Proton pompa inhibitörü - Proton-pump inhibitor

Proton pompa inhibitörü
İlaç sınıfı
Proton pompa inhibitörleri yapısı.svg
Bir proton pompası inhibitörünün genel yapısı
Sınıf tanımlayıcıları
Kullanmak Mide asidi üretiminin azaltılması
ATC kodu A02BC
Hareket mekanizması enzim inhibitörü
biyolojik hedef H + /K + ATPaz
Klinik veriler
Drugs.com İlaç Sınıfları
WebMD Tıp Ağı 
Dış bağlantılar
D054328
Vikiveri'de

Proton pompası inhibitörleri ( PPI'ler ), mide asidi üretiminde derin ve uzun süreli azalmaya neden olan bir ilaç sınıfıdır . Bunu midenin H + /K + ATPase proton pompasını geri dönüşümsüz olarak inhibe ederek yaparlar .

Bunlar, mevcut asit salgısının en güçlü inhibitörleridir. Proton pompası inhibitörleri, büyük ölçüde yerini alan , H 2 reseptör antagonistleri , benzer etkilere sahip olan ilaçların bir grup, ancak farklı bir etki modu.

ÜFE'ler dünyada en çok satılan ilaçlar arasındadır. Proton pompası inhibitörü ilaçlar sınıfı, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Omeprazol , listelenen spesifik örnektir.

Tıbbi kullanımlar

Bu ilaçlar, aşağıdakiler gibi birçok durumun tedavisinde kullanılır:

Uzman profesyonel kuruluşlar, gastroözofageal reflü hastalığını uzun süreli tedavi etmek için kullanıldığında, istenen terapötik sonucu elde etmek için insanların en düşük etkili ÜFE dozunu almalarını tavsiye eder. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bir yılda üçten fazla 14 günlük tedavi kursunun kullanılmamasını tavsiye etmiştir.

Kapsamlı kullanımlarına rağmen, bu koşulların bazılarında kullanımlarını destekleyen kanıtların kalitesi değişkendir. ÜFE'lerin etkinliği her vaka için kanıtlanmamıştır. Örneğin, Barrett's özofagusunda özofagus adenokarsinomunun insidansını azaltsalar da, etkilenen uzunluğu değiştirmezler.

ÜFE'leri durdurmak için endikasyonlar

ÜFE'ler genellikle gerekenden daha uzun süre kullanılır. Hastaneye kaldırılan veya birinci basamak kliniğinde görülen kişilerin yaklaşık yarısında, uzun süreli PPI kullanımı için belgelenmiş bir neden yoktur. Bazı araştırmacılar, uzun vadeli etkililiğe dair çok az kanıt göz önüne alındığında, ilacın maliyetinin ve zarar verme potansiyelinin, klinisyenlerin birçok insanda ÜFE'leri durdurmayı düşünmesi gerektiği anlamına geldiğine inanmaktadır.

Dört hafta sonra, semptomlar düzelirse , bunları mide ekşimesi , gastroözofageal reflü hastalığı veya yemek borusu iltihabı için kullananlarda , bu son ikisi şiddetli değilse ÜFE durdurulabilir . Barrett's özofagusu veya kanamalı mide ülseri olanlarda ilacın kesilmesi önerilmez . Durdurma, önce alınan ilaç miktarını azaltarak veya kişinin ilacı yalnızca semptomlar mevcut olduğunda almasını sağlayarak gerçekleştirilebilir.

Yan etkiler

Genel olarak, proton pompası inhibitörleri iyi tolere edilir ve kısa süreli yan etkilerin görülme sıklığı nispeten düşüktür. Omeprazol ile daha sık rapor edilmiş olmalarına rağmen , yan etkilerin aralığı ve oluşumu tüm ÜFE'ler için benzerdir . Bunun nedeni, daha uzun süreli kullanılabilirliği ve dolayısıyla klinik deneyim olabilir.

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı , mide bulantısı , ishal , karın ağrısı , yorgunluk ve baş dönmesi bulunur . Seyrek görülen yan etkiler arasında döküntü , kaşıntı , gaz , kabızlık , anksiyete ve depresyon yer alır . Ayrıca nadiren, PPI kullanımı ciddi rabdomiyoliz reaksiyonu dahil miyopatilerin ortaya çıkmasıyla ilişkilendirilebilir .

PPI'ların uzun süreli kullanımı , tedavinin yararları ve riskleri arasındaki dengenin değerlendirilmesini gerektirir . Çeşitli birincil raporlarda uzun süreli ÜFE kullanımı ile çeşitli olumsuz sonuçlar ilişkilendirilmiştir, ancak incelemeler bu çalışmalardaki genel kanıt kalitesini "düşük" veya "çok düşük" olarak değerlendirmektedir. Çalışma tasarımı ve etki büyüklüğüne ilişkin küçük tahminler nedeniyle, ÜFE tedavisi ile önerilen bağlantıların çoğu arasında nedensel ilişkiler kurmak için yetersiz kanıtları tanımlarlar . ÜFE'ler uygun şekilde kullanıldığında faydalar risklerden ağır basar, ancak uygunsuz kullanıldığında mütevazı riskler önemli hale gelir. Kanıtlanmış bir endikasyonu olan kişilerde PPİ'lerin en düşük etkili dozda kullanılmasını tavsiye ederler, ancak ilk ampirik tedaviye yanıt vermeyen kişilerde dozun artırılmasını ve kronik tedaviye devam edilmesini önermezler.

beslenme

Mide asidi, gıdaların parçalanması ve mikro besinlerin salınması için önemlidir ve bazı araştırmalar demir , kalsiyum , magnezyum ve B 12 vitamini emilimini engelleme olasılıklarını göstermiştir . Demir ve vitamin B ile ilgili olarak 12 , veriler zayıf ve çeşitli karıştırıcı faktörleri tanımlanmıştır.

Magnezyum düşük olması PPI tedavisi ile ilgili insanların bulunabilir ve bunlar için açık olduğunda, bu ters olabilir H 2 reseptör antagonisti ilaçlar.

Yüksek dozda veya uzun süreli PPI kullanımı, kısa süreli, düşük doz kullanımda bulunamayan olası artmış kemik kırığı riski taşır ; FDA, 2010 yılında ÜFE ilaç etiketlerine bununla ilgili bir uyarı eklemiştir.

gastrointestinal

Bazı çalışmalar, ÜFE kullanımı ile Clostridioides difficile enfeksiyonu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir . Veriler çelişkili ve tartışmalı olsa da, FDA, ÜFE ilaçlarının etiketine bu olumsuz etki hakkında bir uyarı eklemek için yeterli endişeye sahipti. PPI alan yaşlı kişilerde ve PPI alan irritabl bağırsak sendromu olan kişilerde spontan bakteriyel peritonit (SBP) hakkında da endişeler dile getirilmiştir ; altta yatan koşullar nedeniyle bu popülasyonlarda her iki enfeksiyon türü de ortaya çıkar ve bunun ÜFE'lerin bir sınıf etkisi olup olmadığı açık değildir. ÜFE'ler, bir kişiyi ince bağırsakta aşırı bakteri üremesi veya aşırı mantar büyümesi geliştirmeye yatkın hale getirebilir .

Gelen siroz hastalarında , varis ile assit büyük hacimli ve daha az yemek borusu motilite GERD sebep olabilir. Asidik tahriş, buna karşılık varislerin yırtılmasına neden olabilir. Bu nedenle, sirotik hastalarda GÖRH tedavisi ve varis kanamasını önlemek için PPI'lar sıklıkla rutin olarak reçete edilir. Bununla birlikte, yakın zamanda, sirozlu hastalarda uzun süreli PPI kullanımının SBP riskini arttırdığı ve uzun süreli takip sırasında klinik dekompansasyon ve karaciğere bağlı ölüm gelişimi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.

ÜFE kullanımının bağırsakta yaşayan bakteri popülasyonlarının bileşimini değiştirdiğine dair kanıtlar da vardır . ÜFE'lerin bu değişikliklere neden olduğu mekanizmalar henüz belirlenmemiş olsa da, ÜFE kullanımı ile artan bakteriyel enfeksiyon riskinde rol oynayabilirler. Bu enfeksiyonlar, asit ortamını tercih etmeyen bu tür nedeniyle Helicobacter pylori içerebilir , bu da genetik olarak duyarlı hastalarda ülser ve Mide kanseri riskinde artışa yol açar.

H. pylori eradikasyonu girişiminde bulunan kişilerde ÜFE kullanımı , mide kanseri riskinin artmasıyla da ilişkili olabilir. Bu bulgunun geçerliliği ve sağlamlığı, nedensellikten yoksun olması, bu ilişkinin sorgulanmasına yol açmıştır. Özellikle H. pylori enfeksiyonu öyküsü olanlar arasında, bireyin risk-fayda profilini göz önünde bulundurarak uzun vadeli ÜFE'lerin akıllıca kullanılması ve daha iyi tasarlanmış, ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç olması önerilir .

PPI uzun süreli kullanımı, iyi huylu gelişimi ile ilişkili olan poliplerin gelen fundus bezleri (ayrıdır fundik bezi polipozis ); bu polipler kansere neden olmaz ve PPI'ler kesildiğinde düzelir. ÜFE kullanımının mide kanserlerini veya diğer ciddi mide problemlerini maskeleyebileceğine dair endişeler vardır .

ÜFE kullanımı ayrıca mikroskobik kolit gelişimi ile ilişkilendirilmiştir .

kardiyovasküler

ÜFE kullanımı ve kardiyovasküler olaylar arasındaki ilişkiler de geniş çapta incelenmiştir, ancak bu göreceli riskler diğer faktörlerle karıştırıldığı için net sonuçlara varılmamıştır. PPI'lar , antiplatelet etkileri için aspirin verildiğinde, mide koruması için kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde yaygın olarak kullanılır . PPI'lar ile trombosit inhibitörü klopidogrelin metabolizması arasında bir etkileşim bilinmektedir ve bu ilaç aynı zamanda kalp hastalığı olan kişilerde de sıklıkla kullanılmaktadır.

Kardiyovasküler etkiler için önerilen bir mekanizma , ÜFE'lerin asimetrik dimetilarginini (ADMA) bozan enzim olan dimetilargininaz'ı bağlaması ve inhibe etmesidir, bu da daha yüksek ADMA seviyelerine ve biyolojik olarak kullanılabilir nitrik oksitte bir azalmaya neden olur .

Başka

ÜFE kullanımı ile artan pnömoni riski arasında, özellikle tedaviye başladıktan sonraki 30 gün içinde, toplum kullanımında %50 daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Kronik böbrek hastalığı ve bunama gibi diğer çok zayıf ÜFE kullanımı ilişkileri bulunmuştur . Bu sonuçlar gözlemsel çalışmalardan elde edildiğinden, bu tür ilişkilerin nedensel ilişkiler olup olmadığı belirsizliğini koruyor.

Hareket mekanizması

ÜFE'lerin etkinleştirilmesi

Proton pompası inhibitörleri , gastrik parietal hücrelerin hidrojen / potasyum adenosin trifosfataz enzim sistemini ( H + /K + ATPase veya daha yaygın olarak gastrik proton pompası) geri dönüşümsüz olarak bloke ederek etki eder . Proton pompası gastrik asit sekresyonunun son aşaması olup , gastrik lümen içine H + iyonlarının salgılanmasından doğrudan sorumludur ve bu onu asit sekresyonunu inhibe etmek için ideal bir hedef haline getirir.

Asit üretimi terminal adım, hem de hedefleme geri dönüşü olmayan engelleme niteliği, ilaçların bir sınıf ile sonuçlanır önemli ölçüde daha etkili olduğunu olan , H 2 antagonistleri ve% 99 kadar, gastrik asit sekresyonunu azaltır.

Midedeki asidi azaltmak on iki parmak bağırsağı ülserlerinin iyileşmesine yardımcı olabilir ve hazımsızlık ve mide ekşimesi kaynaklı ağrıyı azaltabilir . Bununla birlikte, mide asitleri proteinleri, B vitamini sindirimi için gerekli olan 12 , kalsiyum ve diğer besinler, ve çok az mide asidi durumu neden hypochlorhydria .

ÜFE'ler, nötr olarak yüklü ( lipofilik ) ve asidik ortamlarla hücre zarlarını hücre içi bölmelere (parietal hücre kanalikülü gibi ) kolayca geçen aktif olmayan bir biçimde verilir . Asit bir ortamda, aktif olmayan ilaç protonlanır ve aktif formuna yeniden düzenlenir. Yukarıda tarif edildiği gibi, aktif form gastrik proton pompasına kovalent ve geri dönüşümsüz olarak bağlanarak onu etkisiz hale getirir.

farmakokinetik

Omeprazol emilim hızı, eşzamanlı gıda alımı ile azalır. Ek olarak, lansoprazol ve esomeprazolün emilimi yiyeceklerle azalır ve geciktirilir. Bununla birlikte, bu farmakokinetik etkilerin etkinlik üzerinde önemli bir etkisinin olmadığı bildirilmiştir .

PPI'ların insan kan plazmasında sadece 60-90 dakikalık bir yarı ömrü vardır , ancak pompaya kovalent olarak bağlandıkları için gastrik asit sekresyonunun inhibisyonunun yarı ömrü tahmini 24 saat sürer. İnhibitör kompleksin ayrışması , muhtemelen , omeprazol sülfit salınımına ve enzimin yeniden aktivasyonuna yol açan endojen antioksidan glutatyonun etkisinden kaynaklanmaktadır .

Örnekler

Tıbbi olarak kullanılan proton pompası inhibitörleri:

Bir proton pompası inhibitörünün diğerinden daha iyi çalıştığına dair net bir kanıt yoktur.

Tarih

ÜFE'ler 1980'lerde geliştirildi, omeprazol 1988'de piyasaya sürüldü. Bu ilaçların çoğu omeprazol ile ilgili benzimidazol türevleridir, ancak tenatoprazol gibi imidazopiridin türevleri de geliştirilmiştir. Revaprazan gibi potasyumla rekabet eden inhibitörler , proton pompasının potasyum bağlama bölgesini tersine çevirerek bloke eder, daha hızlı etki eder, ancak çoğu ülkede mevcut değildir.

Toplum ve kültür

Maliyet

In British Columbia, Kanada PPİ maliyeti önemli ölçüde değişir CA $ 0.13 için $ 2.38 CA sınıftaki tüm maddeler az ya da çok aynı derecede etkili görünürken doz başına.

düzenleyici onay

ÜFE'ler için FDA onaylı endikasyonların karşılaştırmalı bir tablosu aşağıda gösterilmiştir.

karşılaştırmalı göstergeler
gösterge omeprazol esomeprazol lansoprazol dekslansoprazol pantoprazol Rabeprazol
Gastroözofageal reflü hastalığı
Eroziv özofajit iyileşmesi Evet Evet Evet Evet Evet Evet
Eroziv özofajit-bakım Evet Evet Evet Evet Evet Evet
Nonerozif reflü hastalığı Evet Evet Evet Evet Numara Evet
Peptik ülser hastalığı
Duodenal ülser iyileşmesi Evet Numara Evet Numara Numara Evet
Duodenal ülser-bakım Numara Numara Evet Numara Numara Numara
Mide ülseri iyileşmesi Evet Numara Evet Numara Numara Numara
NSAID kaynaklı ülser iyileşmesi Numara Numara Evet Numara Numara Numara
NSAID kaynaklı ülser profilaksisi Numara Evet Evet Numara Numara Numara
Zollinger-Ellison sendromu Evet Evet Evet Numara Evet Evet
Helicobacter pylori tedavisi
ikili terapi Evet Numara Evet Numara Numara Numara
üçlü terapi Evet Evet Evet Numara Numara Evet

Araştırma

COVID-19

Bir araştırmaya göre proton pompası inhibitörleri COVID-19 semptomlarının şiddetini artırabilir.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma