Hipofiz adenilat siklaz aktive edici peptit - Pituitary adenylate cyclase-activating peptide
Hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit olarak da bilinen PACAP a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını ADCYAP1 geni . PACAP, vazoaktif bağırsak peptidine benzer . Etkilerinden biri enterokromafin benzeri hücreleri uyarmaktır . Vazoaktif intestinal peptit reseptörüne ve PACAP reseptörüne bağlanır .
İşlev
Bu gen, adenilat siklaz aktive edici polipeptit 1'i kodlar. Adenilat siklaz aktive edici polipeptit 1 reseptörlerinin aracılık ettiği bu polipeptit, adenilat siklazı uyarır ve ardından hedef hücrelerde cAMP seviyesini arttırır. Adenilat siklaz aktive edici polipeptit 1 sadece bir hipofizyotropik hormondur (örneğin, bir maddenin indükler aktivite bu hipofiz bir şekilde değil, aynı zamanda fonksiyonlar), nörotransmitter ve nöromodülatör . Ayrıca belirli hücre tiplerinin parakrin ve otokrin düzenlenmesinde rol oynar. Bu gen beş ekzondan oluşur. Ekson 1 ve 2, sırasıyla 5' UTR ve sinyal peptidini kodlar; ekson 4, adenilat siklaz-aktive edici polipeptid 1-ilgili peptidi kodlar; ve ekson 5, olgun peptidi ve 3' UTR'yi kodlar. Bu gen, iki izotip dahil olmak üzere üç farklı olgun peptidi kodlar: daha kısa bir form ve daha uzun bir form.
Bu genin bir versiyonu, kadınlarda (ancak erkeklerde değil) travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) ile ilişkilendirilmiştir . Bu bozukluk, travmatik, yani varoluşu tehdit eden olaylara uyumsuz bir psikolojik tepkiyi içerir. Ressler et al. hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptidi (PACAP) kodlayan gende bir SNP ilişkisini tanımlayarak, bu peptidi ve reseptörünü (PAC1) PTSD'ye dahil etmiştir.
Baş Ağrısı Bozuklukları
PACAP'ın her iki izoformu da (PACAP-38 ve PACAP-27) migren patogenezinde yer almıştır. Dr. Messoud Ashina liderliğindeki Danimarkalı bir araştırma grubu , PACAP-38'in intravenöz infüzyonunun migrenli kişilerin %58'inde migren ataklarını indüklediğini, buna karşılık PACAP-27 için migren indüksiyon oranının %55 olduğunu buldu. Monoklonal antikorlarla yapılan tedaviler, birincil baş ağrısı bozukluklarının tedavisi için PACAP veya reseptörlerini hedef almak üzere araştırılmıştır. Biyofarmasötikler Alder peptidi hedef sitesindeki ALD1910, Ekim 2019 bir faz I çalışması başladı Amgen AMG-301, faz II denemeleri plaseboya göre daha büyük bir etki gösteremedi PAC1 reseptörü hedef alır.
Etkileşimler
Hipofiz adenilat siklaz aktive edici peptidin, sekretin reseptörü ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
-
Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). "Adrenal bezin otokrin-parakrin düzenlenmesinde PACAP/VIP reseptörlerinin endojen ligandları". Uluslararası Sitoloji İncelemesi. 249 : 1-51. doi : 10.1016/S0074-7696(06)49001-X . ISBN'si 9780123646538. PMID 16697281 . Alıntı günlüğü gerektirir
|journal=
( yardım ) - Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (Mart 1994). "Metile DNA bağlama kolonu kullanılarak CpG adalarının saflaştırılması". Doğa Genetiği . 6 (3): 236–44. doi : 10.1038/ng0394-236 . PMID 8012384 . S2CID 12847618 .
- Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (Aralık 1999). "Tip I PACAP reseptörünün N-terminali ek varyantları: izolasyon, karakterizasyon ve ligand bağlama/seçicilik belirleyicileri". Nöroendokrinoloji Dergisi . 11 (12): 941–9. doi : 10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x . PMID 10583729 . S2CID 35761617 .
- Fahrenkrug J (2002). "Genital sistemde bağırsak/beyin peptitleri: VIP ve PACAP". İskandinav Klinik ve Laboratuvar Araştırmaları Dergisi. Ek . 61 (234): 35–9. doi : 10.1080/003655101317095392 . PMID 11713978 . S2CID 7249967 .
- Fahrenkrug J (2006). "PACAP - çok yönlü bir nöropeptid". Kronobiyoloji Uluslararası . 23 (1–2): 53–61. doi : 10.1080/07420520500464569 . PMID 16687279 . S2CID 29584195 .
- Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (Aralık 1992). "Baş hücreler, pepsinojen salınımını uyaran PACAP ve VIP için yüksek afiniteye sahip bir reseptöre sahiptir". Amerikan Fizyoloji Dergisi . 263 (6 Nokta 1): G901-7. doi : 10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901 . PMID 1335692 .
- Geng L, Ju G (Ocak 1997). "[Hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptidin (PACAP) keşfi ve araştırma ilerlemesi]". Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Fizyolojide İlerleme] . 28 (1): 29–34. PMID 10921074 .
- Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (Ağustos 1997). "Nötr endopeptidaz EC 3.4.24.11 tarafından vazoaktif bağırsak peptidi (VIP) ve hipofiz adenilat siklaz aktive edici peptid (PACAP-27, ancak PACAP-38) bozulması". Biyokimyasal Farmakoloji . 54 (4): 509–15. doi : 10.1016/S0006-2952(97)00207-4 . PMID 9313778 .
- Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M, Mizuno N, Fujii Y, Gonoi T, et al. (Mart 1994). "İnsülin salgılayan hücrelerde ifade edilen bir üçüncü hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit reseptör alt tipinin klonlanması ve fonksiyonel karakterizasyonu" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 91 (7): 2679-83. Bibcode : 1994PNAS...91.2679I . doi : 10.1073/pnas.91.7.2679 . PMC 43433 . PMID 8146174 .
- Inooka H, Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (Kasım 1992). "27 kalıntı ile hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit (PACAP). %25 metanol çözeltisi içinde 1H NMR ve CD spektroskopileri ve mesafe geometrisi ile belirlenen konformasyon". Uluslararası Peptit ve Protein Araştırmaları Dergisi . 40 (5): 456-64. doi : 10.1111/j.1399-3011.1992.tb00324.x . PMID 1483839 .
- Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H, et al. (Ocak 1990). "Adenilat siklazı uyaran yeni bir peptit: moleküler klonlama ve koyun ve insan cDNA'larının karakterizasyonu". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 166 (1): 81–9. doi : 10.1016/0006-291X(90)91914-E . PMID 2302217 .
- Nakata M, Yada T (2007). "Glikoz ve enerji homeostazında PACAP: fizyolojik rol ve terapötik potansiyel". Güncel Farmasötik Tasarım . 13 (11): 1105–12. doi : 10.2174/138161207780618948 . PMID 17430174 .
- Ohkubo S, Kimura C, Ogi K, Okazaki K, Hosoya M, Onda H, et al. (1992). "Birincil yapısı ve insan hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptid için öncünün karakterizasyonu". DNA ve Hücre Biyolojisi . 11 (1): 21–30. doi : 10.1089/dna.1992.11.21 . PMID 1739432 .
- Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (Aralık 1993). "Hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptid için reseptörün saflaştırılması ve karakterizasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 268 (35): 26650–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74361-0 . PMID 8253796 .
- Pérez-Jurado LA, Francke U (Haziran 1993). "İnsan hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit (PACAP) geninde dinükleotid tekrar polimorfizmi". İnsan Moleküler Genetiği . 2 (6): 827. doi : 10.1093/hmg/2.6.827-a . PMID 8353512 .
- Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, et al. (Eylül 2009). "Hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit ve reseptörleri: keşiften 20 yıl sonra". Farmakolojik İncelemeler . 61 (3): 283-357. doi : 10.1124/pr.109.001370 . PMID 19805477 . S2CID 5739004 .
- Waschek JA (2002). "Sinir sistemi gelişimi ve rejenerasyonunda hipofiz adenilil siklaz aktive edici peptidin çoklu etkileri". Gelişimsel Sinirbilim . 24 (1): 14–23. doi : 10.1159/000064942 . PMID 12145407 . S2CID 22281905 .
- Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (Haziran 1993). "(CA)n-dinükleotid 4p16.3'te PDEB lokusunda tekrar". İnsan Moleküler Genetiği . 2 (6): 827. doi : 10.1093/hmg/2.6.827 . PMID 8394765 .
- Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (Haziran 1993). "Nükleer manyetik rezonans spektroskopisi ile hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptidin çözüm yapısı". Biyokimya . 32 (22): 5832-41. doi : 10.1021/bi00073a016 . PMID 8504103 .
- Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV, et al. (Kasım 1999). "PACAP tip I reseptör aktivasyonu, ECL hücrelerini ve mide asidi salgısını düzenler" . Klinik Araştırma Dergisi . 104 (10): 1383–91. doi : 10.1172/JCI7537 . PMC 409843 . PMID 10562300 .
Dış bağlantılar
- Hipofiz+adenilat+siklaz aktive edici+polipeptid ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .