Renin-anjiyotensin sistemi - Renin–angiotensin system

RAS'ın anatomik diyagramı

Renin-anjiyotensin sistemi ( RAS ) veya renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi ( RAAS ), a, hormon sistemi düzenleyen kan basıncı ve sıvı ve elektrolit dengesi, hem de sistemik vasküler direncin .

Tüm böbrek kan akışı azalır, jukstaglomerüler hücreler böbreklerde ön-dönüştürme prorenin içine (kanda zaten mevcuttur) renin ve doğrudan salgılar dolaşım . Plazma renin sonra dönüşümünü gerçekleştirir, anjiyotensinojen tarafından yayımlanan, karaciğer için, anjiyotensin I'in anjiyotensin . Anjiyotensin I daha sonra vasküler endotelyal hücrelerin, özellikle akciğerlerin yüzeyinde bulunan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından anjiyotensin II'ye dönüştürülür . Anjiyotensin II, kan damarlarının daralmasına neden olarak kan basıncının artmasına neden olan güçlü bir vazokonstriktif peptittir. Anjiyotensin II ayrıca hormon salgılanmasını uyarır aldosteron gelen adrenal korteksin . Aldosteron böbrek tübüllerinin sodyumun yeniden emilimini artırmasına neden olur, bu da sonuçta suyun kana yeniden emilmesine neden olurken aynı zamanda potasyumun atılmasına ( elektrolit dengesinin korunması için ) neden olur . Bu , vücuttaki hücre dışı sıvı hacmini arttırır ve bu da kan basıncını arttırır.

RAS anormal derecede aktifse, kan basıncı çok yüksek olacaktır. ACE inhibitörlerini , ARB'leri ve kan basıncını iyileştirmek için bu sistemdeki farklı adımları kesintiye uğratan renin inhibitörlerini içeren çeşitli ilaç türleri vardır . Bu ilaçlar yüksek tansiyon , kalp yetmezliği , böbrek yetmezliği ve diyabetin zararlı etkilerini kontrol etmenin başlıca yollarından biridir .

aktivasyon

Daha fazla bilgi: Otoregülasyon § Böbrek regülasyonu
RAAS şeması

Sistem, kan hacminde bir kayıp veya kan basıncında bir düşüş olduğunda ( kanama veya dehidrasyon gibi ) etkinleştirilebilir . Basıncın bu kaybı tarafından yorumlanır Baroreseptörlerin içinde karotid sinüs . Ayrıca, süzüntü sodyum klorür (NaCl) konsantrasyonundaki bir azalma veya maküla densa'yı jukstaglomerüler hücrelere renin salması için sinyal vermesi için uyaracak olan azalmış bir süzüntü akış hızı ile de aktive edilebilir .

  1. Jukstaglomerüler aparatın böbreğin makula densasındaki perfüzyonu azalırsa, jukstaglomerüler hücreler (granüler hücreler, glomerüler kılcal damardaki modifiye perisitler) renin enzimini serbest bırakır .
  2. Renin , küresel bir protein olan anjiyotensinojenden bir dekapeptit ayırır . Dekapeptid, anjiyotensin I olarak bilinir .
  3. Anjiyotensin I daha sonra , esas olarak vücuttaki kılcal damarların endotel hücrelerinde , akciğerlerde ve böbreklerin epitel hücrelerinde bulunduğu düşünülen anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından bir oktapeptid olan anjiyotensin II'ye dönüştürülür . 1992'de yapılan bir çalışmada, tüm kan damarı endotel hücrelerinde ACE bulundu.
  4. Anjiyotensin II üzerindeki reseptörlere bağlanarak, renin-anjiyotensin sisteminin en önemli biyolojik olarak aktif bir üründür İntraglomerüler mesanjiyal hücreler , kan damarlarının onları çevreleyen ve salınımına yol açar birlikte sözleşmeye bu hücrelerin neden aldosteron ile ilgili zona glomerulosa'dan olarak adrenal kortekste . Anjiyotensin II, endokrin , otokrin / parakrin ve intrakrin hormon olarak görev yapar.

Kardiyovasküler etkiler

Daha fazla bilgi: Anjiyotensin § Etkileri ve Aldosteron § Biyolojik işlev
Böbrek hormon düzenleme şeması

Anjiyotensin I'in küçük bir aktivitesi olabilir, ancak anjiyotensin II ana biyoaktif üründür. Anjiyotensin II'nin vücut üzerinde çeşitli etkileri vardır:

  • Vücut boyunca, anjiyotensin II, güçlü olduğu damar daraltıcı arasında arteriyolleri .
  • Böbreklerde, anjiyotensin II glomerüler arteriyolleri daraltır ve efferent arteriyoller üzerinde afferentten daha büyük bir etkiye sahiptir. Vücuttaki diğer kılcal yatakların çoğunda olduğu gibi, afferent arteriyollerin daralması arteriolar direnci arttırır, sistemik arteriyel kan basıncını yükseltir ve kan akışını azaltır. Bununla birlikte, kan akışındaki bu düşüşe rağmen böbrekler yeterli kanı filtrelemeye devam etmelidir, bu da glomerüler kan basıncını yüksek tutmak için mekanizmalar gerektirir. Bunu yapmak için, anjiyotensin II, glomerülde kan birikmesine neden olan efferent arteriyolleri daraltır ve glomerüler basıncı arttırır. Böylece glomerüler filtrasyon hızı (GFR) korunur ve genel böbrek kan akımının azalmasına rağmen kan filtrasyonu devam edebilir. Glomerüler filtrasyon hızının (GFR) renal plazma akışına (RPF) oranı olan filtrasyon fraksiyonu arttığından, aşağı peritübüler kapillerlerde daha az plazma sıvısı vardır. Bu da peritübüler kılcal damarlarda hidrostatik basıncın azalmasına ve onkotik basıncın artmasına (filtrelenmemiş plazma proteinleri nedeniyle) yol açar . Peritübüler kılcal damarlarda azalmış hidrostatik basıncın ve artan onkotik basıncın etkisi, tübüler sıvının artan yeniden emilimini kolaylaştıracaktır.
  • Anjiyotensin II, vasa recta yoluyla medüller kan akışını azaltır . Bu , böbrek medüller boşluğunda NaCl ve ürenin yıkanmasını azaltır . Bu nedenle medulladaki daha yüksek NaCl ve üre konsantrasyonları, tübüler sıvının artan emilimini kolaylaştırır. Ayrıca, sıvının medullaya artan geri emilimi , Henle Döngüsünün kalın çıkan kolu boyunca sodyumun pasif yeniden emilimini artıracaktır .
  • Anjiyotensin II uyarır Na+
    / H+
    Proksimal tübüldeki hücrelerin apikal zarlarında (tübüler lümene bakan) yer alan değiştiriciler ve Na'ya ek olarak Henle kulpunun kalın çıkan kolu+
    toplama kanallarındaki kanallar. Bu sonuçta artan sodyum geri emilimine yol açacaktır.
  • Anjiyotensin II, renal tübül hücrelerinin hipertrofisini uyararak daha fazla sodyum geri emilimine yol açar.
  • Olarak adrenal korteks , anjiyotensin II salınmasına neden olmak için hareket aldosteron . Aldosteron böbreklerdeki tübüller (örneğin distal kıvrımlı tübüller ve kortikal toplayıcı kanallar ) üzerinde etki ederek böbreklerin idrardan daha fazla sodyum ve su emmesine neden olur . Bu kan hacmini arttırır ve dolayısıyla kan basıncını arttırır. Sodyumun kana geri emilmesi karşılığında potasyum tübüllere salgılanır, idrarın bir parçası olur ve atılır.
  • Anjiyotensin II, vazopressin olarak da adlandırılan anti-diüretik hormonun (ADH) salınmasına neden olur - ADH hipotalamusta yapılır ve arka hipofiz bezinden salınır . Adından da anlaşılacağı gibi, aynı zamanda vazokonstriktif özellikler de sergiler, ancak asıl etki şekli böbreklerde suyun yeniden emilimini uyarmaktır. ADH ayrıca bireyin tuza olan iştahını artırmak ve susuzluk hissini uyarmak için merkezi sinir sistemi üzerinde de etki eder .

Bu etkiler, kan basıncını artırmak için doğrudan birlikte hareket eder ve atriyal natriüretik peptit (ANP) ile karşı karşıyadır .

Lokal renin-anjiyotensin sistemleri

Lokal olarak eksprese edilen renin-anjiyotensin sistemleri, böbrekler , adrenal bezler , kalp , damar sistemi ve sinir sistemi dahil olmak üzere bir dizi dokuda bulunmuştur ve sistemik renin ile birlikte veya bağımsız olarak lokal kardiyovasküler düzenleme dahil olmak üzere çeşitli fonksiyonlara sahiptir. -anjiyotensin sistemi, ayrıca kardiyovasküler olmayan fonksiyonlar. Böbreklerin dışında, renin ağırlıklı olarak dolaşımdan alınır ancak bazı dokularda lokal olarak salgılanabilir; öncüsü prorenin dokularda yüksek oranda eksprese edilir ve dolaşımdaki proreninin yarısından fazlası böbrek dışı kökenlidir, ancak renin öncüsü olarak hizmet etmenin yanı sıra fizyolojik rolü hala belirsizdir. Karaciğer dışında, anjiyotensinojen dolaşımdan alınır veya bazı dokularda lokal olarak eksprese edilir; renin ile anjiyotensin I oluştururlar ve lokal olarak eksprese edilen anjiyotensin dönüştürücü enzim , kimaz veya diğer enzimler onu anjiyotensin II'ye dönüştürebilir. Bu süreç, hücre içi veya interstisyel olabilir.

Adrenal bezlerde, aldosteron sekresyonunun parakrin regülasyonu ile ilgili olması muhtemeldir ; kalpte ve damar sisteminde, yeniden şekillenme veya vasküler tonusla ilgili olabilir; ve dolaşımdaki RAS'tan büyük ölçüde bağımsız olduğu beyinde , yerel kan basıncının düzenlenmesinde rol oynayabilir. Buna ek olarak, her ikisi de merkezi ve periferal sinir sistemi, sempatik sinir iletimi için anjiyotensin kullanabilir. Diğer ifade yerleri üreme sistemi, deri ve sindirim organlarını içerir. Sistemik sisteme yönelik ilaçlar, bu lokal sistemlerin ekspresyonunu olumlu veya olumsuz yönde etkileyebilir.

Fetal renin-anjiyotensin sistemi

Gelen fetus II aldosteron düzeyleri üzerinde az ya da hiç etkiye sahip anjiyotensin olarak renin-anjiyotensin sistemi, baskın olarak bir sodyum kaybettiren bir sistemdir. Fetüste renin seviyeleri yüksekken, anjiyotensin II seviyeleri önemli ölçüde daha düşüktür; bunun nedeni, ACE'nin (ağırlıklı olarak pulmoner dolaşımda bulunur) maksimum etkisini göstermesini engelleyen sınırlı pulmoner kan akışıdır.

Klinik önemi

RAAS aktivitesinin klinik etkilerini ve ACE inhibitörlerinin ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin etki alanlarını gösteren akış şeması.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  • Banic A, Sigurdsson GH, Wheatley AM (1993). "Anestezi uygulanmış sıçanlarda dereceli kanama sırasında kardiyovasküler yanıtta yaşın etkisi". Res Exp Med (Berl) . 193 (5): 315–21. doi : 10.1007/BF02576239 . PMID  8278677 .

Dış bağlantılar