nüks - Relapse
Gelen dahiliye , nüks veya recidivism bir geçmişe (tipik medikal) durumun bir nüks olduğunu. Örneğin, multipl skleroz ve sıtma sıklıkla aktivite zirveleri ve bazen çok uzun uyku dönemleri, ardından nüksetme veya nüksetme sergiler .
In psikiyatri , relaps veya uyuşturucu arama davranışının iade , bir şeklidir spontan iyileşme süresinden sonra patolojik ilaç kullanımı tekrarını içerir perhiz . Nüks genellikle geliştirdik bireylerde gözlenir uyuşturucu bağımlılığı ya her iki formu ilaç bağımlılığı .
Risk faktörleri
Dopamin D2 reseptörü mevcudiyeti
Kullanılabilirliği dopamin reseptör D2 rol oynar kendini idare ve pekiştirici etkisi ait kokain ve diğer uyarıcılar . D2 reseptörü mevcudiyeti, ilacın güçlendirici etkilerinin kırılganlığı ile ters bir ilişkiye sahiptir . D2 reseptörlerinin sınırlı hale gelmesiyle, kullanıcı kokainin güçlendirici etkilerine karşı daha duyarlı hale gelir. Düşük D2 reseptörü mevcudiyetine yatkınlığın mümkün olup olmadığı şu anda bilinmemektedir ; bununla birlikte, çoğu çalışma, D2 reseptörü mevcudiyetindeki değişikliklerin , kokain kullanımının bir öncüsünden ziyade bir sonucu olduğu fikrini desteklemektedir . D2 reseptörlerinin, uzun süreli yoksunluk dönemlerinde ilaca maruz kalmadan önceki seviyeye dönebileceği de kaydedilmiştir ki bu, nüks tedavisinde etkileri olabilecek bir gerçektir .
Sosyal hiyerarşi
Doğrusal baskınlık hiyerarşilerinin oluşumu gibi sosyal etkileşimler de madde kullanımına karşı savunmasızlıkta rol oynar. Hayvan çalışmaları , bir sosyal hiyerarşi içinde baskın ve bağımlı hayvanlar arasında D2 reseptörü mevcudiyetinde bir fark olduğunu ve ayrıca bu hayvan gruplarında kendi kendine tatbikatı güçlendirmek için kokainin işlevinde bir fark olduğunu göstermektedir . Sosyal olarak baskın hayvanlar, daha yüksek D2 reseptörleri mevcudiyeti sergiler ve kendi kendine tatbikatı sürdüremez.
tetikleyiciler
İlaç alımı ve nüksetme , ilacın kendisinin farmakokinetiği , dozu ve nörokimyasının yanı sıra ilacı alanın çevresi ve ilaçla ilgili geçmişi de dahil olmak üzere bir dizi faktörden büyük ölçüde etkilenir . Bir süre kullanılmama veya yoksunluktan sonra uyuşturucu kullanımının eski haline döndürülmesi, tipik olarak üç ana tetikleyicinin biri veya bir kombinasyonu tarafından başlatılır: stres , ilaca yeniden maruz kalma veya uyuşturucu hazırlığı ve çevresel ipuçları. Bu faktörler , ilaç alan kişide ilacı taklit eden ve böylece eski haline döndürmeyi tetikleyen bir nörokimyasal tepkiye neden olabilir . Bu ipuçları, 1948'de Abraham Wikler tarafından aşerme olarak adlandırılan güçlü bir uyuşturucu kullanma arzusuna veya niyetine yol açabilir. Aşerme eğilimi, nüksetmeye yönelik üç tetikleyicinin tamamından büyük ölçüde etkilenir ve artık madde bağımlılığının kabul edilen bir özelliğidir . Stres, uyuşturucu kullanımını eski haline getirmek için en güçlü uyaranlardan biridir, çünkü stres ipuçları, yoksunluk sırasında aşermeyi ve uyuşturucu arama davranışını uyarır . Stres kaynaklı aşerme aynı zamanda nüksetme zamanının da habercisidir. Benzer şekilde, bağımlı bireyler, bağımlı olmayan kontrollere göre stres faktörlerine karşı artan bir duyarlılık göstermektedir . Eski haline döndürmeye neden olabilecek stres etkenlerinin örnekleri arasında korku , üzüntü veya öfke duyguları, ayak çarpması veya yüksek ses seviyesi gibi fiziksel bir stres etkeni veya sosyal bir olay yer alır. Uyuşturucu hazırlama, yoksun kullanıcıyı, uyuşturucu arama davranışının ve kendi kendine uyuşturucu uygulamasının eski haline getirilmesine neden olacak bağımlılık yapan maddelere maruz bırakmaktadır. Belirli bir ilaçla veya o ilacın kullanımıyla önceden var olan bir ilişkisi olan uyaranlar, hem aşermeyi hem de eski haline döndürmeyi tetikleyebilir. Bu ipuçları, uyuşturucuyla ilişkili tüm öğeleri, yerleri veya kişileri içerir.
tedavi
Nüks tedavisi biraz yanlış bir adlandırmadır çünkü nüksün kendisi bir tedavi başarısızlığıdır; bununla birlikte, ilacın nüksetme olasılığını azaltmak için şu anda kullanılan üç ana yaklaşım vardır. Bunlar farmakoterapi , bilişsel davranışçı teknikler ve acil durum yönetimini içerir . Madde bağımlılığını tedavi etmenin ve nüksetmeyi önlemenin temel amacı, daha önce ilaç kullanımıyla karşılanan ihtiyaçları belirlemek ve bu ihtiyaçları alternatif bir şekilde karşılamak için gereken becerileri geliştirmektir.
farmakoterapi
- İlgili makale: Uyuşturucu rehabilitasyonu
Bağımlı bir kullanıcıyı stabilize etmek, ilk uyuşturucu kullanımını azaltmak ve ilacın eski haline dönmesini önlemek için çeşitli ilaçlar kullanılır. İlaçlar, uzun süreli ilaç kullanımı sonucu beyin ve sinir sisteminde meydana gelen uzun süreli değişiklikleri normalleştirebilir . Bu terapi yöntemi karmaşık ve çok yönlüdür çünkü ilacı kullanma arzusunun beyin hedefi, ilacın kendisinin neden olduğu hedeften farklı olabilir. Dopamin reseptörü D2 gibi çeşitli nörotransmiter reseptörlerinin mevcudiyeti ve medial prefrontal korteksteki değişiklikler, ilaç kaynaklı, stres kaynaklı ve işaret kaynaklı nüksetme ile büyük ölçüde bağlantılı olduklarından, nüksü önlemek için farmakoterapi için önde gelen hedeflerdir. Reseptör iyileşmesi, reseptör antagonistlerinin uygulanmasıyla yukarı regüle edilebilirken , medial prefrontal kortekste nöroadaptasyonlar için farmakoterapötik tedaviler , moleküler ve hücresel düzeyde bu uyarlamalar hakkında bilgi eksikliği nedeniyle hala nispeten etkisizdir .
Bilişsel davranış teknikleri
Nüksün tedavisine yönelik çeşitli davranışsal yaklaşımlar, uyuşturucu almanın ve eski haline döndürmenin öncüllerine ve sonuçlarına odaklanır. Bilişsel-davranışçı teknikler (CBT) , uyuşturucu alma davranışıyla ilişkili bilişleri , düşünceleri ve duyguları değiştirmek için olumlu pekiştirme ve olumsuz pekiştirme ile karakterize edilen Pavlovian şartlandırma ve edimsel şartlandırmayı içerir . CBT'nin ana yaklaşımı, ipucu maruziyetidir; bu sırada, sigarayı bırakan kullanıcının, maddenin uyuşturucu arama davranışını teşvik etme yeteneğini kademeli olarak kaybedeceği umuduyla, maddeye maruz kalmadan tekrar tekrar en belirgin tetikleyicilere maruz kalır. Bu yaklaşımın, bir nüksün tamamen oluşmasını önlemek yerine, bir nüksün ciddiyetini azaltması muhtemeldir. Başka bir yöntem, bağımlılara yasa dışı uyuşturucuyu kullanmaktan kaçınmaları için temel başa çıkma mekanizmalarını öğretir . Başa çıkma becerilerindeki eksiklikleri gidermek , uyuşturucu aramayı tetikleyebilecek ihtiyaçları belirlemek ve bunları karşılamanın başka bir yolunu geliştirmek önemlidir .
Nüks önleme
Nüks önleme , nüksetmeye katkıda bulunan faktörleri iki geniş kategoride gruplandırmaya çalışır: acil belirleyiciler ve gizli öncüller. Ani belirleyiciler, bireyin kontrol duygusunu, başa çıkma stratejilerini ve sonuç beklentilerini tehdit eden yüksek riskli durumlar dahil, nüksetme ile ilişkili çevresel ve duygusal durumlardır . Nüksü etkileyen daha az belirgin faktörler olan gizli öncüller, stres düzeyi ve denge gibi yaşam tarzı faktörlerini ve dürtüleri ve aşermeleri içerir . Nüks önleme modeli, bağımlılara, çeşitli acil belirleyicileri ve gizli öncülleri tanıyarak ve bunlarla başa çıkarak nüksü tahmin etmeyi öğretir. RP modeli, alkolizm tedavisinde en büyük başarıyı gösterir, ancak diğer tedavi seçeneklerine üstünlüğü kanıtlanmamıştır.
Acil durum yönetimi
Yukarıdaki davranışsal yaklaşımların aksine, beklenmedik durum yönetimi , öncüllerinin aksine uyuşturucu kullanımının sonuçlarına odaklanır. Bağımlılık davranışı, yoksun kalma yeteneğine dayalı olarak ödül veya ceza ile pekiştirilir . Acil durum yönetiminin yaygın bir örneği, yoksunluğun bireylerin çeşitli perakende ürünler için kullanabilecekleri jetonlar veya kuponlarla ödüllendirildiği bir jeton veya fiş sistemidir .
Hayvan modelleri
Engin vardır etik sınırlamalar içinde uyuşturucu bağımlılığı insanların çalışılan amacıyla kendilerine uygulamalarına ilaçlara izin verilemez çünkü araştırma. Bununla birlikte, laboratuvar hayvanlarının incelenmesiyle ilaçlar ve ilaç alımının nörobiyolojisi hakkında çok şey öğrenilebilir. Çalışmaların çoğu kemirgenler veya üzerinde gerçekleştirilir insan dışı primatlar içinde insanlara en karşılaştırılabilir ikincisi varlık ile farmakokinetiği , anatomi ve prefrontal korteks , sosyal davranış ve yaşam süresi . İnsan olmayan primatlarda nüksü incelemenin diğer avantajları, hayvanın kendi kendine tatbikatını eski haline getirme ve ilacı elde etmek için karmaşık davranışları öğrenme yeteneğini içerir . Hayvan çalışmaları, laboratuvar hayvanlarında ilaç alımını sürdürmek için negatif yoksunluk semptomlarında bir azalmanın gerekli olmadığını göstermiştir; Bu çalışmaların anahtarı edimsel koşullanma ve pekiştirmedir.
protokoller
kendi kendine yönetim
İlgilenilen ilacı kendi kendine uygulamak için hayvana bir intravenöz kateter implante edilir ve bir tepki kolu ile donatılmış bir primat sandalyesine oturtulur. Hayvan, havalandırmalı bir odaya oturtulur ve kendi kendine ilaç uygulama programı konusunda eğitilir. Birçok çalışmada, kendi kendine uygulama görevi, edimsel görevin tamamlanmasının ardından renkleri değiştirebilen veya kapanabilen bir uyarıcı ışığın (yanıt panelinin yanında bulunur) sunulmasıyla başlar. Görsel uyarandaki değişime, implante edilen kateter yoluyla verilen ilacın enjeksiyonu eşlik eder. Bu program, hayvanlar görevi öğrenene kadar sürdürülür.
Yok olma
Sönme insan olmayan primatlarda bazı kısıtlamalarla, insanlarda perhiz için, benzer. İlaç arama davranışını ortadan kaldırmak için ilaç, tuzlu su çözeltisi ile değiştirilir. Hayvan, yapması için eğitildiği görevi yerine getirdiğinde, artık bir ilaç enjeksiyonu ile pekiştirilmez. İlaçla ve görevin tamamlanmasıyla ilişkili görsel uyaran da kaldırılır. Hayvan, kola basarak uyuşturucu arama davranışını durdurana kadar yok olma seanslarına devam edilir.
eski haline döndürme
Hayvanın uyuşturucu arama davranışı söndürüldükten sonra, aynı uyuşturucu arama davranışının eski haline getirilmesini teşvik etmek için bir uyaran sunulur (yani, nüksetme). Örneğin, hayvan söz konusu ilacın enjeksiyonunu alırsa, muhtemelen daha önce güçlendirildiği edimsel görev üzerinde çalışmaya başlayacaktır. Uyaran, ilacın kendisi, başlangıçta ilaç alımıyla eşleştirilen görsel uyaran veya akustik irkilme veya ayak şoku gibi bir stres etkeni olabilir .
Nöro-görüntüleme
Nörogörüntüleme , ilacın tekrar eski haline getirilmesinde yer alan nöral bileşenlerin yanı sıra farmokinetik , nörokimya ve ilacın dozu gibi ilaç alma belirleyicilerinin tanımlanmasına katkıda bulunmuştur . İnsan olmayan primatlarda kullanılan nörogörüntüleme teknikleri , nörokimyayı in vivo ölçmek için radyoetiketli ligand izleyicileri kullanan pozitron emisyon tomografisini (PET) ve tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografiyi (SPECT) içerir. Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI), çok daha yüksek çözünürlüğe sahip olması ve radyasyona maruz kalmayı ortadan kaldırması nedeniyle insanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır .
sınırlamalar
Eski haline döndürme protokolleri laboratuvar ortamlarında sıklıkla kullanılmasına rağmen, insanlarda bir aşerme ve nüksetme modeli olarak prosedürlerin geçerliliğine ilişkin bazı sınırlamalar vardır . Birincil sınırlayıcı faktör, insanlarda uyuşturucu arama davranışının kesin olarak yok edilmesini nadiren nüksetmesidir . Ek olarak, insan kendi raporları, ilaca bağlı uyaranların insanlarda aşermede laboratuvar modellerine göre daha az rol oynadığını göstermektedir. Geçerlilik : modelin üç şekilde incelenebilir resmi denklik , korelasyon modelleri ve fonksiyonel eşdeğerlik. Orta düzeyde biçimsel eşdeğerlik veya görünüş geçerliliği vardır , bu da modelin laboratuvar ortamının dışında gerçekleştiği için bir şekilde nüksetmeye benzediği anlamına gelir; bununla birlikte, bir aşerme modeli olarak prosedürlerin görünüşte geçerliliği çok azdır. Kestirim geçerliği korelasyonel modeller tarafından değerlendirilir, henüz prosedürler için belirlenecek olan. Model için, laboratuvardaki nüksün doğadakine oldukça benzer olduğunu öne süren sağlam bir işlevsel eşdeğerlik vardır. İnsan olmayan primatlarda uyuşturucu alımını sınırlayabilecek diğer manipülasyonlar veya takviyeler hakkında daha fazla araştırma yapılması, saha için son derece faydalı olacaktır.
cinsiyetler arasındaki farklar
Kadınlarda erkeklere kıyasla daha yüksek bir nüks oranı, daha kısa yoksunluk süreleri ve uyuşturucuyla ilgili ipuçlarına daha yüksek yanıt verme vardır. Bir çalışma, kadınlarda adet döngüsü (veya kemirgenlerde östrus döngüsü ) boyunca dalgalanan seviyelerde bulunan yumurtalık hormonlarının , östradiol ve progesteronun , ilaca bağlı nüksetmede önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Luteal fazda progesteron seviyelerinde belirgin bir artış ve estradiol seviyelerinde bir azalma vardır . Kaygı , sinirlilik ve depresyon , hem yoksunluğun hem de insan adet döngüsünün üç belirtisi , luteal fazda en şiddetlidir. Açlık gibi döngü ile ilişkili olmayan yoksunluk belirtileri de luteal faz sırasında artar, bu da estradiol ve progesteronun adet döngüsünün doğal olarak meydana gelen seviyesinin üzerindeki semptomları arttırmadaki rolünü düşündürür. Aşerme semptomları insanlarda luteal faz sırasında da artar (kokain bağımlılığı olan kadın deneklerde tam tersi sonucun ortaya çıktığını ve döngüsel değişikliklerin farklı bağımlılık yapan maddelere özgü olabileceğini düşündürdüğünü belirtmek önemlidir). Ayrıca, ilaca bağlı yanıt, luteal faz sırasında azalır ve bu, döngüde kullanıma devam etme dürtüsünün azaltılabileceği bir zaman olduğunu düşündürür. Bu bulgular, bağımlılık yapan bir maddeyi bırakmak ve büyütülmüş yoksunluk semptomlarına veya nüksetmeye yatkınlığa hazırlanmak için döngüsel, hormona dayalı bir zamanlamayı ima eder.