Progresif multifokal lökoensefalopati - Progressive multifocal leukoencephalopathy

Progresif multifokal lökoensefalopati
Progresif multifokal lökoensefalopati 002.jpg
Progresif multifokal lökoensefalopatiyi gösteren T2 ağırlıklı MRG
uzmanlık Nöroloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Progresif multifokal lökoensefalopati ( PML ), nadir ve sık sık öldürücü olan virüs progresif zarara (karakterize edilen hastalık -pathy ) veya inflamasyon ve beyaz madde ( lökopeni ve) beyin ( -encephalo- (birden fazla yerde) multifokal ). Normalde mevcut olan ve bağışıklık sistemi tarafından kontrol altında tutulan JC virüsü neden olur . JC virüsü, zayıflamış bağışıklık sistemi durumları dışında zararsızdır. Genel olarak, PML'nin ilk birkaç ayda ölüm oranı %30-50'dir ve hayatta kalanlar çeşitli derecelerde nörolojik sakatlıklarla bırakılabilir.

PML neredeyse yalnızca şiddetli bağışıklık yetmezliği olan hastalarda , en yaygın olarak edinilmiş bağışıklık yetmezliği sendromu (AIDS) olan hastalarda görülür , ancak kemoterapi dahil olmak üzere kronik bağışıklık bastırıcı ilaçlar kullanan kişiler de transplantasyonlu hastalar, Hodgkin lenfoması , çoklu hastalar gibi PML riski altındadır. skleroz , sedef hastalığı , romatoid artrit ve diğer otoimmün hastalıklar.

Belirti ve bulgular

Semptomlar birkaç hafta ila aylar arasında gelişebilir ve beyindeki hasarın konumuna ve hasarın derecesine bağlıdır. En belirgin semptomlar "sakarlık, ilerleyici güçsüzlük ve görsel, konuşma ve bazen kişilik değişiklikleri" dir. Beynin parietal ve oksipital loblarını etkileyen lezyonlar , yabancı el sendromu olarak bilinen bir fenomene yol açabilir .

Neden

JC virüsü enfeksiyonu

PML'nin nedeni , dokusundan virüsün ilk kez başarıyla kültürlendiği kişinin (John Cunningham) baş harflerinden sonra JC virüsü (JCV) adı verilen bir tür polyomavirüstür . Son yayınlar, genel popülasyonun %39 ila 58'inin JCV'ye karşı antikorlar için seropozitif olduğunu, bu da virüsle mevcut veya önceki enfeksiyona işaret ettiğini göstermektedir. Diğer yayınlar, yüzdeyi genel nüfusun %70 ila %90'ı olarak belirler. JCV, böbrekteki asemptomatik enfeksiyon bölgesinden idrara virüs bulaşmasına bağlı olarak yetişkin popülasyonun yaklaşık üçte birinde kalıcı asemptomatik enfeksiyona neden olur. Virüs, yalnızca bağışıklık sistemi ciddi şekilde zayıfladığında hastalığa neden olur.

bağışıklık bastırma

PML en çok HIV1 enfeksiyonu olan kişilerde görülür; Etkili antiretroviral tedavinin ortaya çıkmasından önce , AIDS'li kişilerin %5 kadarı sonunda PML geliştirdi. PML'nin AIDS'li kişilerde diğer immünosupresif koşullara göre neden daha sık meydana geldiği açık değildir; Bazı araştırmalar, HIV'in beyin dokusu veya JCV'nin kendisi üzerindeki etkilerinin, JCV'nin beyinde aktif hale gelmesini ve zararlı inflamatuar etkilerini artırmasını sağladığını öne sürüyor.

PML, efalizumab , belatacept ve bağışıklık sistemini zayıflatması amaçlanan çeşitli transplant ilaçları gibi immünosupresif tedavi gören kişilerde hala ortaya çıkabilir .

Multipl skleroz ilaçları

Natalizumab (Tysabri), MS için FDA tarafından 2004 yılında onaylanmıştır. Daha sonra, üç PML vakası ile ilişkilendirildikten sonra üreticisi tarafından piyasadan geri çekilmiştir . İlk üç vakanın tümü, interferon beta-1a ile kombinasyon halinde natalizumab alıyordu . Bir güvenlik incelemesinden sonra, ilaç özel bir reçete programı kapsamında MS için monoterapi olarak 2006 yılında piyasaya geri döndü. Mayıs 2011 itibariyle, tümü bir yıldan uzun süredir natalizumab alan MS hastalarında 130'dan fazla PML vakası rapor edilmiştir. Hiçbiri ilacı diğer hastalık değiştirici tedavilerle birlikte almamış olsa da, daha önce MS tedavilerinin kullanılması PML riskini üç ila dört kat artırmaktadır. MS'de PML'nin tahmini prevalansı , bin natalizumab kullanıcısı başına 1.5 vakadır. PML'li MS hastalarının yaklaşık %20'si ölür ve geri kalanların çoğu çok özürlüdür. Bir vaka çalışması, 4 yıllık bir dimetil fumarat kürü sırasında PML geliştiren ve ölen bir MS hastasını tanımlamaktadır .

Fingolimod (Gilenya), MS için FDA tarafından 2010 yılında onaylanmıştır . 2015 yılında, iki Gilenya kullanıcısı tarafından önceki immünosupresan tedavilere bağlanamayan bir "olası PML" vakasının yanı sıra ilk PML vakası rapor edildi. Bu yeni vakalar artık her reçeteyle birlikte verilen ilaç bilgi sayfasına (yani "ilaç etiketi") eklenmektedir.

patogenez

PML a, demiyeline edici hastalık olan, miyelin kaplama kılıf aksonlar sinir hücrelerinin giderek sinir impulslarının iletimini bozar yok edilir. Subkortikal beyaz cevheri, özellikle parietal ve oksipital lobları etkiler. PML, oligodendrositleri yok eder ve intranükleer inklüzyonlar üretir . Başka bir demiyelinizan hastalık olan MS'e benzer, ancak çok daha hızlı ilerler. Miyelin yıkımı, immün yetmezliğin derecesi ile orantılıdır.

Teşhis

PML JC virüsü bulma, hastalığın seyir izleyen bir hastada teşhis edilir DNA'yı içinde omurilik sıvısı beyin tutarlı beyaz madde lezyonları ile birlikte ile manyetik rezonans görüntüleme (MRG); alternatif olarak, tipik demiyelinizasyon histopatolojisi, tuhaf astrositler ve genişlemiş oligodendroglial çekirdekler mevcut olduğunda ve JC virüsünün varlığını gösteren tekniklerle birleştiğinde bir beyin biyopsisi tanısaldır.

Beyin BT tarama görüntülerinde PML'nin karakteristik kanıtı, kitle etkisi olmayan çok odaklı, kontrastı artırmayan hipodens lezyonlardır , ancak MRG, BT'den çok daha hassastır. En yaygın tutulum alanı frontal ve parieto oksipital lobların kortikal beyaz cevheridir , ancak lezyonlar beynin herhangi bir yerinde, örneğin bazal gangliyonlar , dış kapsül ve beyin sapı ve beyincik gibi arka kraniyal fossa yapıları oluşabilir . Tipik olarak çok odaklı olmasına rağmen, natalizumab ile ilişkili PML, çoğunlukla ön lobda olmak üzere sıklıkla monofokaldır.

Tedavi

Hiçbir ilaç, virüs enfeksiyonunu toksisite olmadan etkili bir şekilde inhibe etmez veya iyileştirmez. Bu nedenle tedavi, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak veya durdurmak için bağışıklık eksikliğini tersine çevirmeyi amaçlar. İmmünosupresyondaki hastalarda bu, kişiyi PML riskine sokan biyolojik ajanın uzaklaştırılmasını hızlandırmak için ilaçların durdurulması veya plazma değişiminin kullanılması anlamına gelir.

HIV ile enfekte kişilerde bu, oldukça aktif antiretroviral tedaviye (HAART) başlamak anlamına gelebilir . PML teşhisi konduktan sonra HAART'a başlayan AIDS hastaları, halihazırda HAART kullanan ve daha sonra PML geliştiren hastalara göre biraz daha uzun bir hayatta kalma süresine sahip olma eğilimindedir. PML'li bazı AIDS hastaları, HAART ile birkaç yıl hayatta kalabilmiştir. Etkili HAART'ın nadir bir komplikasyonu, artan bağışıklık sistemi aktivitesinin aslında JCV enfeksiyonunun neden olduğu hasarı arttırdığı immün yeniden yapılanma inflamatuar sendromudur (IRIS); IRIS sıklıkla ilaçla tedavi edilebilmesine rağmen, PML'de son derece tehlikelidir.

Cidofovir, PML için olası bir tedavi olarak incelendi ve vaka bazında kullanıldı, bazılarında işe yaradı, ancak diğerlerinde çalışmadı.

Belirli kanserleri tedavi etmek için kullanılan bir kemoterapi ilacı olan sitarabin (ARA-C olarak da bilinir), az sayıda AIDS olmayan PML hastası için deneysel olarak reçete edilmiştir ve bu hastaların azınlığın nörolojik durumunu stabilize etmiştir. Bir hasta, PML'nin bir sonucu olarak kaybettiği bazı bilişsel işlevleri geri kazandı.

Haziran 2010'da, JC virüsüne karşı aktiviteye sahip antimalaryal ilaç meflokin ile başarılı bir şekilde tedavi edilen bir PML hastasının ilk vaka raporu ortaya çıktı . Hasta virüsü temizledi ve daha fazla nörolojik kötüleşme olmadı. İnterlökin-2'nin başarıyla kullanıldığına dair iki vaka raporu yayınlandı. Mirtazapin ile bir miktar başarı bildirilmiştir , ancak bu klinik çalışmalarda gösterilmemiştir. Hücre kültüründe bir dizi ilaç JC virüsüne karşı çalışır , ancak insanlarda kanıtlanmış, etkili bir tedavi bilinmemektedir. Örneğin, 1-O-heksadesiloksipropil-sidofovir (CMX001), JCV'yi baskılar, ancak terapötik dozajda toksisiteye sahip olduğu bulunmuştur. İlgili BK polyoma virüsüne özgü donör T hücrelerinin infüzyonu, Katy Rezvani'nin grubu tarafından yapılan küçük bir çalışmada PML tedavisinde olası bir etki göstermiştir, ancak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

prognoz

PML'li kişilerin üçte biri ila yarısı, altta yatan hastalıklarının şiddetine bağlı olarak tanıyı takip eden ilk birkaç ay içinde ölmektedir. Hayatta kalanlar, değişken derecelerde nörolojik sakatlık ile bırakılabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar