Prader-Willi sendromu - Prader–Willi syndrome

Prader-Willi sendromu
Diğer isimler Labhart–Willi sendromu, Prader sendromu, Prader–Labhart–Willi-Fanconi sendromu
PWS8.png
Karakteristik obezite sergileyen Prader-Willi sendromlu sekiz yaşındaki çocuk
Telaffuz
uzmanlık Tıbbi genetik , psikiyatri , pediatri
Belirtiler Bebekler : zayıf kaslar , zayıf beslenme, yavaş gelişme
Çocuklar : sürekli aç, zihinsel bozukluk , davranış sorunları
komplikasyonlar Obezite , tip 2 diyabet
Süre ömür boyu
nedenler Genetik bozukluk (tipik olarak yeni mutasyon)
Ayırıcı tanı Spinal müsküler atrofi , konjenital miyotonik distrofi , ailesel obezite .
Tedavi Besleme tüpleri , sıkı gıda denetimi, egzersiz programı, danışmanlık
İlaç tedavisi Büyüme hormonu tedavisi
Sıklık 10.000–30.000 kişide 1

Prader-Willi sendromu ( PWS ), kromozom 15 üzerindeki spesifik genlerin fonksiyon kaybının neden olduğu genetik bir bozukluktur . Gelen yeni doğan belirtiler şunları zayıf kasları , kötü beslenme ve yavaş gelişmeyi. Çocukluktan başlayarak, etkilenenler sürekli acıkırlar, bu da genellikle obeziteye ve tip 2 diyabete yol açar . Hafif ila orta dereceli zihinsel bozukluk ve davranışsal sorunlar da bozukluğun tipik bir örneğidir. Genellikle, etkilenen bireylerin dar bir alnı, küçük elleri ve ayakları, kısa boyu, açık teni ve saçları vardır. Çoğu çocuk sahibi olamıyor .

Vakaların yaklaşık %74'ü babanın 15. kromozomunun bir kısmı silindiğinde ortaya çıkar. Vakaların başka bir %25'inde, etkilenen kişi anneden alınan 15 numaralı maternal kromozomun iki kopyasına sahiptir ve baba kopyasından yoksundur. Anneden gelen kromozomun parçaları damgalama yoluyla kapatıldığından , sonunda belirli genlerin çalışan kopyaları kalmaz. PWS genellikle kalıtsal değildir , daha ziyade yumurta , sperm oluşumu sırasında veya erken gelişimde genetik değişiklikler meydana gelir . Bozukluk için bilinen hiçbir risk faktörü yoktur. PWS'li bir çocuğu olanların bir sonraki çocuğun etkilenme olasılığı %1'den daha azdır. Angelman sendromunda da benzer bir mekanizma meydana gelir , ancak kusurlu kromozom 15 anneden veya iki kopya babadan gelir.

Prader-Willi sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi, özellikle erken yapılırsa sonuçları iyileştirebilir. Yenidoğanlarda beslenme güçlükleri besleme tüpleri ile desteklenebilir . Tipik olarak, bir egzersiz programı ile birlikte üç yaşından başlayarak sıkı gıda denetimi gereklidir. Büyüme hormonu tedavisi de sonuçları iyileştirir. Danışmanlık ve ilaçlar bazı davranış problemlerinde yardımcı olabilir. Grup evleri genellikle yetişkinlikte gereklidir.

PWS, dünya çapında 10.000 ila 30.000 kişiden 1'ini etkiler. Durum, adını 1956'da Alexis Labhart ile birlikte ayrıntılı olarak açıklayan İsviçreli doktorlar Andrea Prader ve Heinrich Willi'den almıştır. Daha önceki bir açıklama 1887'de İngiliz doktor John Langdon Down tarafından yapılmıştır .

Belirti ve bulgular

15 yaşında Prader-Willi sendromu fenotipi: Tipik PWS yüz özelliklerinin yokluğuna ve hafif gövdesel obezite varlığına dikkat edin.

PWS semptomları, bebeklik döneminde zayıf kas tonusundan erken çocukluk dönemindeki davranış problemlerine kadar değişebilir. Genellikle bebeklerde görülen bazı belirtiler, zayıf kas tonusunun yanı sıra, göz koordinasyonu eksikliği, bazıları badem şeklindeki gözlerle doğar ve zayıf kas tonusu nedeniyle bazılarında güçlü bir emme refleksi olmayabilir. Ağlamaları zayıftır ve uyanmakta güçlük çekerler. Bu durumun bir başka belirtisi de ince bir üst dudaktır.

Klinik bir gözden geçirmede görülen diğer yönler arasında hipotoni ve anormal nörolojik fonksiyon, hipogonadizm, gelişimsel ve bilişsel gecikmeler, hiperfaji ve obezite, kısa boy ve davranışsal ve psikiyatrik bozukluklar bulunur.

Holm et al. (1993), tümü mevcut olmasa da, aşağıdaki özellikleri ve işaretleri PWS'nin göstergeleri olarak tanımlamaktadır.

Rahim ve doğum

Çocukluk

yetişkinlik

  • Kısırlık (erkek ve kadın)
  • hipogonadizm
  • Seyrek kasık kılı
  • obezite
  • Hipotoni (düşük kas tonusu)
  • Öğrenme güçlüğü/sınırda entelektüel işleyiş (ancak bazı ortalama zeka vakaları)
  • Şeker hastalığına yatkın
  • Aşırı esneklik

Fiziksel görünüş

  • Belirgin burun köprüsü
  • Parmakların sivrilen küçük eller ve ayaklar
  • Kolayca morarabilen yumuşak cilt
  • Aşırı yağ, özellikle vücudun orta kısmında
  • Yüksek, dar alın
  • İnce üst dudak
  • aşağı dönük ağız
  • Badem şeklindeki gözler
  • Diğer aile üyelerine göre açık ten ve saç
  • Tam cinsel gelişim eksikliği
  • Sık cilt toplama
  • Deri çatlağı
  • Gecikmiş motor gelişimi

nörobilişsel

PWS'li bireyler öğrenme ve dikkat güçlüğü riski altındadır. Curfs ve Fryns (1992), PWS'de bulunan değişen derecelerde öğrenme güçlüğü üzerine araştırma yaptı .

Cassidy, PWS'li bireylerin %40'ının sınırda/düşük ortalama zekaya sahip olduğunu buldu, bu rakam Curfs ve Fryns'in çalışmasında bulunan %32'den daha yüksek bir rakam. Bununla birlikte, her iki çalışma da çoğu bireyin (%50-65) hafif/sınırda/düşük ortalama zeka aralığında olduğunu göstermektedir.

PWS'li çocuklar alışılmadık bir bilişsel profil gösterir. Okuma ve kelime bilgisi de dahil olmak üzere görsel organizasyon ve algıda genellikle güçlüdürler, ancak konuşma dilleri (bazen hipernasallıktan etkilenir ) genellikle anlamalarından daha zayıftır. Yapbozları tamamlamada belirgin bir beceri kaydedilmiştir, ancak bu artan alıştırmanın bir etkisi olabilir.

Aritmetik ve yazma becerileri, görsel ve işitsel kısa süreli bellek ve işitsel dikkat süresi gibi işitsel bilgi işleme ve sıralı işleme nispeten zayıftır . Bunlar bazen yaşla birlikte düzelir, ancak bu alanlardaki eksiklikler yetişkinlik boyunca devam eder.

PWS psikoz ile ilişkili olabilir.

Davranışsal

PWS sıklıkla, hasta ne kadar yerse yesin devam eden ve sıklıkla morbid obezite ile sonuçlanan sürekli doyumsuz bir iştahla ilişkilidir . Bakıcıların, genellikle buzdolaplarına ve yiyeceklerin saklandığı tüm dolaplara ve dolaplara kilit takarak, hastaların yiyeceklere erişimini katı bir şekilde sınırlamaları gerekir. Çocuklarda morbid obezitenin en sık genetik nedenidir. Şu anda, bu semptomun nedeni konusunda bir fikir birliği yoktur, ancak kromozom 15'teki genetik anormallikler hipotalamusun normal işleyişini bozmaktadır . Hipotalamik kavisli çekirdeğin iştah da dahil olmak üzere birçok temel süreci düzenlediği göz önüne alındığında , bir bağlantı var olabilir. PWS'li kişilerin hipotalamusunda, tokluğa katkıda bulunduğu düşünülen bir hormon olan oksitosin üreten sinir hücrelerinin anormal olduğu bulunmuştur.

PWS'li kişiler, bu sendromda görülen iştah artışı, hiperfaji ve obeziteye doğrudan katkıda bulunduğu düşünülen yüksek ghrelin seviyelerine sahiptir. Cassidy, davranışsal beklentilerin net bir şekilde tanımlanmasına, davranışsal sınırların güçlendirilmesine ve düzenli rutinlerin oluşturulmasına ihtiyaç olduğunu belirtir.

PWS'li kişilerin yaşadığı ana zihinsel sağlık sorunları, kompulsif davranışları (genellikle deri yolma ile kendini gösterir) ve kaygıyı içerir. Halüsinasyonlar, paranoya ve depresyon gibi psikiyatrik semptomlar bazı durumlarda tanımlanmıştır ve genç yetişkinlerin yaklaşık %5-10'unu etkiler. Hastalar ayrıca genellikle aşırı inatçıdır ve öfkeye yatkındır. Psikiyatrik ve davranışsal sorunlar hastaneye yatışların en sık nedenidir.

Tipik olarak, etkilenen bireylerin %70-90'ı erken çocukluk döneminde davranış kalıpları geliştirir. Bu kalıpların yönleri arasında inatçılık, öfke nöbetleri, kontrol edici ve manipülatif davranışlar, rutinde değişiklik yapma zorluğu ve zorlayıcı benzeri davranışlar sayılabilir.

Endokrin

PWS'nin çeşitli yönleri, büyüme hormonu eksikliği kavramını desteklemektedir. Spesifik olarak, PWS'li bireylerin boyu kısadır, anormal vücut kompozisyonu olan obezdir, yağsız vücut kütlesi azalmıştır, yağsız vücut kütlesi ve toplam enerji harcaması azalmıştır ve kemik yoğunluğu azalmıştır.

PWS, hipogonadizm ile karakterizedir. Bu, erkeklerde inmemiş testis ve kadınlarda iyi huylu erken adrenarş olarak kendini gösterir . Testisler zamanla inebilir veya cerrahi veya testosteron replasmanı ile tedavi edilebilir. Adrenarş hormon replasman tedavisi ile tedavi edilebilir.

oftalmolojik

PWS genellikle şaşılık gelişimi ile ilişkilidir . Bir çalışmada, hastaların %50'sinden fazlasında başlıca ezotropya olmak üzere şaşılık vardı .

Genetik

melek adam.PNG

PWS olarak bilinen bir epigenetik fenomen ile ilgili olan baskılı hale . Normal olarak, bir fetüs, PW genlerinin baskılı bir annesel kopyasını ve PW genlerinin işlevsel bir babasal kopyasını miras alır. Damgalama nedeniyle, bu genlerin anneden kalıtılan kopyaları neredeyse sessizdir ve bu nedenle fetüs, genlerin babadan kopyalarının ifadesine güvenir. Ancak PWS'de, PW genlerinin babadan gelen kopyalarında mutasyon/silinme meydana gelir ve fetüsü işleyen PW genleri olmadan bırakır. PW genlerdir SNRPN ve NDN kümeleri ile birlikte, genlerin snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 ve SNORD109 iki kopya, 29 kopya SNORD116 (HBII-85) ve 48 kopya SNORD115 (HBII-52). Bu genler, 15q11-13 bölgesinde yer alan 15. kromozom üzerinde yer alır. Baba kromozomu 15'teki bu sözde PWS/AS bölgesi, çoğu durumda şans mutasyonu yoluyla meydana gelen birkaç genetik mekanizmadan biri tarafından kaybedilebilir. Diğer, daha az yaygın mekanizmalar, tek ebeveynli dizomi , sporadik mutasyonlar , kromozom translokasyonları ve gen silmelerini içerir.

Bölge 15q11-13, hem PWS hem de Angelman sendromunda (AS) rol oynar . PWS, baba kromozomunda bu bölge içindeki PW genlerinin kaybından kaynaklanırken , anne kromozomunda aynı bölge içinde farklı bir genin ( UBE3A ) kaybı AS'ye neden olur. PWS ve AS, insanlarda imprinting ile ilgili ilk bildirilen bozuklukları temsil eder.

Etkilenmiş bir çocuğun kardeşinin PWS'ye sahip olma riski, bozukluğa neden olan genetik mekanizmaya bağlıdır. Etkilenen çocukta gen delesyonu veya uniparental dizomi varsa kardeşler için risk < %1, etkilenen çocukta imprinting kontrol bölgesinde mutasyon varsa %50'ye kadar ve ebeveyn kromozomal translokasyonu varsa %25'e kadardır. Bilinen genetik mekanizmalardan herhangi biri için doğum öncesi testler mümkündür.

snoRNA HBII-52'nin bir ailesindeki bir mikrodelesyon , onun hastalıkta önemli bir rol oynamasını engellemiştir.

İnsan ve fare model sistemleri üzerinde yapılan çalışmalar, C/D kutusu snoRNA SNORD116'nın (HBII-85) 29 kopyasının silinmesinin PWS'nin başlıca nedeni olduğunu göstermiştir.

Teşhis

Geleneksel olarak hipotoni, boy kısalığı, hiperfaji, obezite, davranış sorunları (özellikle obsesif-kompulsif bozukluk benzeri davranışlar), küçük eller ve ayaklar, hipogonadizm ve hafif zihinsel yetersizlik ile karakterizedir. Ancak erken teşhis ve erken tedavi (büyüme hormonu tedavisi gibi) ile PWS'li kişilerin prognozu değişmeye başlıyor. Otizm gibi, PWS de bir spektrum bozukluğudur ve semptomlar hafif ila şiddetli arasında değişebilir ve kişinin yaşamı boyunca değişebilir. Çeşitli organ sistemleri etkilenir.

Geleneksel olarak, PWS tanısı klinik prezentasyonla konulmuştur. Şu anda, sendrom genetik testlerle teşhis ediliyor; Belirgin hipotonisi olan yenidoğanlarda test yapılması önerilir. PWS'nin erken teşhisi, erken müdahaleye ve büyüme hormonunun erken reçete edilmesine olanak tanır . PWS'li çocuklar için günlük rekombinant büyüme hormonu (GH) enjeksiyonları endikedir. GH, doğrusal büyümeyi ve artan kas kütlesini destekler ve gıda ile meşgul olmayı ve kilo alımını azaltabilir.

Teşhisin dayanak noktası genetik testtir , özellikle kromozom 15q11-q13 üzerinde baba tarafından katkıda bulunan PWS/AS bölgesinin yokluğunu tespit etmek için DNA bazlı metilasyon testidir. Bu tür testler, vakaların %97'sinden fazlasını tespit eder. Metilasyona özgü testler, tüm bireylerde, ancak özellikle klinik gerekçelerle tanı koymak için yeterli özellikleri gösteremeyecek kadar genç olan veya atipik bulguları olan bireylerde PWS tanısını doğrulamak için önemlidir.

PWS, tıp camiasındaki pek çok kişinin buna aşina olmaması nedeniyle sıklıkla diğer sendromlar olarak yanlış teşhis edilir. Bazen , Down sendromunun PWS'ye kıyasla göreceli sıklığı nedeniyle, Down sendromu olarak yanlış teşhis edilir .

Tedavi

PWS'nin tedavisi yoktur; durumun semptomlarını azaltmak için çeşitli tedaviler mevcuttur. Bebeklik döneminde denekler kas gücünü artırmak için terapilerden geçmelidir. Konuşma ve mesleki terapi de belirtilir. Okul yıllarında çocuklar, yüksek düzeyde yapılandırılmış bir öğrenme ortamından ve ekstra yardımdan yararlanır. Sendromla ilişkili en büyük sorun şiddetli obezitedir. Yiyeceklere erişim, genellikle buzdolapları da dahil olmak üzere tüm yiyecek saklama yerlerine kilit takılarak sıkı bir şekilde denetlenmeli ve sınırlandırılmalıdır. Her yaştan PWS'li bireylerde fiziksel aktivite, gücü optimize etmek ve sağlıklı bir yaşam tarzını teşvik etmek için gereklidir.

PWS'li çocuklar için günlük rekombinant GH enjeksiyonları reçete edilir. GH, doğrusal büyümeyi ve artan kas kütlesini destekler ve gıda ile meşgul olmayı ve kilo alımını azaltabilir.

Şiddetli obezite nedeniyle, obstrüktif uyku apnesi yaygın bir sekeldir ve sıklıkla pozitif hava yolu basıncı makinesine ihtiyaç duyulur. PWS teşhisi konan bir kişinin cerrahi prosedürlerden geçmesi gerekebilir. Obezite tedavisinde başarısız olduğu kanıtlanmış bir ameliyat gastrik bypasstır.

En iyi sonuçların alınabilmesi için davranış ve psikiyatrik sorunlar erken dönemde tespit edilmelidir. Bu sorunlar, ebeveyn eğitimi ve öğretimi ile tedavi edildiğinde en iyisidir. Bazen ilaç da verilir. Serotonin agonistleri, öfke nöbetlerini azaltmada ve dürtüselliği iyileştirmede en etkili olmuştur.

epidemiyoloji

PWS, 10.000 ila 25.000 yenidoğandan birini etkiler. 400.000'den fazla insan PWS ile yaşıyor.

Toplum ve kültür

Bir masaya yaslanmış koyu saçlı pembe yanaklı obez bir kızın çıplak resmi: Sol elinde, cinsel organını örten üzüm ve üzüm yaprağı tutmaktadır.
Juan Carreño de Miranda'nın , PWS'li olduğu tahmin edilen Eugenia Martínez Vallejo'nun 1680 tarihli bir tablosu

Nadir olmasına rağmen, PWS, kısmen doyumsuz iştahı çevreleyen merak ve sendromun ticari marka obezitesi ile büyülenmesi nedeniyle popüler kültürde sıklıkla atıfta bulunulmuştur.

David Jackson Ambrose'un 2021 Romanı: A Blind Eye (Ninestar Press), Prader Willi Sendromlu bir çocuğu anlatıyor ve annesinin sağlığını korumak için aldığı önleyici tedbirleri ayrıntılarıyla anlatıyor.

Kör Göz-f.jpg

Sendrom televizyonda birkaç kez tasvir edilmiş ve belgelenmiştir. 24 Kasım 2005'te ABD'de yayınlanan CSI: Crime Scene Investigation adlı televizyon dizisinin "Dog Eat Dog" bölümünde yer alan PWS'li kurgusal bir kişi . Temmuz 2007'de Kanal 4 , Can't Stop Eating adlı 2006 belgeselini yayınladı , PWS, Joe ve Tamara ile iki kişinin günlük yaşamlarını çevreleyen. Extreme Makeover: Home Edition'ın 2010 yılındaki bir bölümünde , Sheryl Crow , Ty Pennington'ın en küçük oğlu Ethan Starkweather'ın bu sendromla yaşadığı bir aile için bir ev inşa etmesine yardım etti . Discovery Health kanalındaki Mystery Diagnosis'in 2012'deki bir bölümünde , Prader-Willi sendromu olan Conor Heybach, kendisine nasıl teşhis konulduğunu paylaştı.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar