Propiyonik asidemi - Propionic acidemia

propiyonik asidemi
Diğer isimler Ketoasidoz ve lökopeni ile hiperglisinemi
Propiyonik asit yapısı.png
propiyonik asit
uzmanlık Endokrinoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Belirtiler Zayıf kas tonusu, uyuşukluk, kusma
teşhis yöntemi Genetik test; idrarda yüksek propiyonik asit seviyeleri
Tedavi Düşük proteinli diyet
prognoz Gelişim normal olabilir veya hastalar yaşam boyu öğrenme güçlüğü çekebilir.

Propiyonik asidüri veya propiyonil-CoA karboksilaz eksikliği ( PCC eksikliği ) olarak da bilinen propiyonik asidemi , dallı zincirli organik asidemi olarak sınıflandırılan, nadir görülen otozomal resesif bir metabolik bozukluktur .

Bozukluk erken yenidoğan döneminde yetersiz beslenme, kusma, uyuşukluk ve kas tonusu eksikliği ile kendini gösterir. Tedavi olmadan, ikincil hiperamonyemi , enfeksiyon, kardiyomiyopati veya beyin hasarı nedeniyle ölüm hızla gerçekleşebilir .

Belirtiler ve işaretler

Propionik asidemi, yenidoğanlarda hemen hemen karakterize edilir. Semptomlar yetersiz beslenme, kusma , dehidratasyon , asidoz , düşük kas tonusu ( hipotoni ), nöbetler ve uyuşukluk içerir . Propionik asideminin etkileri hızla yaşamı tehdit eder hale gelir.

Uzun vadeli komplikasyonlar arasında kronik böbrek hastalığı, kardiyomiyopati ve uzamış QTc aralığı sayılabilir.

patofizyoloji

Metilmalonik asidemi, B 12 vitaminine bağımlı enzim metilmalonil CoA mutazındaki bir kusurdan kaynaklanır .
Propionik asidemi otozomal resesif modeli vardır miras .

Sağlıklı bireylerde enzim propiyonil-CoA Dönüştür karboksilaz propionil-CoA için metilmalonil-CoA . Bu, belirli amino asitleri ve yağları enerjiye dönüştürme sürecindeki birçok adımdan biridir . Propionil-CoA karboksilaz enzimi işlevsiz olduğundan, propiyonik asidemisi olan kişiler bu dönüşümü gerçekleştiremezler. Valin , metionin , izolösin ve treonin gibi esansiyel amino asitler dönüştürülemez ve bu, propionil-CoA oluşumuna yol açar. Propionil -CoA, metilmalonil-CoA'ya dönüştürülmek yerine , kan dolaşımında biriken propiyonik aside dönüştürülür . Bu da organlara zarar verebilecek tehlikeli asit ve toksinlerin birikmesine neden olur.

Birçok durumda propiyonik asidemi beyne, kalbe, böbreğe, karaciğere zarar verebilir, nöbetlere ve yürüme veya konuşma gibi normal gelişimin gecikmesine neden olabilir. Vücuttaki proteinlerin parçalanmasını önlemek için hastanın hastaneye yatırılması gerekebilir. Diyet ihtiyaçları yakından yönetilmelidir.

PCCA veya PCCB genlerinin her iki kopyasındaki mutasyonlar propiyonik asidemiye neden olur. Bu genler, propionil-CoA karboksilaz adı verilen enzim olan PCC'nin alfa ve beta alt birimlerini oluşturmak için talimatlar içerir .

PCC, esansiyel amino asitler olan valin, izolösin, treonin ve metiyonin ile bazı tek zincirli yağ asitlerinin normal parçalanması için gereklidir. PCCA veya PCCB genlerindeki mutasyonlar , enzimin işlevini bozarak bu asitlerin metabolize edilmesini engeller. Sonuç olarak, propionil-CoA , propiyonik asit, ketonlar , amonyak ve diğer toksik bileşikler kanda birikir ve propiyonik asidemi belirti ve semptomlarına neden olur .

Teşhis

Normal biyotinidaz seviyeleri ile birlikte kanda ve idrarda bulunan yüksek propiyonik asit metabolitleri (örneğin, 3-hidroksipropiyonat, metilsitrat, tiglilglisin, propiyonilglisin).

Yönetmek

Propiyonik asidemisi olan hastalar, mümkün olduğunca erken bir düşük proteinli diyete başlamalıdır. Metiyonin, treonin, valin ve izolösin içermeyen bir protein karışımına ek olarak hastaya ayrıca L- karnitin tedavisi verilmeli ve bağırsak propiojenik florasının uzaklaştırılması için ayda 10 gün antibiyotik verilmelidir. Hastaya protein içeriği düşük “iyi gün diyeti”, protein ihtiyacının yarısını içeren “yarı acil diyet” ve protein içeriği olmayan “acil diyet” içeren diyet protokolleri hazırlanmalıdır. Bu hastalar, koma durumlarına yol açabilecek enfeksiyonlar sırasında şiddetli hiperamonyemi riski altındadır.

Karaciğer nakli, yaşam kalitesinin arttığını gösteren küçük serilerle bu hastaların yönetiminde rol kazanıyor.

epidemiyoloji

Propiyonik asidemi, otozomal çekinik bir düzende kalıtılır ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 35.000 canlı doğumda 1'inde bulunur . Bu durumun Suudi Arabistan'da daha yaygın olduğu ve sıklığı yaklaşık 3.000'de 1 olduğu görülmektedir. Bu durum ayrıca Amish , Mennonite ve daha yüksek akrabalık sıklığına sahip diğer popülasyonlarda da yaygın görünmektedir .

Tarih

1957'de, zayıf zihinsel gelişim, tekrarlayan asidoz atakları ve kanda yüksek seviyelerde keton ve glisin ile bir erkek çocuk doğdu . Diyet testi üzerine Dr. Barton Childs , lösin, izolösin, valin, metionin ve treonin amino asitleri verildiğinde semptomlarının kötüleştiğini keşfetti. 1961 yılında, tıbbi ekip Johns Hopkins Hastanesinde içinde Baltimore , Maryland bozukluğu çağırarak, davayı yayınlanan Ketotik hiperglisinemi . 1969'da, orijinal hastanın kız kardeşinden alınan verileri kullanarak, bilim adamları, propiyonik asideminin çekinik bir bozukluk olduğunu ve propiyonik asidemi ve metilmalonik asideminin aynı enzim yolundaki eksikliklerden kaynaklandığını belirlediler.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar