Progestojen (ilaç) - Progestogen (medication)

Progestojen (ilaç)
Progestojen (ilaç)
İlaç sınıfı
	Progesteron (Prometrium, Utrogestan), vücuttaki doğal progestojen ve en yaygın kullanılan progestojen ilaçlarından biridir.
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlı	progestagen; Gestagen; gestojen; Progestin (sentetik progestojen); Progesteron reseptörü agonisti
Kullanmak	Hormonal doğum kontrolü , hormon tedavisi , jinekolojik bozukluklar , doğurganlık tıbbı ve gebelik desteği, seks hormonu baskılanması , diğerleri
ATC kodu	G03
biyolojik hedef	Progesteron reseptörleri ( PR-A , PR-B , PR-C ); Membran progesteron reseptörleri ( mPRα , mPRβ , mPRy , mPRδ , mPRε ); Progesteron reseptörü membran bileşenleri ( PGRMC1 , PGRMC2 )
kimyasal sınıf	Steroidler ( pregnanlar , norpregnanes , retropregnanes , androstanes , estranes )
Klinik veriler
Drugs.com	İlaç Sınıfları
Dış bağlantılar
ağ	D011372
	Vikiveri'de

Bir progestojen de olarak adlandırılan progestajen , gestajen veya gestogen , bir tür ilaç benzer etkilere yol doğal dişi cinsiyet hormonu progesteron vücutta. Bir progestin , sentetik bir progestojendir. Progestojenler en yaygın olarak hormonal doğum kontrolünde ve menopozal hormon tedavisinde kullanılır . Ayrıca jinekolojik durumların tedavisinde, doğurganlığı ve hamileliği desteklemek , çeşitli amaçlarla seks hormon düzeylerini düşürmek ve diğer endikasyonlar için kullanılabilirler. Progestojenler tek başına veya östrojenlerle kombinasyon halinde kullanılır . Çok çeşitli formülasyonlarda ve birçok farklı uygulama yolu ile kullanım için mevcutturlar . Progestojenlerin örnekleri, doğal veya biyolojik olarak özdeş progesteronun yanı sıra medroksiprogesteron asetat ve noretisteron gibi progestinleri içerir .

Progestojenlerin yan etkileri arasında adet düzensizlikleri , baş ağrıları , mide bulantısı , göğüslerde hassasiyet , ruh hali değişiklikleri, akne , saç uzamasında artış ve karaciğer protein üretimindeki değişiklikler sayılabilir. Progestojenlerin diğer yan etkileri arasında meme kanseri , kardiyovasküler hastalık ve kan pıhtılaşması riskinde artış sayılabilir . Yüksek dozlarda progestojenler, düşük seks hormonu seviyelerine ve cinsel işlev bozukluğu gibi yan etkilere ve artmış kemik kırığı riskine neden olabilir .

Progestojenler , progesteron reseptörlerinin (PR'ler) agonistleridir ve progestojenik veya progestasyonel etkiler üretirler . Kadın üreme sisteminde ( rahim , rahim ağzı ve vajina ), göğüslerde ve beyinde önemli etkileri vardır . Ek olarak, birçok progestojenin androjenik , antiandrojenik , östrojenik , glukokortikoid veya antimineralokortikoid aktivite gibi başka hormonal aktiviteleri de vardır . Ayrıca antigonadotropik etkileri vardır ve yüksek dozlarda seks hormonu üretimini güçlü bir şekilde baskılayabilirler . Progestojenler kontraseptif etkilerine hem yumurtlamayı engelleyerek hem de servikal mukusu kalınlaştırarak ve böylece döllenmeyi önleyerek aracılık ederler . Endometrium gibi belirli dokularda fonksiyonel antiöstrojenik etkileri vardır ve bu, menopozal hormon tedavisinde kullanımlarının temelini oluşturur.

Progesteron ilk 1934 yılında tıbbi kullanım ve ilk progestin için tanıtıldı etisteronun , 1939. Daha tıbbi kullanım için tanıtıldı güçlü gibi progestinler, noretisteron , gelişmiş ve 1950'li yıllarda doğum kontrol kullanılmaya başlanmıştır. İnsanlarda klinik kullanım veya veterinerlik tıbbında kullanım için yaklaşık 60 progestin pazarlanmıştır . Bu progestinler farklı sınıflara ve nesillere ayrılabilir. Progestojenler tüm dünyada yaygın olarak bulunur ve her türlü hormonal doğum kontrolünde ve çoğu menopozal hormon tedavisi rejiminde kullanılır.

Tıbbi kullanımlar

Mevcut formlar

Klinik veya veterinerlik kullanımı için pazarlanan progestojenler
Genel isim	Sınıf	Marka adı	Rota	Intr.
asetomepregenol	P	Diamol	PO	1981
algestone asetofenid	P	deladroksat	BEN	1964
alylestrenol	T	Gestanin	PO	1961
Altrenogest	T	yeniden düzenle	PO	1980'ler
klormadinon asetat	P	belara	PO	1965
siproteron asetat	P	Androcur	PO, IM	1973
Danazol	T	danokrin	PO	1971
Delmadinon asetat	P	Tardak	PO	1972
desogestrel	T	Cerazette	PO	1981
dienogest	T	Natazia	PO	1995
drospirenon	S	Angeliq	PO	2000
didrogesteron	RP	duphaston	PO	1961
etonogestrel	T	Implanon (SC), NuvaRing (V)	SC , V	1998
etnodiol diasetat	T	Demülenler	PO	1965
Flugestone asetat	P	kronogest	PO	1960'lar
gestoden	T	femoden	PO	1987
Gestonoron kaproat	P	depo	BEN	1968
gestrinon	T	Dimetrioz	PO	1986
hidroksiprogesteron kaproat	P	Makena	BEN	1954
Levonorgestrel	T	B planı	PO, TD , RİA , SC	1970
linestrenol	T	ekslüton	PO	1961
medrogestone	P	kolpron	PO	1966
medroksiprogesteron asetat	P	Provera	PO, IM, SC	1958
megestrol asetat	P	mega	PO, IM	1963
Melengestrol asetat	P	düve max	BEN	1960'lar
Nomegestrol asetat	P	lütenil	PO	1986
norelgestromin	T	Evra	TD yaması	2002
noretisteron	T	Aygestin	PO	1957
noretisteron asetat	T	Primolut-Nor	PO, TD yaması	1964
noretisteron enantat	T	Noristerat	BEN	1957
norgestimate	T	Orto-Siklen	PO	1986
Norgestomet	P	Senkro-Mate B	PO	1970'ler
norgestrel	T	oval	PO	1966
normetron	T	metalutin	PO	1957
Osateron asetat	P	Ypozan	PO	2007
oksendolon	T	prosetin	BEN	1981
progesteron	BI	prometrium	PO, V, IM	1934
proligestone	P	Korvinan	PO	1975
Promege taşı	P	cerrah taşı	PO	1983
Segesteron asetat	P	elkometrin	SC, V	2000
tibolon	T	canlı	PO	1988
Trimegestone	P	Lovelle	PO	2001
Molekül sınıfı için efsane

Progestojenler, birçok farklı uygulama yolu ile kullanım için birçok farklı formda mevcuttur . Bunlar arasında oral tabletler ve kapsüller , intramüsküler veya subkutan enjeksiyon için yağ ve sulu çözeltiler ve süspansiyonlar ve çeşitli diğerleri (örneğin, transdermal yamalar , vajinal halkalar , rahim içi cihazlar , deri altı implantlar ) bulunur.

Klinik ve/veya veterinerlik kullanımı için düzinelerce farklı progestojen pazarlanmıştır .

Doğum kontrolü

Progestojenler, kombine oral kontraseptif haplar , kombine kontraseptif yamalar , kombine kontraseptif vajinal halkalar ve kombine enjekte edilebilir kontraseptifler gibi kombine östrojen ve progestojen formları dahil olmak üzere, kadınlar için çeşitli farklı hormonal doğum kontrol formlarında kullanılır ; ve sadece progestojen içeren formlar gibi sadece progestojen içeren doğum kontrol hapları ( "mini haplar"), sadece progestojen içeren acil doğum kontrol hapları ( "hap gün sonra"), sadece progestojen içeren doğum kontrol implantları , sadece progestojen içeren rahim içi araçlar , sadece progestojen içeren doğum kontrol vajinal halkalar ve sadece progestojen içeren enjekte edilebilir kontraseptifler .

Progestojenler kontraseptif etkilerine , antigonadotropik etkileri yoluyla ovulasyonun önlenmesi de dahil olmak üzere birçok mekanizma ile aracılık eder ; servikal mukusun kalınlaşması , serviksin sperm için büyük ölçüde geçirgen olmaması ; engelleyen kapasitasyonu ve sperm servikal sıvı değişiklikler, bu şekilde nüfuz sperm mümkün hale getirmek için yumurtayı ; ve endometriumdaki atrofik değişiklikler, endometriumu implantasyon için uygunsuz hale getirir . Ayrıca tubal motiliteyi ve siliyer eylemi azaltabilirler .

hormon tedavisi

Menopoz ve hipogonadizm

Progestojenler birlikte kullanılan östrojenler içinde menopoz hormon tedavisi kadınlarda. Ayrıca kızlarda ve kadınlarda hipogonadizm ve gecikmiş ergenlik için hormon tedavisinde östrojenlerle birlikte kullanılırlar . Esas olarak endometriyal hiperplaziyi ve karşılanmamış östrojen tedavisinden kaynaklanan artan endometriyal kanser riskini önlemek için kullanılırlar .

Transseksüel hormon tedavisi

Progestojenler, transseksüel kadınlar ve transgender erkekler için hormon tedavisinin bir bileşeni olarak kullanılır . Testosteronun baskılanmasına ve bloke edilmesine yardımcı olmak için transeksüel kadınlarda östrojenlerle birlikte kullanılırlar . Progestojenlerin trans kadınlarda başka yararlı etkileri de olabilir, ancak bunlar şu anda tartışmalı ve desteklenmiyor. Transseksüel kadınlar için hormon tedavisinde kullanılan progestojenlerin örnekleri arasında siproteron asetat , medroksiprogesteron asetat ve progesteron bulunur . Medroksiprogesteron ve lynestrenol gibi progestojenler, transseksüel erkeklerde adetlerin bastırılmasına yardımcı olmak için kullanılır . Progestojenlerde geciktirmek için kullanılmaktadır ergenlik içinde transseksüel erkek ve kız .

Diğer kullanımlar

Megestrol asetat , medroksiprogesteron asetat, siproteron asetat ve klormadinon asetat dahil olmak üzere belirli progestojenler, örneğin prostat kanserini tedavi etmek için androjen yoksunluğu tedavisi gören erkeklerde sıcak basmaları azaltmak için yüksek dozlarda kullanılmıştır .

Jinekolojik bozukluklar

Menstrüel bozukluklar

Progestojenler, ikincil amenore ve işlevsiz rahim kanaması gibi adet bozukluklarını tedavi etmek için kullanılır . Normal bir adet döngüsünde , azalan progesteron seviyeleri adet görmeyi tetikler . Noretisteron asetat ve medroksiprogesteron asetat gibi progestojenler , progesteron ile ilişkili çığır açan kanamayı yapay olarak indüklemek için kullanılabilir .

Projestogen provokasyon testi veya progestojen çekilme testi teşhis etmek için kullanılır amenore . Östrojen seviyelerini ölçmek için tahlillerin mevcudiyeti nedeniyle, artık nadiren kullanılmaktadır.

Rahim bozuklukları

Progestojenler, endometriyal hiperplazi , endometriozis , rahim fibroidleri ve rahim hipoplazisi gibi rahim bozukluklarının önlenmesi ve tedavisinde kullanılır .

Meme bozuklukları

Progestojenler, iyi huylu meme bozukluklarını tedavi etmek için kullanılır . Bunlar yalnızca meme ağrısında azalma ile değil , aynı zamanda meme hücresi proliferasyonunda azalma, meme bezi boyutunda azalma ve meme nodülaritesinin kaybolması ile de ilişkilidir . Bu amaçlar için kullanılmış olan progestojenler arasında topikal progesteron , didrogesteron , promegeston , lynestrenol , medroksiprogesteron asetat , dienogest ve medrogestone bulunur .

Progestojenler meme hipoplazisi ve laktasyon yetmezliği tedavisinde kullanılmaktadır . Onlar neden olmasıdır lobuloalveolar gelişimini ait göğüsler için gereklidir, emzirme ve emzirme .

Prostat büyümesi

Progestojenler, iyi huylu prostat hiperplazisini (BPH) tedavi etmek için yüksek dozlarda kullanılmıştır . Gonadal testosteron üretimini ve dolayısıyla dolaşımdaki testosteron seviyelerini baskılayarak hareket ederler . Testosteron gibi androjenler prostat bezinin büyümesini uyarır .

Hormona duyarlı kanserler

Endometriyal kanser

Progestojenlerin ilk kez 1959'da endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanser tedavisinde yüksek dozlarda etkili olduğu bulundu. Ardından, yüksek doz gestonoron kaproat , hidroksiprogesteron kaproat , medroksiprogesteron asetat ve megestrol asetat endometriyal kanserin tedavisi için onaylandı.

Meme kanseri

Megestrol asetat ve medroksiprogesteron asetat gibi progestojenler, ileri menopoz sonrası meme kanseri tedavisinde yüksek dozlarda etkilidir . Bu endikasyon için ikinci basamak tedavi olarak kapsamlı bir şekilde değerlendirilmişlerdir. Ancak nefes darlığı , kilo alımı , vajinal kanama , bulantı , sıvı tutulması , hipertansiyon , tromboflebit ve tromboembolik komplikasyonlar gibi çeşitli yan etkilere neden olurlar . Ek olarak , meme kanseri tedavisinde megestrol asetatın aromataz inhibitörlerinden önemli ölçüde daha düşük olduğu bulunmuştur ve bununla bağlantılı olarak, hastalığın ardışık tedavisinde progestojenler aşağı kaydırılmıştır. Megestrol asetat, meme kanseri için Gıda ve İlaç İdaresi onaylı tek progestojendir. Etki mekanizması , meme kanserinin tedavisinde progestojenler bilinmemektedir, ancak bunların işlevsel ilişkili olabilir antiöstrojenik ve / veya antigonadotropik etkiler.

Prostat kanseri

Bazı progestojenler, özellikle antiandrojenik özelliklere sahip olanlar, prostat kanseri tedavisinde yüksek dozlarda kullanılmıştır . Bunlara siproteron asetat , klormadinon asetat ve megestrol asetat dahildir . Medroksiprogesteron asetat , hidroksiprogesteron kaproat ve gestonoron kaproat gibi diğer progestojenler de incelenmiştir, ancak bunların etkinliği yetersizdir. Gonadal testosteron üretimini ve dolayısıyla dolaşımdaki testosteron seviyelerini baskılayarak hareket ederler . Testosteron gibi androjenler prostat tümörlerinin büyümesini uyarır .

Doğurganlık ve hamilelik

Progestojenler, kadınlar için doğurganlık tıbbında kullanılır . Örneğin, progesteron (ya da bazen didrogesteron veya hidroksiprojesteron kaproat ) için kullanılır luteal destek olarak in vitro fertilizasyon protokolleri.

Progesteron , hidroksiprogesteron kaproat , didrogesteron ve allilestrenol dahil olmak üzere , hamileliği desteklemek için belirli progestojenler kullanılır . En az bir spontan erken doğum öyküsü olan gebelerde tekrarlayan gebelik kayıplarının tedavisi ve erken doğumun önlenmesi için şüpheli olarak kullanılmaktadırlar .

ergenlik bastırma

Progestojenler, hem erkek hem de kız çocuklarında erken ergenliği tedavi etmek için kullanılmıştır . Ayrıca transgender gençlerde ergenliği geciktirmek için kullanılmıştır .

cinsel sapma

Siproteron asetat ve medroksiprogesteron asetat gibi belirli progestojenler, özellikle seks suçluları olmak üzere erkeklerde cinsel sapmayı tedavi etmek için bir kimyasal hadım etme biçimi olarak kullanılır . Özellikle parafili ve hiperseksüaliteyi tedavi etmek için kullanılırlar . Gonadal testosteron üretimini ve dolayısıyla dolaşımdaki testosteron seviyelerini baskılayarak çalışırlar . Bu, libido azalmasına ve erektil fonksiyon ve orgazma ulaşma becerisine müdahale ile sonuçlanır .

Cilt ve saç koşulları

Progestojenler, kadınlarda androjene bağımlı cilt ve saç koşullarını tedavi etmek için kullanılır . Bunlara yağlı cilt , akne , sebore , hirsutizm , kafa derisi saç dökülmesi ve hidradenitis süpürativa dahildir . Testosteron seviyelerini baskılayarak ve antiandrojenik progestojenler durumunda androjenlerin hareketlerini doğrudan bloke ederek etki ederler.

androjen fazlalığı

Progestojenler, kadınlarda polikistik over sendromu ve konjenital adrenal hiperplaziye bağlı hiperandrojenizmi tedavi etmek için kullanılır . Örnekler arasında siproteron asetat ve klormadinon asetat bulunur .

iştah uyarımı

Bazı progestinler, kaşeksi , anoreksi ve zayıflama sendromları gibi durumlarda iştahı artırmak için çok yüksek dozlarda kullanılabilir . Genel olarak, deksametazon gibi bazı diğer steroid ilaçlarla birlikte kullanılırlar . Etkilerinin ortaya çıkması birkaç hafta alır, ancak kortikosteroidlerin etkileriyle karşılaştırıldığında nispeten uzun ömürlüdür . Ayrıca, yağsız vücut kütlesini artıran tek ilaç olarak kabul edilirler . Megestrol asetat , kaşeksi yönetimi için bu sınıfın önde gelen ilacıdır ve medroksiprogesteron asetat da kullanılır. Etki mekanizması , bu iki ilacın iştah ilişkili etkileri bilinmemektedir ve progestojenik aktivite ile ilgili olmayabilir. Siproteron asetat gibi diğer progestojenlerin çok yüksek dozlarının iştah ve kilo üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur.

Kontrendikasyonlar

Progestojenlerin kontrendikasyonları arasında meme kanseri ve diğerleri arasında venöz tromboembolizm öyküsü yer alabilir.

Yan etkiler

Progestojenlerin tipik dozajlarda nispeten az yan etkisi vardır . Progestojenlerin yan etkileri arasında yorgunluk , disfori , depresyon , ruh hali değişiklikleri, adet düzensizlikleri , hipomenore , ödem , vajinal kuruluk , vajinal atrofi , baş ağrıları , mide bulantısı , meme hassasiyeti , libido azalması sayılabilir . Androjenik aktiviteye sahip progestinler, yani 19-nortestosteron türevleri, akne , hirsutizm , sebore , ses kalınlaşması , karaciğer protein üretiminde değişiklikler (örneğin, HDL kolesterol , seks hormonu bağlayıcı globulin azalması ), iştah artışı ve kilo alımına neden olabilir. diğerleri. Progestojenlerin diğer yan etkileri arasında meme kanseri , kardiyovasküler hastalık ve kan pıhtılaşması riskinde artış sayılabilir. Progestojenlerin bazı yan etkileri, progestojenik aktivitelerinden değil , hedef dışı aktivitelerden (örneğin androjenik aktivite, glukokortikoid aktivite, antimineralokortikoid aktivite) kaynaklanmaktadır. Nedeniyle yüksek dozlarda, antigonadotropik etkileri, progestogenler neden olabilir düşük cinsiyet hormonu düzeyleri ve azalan gibi ilişkili yan etkileri ikincil cinsiyet özelliklerinin , cinsel fonksiyon bozukluğu (örneğin, daha az cinsel istek ve ereksiyon bozukluğu ), tersine çevrilebilir kısırlık , düşük kemik mineral yoğunluğu ve bir hem erkeklerde hem de menopoz öncesi kadınlarda artmış kemik kırığı riski .

v

T

e

Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) menopozal hormon tedavisi randomize kontrollü çalışmaların sonuçları
Klinik sonuç	Risk üzerinde varsayımsal etki	Östrojen ve progestojen ( CEs 0.625 mg/gün po + MPA 2.5 mg/gün po) (n = 16.608, uteruslu, 5.2-5.6 yıllık takip)			Tek başına östrojen ( CEs 0.625 mg/gün po) (n = 10.739, uterus yok, 6.8-7.1 yıl takip)
Klinik sonuç	Risk üzerinde varsayımsal etki	İK	%95 GA	AR	İK	%95 GA	AR
Koroner kalp hastalığı	Azaltılmış	1.24	1.00–1.54	+6 / 10.000 PY	0.95	0.79–1.15	-3 / 10.000 ÖY
İnme	Azaltılmış	1.31	1,02–1,68	+8 / 10.000 PY	1.37	1.09–1.73	+12 / 10.000 PY
pulmoner emboli	Artırılmış	2.13	1,45-3,11	+10 / 10.000 PY	1.37	0,90–2,07	+4 / 10.000 PY
Venöz tromboembolizm	Artırılmış	2.06	1,57–2,70	+18 / 10.000 PY	1.32	0,99–1,75	+8 / 10.000 PY
Meme kanseri	Artırılmış	1.24	1,02–1,50	+8 / 10.000 PY	0.80	0,62–1,04	-6 / 10.000 ÖY
Kolorektal kanser	Azaltılmış	0,56	0.38–0.81	-7 / 10.000 ÖY	1.08	0.75–1.55	+1 / 10.000 PY
Endometriyal kanser	-	0.81	0,48–1,36	-1 / 10.000 PY	-	-	-
Kalça kırıkları	Azaltılmış	0.67	0,47-0,96	-5 / 10.000 ÖY	0.65	0,45-0,94	-7 / 10.000 ÖY
Toplam kırıklar	Azaltılmış	0.76	0.69–0.83	−47 / 10.000 ÖY	0.71	0.64-0.80	−53 / 10.000 ÖY
Toplam ölüm oranı	Azaltılmış	0.98	0,82–1,18	-1 / 10.000 PY	1.04	0,91–1,12	+3 / 10.000 PY
küresel dizin	-	1.15	1,03–1,28	+19 / 10.000 PY	1.01	1.09–1.12	+2 / 10.000 PY
Şeker hastalığı	-	0.79	0,67-0,93		0.88	0.77–1.01
Safrakesesi rahatsızlığı	Artırılmış	1.59	1.28–1.97		1.67	1,35–2,06
stres inkontinans	-	1.87	1.61–2.18		2.15	1.77–2.82
İdrar kaçırma dürtüsü	-	1.15	0,99–1,34		1.32	1.10–1.58
Periferik arter hastalığı	-	0.89	0,63–1,25		1.32	0.99–1.77
Muhtemel bunama	Azaltılmış	2.05	1.21–3.48		1.49	0,83–2,66
Kısaltmalar: CE'ler = konjuge östrojenler . MPA = medroksiprogesteron asetat . po = ağızdan . HR = tehlike oranı . AR = atfedilebilir risk . PYs = kişi–yıl . CI = güven aralığı . Notlar: Örnek boyutları (n), hastaların yaklaşık yarısı olan plasebo alıcılarını içerir. "Global indeks" her kadın için koroner kalp hastalığı , felç , pulmoner emboli , meme kanseri , kolorektal kanser , endometriyal kanser (sadece östrojen artı progestojen grubu), kalça kırıkları ve diğer nedenlerden ölüm için en erken teşhis zamanı olarak tanımlanır . Kaynaklar: Şablona bakın.

Ruh hali değişiklikleri

Doğum kontrolü

Hormonal doğum kontrolünde progestojenler ile duygudurum değişiklikleri ve depresyon riskine ilişkin mevcut kanıtlar sınırlıdır. 2019 itibariyle , genel popülasyonda sadece progestojen içeren doğum kontrolü ve kombine doğum kontrolü dahil olmak üzere hormonal doğum kontrolünün ruh hali üzerinde olumsuz etkilere dair tutarlı bir kanıt yoktur . Kombine doğum kontrolü alan çoğu kadın , ruh hali üzerinde hiçbir etki veya faydalı bir etki yaşamaz. Ruh hali üzerindeki olumsuz etkiler seyrek görünmektedir ve kadınların sadece küçük bir yüzdesinde görülmektedir. Kadınların yaklaşık %5 ila %10'u kombine doğum kontrol hapları ile olumsuz duygudurum değişiklikleri yaşar ve kadınların yaklaşık %5'i bu değişiklikler nedeniyle doğum kontrol haplarını bırakır. Yaklaşık 4.000 kadın üzerinde yapılan bir araştırma, depo medroksiprogesteron asetat ile sadece progestojen içeren doğum kontrolünün %1.5'lik bir depresyon insidansına ve %0.5'lik bir depresyona bağlı olarak devam etmemeye sahip olduğunu bulmuştur . Azalmış adet ağrısı ve kanama gibi hormonal doğum kontrolünün faydalı etkileri, ruh halini olumlu yönde etkileyebilir.

5 randomize kontrollü çalışma ve 21 gözlemsel çalışma da dahil olmak üzere 26 çalışmanın 2018 sistematik incelemesi , genel kanıtların sadece progestojen içeren doğum kontrolü ve depresyon arasında bir ilişki göstermediğini bulmuştur . Değerlendirilen progestinler, depo medroksiprogesteron asetat , levonorgestrel içeren kontraseptif implantlar ve rahim içi cihazlar ve sadece progestojen içeren doğum kontrol haplarını içeriyordu . Büyük gözlemsel çalışmaların bulguları, belirgin kafa karıştırıcı faktörler nedeniyle karışıktır , ancak genel olarak hormonal doğum kontrolü ile depresyon arasında bir ilişki göstermemektedir. Randomize kontrollü araştırmalar, tipik olarak, hormonal doğum kontrolünün ruh hali üzerinde klinik olarak anlamlı etkileri bulmamaktadır. Yorumlar 1980 öncesine ait kombine doğum kontrol hapları ile olumsuz duygudurum etkilerin yüksek bildirmişlerdir. Bununla birlikte, 1980'den önce doğum kontrol haplarındaki östrojen ve progestojen dozları, günümüzde kullanılanlardan çok daha yüksekti ve bu dozlar sıklıkla, ruh halini olumsuz yönde etkileyebilecek hoş olmayan yan etkilere neden oldu.

Doğum kontrol hapları ile ruh hali, monofazik ve sürekli formülasyonlarda, trifazik ve döngüsel formülasyonlardan daha iyi olabilir. Sınırlı ve tutarsız kanıtlar, farklı dozlarda etinilestradiol veya doğum kontrol hapları ile kontraseptif vajinal halkalar ve kontraseptif yamalar gibi farklı uygulama yolları kullanılarak hormonal doğum kontrolü ile duygudurumdaki farklılıkları desteklemektedir . Desogestrel , gestoden ve drospirenon gibi daha az androjenik veya antiandrojenik progestinlerle kombine doğum kontrolü , ruh hali üzerinde levonorgestrel gibi daha androjenik progestinlerle yapılan doğum kontrolünden daha olumlu bir etkiye sahip olabilir . Bununla birlikte, hormonal doğum kontrolü ile androjen takviyesinin de ruh halini iyileştirdiği bildirilmiştir.

Yumurtlamayı baskılayan hormonal doğum kontrolü , adet öncesi disforik bozukluğun (PMDD) tedavisinde etkilidir . Drospirenon içeren kombine doğum kontrol hapları PMDD tedavisi için onaylanmıştır ve drospirenonun antimineralokortikoid aktivitesi nedeniyle özellikle faydalı olabilir . Mevcut duygudurum bozuklukları veya polikistik over sendromu olan kadınlarda hormonal doğum kontrolünün duygudurum üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar sınırlı ve karışıktır. Altta yatan duygudurum bozuklukları olan kadınların, hormonal doğum kontrolü ile duygudurum değişiklikleri yaşama olasılığı daha yüksek olabilir. 2016 yılında yapılan sistematik bir derlemede, kombine doğum kontrol hapları, depo medroksiprogesteron asetat ve levonorgestrel içeren intrauterin cihazlar dahil olmak üzere hormonal doğum kontrolünün, depresif veya depresyonlu kadınlarda kullanılmayanlara kıyasla daha kötü sonuçlarla ilişkili olmadığına dair 6 çalışmadan elde edilen sınırlı kanıtlara dayalı olarak bulundu. bipolar bozukluklar . 2008 yılında yapılan bir Cochrane incelemesi , yalnızca progestojen içeren enjekte edilebilir doğum kontrolünün bir biçimi olarak noretisteron enantat verilen kadınlarda doğum sonrası depresyon olasılığının daha yüksek olduğunu bulmuştur ve doğum sonrası dönemde yalnızca progestojen içeren doğum kontrolünün kullanılması konusunda dikkatli olunmasını önermiştir .

Çalışmalar bir önermek olumsuzluk önyargı içinde duygu tanıma ve reaktivite hormonal doğum kontrolü ile. Bazı veriler, bazı kadınlarda hormonal doğum kontrolü ile stres yanıtının körelmiş ödül tepkileri ve potansiyel düzensizliği olduğunu düşündürmektedir .

hormon tedavisi

Östrojen tedavisinin depresif ve ötimik perimenopozal kadınlarda ruh hali üzerinde faydalı bir etkisi olduğu görülmektedir. Tersine, menopozdaki kadınlarda depresif semptomlar için kombine östrojen ve progestojen tedavisi üzerine araştırma azdır ve sonuçsuzdur. Bazı araştırmacılar, progestojenlerin ruh hali üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu ve östrojenlerin ruh hali üzerindeki faydalarını azalttığını iddia ederken, diğer araştırmacılar, progestojenlerin ruh hali üzerinde olumsuz bir etkisinin olmadığını iddia ediyor. Progesteron, beyindeki etkileri açısından progestinlerden farklıdır ve karşılaştırıldığında ruh hali üzerinde farklı etkileri olabilir. Mevcut kanıtlar, sınırlı olmasına rağmen, menopozal hormon tedavisinde kullanıldığında, progesteronun ruh hali üzerinde olumsuz bir etkisi olmadığını göstermektedir.

cinsel işlev

Çoğu kadında, kombine doğum kontrol hapları ile cinsel istek değişmez veya artar. Bu, seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) seviyelerindeki artışa ve toplam ve serbest testosteron seviyelerindeki düşüşe rağmen gerçekleşir . Bununla birlikte, bulgular çelişkilidir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kan pıhtıları

Venöz tromboembolizm (VTE), derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboliden (PE) oluşur. DVT , en yaygın olarak bacaklarda olmak üzere derin bir damardaki bir kan pıhtısıdır , PE ise bir pıhtı serbest kaldığında ve akciğerlerdeki bir arteri tıkadığında ortaya çıkar . VTE, nadir fakat potansiyel olarak ölümcül bir kardiyovasküler olaydır . Östrojenler ve progestojenler artırabilir pıhtılaşma modülasyonu ile sentez ve koagülasyon faktörleri . Sonuç olarak özellikle östrojen ve progesteron düzeylerinin çok yüksek olduğu gebelik döneminde ve doğum sonrası dönemde VTE riskini artırırlar . Fizyolojik östrojen ve/veya progesteron seviyeleri de VTE riskini etkileyebilir - geç menopoz (≥55 yaş) erken menopozdan (≤45 yaş) daha büyük risk ile ilişkilidir.

Progestojen monoterapisi

Progestojenler, tipik klinik dozlarda, örneğin sadece progestojen içeren doğum kontrolünde kendi başlarına kullanıldıklarında , pıhtılaşmayı etkilemez ve genellikle daha yüksek venöz tromboembolizm (VTE) riski ile ilişkili değildir . Bir istisna, yalnızca progestojen içeren enjekte edilebilir bir kontraseptif olarak medroksiprogesteron asetattır; bu, diğer progestojenlere ve kullanılmamasına göre VTE riskinde 2 ila 4 kat artışla ilişkilendirilmiştir. Bunun nedenleri bilinmemektedir, ancak gözlemler , VTE riski taşıyan kadınlara depo medroksiprogesteron asetatın tercihli reçetesinin istatistiksel bir eseri olabilir . Alternatif olarak, medroksiprogesteron asetat, muhtemelen kısmi glukokortikoid aktivitesi nedeniyle VTE riski üzerindeki etkisi açısından progestojenler arasında bir istisna olabilir . Depo medroksiprogesteron asetatın aksine , sınırlı verilere dayanmakla birlikte , ilgili progestin klormadinon asetatın orta derecede yüksek dozları ( 18-20 gün/döngü için 10 mg/gün) ile VTE riskinde herhangi bir artış gözlenmemiştir .

Medroksiprogesteron asetat, megestrol asetat ve siproteron asetat dahil olmak üzere çok yüksek doz progestojen tedavisi, pıhtılaşma aktivasyonu ve doza bağlı artan VTE riski ile ilişkilendirilmiştir. Spesifik olarak yüksek doz siproteron asetat ile yapılan çalışmalarda, VTE riskindeki artış 3 ila 5 kat arasında değişmiştir. Çok yüksek doz progestojen tedavisi ile yapılan çalışmalarda VTE insidansının %2 ile %8 arasında olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, ilgili hasta popülasyonları, yani kanserli yaşlı bireyler zaten VTE'ye yatkındır ve bu, riski büyük ölçüde artırır.

Östrojen artı progestojen tedavisi

Sadece progestojen içeren doğum kontrolünün aksine , kombine doğum kontrol hapları ve menopozal hormon tedavisi dahil olmak üzere oral östrojen tedavisine progestinlerin eklenmesi, tek başına oral östrojen tedavisine kıyasla daha yüksek VTE riski ile ilişkilidir. Menopozal hormon tedavisinde bu tür rejimlerle VTE riski yaklaşık 2 kat veya daha az ve etinilestradiol içeren kombine doğum kontrol hapları ile her ikisi de kullanılmamaya göre 2 ila 4 kat artar . Oral östrojen tedavisinin aksine, transdermal östradiol gibi parenteral östradiol, daha yüksek VTE riski ile ilişkili değildir. Bu, eksikliğine muhtemeldir ilk-pas etkisi de karaciğer . Transdermal estradiole progestin eklenmesinin daha yüksek VTE riski ile ilişkili olup olmadığı konusunda araştırmalar karışıktır, bazı çalışmalarda riskte artış görülmezken, diğerleri daha yüksek risk bulmuştur. Transdermal estradiol durumundan farklı olarak, etinilestradiol içeren kontraseptif vajinal halkalar ve kontraseptif yamalar ile VTE riski, etinilestradiol ile kombine doğum kontrol haplarına kıyasla daha düşük değildir . Bunun etinilestradiolün hepatik metabolizmaya direncine bağlı olduğu düşünülmektedir .

Kombine doğum kontrolünde progestin tipi VTE riskini modüle edebilir. Çalışmalar içeren kombine doğum kontrol hapları bulmuşlardır yeni nesil progestin gibi desogestrel , gestoden , norgestimat , drospirenon ve siproteron asetat 1,5 ila ilişkili 3 kat içeren doğum kontrol hapı dışında VTE yüksek risk birinci kuşak progestin , örneğin olarak levonorgestrel ve noretisteron . Bununla birlikte, bu, retrospektif kohort ve yuvalanmış vaka kontrol çalışmalarında belirgin olmasına rağmen , prospektif kohort ve vaka kontrol çalışmalarında daha büyük VTE riski gözlenmemiştir . Bu tür gözlemsel çalışmaların , yeni kullanıcı yanlılığı gibi kafa karıştırıcı faktörleri daha iyi kontrol etme yeteneği gibi, yukarıda belirtilen çalışma türlerine göre belirli avantajları vardır . Bu nedenle, yeni nesil doğum kontrol hapları ile daha yüksek VTE riskinin gerçek bir bulgu mu yoksa istatistiksel bir eser mi olduğu belirsizdir. Androjenik progestinlerin , östrojenlerin pıhtılaşma üzerindeki etkisini bir dereceye kadar antagonize ettiği bulunmuştur . Birinci nesil progestinler daha androjeniktir, yeni nesil progestinler ise zayıf androjenik veya antiandrojeniktir ve bu, VTE riskinde gözlenen farklılıkları açıklayabilir. Östrojen tipi de VTE riskini etkiler. Estradiol valerat içeren doğum kontrol hapları, etinilestradiol içeren doğum kontrol haplarının VTE riskinin yaklaşık yarısı ile ilişkilidir.

Kombine menopozal hormon tedavisindeki progestojen tipi de VTE riskini modüle edebilir. Oral östrojenler artı didrogesteron , diğer progestinlerin dahil edilmesine göre daha düşük VTE riskine sahip gibi görünmektedir. Norpregnan gibi türevleri, nomegestrol asetat ve promegeston daha VTE önemli ölçüde daha büyük bir risk ile ilişkili olan pregnan gibi türevleri medroksiprogesteron asetat ve siproteron ve nortestosteron gibi türevlerin noretisteron ve levonorgestrel . Ancak, bu bulgular sadece istatistiksel eserler olabilir. Progestinlerin aksine, oral veya transdermal östrojen tedavisine oral progesteron eklenmesi daha yüksek VTE riski ile ilişkili değildir. Bununla birlikte, oral progesteron çok düşük progesteron seviyelerine ulaşır ve nispeten zayıf progestojenik etkilere sahiptir, bu da VTE riskinde artış olmamasından sorumlu olabilir. Vajinal veya enjekte edilebilir progesteron gibi luteal fazdaki progesteron seviyelerine ve ilişkili progestojenik etkilere ulaşabilen parenteral progesteron, VTE riski açısından karakterize edilmemiştir.

2012 yılında yapılan bir meta-analizde , VTE'nin mutlak riskinin kullanmayan her 10.000 kadında 2, etinilestradiol ve levonorgestrel içeren doğum kontrol hapları için 10.000 kadında 8 ve etinilestradiol ve levonorgestrel içeren doğum kontrol hapları için 10.000 kadında 10 ila 15 olduğu tahmin edilmektedir. yeni nesil bir progestin. Karşılaştırma için, VTE'nin mutlak riski genellikle kullanılmadığında 10.000 kadın yılı başına 1 ila 5, hamilelik için 10.000 kadın yılı başına 5 ila 20 ve doğum sonrası dönem için 10.000 kadın yılı başına 40 ila 65 olarak tahmin edilir. Östrojen ve progestojen tedavisi ile VTE riski, tedavinin başlangıcında, özellikle ilk yıl boyunca en yüksektir ve zamanla azalır. Daha ileri yaş , daha yüksek vücut ağırlığı , daha düşük fiziksel aktivite ve sigara kullanımı, oral östrojen ve progestojen tedavisi ile daha yüksek VTE riski ile ilişkilidir. Olan kadınlar trombofiliye trombofilisi olmadan kadınlardan daha östrojen ve progestojen tedavisi ile VTE dramatik riski daha yüksektir. Duruma bağlı olarak, bu tür kadınlarda VTE riski, kullanmayanlara göre 50 kata kadar artabilmektedir.

Östrojenler , karaciğerde seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) üretimini indükler . Bu nedenle, SHBG seviyeleri hepatik östrojenik maruziyeti gösterir ve östrojen tedavisi ile pıhtılaşma ve VTE riski için güvenilir bir vekil belirteç olabilir . Farklı progestinler içeren kombine doğum kontrol hapları, levonorgestrel ile 1,5 ila 2 kat, desogestrel ve gestoden ile 2,5 ila 4 kat, drospirenon ve dienogest ile 3,5 ila 4 kat ve 4 ila 5 kat artan SHBG seviyeleri ile sonuçlanır. -siproteron asetat ile katlayın. SHBG seviyeleri progestine bağlı olarak farklılık gösterir, çünkü androjenik progestinler, prokoagülatör etkilerinde olduğu gibi etinilestradiolün hepatik SHBG üretimi üzerindeki etkisine karşı çıkar. Kontraseptif vajinal halkalar ve kontraseptif yamaların benzer şekilde SHBG seviyelerini sırasıyla 2.5 kat ve 3.5 kat arttırdığı bulunmuştur. Yüksek dozda etinilestradiol (>50 μg) içeren doğum kontrol hapları, hamilelik sırasında meydana gelen artışa benzer şekilde SHBG düzeylerini 5-10 kat artırabilir. Tersine, özellikle parenteral olarak kullanıldığında, estradiol ile SHBG düzeylerindeki artışlar çok daha düşüktür. Östradiol valerat/dienogest ve östradiol/nomegestrol asetat gibi östradiol içeren kombine doğum kontrol haplarının ve yüksek doz parenteral poliöstradiol fosfat tedavisinin her ikisinin de SHBG düzeylerini yaklaşık 1.5 kat arttırdığı bulunmuştur.

Transgender kadınlarda yüksek doz etinilestradiol ve siproteron asetat ile hormon tedavisi , kullanılmayanlara göre 20 ila 45 kat daha yüksek VTE riski ile ilişkilendirilmiştir. Mutlak insidans yaklaşık %6 idi. Tersine, trans kadınlarda VTE riski oral veya transdermal östradiol artı yüksek doz siproteron asetat ile çok daha düşüktür. Etinilestradiolün VTE riskinden başlıca sorumlu olduğu düşünülür, ancak siproteron asetat da katkıda bulunmuş olabilir. Etinilestradiol artık transgender hormon tedavisinde kullanılmamaktadır ve siproteron asetat dozları azaltılmıştır.

v

T

e

Hormon tedavisi ve doğum kontrolü (QResearch/CPRD) ile venöz tromboembolizm (VTE) riski
Tip	Rota	İlaçlar	Odds oranı (%95 GA )
Menopoz hormon tedavisi	Oral	Tek başına östradiol ≤1 mg/gün >1 mg/gün	1,27 (1,16–1,39)* 1,22 (1,09–1,37)* 1,35 (1,18–1,55)*
		Tek başına konjuge östrojenler ≤0.625 mg/gün >0.625 mg/gün	1,49 (1,39–1,60)* 1,40 (1,28–1,53)* 1,71 (1,51–1,93)*
		Estradiol/medroksiprogesteron asetat	1,44 (1,09–1,89)*
		Estradiol/didrogesteron ≤1 mg/gün E2 >1 mg/gün E2	1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90)
		Estradiol/noretisteron ≤1 mg/gün E2 >1 mg/gün E2	1,68 (1,57–1,80)* 1,38 (1,23–1,56)* 1,84 (1,69–2.00)*
		Estradiol/norgestrel veya estradiol/drospirenon	1,42 (1.00–2.03)
		Konjuge östrojenler/medroksiprogesteron asetat	2.10 (1.92–2.31)*
		Konjuge östrojenler/norgestrel ≤0.625 mg/gün CEE'ler >0.625 mg/gün CEE'ler	1,73 (1,57–1,91)* 1,53 (1,36–1,72)* 2,38 (1,99–2,85)*
		tek başına tibolon	1,02 (0,90–1,15)
		tek başına raloksifen	1,49 (1,24–1,79)*
	transdermal	Tek başına östradiol ≤50 μg/gün >50 μg/gün	0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24)
	transdermal	östradiol /progestojen	0,88 (0,73–1,01)
	Vajinal	tek başına östradiol	0,84 (0,73–0,97)
	Vajinal	Tek başına konjuge östrojenler	1,04 (0,76–1,43)
Kombine doğum kontrolü	Oral	Etinilestradiol/noretisteron	2.56 (2.15–3.06)*
		Etinilestradiol/levonorgestrel	2,38 (2,18–2,59)*
		Etinilestradiol/norgestimat	2.53 (2.17–2.96)*
		Etinilestradiol/desogestrel	4,28 (3,66–5,01)*
		Etinilestradiol/gestoden	3,64 (3,00–4,43)*
		Etinilestradiol/drospirenon	4,12 (3,43–4,96)*
		Etinilestradiol/siproteron asetat	4,27 (3,57–5,11)*
Notlar: (1) QResearch ve Clinical Practice Research Datalink (CPRD) veritabanlarından alınan verilere dayanan iç içe vaka kontrol çalışmaları (2015, 2019) . (2) Biyo-özdeş progesteron dahil edilmemiştir, ancak tek başına östrojene göre ek bir risk oluşturmadığı bilinmektedir. Dipnotlar: * = İstatistiksel olarak anlamlı ( p < 0.01). Kaynaklar : Şablona bakın.

Kardiyovasküler sağlık

Progestojenler, kadınlarda kardiyovasküler hastalık riskini etkileyebilir . Gelen Kadın Sağlığı Girişimi (WHI), riski koroner kalp hastalığı östrojen kombinasyonu artı bir progestin (özellikle ile fazlaydı medroksiprogesteron asetat , tek başına östrojen ile yerine). Bununla birlikte, progestojenlerin çeşitli aktiviteleri vardır ve kardiyovasküler risk açısından farklılık gösterebilir. 2015 yılında yapılan bir Cochrane incelemesi, menopoz sonrası kadınların kardiyovasküler hastalık için hormon tedavisi ile tedavisinin, herhangi bir etkisi varsa da çok az etkisi olduğuna ve inme ve venöz tromboembolik olay riskini artırdığına dair güçlü kanıtlar sağlamıştır . Düşünülmektedir androjenik gibi progestinler medroksiprogesteron asetat ve noretisteron östrojenlerin yararlı etkilerini antagonize edebilir biyolojik kalp-damar sağlığı (örneğin, uygun bir lipid profili değişir). Ancak, bu bulgular karışık ve tartışmalıdır. Progestojenlerin kardiyovasküler sağlık ve risk üzerindeki farklılıkları gözden geçirilmiş ve özetlenmiştir:

"Ne yazık ki, [hormon tedavisinde] kullanılan farklı progestojenleri kardiyovasküler sonuçlar açısından karşılaştıran birkaç uzun vadeli klinik çalışma var. Bununla birlikte, potansiyel kardiyovasküler riskin bazı yönleri, yani lipidler, vasküler fonksiyon/kan basıncı, inflamasyon üzerindeki etkiler incelenmiştir. , tromboz ve karbonhidrat metabolizması [...] Progestinlerin kardiyovasküler risk yönleri üzerinde farklı etkileri olmasına rağmen, genel olarak, progesterona daha çok benzeyenler, birlikte östrojenin faydalı etkileri üzerinde daha androjenik progestinlerden daha düşük bir etki ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, sınırlı sayıda uzun vadeli klinik çalışma, kardiyovasküler riskin çeşitli belirteçleri üzerindeki kısa vadeli etkileri uzun vadeli kardiyovasküler morbiditeye tahmin etmeyi zorlaştırmaktadır."

Uygulama yolu, progestojenlerin kardiyovasküler sağlık üzerindeki etkilerini de etkileyebilir, ancak benzer şekilde daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Meme kanseri

Tek başına östrojen, tek başına progestojen ve kombine östrojen ve progestojen tedavisinin tümü, menopoz öncesi ve sonrası kadınlar için menopozal hormon tedavisinde kullanıldıklarında, kullanılmayanlara göre artan meme kanseri riskleri ile ilişkilidir . Bu riskler, kombine östrojen ve progestojen tedavisi için tek başına östrojen veya tek başına progestojenden daha yüksektir. Meme kanseri riskine ek olarak, tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen tedavisi, daha yüksek meme kanseri mortalitesi ile ilişkilidir . 20 yıllık kullanımda, meme kanseri insidansı, kullanılmamaya göre tek başına östrojen ile yaklaşık 1.5 kat ve östrojen artı progestojen tedavisi ile yaklaşık 2.5 kat daha yüksektir. Östrojen ve progestojen tedavisi ile meme kanseri riskinde artış nedensel ile olduğu gösterilmiştir birleşik östrojenler artı medroksiprogesteron asetat içinde Kadın Sağlığı Girişimi randomize kontrollü .

Kombine östrojen ve progestojen tedavisi ile meme kanseri riski, kullanılan progestojene bağlı olarak değişebilir. Klormadinon asetat , siproteron asetat , medrogeston , medroksiprogesteron asetat , nomegestrol asetat , noretisteron asetat , promegeston ve tibolon dahil olmak üzere progestinlerin tümü benzer şekilde artan meme kanseri riski ile ilişkilendirilmiştir. Bazı araştırmalar, kısa süreli kullanımda (<5 yıl) oral progesteron ve didrogesteronun diğer progestinlere göre daha düşük meme kanseri riski ile ilişkili olabileceğini bulmuştur . Bununla birlikte, uzun vadede (>5 yıl), oral progesteron ve didrogesteron, diğer progestojenlere benzer şekilde önemli ölçüde artan meme kanseri riski ile ilişkilendirilmiştir. Oral progesteron ile diğer progestojenlere göre daha düşük meme kanseri riski, çok düşük progesteron seviyeleri ve ürettiği nispeten zayıf progestojenik etkiler ile ilişkili olabilir.

Peri- ve postmenopozal kadınlarda östrojen ve progestojen tedavisi ile meme kanseri riski, tedavi süresine bağlıdır ve 5 yıldan fazla kullanım, beş yıldan az kullanımdan önemli ölçüde daha büyük risk ile ilişkilidir. Ek olarak, sürekli östrojen ve progestojen tedavisi, döngüsel kullanımdan daha yüksek meme kanseri riski ile ilişkilidir.

Ülke çapında bir gözlemsel çalışma , östrojen artı yüksek doz siproteron asetat ile transfeminin hormon tedavisinin , trans kadınlarda , cisgender erkekler için beklenen insidansa göre 46 kat artmış meme kanseri riski ile ilişkili olduğunu bulmuştur . Bununla birlikte, meme kanseri riski, cisgender kadınlardan hala daha düşüktü . Meme kanseri riskindeki artışın östrojene karşı siproteron asetat ile ne ölçüde ilişkili olduğu bilinmemektedir.

v

T

e

Menopozal hormon tedavisi ile meme kanseri riskine ilişkin dünya çapında epidemiyolojik kanıtlar ( CGHFBC , 2019)
terapi	<5 yıl		5-14 yıl		15+ yıl
terapi	vakalar	RR (%95 GA )	vakalar	RR (%95 GA )	vakalar	RR (%95 GA )
yalnız östrojen	1259	1.18 (1.10–1.26)	4869	1,33 (1,28–1,37)	2183	1,58 (1,51–1,67)
by östrojen
Konjuge östrojenler	481	1.22 (1.09–1.35)	1910	1,32 (1,25–1,39)	1179	1,68 (1,57–1,80)
östradiol	346	1.20 (1.05–1.36)	1580	1,38 (1,30–1,46)	435	1,78 (1,58–1,99)
Estropipat (estron sülfat)	9	1,45 (0,67–3,15)	50	1,09 (0,79–1,51)	28	1.53 (1.01–2.33)
östriol	15	1.21 (0.68–2.14)	44	1.24 (0.89–1.73)	9	1,41 (0,67–2,93)
Diğer östrojenler	15	0,98 (0,46–2,09)	21	0,98 (0,58–1,66)	5	0.77 (0.27-2.21)
rotaya göre
oral östrojenler	-	-	3633	1,33 (1,27–1,38)	-	-
transdermal östrojenler	-	-	919	1,35 (1,25–1,46)	-	-
Vajinal östrojenler	-	-	437	1,09 (0,97–1,23)	-	-
Östrojen ve progestojen	2419	1,58 (1,51–1,67)	8319	2.08 (2.02–2.15)	1424	2.51 (2.34–2.68)
Progestojen tarafından
(Levo)norgestrel	343	1,70 (1,49–1,94)	1735	2.12 (1.99–2.25)	219	2,69 (2,27–3,18)
noretisteron asetat	650	1,61 (1,46–1,77)	2642	2.20 (2.09-2.32)	420	2,97 (2,60–3,39)
medroksiprogesteron asetat	714	1.64 (1.50–1.79)	2012	2,07 (1,96–2,19)	411	2,71 (2,39–3,07)
didrogesteron	65	1.21 (0.90–1.61)	162	1.41 (1.17–1.71)	26	2,23 (1,32–3,76)
progesteron	11	0.91 (0.47–1.78)	38	2,05 (1,38–3,06)	1	-
Promege taşı	12	1,68 (0,85–3,31)	19	2,06 (1,19–3,56)	0	-
Nomegestrol asetat	8	1,60 (0,70–3,64)	14	1,38 (0,75–2,53)	0	-
Diğer progestojenler	12	1,70 (0,86–3,38)	19	1,79 (1,05–3,05)	0	-
Progestojen sıklığına göre
Sürekli	-	-	3948	2.30 (2.21–2.40)	-	-
Aralıklı	-	-	3467	1,93 (1,84–2,01)	-	-
tek başına progestojen	98	1,37 (1,08–1,74)	107	1,39 (1,11–1,75)	30	2.10 (1.35–3.27)
Progestojen tarafından
medroksiprogesteron asetat	28	1.68 (1.06–2.66)	18	1,16 (0,68–1,98)	7	3,42 (1,26–9,30)
noretisteron asetat	13	1,58 (0,77–3,24)	24	1.55 (0.88–2.74)	6	3,33 (0,81–13,8)
didrogesteron	3	2.30 (0.49–10.9)	11	3,31 (1,39–7,84)	0	-
Diğer progestojenler	8	2,83 (1,04–7,68)	5	1,47 (0,47–4,56)	1	-
Çeşitli
tibolon	-	-	680	1.57 (1.43–1.72)	-	-
Notlar: Collaborative Group on Hormonal Factors in Meme Kanseri (CGHFBC) tarafından menopozal hormon tedavisi ve meme kanseri riskine ilişkin dünya çapındaki epidemiyolojik kanıtların meta-analizi . Menopozal hormon tedavisini mevcut ve hiç kullanmayanlar için tamamen ayarlanmış rölatif riskler . Kaynak : Şablona bakın.

v

T

e

Büyük gözlemsel çalışmalarda menopozal hormon tedavisi ile meme kanseri riski (Mirkin, 2018)
Çalışmak	terapi	Tehlike oranı (%95 GA )
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2005)	yalnız östrojen	1,1 (0,8–1,6)
	Östrojen artı progesteron Transdermal östrojen Oral östrojen	0,9 (0,7–1,2) 0,9 (0,7–1,2) Olay yok
	Östrojen artı progestin Transdermal östrojen Oral östrojen	1,4 (1,2–1,7) 1,4 (1,2–1,7) 1,5 ( 1,1–1,9 )
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2008)	Tek başına oral östrojen	1,32 (0,76–2,29)
	Oral östrojen artı progestojen Progesteron Didrogesteron Medrogeston Klormadinon asetat Siproteron asetat Promegeston Nomegestrol asetat Noretisteron asetat Medroksiprogesteron asetat	Analiz edilmedi ^bir 0.77 (0,36-1,62) 2.74 (1,42-5,29) 2.02 (1,00-4,06) 2.57 (1,81-3,65) 1.62 (0,94-2,82) 1.10 (0,55-2,21) 2.11 (1,56-2,86) 1.48 (1.02-2.16 )
	Tek başına transdermal östrojen	1,28 (0,98–1,69)
	Transdermal östrojen artı progestojen Progesteron Didrogesteron Medrogeston Klormadinon asetat Siproteron asetat Promegeston Nomegestrol asetat Noretisteron asetat Medroksiprogesteron asetat	1.08 (0,89-1,31) 1.18 (0,95-1,48) 2,03 (1,39-2,97) 1.48 (1,05-2,09) değil analiz ^bir 1.52 (1,19-1,96) 1.60 (1,28-2,01) analiz edilmedi ^bir analiz edilmedi ^a
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2014)	yalnız östrojen	1,17 (0,99–1,38)
	Östrojen artı progesteron veya didrogesteron	1.22 (1.11–1.35)
	Östrojen artı progestin	1,87 (1,71–2,04)
CECILE: Cordina-Duverger ve ark. (2013)	yalnız östrojen	1.19 (0.69–2.04)
CECILE: Cordina-Duverger ve ark. (2013)	Östrojen artı progestojen Progesteron Progestinler Progesteron türevleri Testosteron türevleri	1,33 (0,92–1,92) 0,80 (0,44–1,43) 1,72 (1,11–2,65) 1,57 (0,99–2,49) 3,35 (1,07–10,4)
Dipnotlar: ^a = Analiz edilmedi, 5 vakadan az. Kaynaklar : Şablona bakın.

v

T

e

Büyük gözlemsel çalışmalarda süreye göre menopozal hormon tedavisi ile meme kanseri riski (Mirkin, 2018)
Çalışmak	terapi	Tehlike oranı (%95 GA )
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2005) ^bir	Transdermal östrojen artı progesteron <2 yıl 2-4 yıl ≥4 yıl	0,9 ( 0,6–1,4 ) 0,7 (0,4–1,2) 1,2 (0,7–2,0)
	Transdermal östrojen artı progestin <2 yıl 2-4 yıl ≥4 yıl	1,6 (1,3–2,0) 1,4 (1,0–1,8) 1,2 (0,8–1,7)
	Oral östrojen artı progestin <2 yıl 2-4 yıl ≥4 yıl	1,2 (0,9–1,8) 1,6 (1,1–2,3) 1,9 (1,2–3,2)
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2008)	Östrojen artı progesteron <2 yıl 2-4 yıl 4-6 yıl ≥6 yıl	0,71 (0,44–1,14) 0,95 (0,67–1,36) 1,26 (0,87–1,82) 1,22 (0,89–1,67)
	Östrojen artı didrogesteron <2 yıl 2–4 yıl 4–6 yıl ≥6 yıl	0,84 (0,51–1,38) 1,16 (0,79–1,71) 1,28 (0,83–1,99) 1,32 ( 0,93–1,86 )
	Östrojen artı diğer progestojenler <2 yıl 2–4 yıl 4–6 yıl ≥6 yıl	1,36 (1,07–1,72) 1,59 (1,30–1,94) 1,79 (1,44–2,23) 1,95 (1,62–2,35)
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2014)	Östrojenler artı progesteron veya didrogesteron <5 yıl ≥5 yıl	1,13 (0,99–1,29) 1,31 (1,15–1,48)
E3N-EPIC: Fournier ve ark. (2014)	Östrojen artı diğer progestojenler <5 yıl ≥5 yıl	1,70 (1,50–1,91) 2,02 (1,81–2,26 )
Dipnotlar: ^a = Oral östrojen artı progesteron analiz edilmedi çünkü bu tedaviyi kullanan kadın sayısı azdı. Kaynaklar : Şablona bakın.

aşırı doz

Akut doz aşımında progestojenler nispeten güvenlidir .

Etkileşimler

İnhibitörler ve indükleyicileri arasında sitokrom P450 enzimleri ve bu gibi diğer enzimlerin 5α-redüktaz olabilir etkileşim progestojenler ile.

Farmakoloji

farmakodinamik

Progestojenler , PR-A , PR-B ve PR-C dahil olmak üzere progesteron reseptörlerine ( PR'ler ) bağlanarak ve onları aktive ederek etki eder . Progestojenlerden etkilenen başlıca dokular arasında uterus , serviks , vajina , göğüsler ve beyin bulunur . Progestojenler , hipotalamus ve hipofiz bezinde PR'leri aktive ederek gonadotropinlerin salgılanmasını baskılar ve böylece yeterince yüksek dozlarda antigonadotropinler olarak işlev görür . Progesteron, membran progesteron reseptörleri ile etkileşime girer , ancak progestinlerin bu reseptörlerle etkileşimi daha az açıktır. Progestojenik aktivitelerine ek olarak, birçok progestojenin androjenik , antiandrojenik , östrojenik , glukokortikoid ve antimineralokortikoid aktivite gibi hedef dışı aktiviteleri vardır.

Progestojenler inhibe ederek hem kadınlarda hem de doğum kontrol etkilere aracılık ovulasyon (kendi antigonadotropik etkiler ile) ve koyulaştırıcı ile servikal mukus , böylece olasılığını önler döllenme ve yumurta ile sperm . Progestojenlerin PR aktivasyonu yoluyla endometriyum gibi çeşitli dokularda fonksiyonel antiöstrojenik etkileri vardır ve bu onların menopozal hormon tedavisinde (karşılıksız östrojen kaynaklı endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanseri önlemek için) kullanımlarının temelini oluşturur . PR'ler göğüslerde östrojenler tarafından indüklenir ve bu nedenle östrojenlerin yokluğunda progestojenlerin göğüs değişikliklerine aracılık edemeyeceği varsayılır. Progestojenlerin hedef dışı aktiviteleri, hem yararlı etkilerine hem de olumsuz etkilerine katkıda bulunabilir.

v

T

e

Progestojenlerin farmakodinamiği
progestojen	Sınıf	Hedef dışı faaliyetler					Göreceli bağlanma afiniteleri (%)
progestojen	Sınıf	ES	BİR	AA	GK	NS	halkla ilişkiler	AR	acil	GR	BAY	SHBG	CBG
allilstrenol ^bir	Estrane	-	±	-	-	-	1	0	0	0	?	0	?
klormadinon asetat	hamile	-	-	+	+	-	67	5	0	8	0	0	0
siproteron asetat	hamile	-	-	++	+	-	90	6	0	6	8	0	0
kireçtaşı	Norpregnan	-	-	-	-	-	115	1	0	5	1-2	?	?
desogestrel ^bir	Gonan	-	+	-	±	-	1	0	0	0	0	0	0
dienogest	Gonan	-	-	+	-	-	5	10	0	1	0	0	0
drospirenon	Spirolakton	-	-	+	-	+	35	65	0	6	230	0	0
didrogesteron ^bir	hamile	-	-	-	-	±	75	0	?	?	?	?	?
etisteron	androstan	-	+	-	-	-	18	0	0	0	0	?	?
etonogestrel	Gonan	-	+	-	±	-	150	20	0	14	0	15	0
Etinodiol ^a,b	Estrane	+	+	-	-	-	1	0	11-18	0	?	?	?
Etinodiol diasetat ^bir	Estrane	+	+	-	-	-	1	0	0	0	0	?	?
gestoden	Gonan	-	+	-	+	+	90-432	85	0	27–38	97-290	40	0
Gestonoron kaproat	hamile	-	-	-	-	-	?	?	?	?	?	?	?
hidroksiprogesteron kaproat	hamile	-	-	-	-	±	?	?	?	?	?	?	?
Levonorgestrel	Gonan	-	+	-	-	-	150-162	45	0	1-8	17–75	50	0
Lynestrenol ^bir	Estrane	+	+	-	-	-	1	1	3	0	0	?	?
medrogestone	hamile	-	-	±	-	-	?	?	?	?	?	?	?
medroksiprogesteron asetat	hamile	-	±	-	+	-	115–149	5	0	29–58	3-160	0	0
megestrol asetat	hamile	-	±	+	+	-	65	5	0	30	0	0	0
Nomegestrol asetat	Norpregnan	-	-	+	-	-	125	42	0	6	0	0	0
norelgestromin	Gonan	-	±	-	-	-	10	0	?	?	?	0	?
noretisteron	Estrane	+	+	-	-	-	67-75	15	0	0-1	0-3	16	0
noretisteron asetat ^bir	Estrane	+	+	-	-	-	20	5	1	0	0	?	?
Noretisteron enantat ^bir	Estrane	+	+	-	-	-	?	?	?	?	?	?	?
noretinodrel ^bir	Estrane	+	±	-	-	-	6	0	2	0	0	0	0
Norgestimate ^a	Gonan	-	+	-	-	-	15	0	0	1	0	0	0
progesteron	hamile	-	-	±	+	+	50	0	0	10	100	0	36
Promegestone ^bir	Norpregnan	-	-	-	+	-	100	0	0	5	53	0	0
Segesteron asetat	Norpregnan	-	-	-	-	-	136	0	0	38	?	0	?
Tibolon ^bir	Estrane	+	++	-	-	-	6	6	1	?	?	?
Δ ⁴ -Tibolon ^b	Estrane	-	++	-	-	-	90	35	1	0	2	1	0
Trimegestone	Norpregnan	-	-	±	-	±	294–330	1	0	9-13	42–120	?	?
Dipnotlar: ^a = Ön ilaç . ^b = Metabolit (pazarlanmayan). Sınıf: Pregnane = Progesteron türevi. Norpregnane = 19-Norprogesteron türevi. Androstane = Testosteron türevi. Estrane = 19-Nortestosteron türevi. Gonan = 13p-Etilgonan = 18-Metil-19-nortestosteron türevi. Spirolakton = Spirolakton türevi. Büyüklük: ++ = Yüksek. + = Orta. ± = Düşük. – = Yok. Aktivite: ES = Östrojenik . AN = Androjenik . AA = Antiandrojenik . GC = Glukokortikoid . AM = Antimineralocorticoid . Bağlayıcı: PR : Promegestone = %100. AR : Metribolon = %100. ER : Estradiol = %100. GR : Deksametazon = %100. MR : Aldosteron = %100. SHBG : DHT = %100. CBG : Kortizol = %100. Kaynaklar: Şablona bakın.

v

T

e

Progestojenlerin oral potensleri
Birleştirmek	Spesifik kullanımlar için dozlar (mg/gün)
	OSB	TFD		MDT	BCPD	EÇG
	OSB	Döngü	Günlük	MDT	BCPD	EÇG
alylestrenol	25	150–300	-	30	-	-
bromoketorogesteron	-	-	100–160	-	-	-
klormadinon asetat	1.5–4.0	20-30	3-10	1.0–4.0	2.0	5-10
siproteron asetat	1.0	20-30	1.0–3.0	1.0–4.0	2.0	1.0
desogestrel	0.06	0,4–2,5	0.15	0.25	0.15	0.15
dienogest	1.0	6.0–6.3	-	-	2.0–3.0	2.0
drospirenon	2.0	40–80	-	-	3.0	2.0
didrogesteron	>30	140–200	10–20	20	-	10
etisteron	-	200–700	50–250	-	-	-
etnodiol diasetat	2.0	10-15	-	1.0	1.0–20	-
gestoden	0.03	2.0–3.0	-	-	0.06-0.075	0.20
Hidroksiprogest. asetat	-	-	70–125	-	100	-
Hidroksiprogest. kaproat	-	700–1400	70	-	-	-
Levonorgestrel	0.05	2.5–6.0	0.15-0.25	0,5	0.1–0.15	0.075
linestrenol	2.0	35-150	5.0	10	-	-
medrogestone	10	50-100	10	15	-	10
Medroksiprogest. asetat	10	40–120	2.5–10	20-30	5-10	5.0
megestrol asetat	>5	30–70	-	5-10	1.0–5.0	5.0
Nomegestrol asetat	1.25–5.0	100	5.0	-	2.5	3.75–5.0
noretandrolon	-	-	10	-	-	-
noretisteron	0,4–0,5	100–150	5-10	10-15	0,5	0,7–1,0
noretisteron asetat	0,5	30-60	2.5–5.0	7.5	0,6	1.0
Noretist. asetat (mikron.)	-	12–14	-	-	-	-
noretinodrel	4.0	150–200	-	14	2.5–10	-
norgestimate	0,2	2.0–10	-	-	0.25	0.09
norgestrel	0.1	12	-	0,5–2,0	-	-
normetron	-	150	10	-	-	-
Progesteron (mikron olmayan)	>300	-	-	-	-	-
Progesteron (mikronize)	-	4200	200–300	1000	-	200
Promege taşı	0,5	10	0,5	-	-	0,5
tibolon	2.5	-	-	-	-	-
Trengestone	-	50–70	-	-	-	-
Trimegestone	0,5	-	0,25–0,5	-	-	0,0625–0,5
Notlar ve kaynaklar

v

T

e

Progestojenlerin parenteral güçleri ve süreleri
Birleştirmek	Biçim	Spesifik kullanımlar için doz (mg)			DOA
Birleştirmek	Biçim	TFD	POICD	CICD	DOA
algestone asetofenid	Yağ solun.	-	-	75–150	14–32 gün
Gestonoron kaproat	Yağ solun.	25-50	-	-	8-13 gün
Hidroksiprogest. asetat	su süspansiyon	350	-	-	9-16 gün
Hidroksiprogest. kaproat	Yağ solun.	250–500	-	250–500	5-21 gün
Medroksiprog. asetat	su süspansiyon	50-100	150	25	14–50+ gün
megestrol asetat	su süspansiyon	-	-	25	>14 gün
noretisteron enantat	Yağ solun.	100–200	200	50	11–52 gün
progesteron	Yağ solun.	200	-	-	2–6 gün
	su soln.	?	-	-	1-2 gün
	su süspansiyon	50–200	-	-	7-14 gün
Notlar ve kaynaklar:

antigonadotropik etkiler

Progestojenler, androjenlere ve östrojenlere benzer şekilde, kendi reseptörleri aracılığıyla, hipofiz bezinde PR aktivasyonu yoluyla gonadotropin folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormonun (LH) salgılanmasını engeller . Bu etki, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen (HPG ekseni) üzerinde bir olumsuz geribildirim şeklidir ve vücudun seks hormonu seviyelerinin çok yükselmesini önlemek için kullandığı mekanizmadan yararlanır . Buna göre, hem endojen hem de eksojen (yani progestinler) progestojenler, antigonadotropik etkilere sahiptir ve yeterince yüksek miktarlarda progestojenler, vücudun normal progestojen, androjen ve östrojen üretimini önemli ölçüde baskılayabilir ve ayrıca doğurganlığı ( kadınlarda yumurtlama ve kadınlarda spermatogenez ) inhibe edebilir . erkekler).

Progestojenlerin, yeterince yüksek dozlarda erkeklerde dolaşımdaki testosteron seviyelerini %70 ila %80'e kadar maksimum düzeyde baskıladığı bulunmuştur. Bu, gonadal testosteron üretimini etkili bir şekilde ortadan kaldırabilen ve dolaşımdaki testosteron seviyelerini %95'e kadar baskılayabilen GnRH analogları tarafından elde edilenden belirgin şekilde daha azdır . Aynı zamanda , testosteron seviyelerini GnRH analoglarına benzer şekilde hadım aralığına bastırabilen yüksek doz östrojen tedavisi ile elde edilenden daha azdır .

Retroprogesterone türevleri didrogesteron ve trengestone atipik progestojenlerdir ve diğer klinik olarak kullanılan progestojenler farklı bile çok yüksek dozlarda antigonadotropik etkiler ya da inhibe yumurtlamayı yok. Aslında, trengestone progonadotropik etkilere sahip olabilir ve ortalama olarak yaklaşık %50 başarı oranı ile aslında yumurtlamayı indükleyebilir . Bu progestinler ayrıca, hipertermik bir etkinin olmaması gibi diğer progestojenlere göre başka atipik özellikler de gösterirler .

androjenik aktivite

Bazı progestinler androjenik aktiviteye sahiptir ve artan sebum üretimi ( yağlı cilt ), akne ve hirsutizm (yüz/vücut kıllarının aşırı büyümesi) gibi androjenik yan etkilerin yanı sıra karaciğer protein üretimindeki değişikliklere neden olabilir . Bununla birlikte, yalnızca belirli progestinler androjeniktir, bunlar testosteron türevleridir ve daha az ölçüde 17a-hidroksiprogesteron türevleri medroksiprogesteron asetat ve megestrol asetattır . Başka hiçbir progestin böyle bir aktiviteye sahip değildir (ancak bazıları tersine antiandrojenik aktiviteye sahiptir). Ayrıca, testosteron türevleri içindeki progestinlerin androjenik aktivitesi de değişir ve bazıları yüksek veya orta derecede androjenik aktiviteye sahip olabilirken, diğerleri sadece düşük veya böyle bir aktiviteye sahip değildir.

Androjenik progestinlerin androjenik aktivitesine iki mekanizma aracılık eder: 1) androjen reseptörüne doğrudan bağlanma ve aktivasyon ; ve 2) yer değiştirme testosteron gelen seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), böylece) serbest (ve bu nedenle biyolojik aktif testosteron düzeyleri artan. Birçok androjenik progestinin androjenik aktivitesi, SHBG seviyelerini güçlü bir şekilde artıran etinilestradiol ile kombinasyon ile dengelenir ve çoğu oral kontraseptif aslında serbest testosteron seviyelerini önemli ölçüde azaltır ve akne ve hirsutizmi tedavi edebilir veya iyileştirebilir. Bir istisna, aynı zamanda östrojen içermeyen, yalnızca progestin içeren doğum kontrol haplarıdır.

Testosteron türevi progestinlerin ve androjenik aktiviteye sahip diğer progestinlerin nispi androjenik aktivitesi kabaca aşağıdaki gibi sıralanabilir:

Çok yüksek: danazol , etisteron , gestrinon , normethandrone , norvinisteron
Yüksek: levonorgestrel , norgestrel , norgestrienon , tibolon
Orta derecede: noretisteron ve ön ilaçları ( noretisteron asetat , noretisteron enantat , etynodiol diasetat , linestrenol , kuingestanol asetat )
Düşük: desogestrel , etonogestrel , gestodene , norgestimate
Çok düşük veya ihmal edilebilir: allilstrenol , dimetisteron , medroksiprogesteron asetat , megestrol asetat , norelgestromin , noretinodrel , norgesteron
Antiandrojenik: dıenogest , oxendolone

Bununla birlikte, yukarıda listelenen androjenik progestinlerin klinik androjenik ve anabolik aktivitesinin, geleneksel androjenlerin ve testosteron ve nandrolon esterleri gibi anabolik steroidlerinkinden hala çok daha düşük olduğu belirtilmelidir . Bu nedenle, genellikle kadınlarda bu tür etkilerle ve sıklıkla yalnızca yüksek dozlarda ilişkilidirler. Erkeklerde, eşlik eden progestojenik aktiviteleri ve bunun uzantısı olarak antigonadotropik etkileri nedeniyle, bu progestinler, testosteron üretimi ve seviyelerinin baskılanması yoluyla güçlü fonksiyonel antiandrojenik etkilere sahip olabilir.

antiandrojenik aktivite

Bazı progestojenler , progestojenik aktivitelerine ek olarak antiandrojenik aktiviteye de sahiptir. Antiandrojenler olarak değişen derecelerde potansiyele sahip bu progestojenler, klormadinon asetat , siproteron asetat , dienogest , drospirenon , medrogeston , megestrol asetat , nomegestrol asetat , osateron asetat (veterinerlik) ve oksendolonu içerir . Bu progestojenlerin bazılarının hayvanlardaki göreceli antiandrojenik aktivitesi şu şekilde sıralanmıştır: siproteron asetat (%100) > nomegestrol asetat (%90) > dienogest (%30-40) ≥ klormadinon asetat (%30) = drospirenon (%30) ). Bazı progestojenlerdeki antiandrojenik aktivite , kadınlarda akne , sebore , hirsutizm ve diğer androjene bağlı durumların semptomlarını iyileştirmeye yardımcı olabilir .

östrojenik aktivite

Birkaç progestin zayıf östrojenik aktiviteye sahiptir. Bu 19-nortestosteron türevlerini içerir noretisteron , noretynodrel ve tibolon , hem Norethisteron olarak ön ilaçlar, noretisteron asetat , noretisteron enantat , Lynestrenol , ve etynodiol diasetat . Noretisteron ve ön ilaçlarının östrojenik aktivite nedeniyle metabolizma içine etinilestradiol . Yüksek dozlarda noretisteron ve noretinodrel, kadınlarda meme büyümesi ve erkeklerde jinekomasti gibi östrojenik yan etkilerle ilişkilendirilmiştir , ancak aynı zamanda menopoz sonrası kadınlarda menopoz semptomlarının hafifletilmesiyle de ilişkilendirilmiştir . Buna karşılık, östrojenik olmayan progestinlerin bu tür etkilerle ilişkili olduğu bulunmadı.

glukokortikoid aktivite

Bazı progestojenler, özellikle belirli 17a-hidroksiprogesteron türevleri, zayıf glukokortikoid aktiviteye sahiptir. Bu, yeterince yüksek dozlarda, Cushing sendromu , steroid diyabet , adrenal supresyon ve yetmezlik gibi yan etkiler ve depresyon , anksiyete , sinirlilik ve bilişsel bozukluk gibi nöropsikiyatrik semptomlarla sonuçlanabilir . Klinik olarak ilgili glukokortikoid etki potansiyeli ile progestojenler 17α-hidroksiprogesteron türevleri arasında klormadinon asetat , siproteron asetat , medroksiprogesteron asetat , megestrol asetat , promegeston ve segesterone asetat ve testosteron türevleri desogestrel , etonogestrel ve gestoden . Tersine, hidroksiprogesteron kaproat böyle bir aktiviteye sahip değilken, progesteronun kendisi çok zayıf glukokortikoid aktiviteye sahiptir.

v

T

e

Seçilen steroidlerin *in vitro* glukokortikoid aktivitesi
Steroid	Sınıf	TR ( ↑ )^bir	GR (%)^b
deksametazon	kortikosteroid	++	100
etinilestradiol	Estrojen	-	0
etonogestrel	progestin	+	14
gestoden	progestin	+	27
Levonorgestrel	progestin	-	1
medroksiprogesteron asetat	progestin	+	29
noretisteron	progestin	-	0
norgestimate	progestin	-	1
progesteron	progestojen	+	10
Dipnotlar: ^a = Vasküler düz kas hücrelerinde (VSMC'ler) trombin reseptörü (TR) upregülasyonu (↑ ). ^b = Glukokortikoid reseptörü (GR) için RBA (% ). Güç: – = Etkisi yok. + = Belirgin efekt. ++ = Güçlü etki. Kaynaklar:

Antimineralokortikoid aktivite

Progesteron , drospirenon ve gestoden gibi belirli progestojenlerin yanı sıra daha az ölçüde didrogesteron ve trimegeston , değişen derecelerde antimineralokortikoid aktiviteye sahiptir. Diğer progestinler de önemli antimineralokortikoid aktiviteye sahip olabilir. Progesteronun kendisi güçlü bir antimineralokortikoid aktiviteye sahiptir. Klinik olarak kullanılan hiçbir progestojenin mineralokortikoid aktiviteye sahip olduğu bilinmemektedir .

Drospirenon gibi güçlü antimineralokortikoid aktiviteye sahip progestinler, döngüsel östrojenin neden olduğu sodyum ve sıvı tutulmasına karşı koyma , ödem ve ilişkili kilo alımı gibi doğal progesteronunkilere daha benzer özelliklere sahip olabilir ; düşük kan basıncı ; ve muhtemelen kardiyovasküler sağlığı iyileştirdi .

nörosteroid aktivitesi

Progesteron sahip nörosteroid içine metabolizması yoluyla aktivitesi allopregnanolone ve pregnanolonun , güçlü pozitif allosterik modülatörleri ve GABA _A reseptörünün . Sonuç olarak, sedasyon , somnolans ve bilişsel bozukluk gibi ilişkili etkileri vardır . Hiçbir progestinin benzer nörosteroid aktivitesine veya etkilerine sahip olduğu bilinmemektedir. Bununla birlikte, promegeston olarak hareket bulunmuştur rekabetçi olmayan antagonist bir nikotinik asetilkolin reseptörü progesterona benzer.

Diğer aktiviteler

Bazı progestinlerin , klasik PR'lerden bağımsız olan ve bunun yerine progesteron reseptör membran bileşeni-1 (PGRMC1) aracılığıyla aracılık edilen bir eylem olan MCF-7 meme kanseri hücrelerinin proliferasyonunu in vitro olarak uyardığı bulunmuştur . Noretisteron , desogestrel , levonorgestrel ve drospirenon proliferasyonu güçlü bir şekilde uyarır ve medroksiprogesteron asetat , dienogest ve didrogesteron proliferasyonu zayıf bir şekilde uyarır, buna karşın progesteron , nomegestrol asetat ve klormadinon asetat testte nötr olarak etki eder ve proliferasyonu uyarmaz. Bu bulguların, klinik çalışmalarda progesteron, didrogesteron ve medroksiprogesteron asetat ve noretisteron gibi diğer progestinlerle gözlemlenen farklı meme kanseri risklerini açıklayıp açıklayamayacağı belirsizdir .

farmakokinetik

Oral progesteron çok düşük biyoyararlanım ve etkiye sahiptir . Oral mikronize progesteron (OMP) olarak bilinen bir formülasyon olan yağ dolu kapsüllerde mikronizasyon ve çözünme, progesteronun biyoyararlanımını birkaç kat artırır. Bununla birlikte, oral mikronize progesteronun biyoyararlanımı yine de %2.4'ün altında çok düşük kalmaktadır. Progesteronun ayrıca dolaşımda 1.5 saatten fazla olmayan çok kısa bir eliminasyon yarı ömrü vardır . Oral mikronize progesteronun zayıf oral aktivitesi nedeniyle, nispeten zayıf progestojenik etkilere sahiptir. Progesteronun Yönetim yağ çözeltisi ile intramüsküler enjeksiyon sık sık enjeksiyon gerektiren, yaklaşık 2 ya da 3 günlük bir süreye sahiptir. Progesteronun kremler veya jeller şeklinde transdermal uygulaması sadece çok düşük seviyelerde progesteron ve zayıf progestojenik etkiler sağlar.

Progesteronun zayıf oral aktivitesi ve intramüsküler enjeksiyonla süresinin kısa olması nedeniyle, hem oral kullanım hem de parenteral uygulama için progestinler geliştirilmiştir. Oral olarak aktif progestinler, oral mikronize progesterona kıyasla yüksek oral biyoyararlanıma sahiptir. Biyoyararlanımları genellikle %60 ila %100 aralığındadır. Eliminasyon yarı ömürleri de 8 ila 80 saat aralığında progesteronunkinden çok daha uzundur. Esas olarak farmakokinetik iyileştirmeleri nedeniyle , progestinler, oral mikronize progesteronunkinden birkaç büyüklük mertebesine kadar daha fazla oral etkiye sahiptir. Örneğin, medroksiprogesteron asetatın oral potensi, oral mikronize progesteronun en az 30 katı iken, gestodenin oral potensi, oral mikronize progesteronun en az 10.000 katıdır. Yağ çözeltisi içinde hidroksiprogesteron kaproat , yağ çözeltisi içinde noretisteron enantat ve mikrokristalin sulu süspansiyon içinde medroksiprogesteron asetat gibi parenteral olarak uygulanan progestinler, haftalar ila aylar arasında sürelere sahiptir.

v

T

e

Progestojenlerin farmakokinetiği
progestojen	Sınıf	Doz ^bir	biyoyararlanım	Yarı ömür
alylestrenol	Estrane	NA	?	ön ilaç
klormadinon asetat	hamile	2 mg	~%100	80 saat
siproteron asetat	hamile	2 mg	~%100	54-79 saat
desogestrel	Gonan	0.15 mg	%63	ön ilaç
dienogest	Gonan	4 mg	%96	11–12 saat
drospirenon	Spirolakton	3 mg	%66	31–33 saat
didrogesteron	hamile	10 mg	%28	14-17 saat
etnodiol diasetat	Estrane	NA	?	ön ilaç
gestoden	Gonan	0.075 mg	%88–99	12-14 saat
hidroksiprogesteron kaproat	hamile	ND	-	8 gün ^b
Levonorgestrel	Gonan	0.15-0.25 mg	%90	10-13 saat
linestrenol	Estrane	NA	?	ön ilaç
medrogestone	hamile	5 mg	~%100	35 saat
medroksiprogesteron asetat	hamile	10 mg	~%100	24 saat
megestrol asetat	hamile	160 mg	~%100	22 saat
Nomegestrol asetat	hamile	2.5 mg	%60	50 saat
noretisteron	Estrane	1 mg	%64	8 saat
noretisteron asetat	Estrane	NA	?	ön ilaç
noretinodrel	Estrane	NA	?	ön ilaç
norgestimate	Gonan	NA	?	ön ilaç
Progesteron (mikronize)	hamile	100–200 mg	<2.4%	5 saat
Promege taşı	hamile	NA	?	ön ilaç
tibolon	Estrane	NA	?	ön ilaç
Trimegestone	hamile	0,5 mg	~%100	15 saat
Notlar: Aksi belirtilmedikçe tümü oral uygulama yoluyla . Dipnotlar: ^a = Listelenen farmakokinetik değerler için. ^b = Kas içi enjeksiyonla . Kaynaklar: Şablona bakın.

Kimya

Şu anda mevcut olan tüm progestojenler, kimyasal yapı açısından steroidaldir . Progestojenler, doğal olarak oluşan progesteronu ve sentetik progestojenleri (başka bir deyişle progestinler olarak da bilinir) içerir. Progestinler genel olarak iki yapı sınıfta geleneksel gruplandırılabilir kimyasal türevler ve progesteron ve kimyasal türevleri testosteron . Progesteron türevleri de dahil olmak üzere alt gruplara ayrılabilir pregnanlar , retropregnanes , norpregnanes ve spirolak-tonlar . Bu alt grupların her birinin progestin örnekleri sırasıyla medroksiprogesteron asetat , didrogesteron , nomegestrol asetat ve drospirenonu içerir . Testosteron türevleri androstanlar , estranlar (19-norandrostanlar) ve gonanlar (18-metilestranlar) dahil olmak üzere alt gruplara ayrılabilir . Bu alt grupların her birinin progestin örnekleri sırasıyla etisteron , noretisteron ve levonorgestrel içerir . Birçok progestin, daha fazla lipofilisite ile sonuçlanan ve bazı durumlarda söz konusu progestinlerin vücutta ön ilaçlar olarak hareket etmesine neden olan ester ve/veya eter ikamelerine sahiptir (bakınız progestojen ester ) .

v

T

e

Klinik ve veteriner hekimlikte kullanılan progestojenlerin yapısal yönleri
Sınıf	Alt sınıf	progestojen	Kimyasal ad	Özellikleri
hamile	progesteron	progesteron	Hamile-4-en-3,20-dion	-
	progesteron	Quingestron	Progesteron 3-siklopentil enol eter	Eter
	17α-Hidroksiprogesteron	asetomepregenol	3-Deketo-3β,17a-dihidroksi-6-dehidro-6-metilprogesteron 3β,17a-diasetat	Ester
		algestone asetofenid	16α,17α-Dihidroksiprogesteron 16α,17α-(asetofenonlu siklik asetal)	döngüsel asetal
		anajeston asetat	3-Deketo-6a-metil-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		klormadinon asetat	6-Dehidro-6-kloro-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		klormetenmadinon asetat	6-Dehidro-6-kloro-16-metilen-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		siproteron asetat	1,2a-Metilen-6-dehidro-6-kloro-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester; halka kaynaşmış
		Delmadinon asetat	1,6-Didehidro-6-kloro-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		Flugestone asetat	9α-Floro-11β,17α-dihidroksiprogesteron 17α-asetat	Ester
		flumedrokson asetat	6a-(Triflorometil)-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		hidroksiprogesteron asetat	17α-Hidroksiprogesteron 17α-asetat	Ester
		hidroksiprogesteron kaproat	17α-Hidroksiprogesteron 17α-heksanoat	Ester
		Hidroksiprogesteron heptanoat	17α-Hidroksiprogesteron 17α-heptanoat	Ester
		medroksiprogesteron asetat	6α-Metil-17α-hidroksiprogesteron 17α-asetat	Ester
		megestrol asetat	6-Dehidro-6-metil-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		Melengestrol asetat	6-Dehidro-6-metil-16-metilen-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		metenmadinon asetat	6-Dehidro-16-metilen-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		Osateron asetat	2-Oksa-6-dehidro-6-kloro-17a-hidroksiprogesteron 17a-asetat	Ester
		Pentagestron asetat	17a-Hidroksiprogesteron 3-siklopentil enol eter 17a-asetat	Ester; Eter
		proligestone	14α,17α-Dihidroksiprogesteron 14α,17α-(propionaldehitli siklik asetal)	döngüsel asetal
	Diğer 17α-sübstitüe progesteron	haloproesteron	6α-Floro-17α-bromoprogesteron	-
	Diğer 17α-sübstitüe progesteron	medrogestone	6-Dehidro-6,17α-dimetilprogesteron	-
	Spirolakton	drospirenon	6β,7β:15β,16β-Dimetilenspirolakton	halka kaynaşmış
Norpregnan	19-Norprogesteron ; 17α-Hidroksiprogesteron	Gestonoron kaproat	17α-Hidroksi-19-norprogesteron 17α-heksanoat	Ester
		Nomegestrol asetat	6-Dehidro-6-metil-17a-hidroksi-19-norprogesteron 17a-asetat	Ester
		Norgestomet	11β-Metil-17α-hidroksi-19-norprogesteron 17α-asetat	Ester
		Segesteron asetat	16-Metilen-17a-hidroksi-19-norprogesteron 17a-asetat	Ester
	19-Norprogesteron; Diğer 17α-sübstitüe progesteron	kireçtaşı	9-Dehidro-17a-metil-19-norprogesteron	-
		Promege taşı	9-Dehidro-17a,21-dimetil-19-norprogesteron	-
		Trimegestone	9-Dehidro-17a,21-dimetil-19-nor-21p-hidroksiprogesteron	-
retropregnan	retroprogesteron	didrogesteron	6-Dehidro-9β,10α-progesteron	-
retropregnan	retroprogesteron	Trengestone	1,6-Didehidro-6-kloro-9β,10α-progesteron	-
androstan	17α-etiniltestosteron	Danazol	2,3-d-İsoksazol-17a-etiniltestosteron	halka kaynaşmış
		Dimetisteron	6α,21-Dimetil-17a-etiniltestosteron	-
		etisteron	17α-etiniltestosteron	-
Estrane	19-Nortestosteron ; 17α-etiniltestosteron	etnodiol diasetat	3-Deketo-3β-hidroksi-17α-etinil-19-nortestosteron 3β,17β-diasetat	Ester
		linestrenol	3-Deketo-17α-etinil-19-nortestosteron	-
		noretisteron	17α-Etinil-19-nortestosteron	-
		noretisteron asetat	17α-Etinil-19-nortestosteron 17β-asetat	Ester
		noretisteron enantat	17α-Etinil-19-nortestosteron 17β-heptanoat	Ester
		noretinodrel	5(10)-Dehidro-17a-etinil-19-nortestosteron	-
		norgestrienon	9,11-Didehidro-17a-etinil-19-nortestosteron	-
		Kingestanol asetat	17a-Etinil-19-nortestosteron 3-siklopentil enol eter 17β-asetat	Ester; Eter
		tibolon	5(10)-Dehidro-7a-metil-17a-etinil-19-nortestosteron	-
	19-Nortestosteron; Diğer 17α ikameli testosteron (ve 16β ikameli testosteron)	alylestrenol	3-Deketo-17α-allil-19-nortestosteron	-
		Altrenogest	9,11-Didehidro-17α-allil-19-nortestosteron	-
		dienogest	9-Dehidro-17a-siyanometil-19-nortestosteron	-
		norgesteron	5(10)-Dehidro-17a-vinil-19-nortestosteron	-
		normetron	17α-Metil-19-nortestosteron	-
		Norvinisteron	17α-Vinil-19-nortestosteron	-
		oksendolon	16β-Etil-19-nortestosteron	-
Gonan	19-Nortestosteron; 17a-Etiniltestosteron; 18-Metiltestosteron	desogestrel	3-Deketo-11-metilen-17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron	-
		etonogestrel	11-Metilen-17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron	-
		gestoden	15-Dehidro-17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron	-
		gestrinon	9,11-Didehidro-17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron	-
		Levonorgestrel	17a-Etinil-18-metil-19-nortestosteron	-
		norelgestromin	17a-Etinil-18-metil-19-nortestosteron 3-oksim	oksim
		norgestimate	17a-Etinil-18-metil-19-nortestosteron 3-oksim 17p-asetat	oksim; Ester
		norgestrel	rac -13-Etil-17a-etinil-19-nortestosteron	-

Tarih

Tarihsel progestojenler artık kullanım için pazarlanmamaktadır
Genel isim	Sınıf	Marka adı	Rota	Intr.
anajeston asetat	P	anatropin	PO	1968
klormetenmadinon asetat	P	en iyi	PO	1960'lar
kireçtaşı	P	Lutionex	PO	1974
Dimetisteron	T	Lutagan	PO	1959
etisteron	T	pranon	PO, SL	1939
flumedrokson asetat	P	göçmen	PO	1960'lar
haloproesteron	P	prohalon	PO	1961
hidroksiprogesteron asetat	P	prodoks	PO	1957
Hidroksiprogesteron heptanoat	P	HOP	BEN	1950'ler
metenmadinon asetat	P	süperlütin	PO	1960'lar
noretinodrel	T	Enovid	PO	1957
norgesteron	T	Vestalin	PO	1960'lar
norgestrienon	T	Ogilin	PO	1960'lar
Norvinisteron	T	neoprogestin	PO	1960'lar
Pentagestron asetat	P	Gestovis	PO	1961
Kingestanol asetat	T	demovis	PO	1972
Quingestron	P	Enol-Luteovis	PO	1962
Trengestone	RP	retro	PO	1974
Molekül sınıfı için efsane

Progesteronun hamilelik sırasında yumurtlamayı baskılama yeteneğinin tanınması, progesteron uygulamasıyla ilişkili sorunları (örneğin , oral yoldan verildiğinde düşük biyoyararlanım ve sürekli parenteral olarak uygulandığında lokal tahriş ve ağrı ) atlayabilecek benzer bir hormon arayışına yol açtı ve aynı zamanda, yumurtlamayı kontrol etme amacına hizmet eder. Ortaya çıkan birçok sentetik hormon, progestinler olarak bilinir.

Birinci oral yönden aktif projestin, etisteron (pregneninolone, 17α-ethynyltestosterone), C17α etinil analog ve testosteron , olduğu sentezlenmiş den 1938 dehidroepiandrosteron ile Etinil önce ya da sonra, C3-hidroksil grubunun oksitlenmesi ve ardından tekrar düzenlenmesi C5 (6 ) C4(5) konumuna çift bağ. Sentezi kimyagerleri Hans Herloff Inhoffen tarafindan yapılan Willy Logemann Walter Hohlweg ve Arthur Serini tarafından tasarlanmıştır Schering AG içinde Berlin ve pazarlanan Almanya olarak 1939 yılında Proluton C tarafından Schering olarak ABD 1945 yılında Pranone .

Daha etkili bir oral olarak aktif projestin, noretisteron (noretindron, 19-nor-17α-ethynyltestosterone), C19 veya 1951 sentezlenen etisteronun analog, Carl Djerassi , Luis Miramontes ve George Rosenkranz de Syntex içinde Mexico City , tarafından pazarlanmaktadır Parke -Davis 1957'de ABD'de Norlutin olarak ve 1960'ların başında ilk oral kontraseptiflerin bazılarında ( Ortho-Novum , Norinyl , vb.) progestin olarak kullanılmıştır .

Noretynodrel , bir izomer noretisteron ait, tarafından 1952 yılında sentezlendi Frank B. Colton de Searle içinde Skokie, Illinois ve progestin olarak kullanılan Enovid , 1957 yılında ABD'de pazarlanan ve 1960 yılında ilk oral kontraseptif olarak onayladı.

Toplum ve kültür

nesiller

Doğum kontrolünde kullanılan progestinler bazen keyfi ve tutarsız bir şekilde nesiller halinde gruplandırılır . Bu nesillerin bir sınıflandırması aşağıdaki gibidir:

Birinci nesil: 1973'ten önce pazarlama için onaylanmıştır. Örnekler: noretynodrel , noretisteron (noretindron) , lynestrenol , levonorgestrel .
İkinci nesil: 1973 ve 1989 arasında pazarlama için onaylanmıştır. Örnekler: desogestrel , nomegestrol asetat , norgestimate .
Üçüncü nesil: 1990 ve 2000 yılları arasında pazarlama için onaylanmıştır. Örnekler: dienogest , etonogestrel .
Dördüncü nesil: 2000'den sonra pazarlama için onaylandı. Örnekler: drospirenon , norelgestromin , segesteron asetat .

Alternatif olarak, noretinodrel ve noretisteron gibi estranlar birinci nesil olarak sınıflandırılırken, norgestrel ve levonorgestrel gibi gonan'lar ikinci nesil olarak sınıflandırılır; desogestrel , norgestimat ve gestoden gibi daha az androjenik gonanlar üçüncü nesil ve drospirenon gibi daha yeni progestinler olarak sınıflandırılır. dördüncü nesil olarak sınıflandırılmıştır. Yine başka bir sınıflandırma sistemi, orada sadece birinci ve ikinci nesil progestinler olduğunu düşünür.

kullanılabilirlik

Progestojenler dünya çapında birçok farklı formda mevcuttur. Tüm doğum kontrol haplarında bulunurlar.

etimoloji

Progestojenler , olarak da adlandırılır progestojenler , progestogenler veya gestajenler , burada olarak hareket bileşiklerdir agonistlerinin arasında progesteron reseptörleri . Progestojenler içerir progesteron önemli doğal ve endojen progestojen ve kendisiyle birlikte progestinler olan, sentetik progestojenler. Progestinler , diğer birçok sentetik progestojen arasında 17a-hidroksiprogesteron türevi medroksiprogesteron asetat ve 19-nortestosteron türevi noretisteronu içerir . Progesteron tek bir bileşik olduğundan ve çoğul şekli olmadığından, "progesteronlar" terimi yoktur ve dilbilgisi açısından yanlıştır. Progestojenleri tanımlayan terimler genellikle karıştırılır. Bununla birlikte, progestojenlerin farklı aktiviteleri ve etkileri vardır ve bunların değiştirilmesi uygun değildir.

Araştırma

Erkeklerde androjenlerle kombinasyon halinde potansiyel erkek hormonal kontraseptifleri olarak kullanılmak üzere çeşitli progestinler incelenmiştir . Bunlar pregnanlar medroksiprogesteron asetat , megestrol asetat , ve siproteron asetat , norpregnan segesterone asetat ve estranes noretisteron asetat , noretisteron enantat , levonorgestrel , levonorgestrel bütanoat , desogestrel ve etonogestrel . Bu progestinlerle kombinasyon halinde kullanılan androjenler arasında testosteron , testosteron esterleri , androstanolon (dihidrotestosteron) ve nandrolon esterleri bulunur . Trestolon ve dimetandrolon undekanoat gibi ikili androjenler ve progestojenler de erkek kontraseptifleri olarak geliştirilmiş ve incelenmiştir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Kuhl H (Eylül 1990). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakokinetiği". Maturitas . 12 (3): 171–97. doi : 10.1016/0378-5122(90)90003-o . PMID 2170822 .
Lauritzen C (Eylül 1990). "Östrojenlerin ve progestojenlerin klinik kullanımı". Maturitas . 12 (3): 199–214. doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 .
Stanczyk FZ (Eylül 2002). "Hormon replasman tedavisi ve doğum kontrolü için kullanılan progestinlerin farmakokinetiği ve gücü". Rev Endocr Metab Bozukluğu . 3 (3): 211–24. doi : 10.1023/A:1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .
Raudrant D, Rabe T (2003). "Antiandrojenik özelliklere sahip progestojenler". Uyuşturucu . 63 (5): 463–92. doi : 10.2165/00003495-200363050-00003 . PMID 12600226 . S2CID 28436828 .
Stanczyk FZ (Kasım 2003). "Bütün progestinler eşit yaratılmamıştır". steroidler . 68 (10-13): 879-90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 446012664 .
Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (Kasım 2003). "Erkek kontrasepsiyonunda progestin kullanımı". steroidler . 68 (10–13): 965–72. doi : 10.1016/S0039-128X(03)00135-1 . PMID 14667989 . S2CID 22458746 .
Wiegratz I, Kuhl H (Ağustos 2004). "Progestojen tedavileri: klinik etkilerdeki farklılıklar?". Trendler Endokrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . PMID 15358281 . S2CID 35891204 .
Kuhl H (2005). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakolojisi: farklı uygulama yollarının etkisi" (PDF) . klimakterik . 8 Ek 1: 3-63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
Sitruk-Ware R (Ekim 2005). "Farklı progestojenlerin farmakolojisi: drospirenonun özel durumu". klimakterik . 8 Ek 3: 4–12. doi : 10.1080/13697130500330382 . PMID 16203650 . S2CID 24205704 .
Wiegratz I, Kuhl H (Eylül 2006). "Progestojenlerin metabolik ve klinik etkileri". Eur J Contracept Reprod Health Care . 11 (3): 153–61. doi : 10.1080/13625180600772741 . PMID 17056444 . S2CID 27088428 .
Stanczyk, Frank Z. (2007). "Yapı-Fonksiyon İlişkileri, Farmakokinetiği ve Oral ve Parenteral Olarak Uygulanan Progestojenlerin Gücü". Postmenopozal Kadının Tedavisi . s. 779–798. doi : 10.1016/B978-012369443-0/50067-3 . ISBN'si 9780123694430.
Sitruk-Ware R, Nath A (Kasım 2010). "Kontrasepsiyon için yeni progestinlerin kullanımı". doğum kontrolü . 82 (5): 410–7. doi : 10.1016/j.kontrasepsiyon.2010.04.004 . PMID 20933114 .
Kuhl H (2011). "Progestojenlerin farmakolojisi" (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology . 8 (Özel Sayı 1): 157–176.
Lawrie TA, Helmerhorst FM, Maitra NK, Kulier R, Bloemenkamp K, Gülmezoglu AM (Mayıs 2011). "Kombine oral kontrasepsiyonda progestojen türleri: etkinlik ve yan etkiler". Cochrane Veritabanı Syst Rev (5): CD004861. doi : 10.1002/14651858.CD004861.pub2 . PMID 21563141 .
Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (Aralık 2011). "Progestinlerin yumurtlama inhibisyon dozları: mevcut literatürün ve dünya çapında pazarlanan müstahzarların sistematik bir incelemesi". doğum kontrolü . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.kontrasepsiyon.2011.04.009 . PMID 22078182 .
Moore NL, Hickey TE, Butler LM, Tilley WD (Haziran 2012). "Çoklu nükleer reseptör sinyal yolları, hedef hücrelerde sentetik progestinlerin eylemlerine aracılık eder". Mol. Hücre. endokrinol . 357 (1–2): 60–70. doi : 10.1016/j.mce.2011.09.019 . PMID 21945474 . S2CID 20006148 .
Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (Nisan 2013). "Postmenopozal hormon tedavisinde kullanılan progestojenler: farmakolojik özelliklerindeki farklılıklar, hücre içi etkileri ve klinik etkileri" . endokr. Rev . 34 (2): 171–208. doi : 10.1210/er.2012-1008 . PMC 3610676 . PMID 23238854 .
Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (Kasım 2013). "Kontrasepsiyon için sadece progestin hapları". Cochrane Veritabanı Syst Rev (11): CD007541. doi : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . PMID 24226383 .
Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (Temmuz 2014). "Hormonal tedavide kullanılan progestojenlerin gücü: farklı eylemleri anlamaya yönelik". J. Steroid Biyokimya. Mol. Biol . 142 : 39-47. doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.08.001 . PMID 23954501 . S2CID 12142015 .
Sitruk-Ware R, El-Etr M (Ağustos 2013). "Progesteron ve ilgili progestinler: potansiyel yeni sağlık yararları". klimakterik . 16 Ek 1: 69-78. doi : 10.3109/13697137.2013.802556 . PMID 23647429 . S2CID 25447915 .
Bińkowska M, Woroń J (Haziran 2015). "Menopozal hormon tedavisinde progestojenler" . Prz Menopozalny . 14 (2): 134-43. doi : 10.5114/pm.2015.52154 . PMC 4498031 . PMID 26327902 .

Progestojen (ilaç)
İlaç sınıfı
Progesteron (Prometrium, Utrogestan), vücuttaki doğal progestojen ve en yaygın kullanılan progestojen ilaçlarından biridir.
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlı	progestagen; Gestagen; gestojen; Progestin (sentetik progestojen); Progesteron reseptörü agonisti
Kullanmak	Hormonal doğum kontrolü , hormon tedavisi , jinekolojik bozukluklar , doğurganlık tıbbı ve gebelik desteği, seks hormonu baskılanması , diğerleri
ATC kodu	G03
biyolojik hedef	Progesteron reseptörleri ( PR-A , PR-B , PR-C ); Membran progesteron reseptörleri ( mPRα , mPRβ , mPRy , mPRδ , mPRε ); Progesteron reseptörü membran bileşenleri ( PGRMC1 , PGRMC2 )
kimyasal sınıf	Steroidler ( pregnanlar , norpregnanes , retropregnanes , androstanes , estranes )
Klinik veriler
Drugs.com	İlaç Sınıfları
Dış bağlantılar
ağ	D011372
Vikiveri'de

Languages

In other projects

Progestojen (ilaç) - Progestogen (medication)

Tıbbi kullanımlar

Mevcut formlar

Doğum kontrolü

hormon tedavisi

Menopoz ve hipogonadizm

Transseksüel hormon tedavisi

Diğer kullanımlar

Jinekolojik bozukluklar

Menstrüel bozukluklar

Rahim bozuklukları

Meme bozuklukları

Prostat büyümesi

Hormona duyarlı kanserler

Endometriyal kanser

Meme kanseri

Prostat kanseri

Doğurganlık ve hamilelik

ergenlik bastırma

cinsel sapma

Cilt ve saç koşulları

androjen fazlalığı

iştah uyarımı

Kontrendikasyonlar

Yan etkiler

Ruh hali değişiklikleri

Doğum kontrolü

hormon tedavisi

cinsel işlev

Kan pıhtıları

Progestojen monoterapisi

Östrojen artı progestojen tedavisi

Kardiyovasküler sağlık

Meme kanseri

aşırı doz

Etkileşimler

Farmakoloji

farmakodinamik

antigonadotropik etkiler

androjenik aktivite

antiandrojenik aktivite

östrojenik aktivite

glukokortikoid aktivite

Antimineralokortikoid aktivite

nörosteroid aktivitesi

Diğer aktiviteler

farmakokinetik

Kimya

Tarih

Toplum ve kültür

nesiller

kullanılabilirlik

etimoloji

Araştırma

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma