki tip demansı olan kişilerde, rivastigminin, hastaların bağımsız kalmalarına ve daha uzun süre "kendileri olmalarına" izin verebilecek anlamlı semptomatik etkiler sağladığı gösterilmiştir. Özellikle, başlangıç ​​yaşı daha genç olanlar, beslenme durumu kötü olanlar veya sanrılar veya halüsinasyonlar gibi semptomlar yaşayanlar gibi daha agresif bir hastalık seyri gösteren hastalarda belirgin tedavi etkileri gösterdiği görülmektedir. Örneğin, halüsinasyonların varlığı, hem Alzheimer hem de Parkinson hastalarında rivastigmine karşı özellikle güçlü tepkilerin bir göstergesi gibi görünmektedir. Bu etkiler, semptom progresyonunda rol oynayan ve bazı hastalarda asetilkolinesteraz seçici ilaçlara göre ek faydalar sağlayabilen butirilkolinesterazın ek inhibisyonunu yansıtabilir. Çoklu enfarktüslü demans hastaları yürütücü işlevlerde ve davranışlarda hafif iyileşme gösterebilir. Şizofreni hastalarında kullanımı destekleyen hiçbir kesin kanıt yoktur.

Etkinliği donepezil ve takrine benzer . 6 mg/gün'ün altındaki dozlar etkisiz olabilir. Bu tür ilaçların farklı demans türlerinde (Alzheimer demansı dahil) etkileri orta düzeydedir ve rivastigmin üzerinde iyi çalışılmış olmasına rağmen, Parkinson demansında hangi AChE (BChE) esteraz inhibitörünün daha iyi olduğu hala belirsizdir.

Yan etkiler

Yan etkiler arasında bulantı ve kusma, iştah azalması ve kilo kaybı sayılabilir.

Rivastigminin ikili inhibitör mekanizması tarafından sağlanan güçlü potensinin, oral rivastigmin tedavisinin titrasyon fazı sırasında daha fazla bulantı ve kusmaya yol açtığı öne sürülmüştür. Bu, bu ilaçların reçete edildiği şekilde gıda ile ağızdan alınmasının önemini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, günde bir kez uygulanan rivastigmin yaması (günün herhangi bir saatinde, yemekle birlikte veya ayrı olarak uygulanabilen) ile bulantı ve kusma oranları belirgin şekilde azalır. Hastalar ve bakıcılar, potansiyel toksisitelerin uyarı işaretlerinin farkında olmalı ve doktorlarını ne zaman arayacaklarını bilmelidir. Yama ve oral formülasyonlar için, hastaların derhal doktorlarıyla temasa geçmeleri gereken deri döküntüleri meydana gelebilir. Yama için hastalar ve bakıcılar, yama yerinde herhangi bir yoğun kaşıntı, kızarıklık, şişme veya kabarma olup olmadığını izlemelidir. Böyle bir durumda yamayı çıkarın, bölgeyi yıkayın ve hemen doktoru arayın.

Alzheimer hastalığı olan 1.195 hastada rivastigmin yamasının büyük bir klinik denemesinde, 9,5 mg/24 saatlik yama hedef dozu, en yüksek rivastigmin dozları ile benzer klinik etkiler (örn. hafıza ve düşünme, günlük yaşam aktiviteleri, konsantrasyon) sağlamıştır. kapsüller, ancak üçte bir oranında daha az bulantı ve kusma raporuyla.

Rivastigmin kullanımı, diğer asetilkolinesteraz inhibe edici ilaçlar donepezil ve galantamin ile karşılaştırıldığında, Gıda ve İlaç İdaresi Olumsuz Olay Raporlama Sistemi veri tabanında bir yan etki olarak ölüm raporlarının daha sık görülmesiyle ilişkilendirilmiştir.

Yönetim

Rivastigmin tartrat , hem lipofilik (yağlarda çözünür) hem de hidrofilik (suda çözünür) olan beyaz ila kirli beyaz, ince kristalli bir tozdur. Bir kapsül, solüsyon ve bir transdermal yama dahil olmak üzere çeşitli uygulamalarda gelir . Diğer kolinesteraz inhibitörleri gibi, dozların birkaç hafta içinde kademeli olarak artırılmasını gerektirir; buna genellikle titrasyon aşaması denir. Oral rivastigmin dozları, her 2 ila 4 haftada bir günde 3 mg'lık bir artışla titre edilmelidir. Oral dozlama için, günde iki kez 1.5 mg'lık bir başlangıç ​​dozu, ardından dört hafta sonra 1.5 mg/dozluk bir artış önerilir. Yan etkiler tolere edilebildiği sürece doz artırılmalıdır. Hastalara yemekle birlikte almaları hatırlatılmalıdır. Transdermal yama için, hasta herhangi bir dayanılmaz yan etki yaşamıyorsa, dört hafta sonra günde 4,6 mg'lık bir başlangıç ​​dozu günde 9,5 mg'a çıkar. Hastalara veya bakıcılara her gün eski yamayı çıkarmaları, yerleri değiştirmeleri ve yenisini yerleştirmeleri hatırlatılmalıdır. Yamanın üst sırt veya gövdeye uygulanması tavsiye edilir.

Rivastigmin, emzirme ile ilişkili riskler hakkında yetersiz veri ile gebelik kategorisi B olarak sınıflandırılmıştır . Doz aşımı durumunda, bradikardiyi tersine çevirmek için atropin kullanılır . İlacın yarı ömrü nedeniyle diyaliz etkisizdir.

farmakodinamik

Rivastigmin, bir kolinesteraz inhibitörü , hem inhibe butirilkolinesteraza ve asetilkolinesteraz (aksine donepezil , seçici olarak inhibe asetilkolinesteraz). Aksi takdirde beyin nörotransmitter asetilkolini parçalayacak olan bu kolinesteraz enzimlerini inhibe ederek çalıştığı düşünülmektedir .

farmakokinetik

Oral olarak verildiğinde, rivastigmin, 3 mg'lık dozda yaklaşık %40'lık bir biyoyararlanım ile iyi emilir. Farmakokinetik 3 mg BID'ye kadar doğrusaldır , ancak daha yüksek dozlarda doğrusal değildir. Eliminasyon idrar yoluyla olur. Pik plazma konsantrasyonları yaklaşık bir saat içinde görülürken, pik beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları 1.4-3.8 saatte görülür. Günde bir kez transdermal flaster ile verildiğinde, rivastigminin farmakokinetik profili, daha düşük pik plazma konsantrasyonları ve azaltılmış dalgalanmalar ile kapsüllere kıyasla çok daha pürüzsüzdür. 9,5 mg/24 saatlik rivastigmin yaması, 12 mg/gün kapsüllere (önerilen en yüksek oral doz) karşılaştırılabilir maruziyet sağlar.

Bileşik kan-beyin bariyerini geçer. Plazma protein bağlanması %40'tır. Metabolizmanın ana yolu, kolinesteraz aracılı hidroliz yoluyla hedef enzimleridir. Eliminasyon hepatik sistemi atlar, bu nedenle hepatik sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri dahil değildir. Sitokrom P450 metabolik yolunu kullanan birçok yaygın ilaca kıyasla, ilaç-ilaç etkileşimleri (yan etkilere yol açabilecek) için düşük potansiyel bu yola bağlı olarak öne sürülmüştür.

Tarih

Rivastigmin, Kudüs İbrani Üniversitesi Farmakoloji Bölümü'nden Marta Weinstock-Rosin tarafından geliştirildi ve ticari gelişim için Yissum tarafından Novartis'e satıldı . Fizostigminin yarı sentetik bir türevidir . 1997'den beri kapsül ve sıvı formülasyonlarda mevcuttur. 2006'da, Parkinson hastalığına bağlı hafif ila orta dereceli demansın tedavisi için dünya çapında onaylanan ilk ürün oldu ; ve 2007'de rivastigmin transdermal yaması demans için ilk yama tedavisi oldu.

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Rivastigmin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.