RAPSN - RAPSN
43 kDa reseptör ile bağlantılı sinaps proteini ( rapsyn ) a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını RAPSN geni .
İşlev
Bu protein, sinapsın reseptörle ilişkili proteinleri olan bir protein ailesine aittir. Korunmuş bir cAMP'ye bağımlı protein kinaz fosforilasyon bölgesi içerir. Sinaptik bölgelerde nikotinik asetilkolin reseptörünün sabitlenmesinde veya stabilize edilmesinde bir rol oynadığına inanılmaktadır . Muhtemelen aktin veya spektrin ile doğrudan ilişki yoluyla, reseptörü alttaki postsinaptik hücre iskeletine bağlayabilir. Bu gen için iki ek varyantı tanımlanmıştır.
Sağlık ve hastalıktaki rolü
Gelen nöromüsküler kavşakta agregasyonu ve lokalizasyon sinaptik yapı ve sonuç muhafaza eden bir yaşamsal yolu vardır asetilkolin reseptörü postsinaptik kıvrım (AChR). Bu yol agrin , kasa özgü tirozin kinaz ( MuSK proteini ), AChR'ler ve RAPSN tarafından kodlanan AChR kümeleme proteini rapsin'den oluşur. Nöromüsküler kavşaktaki proteinlerin genetik mutasyonları, Konjenital miyastenik sendrom (CMS) ile ilişkilidir . Postsinaptik kusurlar, CMS'nin en sık nedenidir ve sıklıkla asetilkolin reseptöründe anormalliklerle sonuçlanır. CMS'ye neden olan mutasyonların büyük çoğunluğu AChR alt birimlerinde ve rapsyn genlerinde bulunur.
Rapsyn proteini, AChR'ler ile doğrudan etkileşime girer ve AChR'nin agrin kaynaklı kümelenmesinde hayati bir rol oynar. Kıvrımlar düzgün bir şekilde oluşmadığından, rapsyn olmadan fonksiyonel sinapslar oluşturulamaz. Rapsin proteininin CMS ile ilişkili mutasyonları olan hastalar tipik olarak ya N88K için homozigot ya da N88K için heterozigot ve ikinci bir mutasyondur. N88K mutasyonunun rapsyn'deki ana etkisi, AChR kümelerinin stabilitesini azaltmaktır. İkinci mutasyon, hastalığın şiddetinde belirleyici bir faktör olabilir.
Çalışmalar, rapsyn mutasyonları olan CMS'li hastaların çoğunun, en az bir alelde ortak mutasyon N88K'yi taşıdığını göstermiştir. Bununla birlikte, araştırmalar, her iki alelinde de N88K mutasyonunu taşımayan, bunun yerine her iki alelinde de RAPSN geninin farklı mutasyonlarına sahip küçük bir hasta popülasyonu olduğunu ortaya koymuştur. Bulunan iki yeni yanlış anlamlı mutasyon R164C ve L283P'dir ve sonuç AChR'nin raspyn ile birlikte kümelenmesinde bir azalmadır. Üçüncü bir mutasyon, intronik baz değişikliği IVS1-15C>A'dır ve RAPSN RNA'nın anormal eklenmesine neden olur . Bu sonuçlar, RAPSN geninin CMS mutasyonları için tanısal taramanın yalnızca N88K mutasyonlarının saptanmasına dayandırılamayacağını göstermektedir.
Etkileşimler
RAPSN gösterilmiştir etkileşim ile KHDRBS1 .
Referanslar
daha fazla okuma
- Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (Temmuz 1995). "Rapsyn, asetilkolin reseptörü ve agrin bağlayıcı distrofin ile ilişkili glikoprotein kompleksi arasında bir bağlantı olarak işlev görebilir" . Nöron . 15 (1): 115–26. doi : 10.1016/0896-6273(95)90069-1 . PMID 7619516 . S2CID 589282 .
- Apel ED, Glass DJ, Moscoso LM, Yancopoulos GD, Sanes JR (Nisan 1997). "Rapsyn, MuSK sinyali için gereklidir ve sinaptik bileşenleri MuSK içeren bir iskeleye alır" . Nöron . 18 (4): 623–35. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80303-7 . PMID 9136771 . S2CID 18020725 .
- Yang SH, Armson PF, Cha J, Phillips WD (1997). "İn vitro rapsyn/43kD proteini ile GABAA reseptörlerinin kümelenmesi". Moleküler ve Hücresel Nörobilimler . 8 (6): 430–8. doi : 10.1006/mcne.1997.0597 . PMID 9143560 . S2CID 140208903 .
- Ramarao MK, Cohen JB (Mart 1998). "Rapsyn ile nikotinik asetilkolin reseptörü küme oluşumunun mekanizması" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 95 (7): 4007–12. Bibcode : 1998PNAS...95.4007R . doi : 10.1073/pnas.95.7.4007 . PMC 19953 . PMID 9520483 .
- Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (Ekim 1998). "Sinaps düzenleyici protein rapsyn ile etkileşime giren Sam68'in bir Torpido homologunun belirlenmesi" . FEBS Mektupları . 437 (1–2): 29–33. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01151-X . PMID 9804166 . S2CID 7842971 .
- Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (Kasım 1998). "Gelişmekte olan nöronlarda Trk reseptörlerinin yeni substratlarının tanımlanması ve karakterizasyonu" . Nöron . 21 (5): 1017–29. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . PMID 9856458 . S2CID 12354383 .
- Zhou H, Glass DJ, Yancopoulos GD, Sanes JR (Eylül 1999). "MuSK'ın farklı etki alanları, postsinaptik uzmanlıkları uyarma ve bunlarla ilişkilendirme yeteneklerine aracılık eder" . Hücre Biyolojisi Dergisi . 146 (5): 1133–46. doi : 10.1083/jcb.146.5.1133 . PMC 2169478 . PMID 10477765 .
- Han H, Noakes PG, Phillips WD (Eylül 1999). "Rassin aşırı ekspresyonu, kas hücrelerinde agrin kaynaklı asetilkolin reseptör kümelenmesini engeller". Nörositoloji Dergisi . 28 (9): 763-75. doi : 10.1023/A:1007098406748 . PMID 10859577 . S2CID 36518335 .
- Ramarao MK, Bianchetta MJ, Lanken J, Cohen JB (Mart 2001). "Kendi kendine birleşme ve nikotinik asetilkolin reseptör kümelenmesinde rapsin tetratrikopeptid tekrar ve sarmal-bobin alanlarının rolü" . Biyolojik Kimya Dergisi . 276 (10): 7475-83. doi : 10.1074/jbc.M009888200 . PMID 11087759 .
- Lin W, Burgess RW, Dominguez B, Pfaff SL, Sanes JR, Lee KF (Nisan 2001). "Nöromüsküler sinapsın postsinaptik farklılaşmasında sinir ve kasın belirgin rolleri". Doğa . 410 (6832): 1057-64. Bibcode : 2001Natur.410.1057L . doi : 10.1038/35074025 . PMID 11323662 . S2CID 4372222 .
- Bartoli M, Ramarao MK, Cohen JB (Temmuz 2001). "Rapsyn RING-H2 alanının distroglikan ile etkileşimleri" . Biyolojik Kimya Dergisi . 276 (27): 24911–7. doi : 10.1074/jbc.M103258200 . PMID 11342559 .
- Ohno K, Engel AG, Shen XM, Selcen D, Brengman J, Harper CM, Tsujino A, Milone M (Nisan 2002). "İnsanlarda Rapsyn mutasyonları, uç plaka asetilkolin-reseptör eksikliğine ve miyastenik sendroma neden olur" . Amerikan İnsan Genetiği Dergisi . 70 (4): 875–85. doi : 10.1086/339465 . PMC 379116 . PMID 11791205 .
- Marchand S, Devillers-Thiéry A, Pons S, Changeux JP, Cartaud J (Ekim 2002). "Rapsyn, lipid salları ile birleşme yoluyla ekzositik yol boyunca nikotinik asetilkolin reseptörüne eşlik eder" . Nörobilim Dergisi . 22 (20): 8891–901. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-20-08891.202 . PMC 6757681 . PMID 12388596 .
- Huebsch KA, Maimone MM (Şubat 2003). "Asetilkolin reseptör alt birimlerinin Rapsin aracılı kümelenmesi, reseptör alt birimlerinin ana sitoplazmik döngüsünü gerektirir". Nörobiyoloji Dergisi . 54 (3): 486-501. doi : 10.1002/neu.10177 . PMID 12532399 .
- Ohno K, Sadeh M, Blatt I, Brengman JM, Engel AG (Nisan 2003). "Konjenital miyastenik sendromlu sekiz vakada RAPSN promotör bölgesindeki e-box mutasyonları" . İnsan Moleküler Genetiği . 12 (7): 739-48. doi : 10.1093/hmg/ddg089 . PMID 12651869 .
- Dunne V, Maselli RA (2003). "İnsan rapsyn genindeki patojenik mutasyonların tanımlanması" . İnsan Genetiği Dergisi . 48 (4): 204–7. doi : 10.1007/s10038-003-0005-7 . PMID 12730725 .
- Müller JS, Mildner G, Müller-Felber W, Schara U, Krampfl K, Petersen B, Petrova S, Stucka R, Mortier W, Bufler J, Kurlemann G, Huebner A, Merlini L, Lochmüller H, Abicht A (Haziran 2003) . "Rapsyn N88K, Avrupalı hastalarda konjenital miyastenik sendromların sık görülen bir nedenidir". Nöroloji . 60 (11): 1805–10. doi : 10.1212/01.wnl.0000072262.14931.80 . PMID 12796535 . S2CID 30030861 .
- Richard P, Gaudon K, Andreux F, Yasaki E, Prioleau C, Bauche S, Barois A, Ioos C, Mayer M, Routon MC, Mokhtari M, Leroy JP, Fournier E, Hainque B, Koenig J, Fardeau M, Eymard B , Hantaï D (Haziran 2003). "Konjenital miyastenik sendromlarda rapsyn N88K mutasyonunun olası kurucu etkisi ve yeni rapsyn mutasyonlarının tanımlanması" . Tıbbi Genetik Dergisi . 40 (6): 81e–81. doi : 10.1136/jmg.40.6.e81 . PMC 1735489 . PMID 12807980 .