Progresif ailesel intrahepatik kolestaz - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Progresif ailesel intrahepatik kolestaz
Diğer isimler PFIC
Uzmanlık Dahiliye

Progresif ailesel intrahepatik kolestaz (PFIC), safra epitel taşıyıcılarındaki kusurların neden olduğu bir grup ailesel kolestatik durumdur . Klinik tablo genellikle ilk olarak çocuklukta ilerleyici kolestaz ile ortaya çıkar . Bu genellikle gelişme başarısızlığına , siroza ve karaciğer nakli ihtiyacına yol açar .

Türler

Progresif ailesel intrahepatik kolestaz türleri aşağıdaki gibidir:

  • Tip 1 (OMIM # 211600), ayrıca Byler hastalığı olarak da bilinir
  • Tip 2 (OMIM # 601847), ABCB11 eksikliği veya BSEP eksikliği olarak da adlandırılır
  • Tip 3 (OMIM # 602347), ABCB4 eksikliği veya MDR3 eksikliği olarak da adlandırılır
  • Tip 4 (OMIM # 615878), TJP2'deki mutasyondan

Belirti ve bulgular

Hastalığın başlangıcı genellikle 2 yaşından öncedir, ancak hastalara ergenlik dönemine kadar PFIC teşhisi konmuştur . Üç varlıktan PFIC-1 genellikle en eskiyi sunar. Hastalar genellikle erken çocukluk döneminde kolestaz , sarılık ve gelişme geriliği ile başvurur . Yoğun kaşıntı karakteristiktir; Ergenlik döneminde başvuran hastalarda intihar ile ilişkilendirilmiştir . Hastalarda yağ emilim bozukluğu olabilir, bu da yağda çözünen vitamin eksikliğine ve osteopeni dahil komplikasyonlara neden olabilir .

Patogenez

Progresif ailesel intrahepatik kolestaz, otozomal resesif bir modelde
kalıtılır .

PFIC-1 , çeşitli neden olduğu mutasyonlar olarak ATP8B1 , bir genin , bir P-tipi kodlayan ATPaz protein sorumludur, FIC-1, fosfolipid membranlardan translokasyonlara. Daha önce Byler hastalığı ve Grönland-Eskimo ailesel kolestazı olarak bilinen klinik antiteler olarak tanımlanmıştı . PFIC-1 hastalarında , bağırsakta FIC-1 ekspresyonu nedeniyle aşağıdaki klinik özelliklere ek olarak sulu ishal de olabilir . ATP8B1 mutasyonunun nasıl kolestaza yol açtığı henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

PFIC-2 çeşitli neden olduğu mutasyonlar olarak ABCB11 , gen bu kodlayan safra tuzu verme pompası veya BSEP. Safra tuzlarının BSEP'yi ifade eden tek hücre türü olan hepatositler içinde tutulması, hepatosellüler hasara ve kolestaza neden olur.

PFIC-3'e , fosfatidilkolin translokasyonundan sorumlu bir floppazı kodlayan, çoklu ilaca dirençli protein 3'ü (MDR3) kodlayan gen olan ABCB4'teki çeşitli mutasyonlar neden olur . Kusurlu fosfatidilkolin translokasyonu, safrada fosfatidilkolin eksikliğine yol açar. Fosfatidilkolin normalde safra asitlerine şaperon vererek safra epitelinin hasar görmesini önler. MDR3 eksikliği olan hastaların safrasında bulunan serbest veya "şekillenmemiş" safra asitleri kolanjite neden olur . Biyokimyasal olarak, PFIC-3 belirgin bir şekilde yükselmiş bir GGT ile ilişkili olduğu için bu dikkat çekicidir.

Miras bugüne kadar tanımlanmış PFIC her üç formlarının kalıptır otozomal resesif .

Karaciğer biyopsileri tipik olarak kolestaz (safra tıkaçları ve safra enfarktüsü dahil), kanal hipoplazisi, hepatoselüler hasar ve Bölge 3 fibrozunun kanıtlarını gösterir . Dev hücre değişimi ve hepatoselüler hasarın diğer özellikleri, PFIC-2'de PFIC-1 veya PFIC-3'e göre daha belirgindir. Bugüne kadar tanımlanan tüm PFIC formlarındaki son evre hastalığı, peri-portal bölgelerde kanal proliferasyonu ile köprü oluşturan fibroz ile karakterizedir.

Teşhis

Biyokimyasal işaretleyicileri normal içerir GGT PFIC-3 belirgin artış GGT ile PFIC-1 ve -2 için. Serum safra asidi seviyeleri büyük ölçüde yükselmiştir. Serum kolesterol seviyeleri, genellikle kolestazda görüldüğü gibi tipik olarak yükselmez, çünkü patoloji biliyer hücrelerdeki anatomik bir problemin aksine bir taşıyıcıdan kaynaklanır.

Tedavi

İlk tedavi, aşağıdakiler dahil kolestaz ve kaşıntıyı tedavi etmek için ajanların kullanılmasıyla destekleyicidir :

Parsiyel eksternal biliyer diversiyon (PEBD) prosedürü, safrayı safra kesesinden dışarıdan ileostomi torbasına yönlendiren cerrahi bir yaklaşımdır. [1]

Büyümeyi iyileştirmek için hastalara yağda çözünen vitaminler ve bazen orta zincirli trigliseritler desteklenmelidir . Karaciğer sentetik disfonksiyonu önemli olduğunda, hastalar transplantasyon için listelenmelidir . Bulaşma riskini belirlemek için aile üyeleri PFIC mutasyonları için test edilmelidir.

Prognoz

Hastalık tipik olarak ilerleyicidir ve karaciğer nakli olmadığında çocuklukta fulminan karaciğer yetmezliğine ve ölüme yol açar . Hepatoselüler karsinom , PFIC-2'de çok erken yaşta gelişebilir; küçük çocuklar bile etkilendi.

Epidemiyoloji

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar