Riboflavin - Riboflavin

riboflavin
Riboflavin.svg
Riboflavin-3d-balls.png
Kimyasal yapı
Klinik veriler
Ticari isimler Birçok
Diğer isimler laktokrom, laktoflavin, G vitamini
AHFS / Drugs.com Monografi
Lisans verileri

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , kas içi , intravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
farmakokinetik veriler
eliminasyon yarı ömrü 66 ila 84 dakika
Boşaltım İdrar
tanımlayıcılar
  • 7,8-dimetil-10 - [(2 S , 3 S , 4 R ) -2,3,4,5-tetrahidroksipentil] benzo [ g ] pteridin-2,4-dion
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
E numarası E101, E101(iii) (renkler) Bunu Vikiveri'de düzenleyin
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.001.370 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 17 H 20 N 4 O 6
Molar kütle 376.369  g·mol -1
3D model ( JSmol )
  • c12cc(C)c(C)cc1N=C3C(=O)NC(=O)N=C3N2C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO
  • InChI=InChI=1S/C17H20N4O6/c1-7-3-9-10(4-8(7)2)21(5-11(23)14(25)12(24)6-22)15-13( 18-9)16(26)20-17(27)19-15/h3-4,11-12,14,22-25H,5-6H2,1-2H3,(H,20,26,27)/ t11-,12+,14-/m0/s1 KontrolY
  • Anahtar:AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N KontrolY

Riboflavin olarak da bilinen, vitamin B 2 , bir olduğunu vitamini gıdalarda bulunan ve bir olarak satılan besin takviyesi . Bu iki büyük oluşumu için gereklidir koenzimler , mononükleotidi flavin ve flavin adenin dinükleotid . Bu koenzimler, enerji metabolizması , hücresel solunum ve antikor üretiminin yanı sıra normal büyüme ve gelişmede yer alır. Koenzimler da metabolizması için gerekli olan niasin , B vitamini 6 ve folat . Riboflavin, kornea incelmesini tedavi etmek için reçete edilir ve ağızdan alındığında yetişkinlerde migren baş ağrısı insidansını azaltabilir .

Riboflavin eksikliği nadirdir ve genellikle diğer vitamin ve besin eksiklikleri eşlik eder. Oral takviyeler veya enjeksiyonlarla önlenebilir veya tedavi edilebilir. Bir şekilde , suda çözünür vitamin, bir bitki riboflavin saklanmayan besin gereksinimleri fazla tüketilmesi; ya emilmez ya da emilir ve hızla idrarla atılır , bu da idrarın parlak sarı bir renk almasına neden olur. Doğal riboflavin kaynakları arasında et, balık ve kümes hayvanları, yumurtalar, süt ürünleri, yeşil sebzeler, mantarlar ve bademler bulunur. Bazı ülkeler tahıllara eklenmesini gerektirir .

Riboflavin 1920'de keşfedildi, 1933'te izole edildi ve ilk olarak 1935'te sentezlendi. Saflaştırılmış, katı formunda suda çözünür sarı-turuncu kristal bir tozdur. Vitamin işlevine ek olarak gıda boyası maddesi olarak da kullanılır . Biyosentez bakterilerde, mantarlarda ve bitkilerde gerçekleşir ancak hayvanlarda gerçekleşmez. Riboflavin'in endüstriyel sentezi başlangıçta kimyasal bir işlem kullanılarak elde edildi, ancak mevcut ticari üretim , mantar suşları ve genetiği değiştirilmiş bakteri kullanan fermantasyon yöntemlerine dayanmaktadır .

Tanım

Vitamin B olarak da bilinen riboflavin, 2 , suda çözünür vitamin ve biridir B vitaminleri . Aksine folat ve vitamin B 6 olarak bilinen çeşitli kimyasal açıdan ilişkili biçimlerde cereyan vitamers , riboflavin, sadece bir kimyasal bileşiktir. Flavin mononükleotid (FMN, riboflavin-5'-fosfat olarak da bilinir) ve flavin adenin dinükleotid (FAD) koenzimlerinin sentezinde bir başlangıç ​​bileşiğidir . FAD, tüm tür genomunda (flavoproteome) flavine bağımlı protein kodlu genlerin sayısının %75'ine bağlandığı ve insan tarafından kodlanmış flavoproteinlerin %84'ü için bir ko-enzim olarak hizmet ettiği bildirilen, flavin'in daha bol formudur. .

Riboflavin, saflaştırılmış katı formunda, hafif bir kokuya ve acı bir tada sahip sarı-turuncu kristal bir tozdur. Su ve sulu sodyum klorür çözeltileri gibi polar çözücülerde çözünür ve alkollerde az çözünür. Kloroform, benzen veya aseton gibi polar olmayan veya zayıf polar organik çözücülerde çözünmez. Çözeltide veya toz olarak kuru depolama sırasında riboflavin, ışığa maruz bırakılmadığı takdirde ısıya dayanıklıdır. Ayrışmak için ısıtıldığında, nitrik oksit içeren zehirli dumanlar çıkarır .

Fonksiyonlar

Riboflavin, iki ana koenzimin, FMN ve FAD'nin oluşumu için gereklidir. Bu koenzimler, enerji metabolizması , hücre solunumu , antikor üretimi, büyüme ve gelişme ile ilgilidir. Riboflavin karbonhidrat , protein ve yağların metabolizması için gereklidir . Dönüştürülmesi FAD katkıda bulunur triptofan için niasin (B vitamini 3 ) ve vitamin B dönüştürülmesi 6 koenzim için piridoksal 5'-fosfat FMN gerektirir. Riboflavin, dolaşımdaki normal homosistein düzeylerinin korunmasında rol oynar ; riboflavin eksikliğinde homosistein seviyeleri yükselir, kardiyovasküler hastalık riskini yükseltir .

redoks reaksiyonları

Redoks reaksiyonları , elektron transferini içeren süreçlerdir . Flavin koenzimleri, insanlarda kabaca 70-80 flavoenzimin (ve arke , bakteri ve mantar genomları tarafından kodlananlar da dahil olmak üzere tüm organizmalarda yüzlercesinin) işlevini destekler ve bu, yetenekten yararlanan bir veya iki elektronlu redoks reaksiyonlarından sorumludur. Oksitlenmiş, yarı indirgenmiş ve tamamen indirgenmiş formlar arasında dönüştürülecek flavinler. FAD, endojen antioksidan olan glutatyonun oluşumunda temel bir enzim olan glutatyon redüktazın aktivitesi için de gereklidir .

Mikrobesin metabolizması

Riboflavin, FMN, FAD niasin metabolizması, B vitamini katılan 6 ve folat . Triptofandan niasin içeren koenzimlerin, NAD ve NADP'nin sentezi , FAD'ye bağlı enzim olan kinurenin 3-monooksijenazı içerir . Riboflavin'in diyet eksikliği, NAD ve NADP üretimini azaltabilir, böylece niasin eksikliğini teşvik edebilir. Vitamin B dönüştürülmesi 6 kendi koenzim için, piridoksal-5'-fosfat-sentaz enzimi, içerir piridoksin 5'-fosfat oksidaz FMN gerektirir. Folat metabolizmasında yer alan bir enzim olan 5,10-metilentetrahidrofolat redüktaz , homosisteinden metiyonin amino asidini oluşturmak için FAD'ye ihtiyaç duyar .

Riboflavin eksikliği metabolizmasını bozar görünüyor diyet mineral , demir üretimi için esastır, hemoglobin ve kırmızı kan hücreleri . Hem riboflavin hem de demir eksikliği olan kişilerde riboflavin eksikliğinin hafifletilmesi, demir eksikliği anemisinin tedavisinde demir takviyesinin etkinliğini artırır .

sentez

biyosentez

Biyosentez bakterilerde, mantarlarda ve bitkilerde gerçekleşir ancak hayvanlarda gerçekleşmez. Riboflavinin biyosentetik öncüleri, ribuloz 5-fosfat ve guanozin trifosfattır . İlki L-3,4-dihidroksi-2-bütanon-4-fosfata dönüştürülürken, ikincisi 5-amino-6-(D-ribitilamino)urasil'e yol açan bir dizi reaksiyonda dönüştürülür. Bu iki bileşik daha sonra, EC 2.5.1.78 reaksiyonunda enzim lumazin sentaz tarafından katalize edilen, yoldaki sondan bir önceki adım için substratlardır .

Lumazin sentaz reaksiyonu.svg

Biyosentezinin son aşamasında, iki molekül 6,7-dimetil-8-ribitillumazin'e enzimi ile birleştirilir riboflavin sentaz a dismutasyon reaksiyonu. Bu, bir riboflavin molekülü ve bir 5-amino-6-(D-ribitylamino) urasil molekülü üretir. İkincisi, sırayla önceki reaksiyona geri dönüştürülür.

Riboflavin sentaz dismutation.svg

Riboflavinin FMN ve FAD kofaktörlerine dönüşümleri, sırayla etki eden riboflavin kinaz ve FAD sentetaz enzimleri tarafından gerçekleştirilir .

Riboflavin, FMN ve FAD'ın biyosentetik öncüsüdür.

endüstriyel sentez

Piridin (solda) ve süksinik asit (sağda) üzerinde büyüyen Micrococcus luteus kültürleri . Piridin kültürü, riboflavin birikiminden dolayı sararmıştır.

Riboflavin endüstriyel ölçekli üretimi de dahil olmak üzere çeşitli mikroorganizmalar kullanan filamentli mantarlar gibi Ashbya gossypii , Candida famata ve Candida flaveri , hem de bakteri , Corynebacterium ammoniagenes ve Bacillus subtilis . Hem riboflavin üretimini artırmak hem de bir antibiyotik ( ampisilin ) direnç belirteci eklemek için genetiği değiştirilmiş B. subtilis , yem ve gıda takviyesi için riboflavin üretmek için ticari bir ölçekte kullanılır .

Yüksek konsantrasyonlarda hidrokarbonların veya aromatik bileşiklerin varlığında, bazı bakteriler muhtemelen koruyucu bir mekanizma olarak riboflavini aşırı üretir. Böyle bir organizma, piridin üzerinde büyürken riboflavin üretimi nedeniyle sarı bir renk geliştiren, ancak süksinik asit gibi diğer substratlar üzerinde büyütüldüğünde olmayan Micrococcus luteus'tur ( Amerikan Tipi Kültür Koleksiyonu soy numarası ATCC 49442).

laboratuvar sentezi

İlk toplam riboflavin sentezi Richard Kuhn'un grubu tarafından gerçekleştirildi . İkame edilmiş bir anilin ile üretilen, indirgeyici aminasyon ile D-riboz , edilmiş kondanse olan alloksan son adımda:

Riboflavin sentezi.svg

kullanır

Kornea incelmesi tedavisi

Keratokonus , korneanın ilerleyici bir incelmesi olan Kornea ektazisinin en yaygın şeklidir . Durum, kornea sertliğini artıran kornea kollajen çapraz bağlama ile tedavi edilir . Çapraz bağlama, korneaya topikal bir riboflavin solüsyonu uygulanarak elde edilir ve bu solüsyon daha sonra ultraviyole A ışığına maruz bırakılır .

migren önleme

2012 kılavuzlarında, Amerikan Nöroloji Akademisi, yüksek doz riboflavinin (400 mg) "muhtemelen etkili olduğunu ve migreni önlemede dikkate alınması gerektiğini" belirtti, yine Birleşik Krallık Ulusal Migren Merkezi tarafından sağlanan bir öneri. Bir 2017 incelemesi, en az üç ay boyunca günde 400 mg alınan günlük riboflavinin yetişkinlerde migren baş ağrılarının sıklığını azaltabileceğini bildirdi . Çocuklarda ve ergenlerde migren önleme veya tedavisi için yüksek doz riboflavin araştırmaları sonuçsuzdur ve bu nedenle takviyeler önerilmemektedir.

Gıda boyası

Riboflavin, gıda boyası (sarı-turuncu kristal toz) olarak kullanılır ve gıda katkı maddesi olarak kullanılmak üzere Avrupa'da E numarası , E101 ile belirtilir .

Diyet önerileri

Ulusal Tıp Akademisi 1998 yılında riboflavin kadınlar ve erkekler için riboflavin için kulaklar için tahmini ortalama Gereksinimleri (EAR) güncellendi ve Önerilen Alım Miktarı (RDA) yaş 14 ve üzeri sırasıyla 0.9 mg / gün ve 1.1 mg / gün olup; RDA'lar sırasıyla 1.1 ve 1.3 mg/gün'dür. RDA'lar, ortalama gereksinimlerin üzerinde olan bireyler için yeterli alım seviyelerini sağlamak için EAR'lardan daha yüksektir. Hamilelik sırasında BKİ 1.4 mg/gün ve emziren dişiler için BKİ 1.6 mg/gün'dür. 12 aya kadar olan bebekler için Yeterli Alım (AI) 0,3-0,4 mg/gün'dür ve 1-13 yaş arası çocuklar için BKİ, yaşla birlikte 0,5'ten 0,9 mg/gün'e yükselir. Güvenlik açısından, kanıt yeterli olduğunda , IOM vitaminler ve mineraller için tolere edilebilir üst alım seviyeleri (UL'ler) belirler . Riboflavin durumunda, yüksek dozlardan kaynaklanan olumsuz etkilere ilişkin insan verileri bulunmadığından UL yoktur. Toplu olarak EAR'lar, RDA'lar, AI'ler ve UL'ler Diyet Referans Alımları (DRI'lar) olarak adlandırılır.

Avrupa Gıda Güvenliği Kurumu (EFSA) Nüfus Referans Alım (PRI) yerine RDA ve Ortalama İhtiyaç yerine EAR ile, Diyet Referans Değerler olarak bilginin kolektif setine karşılık gelir. AI ve UL, Amerika Birleşik Devletleri'ndekiyle aynı şekilde tanımlanır. 15 yaş ve üstü kadınlar ve erkekler için PRI 1,6 mg/gün olarak ayarlanmıştır. Hamilelik sırasında PRI 1.9 mg/gün ve emziren kadınlar için PRI 2.0 mg/gün'dür. 1-14 yaş arası çocuklar için PRI'ler yaşla birlikte 0,6'dan 1,4 mg/gün'e yükselir. Bu PRI'lar ABD BKA'larından daha yüksektir. EFSA da maksimum güvenli alımı değerlendirdi ve ABD Ulusal Tıp Akademisi gibi bir UL belirlemek için yeterli bilgi olmadığına karar verdi.

Önerilen Diyet Ödenekleri Amerika Birleşik Devletleri
Yaş grubu (yıl) Riboflavin için RDA (mg/d)
0-6 ay 0,3*
6-12 ay 0,4*
1-3 0,5
4-8 0,6
9-13 0.9
Kadınlar 14-18 1.0
Erkekler 14-18 1.3
Kadın 19+ 1.1
Erkekler 19+ 1.3
hamile kadınlar 1.4
emziren dişiler 1.6
* Bebekler için yeterli alım, henüz BKİ/RDI oluşturulmadı
Nüfus Referans Alımları Avrupa Birliği
Yaş grubu (yıl) riboflavin için PRI (mg/gün)
7-11 ay 0,4
1-3 0,6
4–6 0.7
7-10 1.0
11–14 1.4
15-yetişkin 1.6
hamile kadınlar 1.9
emziren dişiler 2.0

Emniyet

İnsanlarda, aşırı alımlar tarafından üretilen riboflavin toksisitesine dair bir kanıt yoktur ve dozlar arttıkça absorpsiyon daha az verimli hale gelir. Fazla riboflavin ile vücuttan atılır böbrekler içine idrar flavinuria olarak bilinen, parlak sarı bir renk ile sonuçlanır. Riboflavin'in migrenlerin sıklığını ve şiddetini tedavi etme etkinliği üzerine bir klinik deneme sırasında, deneklere 3-12 aylık periyotlar boyunca günde 400 mg'a kadar riboflavin verildi. Karın ağrıları ve ishal bildirilen yan etkiler arasındaydı .

etiketleme

ABD gıda ve besin takviyesi etiketleme amaçları için, bir porsiyondaki miktar, Günlük Değerin yüzdesi (%DV) olarak ifade edilir. Riboflavin etiketleme amaçları için Günlük Değerin %100'ü 1,7 mg'dı, ancak 27 Mayıs 2016 itibariyle, BKA ile uyumlu hale getirmek için 1,3 mg'a revize edildi. Referans Günlük Alım'da eski ve yeni yetişkin günlük değerlerinin bir tablosu verilmiştir .

Kaynaklar

Amerika Birleşik Devletleri Tarım Bakanlığı , Tarımsal Araştırmalar Servisi gıdaların yüzlerce riboflavin içeriği aranabilir hangi bir gıda kompozisyonu veritabanında saklar.

Kaynak Miktar (mg)
(100 gramda)
Sığır karaciğeri, tavada kızartılmış 3.42
Tavuk karaciğeri, tavada kızartılmış 2.31
Peynir altı suyu protein tozu 2.02
Somon , pişmiş, yabani/çiftlik 0.49/0.14
İnek sütü , bütün 0.41 (bir fincan)
Hindi , pişmiş, koyu/göğüs 0.38/0.21
Domuz eti , pişmiş, doğrayın 0.23
Tavuk yumurtası , kızarmış 0.23 (bir, büyük)
Tavuk , pişmiş, but/göğüs 0.19/0.11
Sığır eti , öğütülmüş, pişmiş 0.18
Kaynak Miktar (mg)
(100 gramda)
peynir , çedar 0,43
Yoğurt , tam yağlı süt 0.25 (bir bardak)
Badem 1.14
Mantarlar , beyaz, çiğ 0.40
Ispanak , haşlanmış 0.24
Ekmek , pişmiş, güçlendirilmiş 0.25
Makarna , pişmiş, kuvvetlendirilmiş 0.14
mısır irmik 0.06
Pirinç , pişmiş, kahverengi/beyaz 0.05/0.00
Kaynak Miktar (mg)
(100 gramda)
Avokado 0.14
lahana , haşlanmış 0.14
Fırında tatlı patates 0.11
Fıstık , kavrulmuş 0.11
Tofu , firma 0.10
Fasulye , yeşil 0.10
Brüksel lahanası , haşlanmış 0.08
marul 0.07
Patates , pişmiş, deri ile 0.05
Fasulye , pişmiş 0.04

Buğdayın öğütülmesi %85 oranında riboflavin kaybına neden olur, bu nedenle bazı ülkelerde beyaz un zenginleştirilir. Bebek mamalarına , kahvaltılık gevreklere , makarnalara ve vitaminle zenginleştirilmiş öğün yerine geçen ürünlere de riboflavin eklenir . Riboflavin'i sıvı ürünlere dahil etmek zordur, çünkü suda çözünürlüğü zayıftır, dolayısıyla riboflavin'in daha çözünür bir formu olan riboflavin -5'-fosfat (FMN, renklendirici olarak kullanıldığında E101 olarak da adlandırılır) gereksinimi vardır . Ekmek ve yemeye hazır kahvaltılık gevreklerin zenginleştirilmesi, vitaminin diyet arzına önemli ölçüde katkıda bulunur. Serbest riboflavin, proteine ​​bağlı FMN ve FAD ile birlikte hayvan kaynaklı gıdalarda doğal olarak bulunur. İnek sütü esas olarak serbest riboflavin içerir, ancak hem FMN hem de FAD düşük konsantrasyonlarda bulunur.

tahkimat

Bazı ülkeler tahıl gıdalarının takviye edilmesini şart koşuyor veya tavsiye ediyor. 2021 itibariyle, çoğunlukla kuzey ve güney Amerika ve güneydoğu Afrika'da bulunan 56 ülke, buğday unu veya mısır (mısır) ununun riboflavin veya riboflavin-5'-fosfat sodyum ile gıda takviyesine ihtiyaç duyuyor . Öngörülen miktarlar 1,3 ila 5,75 mg/kg arasındadır. 16 ülke daha gönüllü güçlendirme programına sahiptir. Örneğin, Hindistan hükümeti "maida" (beyaz) ve "atta" (tam buğday) unu için 4.0 mg/kg önermektedir .

Emilim, metabolizma, atılım

Diyetteki riboflavinin %90'ından fazlası proteine ​​bağlı FMN ve FAD formundadır. Midede mide asidine maruz kalma , daha sonra serbest riboflavini serbest bırakmak için proksimal ince bağırsakta enzimatik olarak hidrolize olan koenzimleri serbest bırakır.

Absorpsiyon , yüksek konsantrasyonlarda meydana gelen bazı ek pasif difüzyonla birlikte hızlı bir aktif taşıma sistemi yoluyla gerçekleşir. Safra tuzları alımı kolaylaştırır, bu nedenle vitamin yemekle birlikte tüketildiğinde emilim artar. Yetişkinlerde yapılan küçük bir klinik çalışma, tek bir dozdan emilebilen maksimum riboflavin miktarının 27 mg olduğunu bildirdi. Yeni emilen riboflavinin çoğunluğu, ilk geçişte karaciğer tarafından alınır; bu , riboflavinin kan plazmasındaki tokluk görünümünün emilimi olduğundan daha az tahmin edebileceğini gösterir. Üç riboflavin taşıyıcı protein tanımlanmıştır: RFVT1 ince bağırsakta ve ayrıca plasentada bulunur; RFVT2, beyin ve tükürük bezlerinde yüksek oranda eksprese edilir; ve RFVT3 en yüksek oranda ince bağırsakta, testislerde ve prostatta eksprese edilir. Bu taşıma proteinlerini kodlayan genlerde mutasyon bulunan bebekler, oral yoldan uygulanan riboflavin ile tedavi edilebilir.

Riboflavin, geri dönüşümlü olarak FMN'ye ve ardından FAD'a dönüştürülür. Riboflavin'den FMN'ye çinko gerektiren riboflavin kinazın işlevidir ; bunun tersi bir fosfataz tarafından gerçekleştirilir. FMN'den FAD'ye, magnezyum gerektiren FAD sentazın işlevidir; tersi bir pirofosfataz tarafından gerçekleştirilir . FAD, kendi oluşumunu aşağı regüle eden engelleyici bir son ürün gibi görünmektedir.

Fazla riboflavin ince bağırsak tarafından emildiğinde, hızla kandan atılır ve idrarla atılır. İdrar rengi, bir hidrasyon durumu biyobelirteç olarak kullanılır ve normal koşullar altında, idrarın özgül ağırlığı ve idrar ozmolalitesi ile ilişkilidir . Bununla birlikte, gereksinimlerin çok üzerinde riboflavin takviyesi, idrarın normalden daha sarı görünmesine neden olur. Normal diyet alımı ile, idrar çıkışının yaklaşık üçte ikisi riboflavindir, geri kalanı hücreler içindeki oksidasyondan ve diğer metabolitler olarak kısmen hidroksimetilriboflavine metabolize edilmiştir. Tüketim, emme kabiliyetini aştığında, riboflavin, bakteriler tarafından dışkıda tespit edilebilen çeşitli metabolitlere katabolize edildiği kalın bağırsağa geçer . Emilmeyen riboflavinin kalın bağırsak mikrobiyomunu etkileyebileceğine dair spekülasyonlar var .

Eksiklik

yaygınlık

Riboflavin eksikliği Amerika Birleşik Devletleri'nde ve buğday unu veya mısır unu takviye programları olan diğer ülkelerde nadirdir. ABD nüfusunun 20 yaş ve üzeri için yılda iki kez yapılan anketlerde toplanan verilerden, kadınların %22'si ve erkeklerin %19'u, tipik olarak bir vitamin-mineral çoklu takviyesi olan riboflavin içeren bir takviye tükettiğini bildirdi. Takviye almayan kullanıcılar için, yetişkin kadınların diyet alımı ortalama 1.74 mg/gün ve erkeklerin 2.44 mg/gün olmuştur. Bu miktarlar, sırasıyla 1.1 ve 1.3 mg/gün riboflavin için RDA'ları aşmaktadır. Tüm yaş grupları için ortalama olarak gıda tüketimi BKA'ları aştı. 2001-02 ABD araştırması, nüfusun %3'ünden daha azının riboflavinin Tahmini Ortalama Gereksiniminden daha az tükettiğini bildirdi .

Belirti ve bulgular

Riboflavin eksikliği (diğer adıyla ariboflavinosis) sonuçlanır stomatit , belirtiler hangi çatlamıştı ve çatlayabilen dudaklar, ağız (köşelerinin iltihabı dahil açısal stomatit ), boğaz ağrısı, ağrılı kırmızı dil ve saç dökülmesi. Gözler kaşıntılı, sulu, kanlı ve ışığa duyarlı hale gelebilir. Riboflavin eksikliği anemi ile ilişkilidir . Uzun süreli riboflavin yetmezliği, karaciğer ve sinir sisteminin dejenerasyonuna neden olabilir. Riboflavin eksikliği hamile kadınlarda preeklampsi riskini artırabilir . Hamilelik sırasında riboflavin eksikliği, kalp ve uzuv deformiteleri dahil olmak üzere fetal doğum kusurlarına neden olabilir .

Risk faktörleri

Düşük riboflavin düzeylerine sahip olma riski taşıyan kişiler arasında alkolikler , vejeteryan sporcular ve veganizm uygulayıcıları bulunur . Anne et ve süt ürünlerinden kaçınırsa, hamile veya emziren kadınlar ve bebekleri de risk altında olabilir. Anoreksiya ve laktoz intoleransı riboflavin eksikliği riskini artırır. Sporcular ve işçiler gibi fiziksel olarak zorlu yaşamları olan kişiler daha yüksek riboflavin alımı gerektirebilir. Hipotiroidizm , adrenal yetmezlik ve riboflavin taşıyıcı eksikliği olan kişilerde riboflavinin FAD ve FMN'ye dönüşümü bozulur .

nedenler

Riboflavin eksikliği genellikle diğer besin eksiklikleri, özellikle suda çözünen diğer vitaminler ile birlikte bulunur . Riboflavin eksikliği birincil (yani düzenli beslenmedeki yetersiz vitamin kaynaklarından kaynaklanır) veya ikincil olabilir, bu da bağırsakta emilimini etkileyen koşulların bir sonucu olabilir. İkincil eksiklikler tipik olarak vücudun vitamini kullanamamasından veya vitamin atılımının artmasından kaynaklanır. Eksiklik riskini artıran diyet kalıpları arasında veganlık ve düşük süt ürünü vejetaryenlik bulunur . Kanser, kalp hastalığı ve diyabet gibi hastalıklar riboflavin eksikliğine neden olabilir veya bu eksikliği şiddetlendirebilir.

Riboflavin emilimini, taşınmasını, metabolizmasını veya flavoproteinler tarafından kullanımını tehlikeye atan nadir genetik kusurlar vardır. Bunlardan biri, daha önce Brown-Vialetto-Van Laere sendromu olarak bilinen riboflavin taşıyıcı eksikliğidir . Genler SLC52A2 varyantları ve SLC52A3 kod taşıyıcı proteinler RDVT2 ve RDVT3 sırasıyla arızalıdır. Bebekler ve küçük çocuklar kas güçsüzlüğü, işitme kaybı dahil kraniyal sinir kusurları, duyusal ataksi dahil duyusal semptomlar , beslenme güçlükleri ve sensorimotor aksonal nöropati ve kraniyal sinir patolojisinin neden olduğu solunum sıkıntısı ile başvururlar . Tedavi edilmediğinde, riboflavin taşıyıcı eksikliği olan bebekler nefes almakta zorlanırlar ve yaşamın ilk on yılında ölme riski altındadırlar. Yüksek miktarda riboflavin oral takviyesi ile tedavi hayat kurtarıcıdır.

Diğer doğuştan gelen metabolizma hataları, glutarik asidemi tip 2'nin bir alt kümesi olarak da bilinen riboflavine duyarlı çoklu asil-CoA dehidrojenaz eksikliğini ve yetişkinlerde yüksek tansiyon riski ile ilişkilendirilen metilentetrahidrofolat redüktaz enziminin C677T varyantını içerir .

Teşhis ve değerlendirme

Eksikliğinden şüphelenildiğinde, spesifik olmayan semptomları olan vakaları doğrulamak için riboflavin durumunun değerlendirilmesi esastır. Normal riboflavin alımı olan sağlıklı yetişkinlerde toplam riboflavin atılımı günde yaklaşık 120 mikrogram iken, günde 40 mikrogramdan az atılım eksikliği gösterir. Riboflavin atılım oranları kişi yaşlandıkça azalır, ancak kronik stres dönemlerinde ve bazı reçeteli ilaçların kullanımı sırasında artar .

İnsanlarda kullanılan göstergeler eritrosit glutatyon redüktaz (EGR), eritrosit flavin konsantrasyonu ve idrarla atılımdır. İnsüline bağımlı diabetes redüktaz aktivite katsayısı (EGRAC) doku doygunluğu ve uzun süreli Riboflavin durumunun bir ölçüsünü sağlar. Sonuçlar, kültür ortamına FAD ilaveli ve ilavesiz enzim aktivitesi ile belirlenen bir aktivite katsayı oranı olarak ifade edilir. 1.0 ila 1.2'lik bir EGRAC, yeterli miktarda riboflavin bulunduğunu gösterir; 1,2 ile 1,4 arası düşük olarak kabul edilir, 1,4'ten büyük olması yetersiz olduğunu gösterir. Daha az duyarlı "eritrosit flavin yöntemi" için 400 nmol/L'den büyük değerler yeterli ve 270 nmol/L'nin altındaki değerler eksik olarak kabul edilir. İdrarla atılım, gram kreatinin başına nmol riboflavin olarak ifade edilir . Düşük, 50 ila 72 nmol/g aralığında olarak tanımlanır. Eksik 50 nmol/g'nin altında. Diyet gereksinimlerini belirlemek için üriner atılım yükü testleri kullanılmıştır. Yetişkin erkekler için, oral dozlar 0,5 mg'dan 1,1 mg'a yükseltildiğinde, idrar riboflavinde müteakip 24 saatlik idrar toplama için 100 mikrograma ulaşan mütevazi bir doğrusal artış olmuştur. 1.1 mg'lık bir yükleme dozunun ötesinde, idrarla atılım hızla arttı, böylece 2.5 mg'lık bir dozla, 24 saatlik idrar toplama için idrar çıkışı 800 mikrogram oldu.

Tarih

"Riboflavin" adı, " riboz " ( indirgenmiş formu, ribitol , yapısının bir parçasını oluşturan şeker ) ve oksitlenmiş moleküle sarı rengi veren halka parçası olan " flavin "den (Latince flavus , "sarı" dan gelir) gelir. "). Oksitlenmiş formla birlikte metabolizmada meydana gelen indirgenmiş form, turuncu-sarı iğneler veya kristaller olarak görünür. Temel besinler olarak vitaminlerin herhangi bir kavramından önce gelen, bildirilen en erken tanımlama, Alexander Wynter Blyth'e aitti. 1897'de Blyth, "laktokrom" adını verdiği, ışığa maruz kaldığında sarı-yeşil floresan ışık saçan inek sütü peynir altı suyunun suda çözünür bir bileşenini izole etti.

1900'lerin başında, birkaç araştırma laboratuvarı, farelerde büyümeyi sürdürmek için gerekli olan gıdaların bileşenlerini araştırıyordu. Bu bileşenler başlangıçta yağda çözünen "vitamin" A ve suda çözünen "vitamin" B olarak ikiye ayrıldı. ("e" 1920'de çıkarıldı.) B vitamininin ayrıca iki bileşene sahip olduğu düşünülüyordu, B olarak adlandırılan ısıya dayanıklı bir madde. 1 ve B denir ısıya dayanıklı bir maddenin 2 . Vitamin B 2 geçici olarak önlemek için gerekli olan bir faktör olduğu tespit edilmiştir pellagra ama bu daha sonra bağlı olduğu doğrulandı niasin (B vitamini 3 ) eksikliği. Karışıklık, riboflavin (B 2 ) eksikliğinin pellagra'da görülenlere benzer stomatit semptomlarına neden olması, ancak yaygın periferik deri lezyonları olmaksızın olmasından kaynaklanıyordu . Bu nedenle, insanlarda riboflavin eksikliğini belirleme tarihinin başlarında, duruma bazen "pellagra sine pellagra" (pellagrasız pellagra) adı verildi.

1935 yılında, Paul Gyorgy , kimyager ile işbirliği içinde Richard Kuhn ve hekim T. Wagner-Jauregg, bir B tutulması olduğunu sıçan bildirdi 2 kilo koyamadık -ücretsiz diyet. B'nin İzolasyonu 2 mayadan sıçanlara beslendiğinde normal büyüme yeniden parlak sarı-yeşil floresan ürünün varlığını ortaya koydu. Geri yüklenen büyüme, flüoresansın yoğunluğu ile doğru orantılıydı. Bu gözlem, araştırmacıların 1933'te hızlı bir kimyasal biyo-tahlil geliştirmesini ve ardından faktörü yumurta beyazından izole ederek ona ovoflavin adını verdi. Aynı grup daha sonra benzer bir müstahzarı peynir altı suyundan izole etti ve buna laktoflavin adını verdi. 1934'te Kuhn'un grubu, bu flavinlerin kimyasal yapısını özdeş olarak tanımladı, isim olarak "riboflavin" üzerine yerleşti ve aynı zamanda vitamini sentezleyebildi.

1937 dolaylarında, riboflavin "G Vitamini" olarak da anılırdı. 1938 yılında, Richard Kuhn verildi Nobel Kimya Ödülünü B dahil etmişti vitaminleri üzerine çalışmaları için 2 ve B 6 . 1939'da William H. Sebrell ve Roy E. Butler tarafından yürütülen bir klinik deneyle riboflavinin insan sağlığı için gerekli olduğu doğrulandı. Düşük riboflavin içeren bir diyetle beslenen kadınlarda, sentetik riboflavin ile tedavi edildiğinde tersine dönen stomatit ve diğer eksiklik belirtileri gelişti. Takviyeler durdurulduğunda semptomlar geri döndü.

Referanslar