kannabinoid - Cannabinoid

Kannabinoidlerin ( / k ə N æ b ə n ɔɪ d z ˌ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / ) olan bileşikler içinde bulunan esrar . En dikkate değer kanabinoid, esrardaki birincil psikoaktif bileşik olan fitokanabinoid tetrahidrokanabinoldür (THC) (Delta9-THC veya Delta8-THC) . Cannabidiol (CBD), bitkinin bir diğer önemli bileşenidir. Esrardan en az 113 farklı kannabinoid izole edilmiştir.

Klasik kannabinoidler yapısal olarak THC ile ilişkilidir.

Klasik olmayan kannabinoidler (kannabimimetikler), aminoalkilindoller , 1,5-diarilpirazoller, kinolinler ve arilsülfonamidlerin yanı sıra endokannabinoidlerle ilgili eikosanoidleri içerir .

kullanır

Tıbbi kullanımlar, kemoterapi , spastisite ve muhtemelen nöropatik ağrıya bağlı bulantı tedavisini içerir . Yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, sedasyon, kafa karışıklığı, ayrışma ve "yüksek hissetme" yer alır.

kannabinoid reseptörleri

1980'lerden önce, kannabinoidlerin fizyolojik ve davranışsal etkilerini , spesifik membrana bağlı reseptörlerle etkileşime girmek yerine hücre zarlarıyla spesifik olmayan etkileşim yoluyla ürettikleri tahmin ediliyordu . 1980'lerde ilk kannabinoid reseptörlerinin keşfi bu tartışmanın çözülmesine yardımcı oldu. Bu reseptörler hayvanlarda yaygındır. Kannabinoid reseptörleri denir CB 1 ve CB 2 daha kanıtını montaj ile. İnsan beyni, diğer herhangi bir G protein-bağlı reseptör (GPCR) tipinden daha fazla kanabinoid reseptörüne sahiptir .

Endokannabinoid Sistemi (ECS) İnsan vücudunun birçok işlevi düzenler. ECS , diğerleri arasında hareket ve motor koordinasyonu, öğrenme ve hafıza, duygu ve motivasyon, bağımlılık benzeri davranış ve ağrı modülasyonu kontrolü dahil olmak üzere nöral fonksiyonların çoklu yönlerinde önemli bir rol oynar .

Kannabinoid reseptörü tip 1

CB 1 reseptörleri esas olarak bulunan beyin daha özel olarak, bazal gangliyonlar ve limbik sistemde de dahil olmak üzere, hipokampus ve striatum . Ayrıca beyincikte ve hem erkek hem de dişi üreme sistemlerinde bulunurlar . CB 1 reseptörleri bulunmadığına soğanilikteki parçası beyinde kök solunum ve kardiyovasküler işlevlerden sorumlu. CB1 ayrıca insan ön gözünde ve retinada bulunur.

Kannabinoid reseptörü tip 2

CB 2 reseptörlerinin baskın olarak bulunan bağışıklık sisteminin ya da çeşitli ifade yapıları olan hücrelerin bağışıklık-türevi. Sadece periferal sinir sisteminde bulunan birlikte, bir rapor CB göstermektedir etmez 2 bir alt popülasyonunun ile ifade edilir mikroglia insanda serebellum . CB 2 reseptörleri in vitro ve hayvan modellerinde görülen kanabinoid immünomodülatör ve muhtemelen başka terapötik etkilerinden sorumlu olduğu görülmektedir.

fitokanabinoidler

Bir Esrar sativa çiçeği kümesini çevreleyen bracts , kannabinoid yüklü trikomlarla kaplanmıştır.
Kenevir bitkisi

Klasik kannabinoidler, glandüler trikomlar olarak bilinen yapılarda üretilen yapışkan bir reçinede konsantre edilir . En az 113 farklı kanabinoidler izole edilmiştir Esrar sağ bitki, kannabinoidlerin ana sınıfları Esrar gösterilmiştir.

Tüm sınıflar, kannabigerol tipi (CBG) bileşiklerden türetilir ve esas olarak bu öncünün döngüselleşme biçiminde farklılık gösterir. Klasik kannabinoidler, ilgili 2- karboksilik asitlerinden (2-COOH) dekarboksilasyonla (ısı, ışık veya alkali koşullarla katalize edilir ) türetilir .

Tablolar

Kimyasal aileye göre

Bitki kannabinoidleri tablosu
Kannabigerol tipi (CBG)
Kannabigerolün kimyasal yapısı.

Kannabigerol
( E )-CBG-C 5

Kannabigerol monometil eterin kimyasal yapısı.

Kanabigerol
monometil eter
( e ) -CBGM-Cı- 5 A

Kannabinerolik asit A'nın kimyasal yapısı.

Kannabinerolik asit A
( Z )-CBGA-C 5 A

Cannabigerovarin'in kimyasal yapısı.

Kannabigerovarin
( E )-CBGV-C 3

Kannabigerolik asit A'nın kimyasal yapısı.

Kannabigerolik asit A
( E )-CBGA-C 5 A

Kannabigerolik asidin kimyasal yapısı Bir monometil eter.

Kanabigerolik asit A
monometil eter
( e ) -CBGAM-Cı- 5 A

Kannabigerovarinik asit A'nın kimyasal yapısı.

Kannabigerovarinik asit A
( E )-CBGVA-C 3 A

Esrar tipi (CBC)
Kannabikromenin kimyasal yapısı.

(±)- Kannabikrom
CBC-C 5

Kannabikronik asit A'nın kimyasal yapısı.

(±)- Kannabikronik asit A CBCA
-C 5 A

Kannabichromevarinin kimyasal yapısı.

(±)-Cannabivarichromene, (±)- Cannabichromevarin
CBCV-C 3

Kannabichromevarinic asit A'nın kimyasal yapısı.

(±)-Cannabichromevarinic
asit A
CBCVA-C 3 A

Kannabidiol tipi (CBD)
Kannabidiolün kimyasal yapısı.

(-)- Kannabidiol
CBD-C 5

Kannabidiol momometil eterin kimyasal yapısı.

Kannabidiol
momometil eter
CBDM-C 5

Cannabidiol-C4'ün kimyasal yapısı

Kannabidiol-C 4
CBD-C 4

Kannabidivarinin kimyasal yapısı.

(-)- Kannabidivarin
CBDV-C 3

Esrarın kimyasal yapısı.

Cannabidiorcol
CBD-C 1

Kannabidiolik asidin kimyasal yapısı.

Kannabidiolik asit CBDA
-C 5

Kannabidivarinik asidin kimyasal yapısı.

Cannabidivarinic asit
CBDVA-Cı- 3

Kannabinodiol tipi (CBND)
Kannabinodiolün kimyasal yapısı.

Kannabinodiol
CBND-C 5

Kannabinodivarinin kimyasal yapısı.

Kannabinodivarin
CBND-C 3

Tetrahidrokanabinol tipi (THC)
Δ9-tetrahidrokanabinolün kimyasal yapısı.

Δ 9 - Tetrahidrokanabinol
Δ 9 -THC-C 5

Δ9-tetrahidrokanabinol-C4'ün kimyasal yapısı

Δ 9 - Tetrahidrokannabinol-Cı 4
Δ 9 THC-Cı- 4

Δ9-tetrahidrokannabivarinin kimyasal yapısı.

Δ 9 - tetrahıdrokanabivarfin
Δ 9 -THCV-Cı- 3

Tetrahidrokannabiorkolün kimyasal yapısı.

Δ 9 -Tetrahidrokanabiorkol
Δ 9 -THCO-C 1

Δ9-tetrahidrokannabinolik asit A'nın kimyasal yapısı.

Δ 9 -Tetrahidro-
kannabinolik asit A

Δ 9 -THCA-C 5 A

Δ9-tetrahidrokannabinolik asit B'nin kimyasal yapısı.

Δ 9 -Tetrahidro-
kannabinolik asit B
Δ 9 -THCA-C 5 B

Δ9-tetrahidrokannabinolik asit-C4'ün kimyasal yapısı

Δ 9 -tetrahidro
kanabinolik asit-Cı- 4
A ve / veya B
Δ 9 -THCA-Cı- 4 A ve / veya B

Δ9-tetrahidrokannabivarinik asit A'nın kimyasal yapısı.

Δ 9 -Tetrahidro-
kannabivarinik asit A
Δ 9 -THCVA-C 3 A

Δ9-tetrahidrokannabiorkolik asidin kimyasal yapısı.

Δ 9 -tetrahidro-
cannabiorcolic asit
ve / veya B bir
Δ 9 -THCOA-Cı 1. A ve / veya B

Δ8-tetrahidrokanabinolün kimyasal yapısı.

(−)-Δ 8 - trans -(6a R ,10a R )-
Δ 8 -Tetrahidrokanabinol
Δ 8 -THC-C 5

Δ8-tetrahidrokannabinolik asit A'nın kimyasal yapısı.

(−)-Δ 8 - trans -(6a R ,10a R )-
Tetrahidrokannabinolik
asit A
Δ 8 -THCA-C 5 A

cis-Δ9tetrahidrokannabinolün kimyasal yapısı.

(−)-(6a S ,10a R )-Δ 9 -
Tetrahidrokanabinol
(−)- cis9 -THC-C 5

Kannabinol tipi (CBN)
Kannabinolün kimyasal yapısı.

Kannabinol
CBN-C 5

kannabinol-C4'ün kimyasal yapısı

Kannabinol-C 4
CBN-C 4

Kannabivarinin kimyasal yapısı.

Kannabivarin
CBN-C 3

Kannabinol-C2'nin kimyasal yapısı

Kannabinol-C 2
CBN-C 2

Cannabiorcol'un kimyasal yapısı.

Cannabiorcol
CBN-C 1

Kannabinolik asit A'nın kimyasal yapısı.

Kannabinolik asit A
CBNA-C 5 A

Kannabinol metil eterin kimyasal yapısı.

Kannabinol metil eter
CBNM-C 5

Kannabitriol tipi (CBT)
(-)-trans-kannabitriolün kimyasal yapısı.

(−)-(9 R ,10 R )- trans -
Kannabitriol
(−)- trans -CBT-C 5

(+)-trans-kannabitriolün kimyasal yapısı.

(+)-(9 S ,10 S )-Cannabitriol
(+)- trans -CBT-C 5

Cis-cannabitriol'ün kimyasal yapısı.

(±)-(9 R ,10 S /9 S ,10 R )-
Kannabitriol
(±)- cis -CBT-C 5

Trans-kannabitriol etil eterin kimyasal yapısı.

(−)-(9 R ,10 R )- trans -
10-O-Etil-kannabitriol
(−)- trans -CBT-OEt-C 5

Trans-kannabitriol-C3'ün kimyasal yapısı

(±)-(9 R ,10 R /9 S ,10 S )-
Kannabitriol-C 3
(±)- trans -CBT-C 3

8,9-dihidroksi-Δ6a(10a)-tetrahidrokannabinolün kimyasal yapısı.

8,9-Dihidroksi-Δ (6a, 10a) -
tetrahidrokannabinol
8,9-di-OH-MB-Cı- 5

Kannabidiolik asit A ​​kannabitriol esterinin kimyasal yapısı.

Kannabidiolik asit A
kannabitriol ester CBDA
-C 5 9-OH-CBT-C 5 ester

Kannabiripsolün kimyasal yapısı.

(−)-(6a R ,9 S ,10 S ,10a R )-
9,10-Dihidroksi-
heksahidrokanabinol,
Kannabiripsol
Kannabiripsol-C 5

Kannabitetrolün kimyasal yapısı.

(−)-6a,7,10a-Trihidroksi-
Δ 9 -tetrahidrokanabinol
(−)-Cannabitetrol

10-okso-Δ6a10a-tetrahidrokannabinolün kimyasal yapısı.

10-Okso-A 6a(10a) -
tetrahidrokannabinol
OTHC

Esrar türü (CBE)
Kannabielsoinin kimyasal yapısı.

(5a S ,6 S ,9 R ,9a R )-
Esrar
CBE-C 5

C3-kannabielsoinin kimyasal yapısı.

(5a S ,6 S ,9 R ,9a R )-
C 3 -Cannabielsoin
CBE-C 3

Kannabielsoik asit A'nın kimyasal yapısı.

(5a S ,6 S ,9 R ,9a R )-
Kannabielsoik asit A
CBEA-C 5 A

Kannabielsoik asit B'nin kimyasal yapısı.

(5a S ,6 S ,9 R ,9a R )-
Kannabielsoik asit B
CBEA-C 5 B

C3-kannabielsoik asit B'nin kimyasal yapısı.

(5a S , 6 S , 9 R ' , 9a R ) -
Cı- 3 -Cannabielsoic asit B
CBEA-Cı- 3 B

Kannabiglendol-C3'ün kimyasal yapısı

Cannabiglendol-Cı 3
OH-izo-HHCV-Cı- 3

Dehidrokannabifuranın kimyasal yapısı.

Dehidrokannabifuran
DCBF-C 5

Esrarın kimyasal yapısı.

Esrar
CBF-C 5

izokannabinoidler
Δ7-trans-izotetrahidrokanabinolün kimyasal yapısı.

(−)-Δ 7 - trans -(1 R ,3 R ,6 R )-
İzotetrahidrokanabinol

Δ7-izotetrahidrokannabivarinin kimyasal yapısı.

(±)-Δ 7 -1,2- cis -
(1 R ,3 R ,6 S /1 S ,3 S ,6 R )-
İzotetrahidro-
kannabivarin

Δ7-trans-izotetrahidrokannabivarinin kimyasal yapısı.

(−)-Δ 7 - trans -(1 R ,3 R ,6 R )-
İzotetrahidrokannabivarin

Kannabisiklol tipi (CBL)
Esrarın kimyasal yapısı.

(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) -
Cannabicyclol
CBL-Cı- 5

Kannabisiklolik asit A'nın kimyasal yapısı.

(±)-(1a S ,3a R ,8b R ,8c R )-
Kannabisiklolik asit A
CBLA-C 5 A

Kannabisiklovarinin kimyasal yapısı.

(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) -
Cannabicyclovarin
CBLV-Cı- 3

Esrar türü (CBT)
Esrarın kimyasal yapısı.

Cannabicitran
CBT-C 5

Kannabikromanon tipi (CBCN)
Kannabikromanonun kimyasal yapısı.

Kannabikromanon
CBCN-C 5

Cannabichromanone-C3'ün kimyasal yapısı

Kannabikromanon-C 3
CBCN-C 3

Cannabicoumaronone'un kimyasal yapısı.

Kannabikumaronon
CBCON-C 5

dekarboksilasyon sıcaklıkları

Isıtıldığında, kannabinoid asitler psikoaktif kanabinoidlerini vermek üzere dekarboksile olur. Örneğin, Delta-9-tetrahidrokanabinol (THC), esrarda bulunan ana psikoaktif bileşiktir ve tüketildiğinde "yüksek" duygudan sorumludur. Bununla birlikte, esrar doğal olarak önemli miktarda THC içermez. Bunun yerine, tetrahidrokannabinolik asit (THCA) çiğ ve canlı esrarda doğal olarak bulunur ve sarhoş edici değildir. Zamanla, THCA, bir dekarboksilasyon işlemi yoluyla yavaş yavaş THC'ye dönüşür , ancak yüksek sıcaklıklara maruz bırakılarak hızlandırılabilir. 110°C'lik koşullar altında ısıtıldığında, dekarboksilasyon genellikle 30-45 dakika içinde gerçekleşir. Bu, yenilebilir kenevirlere eklenir . Oral olarak tüketildiğinde, karaciğer parçalanır ve THC'yi daha güçlü 11-hidroksi-THC'ye metabolize eder .

Burada listelenen tüm kannabiniyodlar ve asitleri, bitkide değişen derecelerde doğal olarak bulunur.

dekarboksilasyon reaksiyonu Sıcaklık
CBCASÖİ
MİYBDMİYBD
CBDAMİA
CBDPACBDP
MİACBDV
CBEACBE
CBGACBG
CBGAMCBGM
CBGVACBGV
CBLACBL
CBNACBN
CBTATCMB
CBVACBV
delta -8-THCA delta -8-THC
THCATHC 110 °C (230 °F)
THCCATHCC
THCPATHCP
THCVATHCV

Buharlaşma sıcaklıkları

Kuru ot buharlaştırıcıları , keneviri çiçek formunda solumak için kullanılabilir . Kenevir bitkisinde var olduğu bilinen 483 tanımlanabilir kimyasal bileşen vardır ve bitkiden en az 85 farklı kannabinoid izole edilmiştir. Aromatik terpenoidler 126,0 °C'de (258,8 °F) buharlaşmaya başlar, ancak daha biyoaktif tetrahidrokanabinol (THC) ve kannabidiol ( CBD) , kannabikrom gibi esrarda ( genellikle yasal olarak kannabinoid izolatları olarak satılır) bulunan diğer kannabinoidler ( CBC) , kannabigerol (CBG) , kannabinol (CBN) , ilgili kaynama noktalarına yakın olana kadar buharlaşmaz .

Burada listelenen kannabinoidler bitkide bulunur, ancak yalnızca eser miktarlarda bulunur. Bununla birlikte, web mağazalarında izole edilmiş olarak da çıkarıldılar ve satıldılar. 3. taraf sertifikasyonu, alıcıların sentetik kannabinoidlerden kaçınmasını sağlamaya yardımcı olabilir .

kannabinoid Kaynama noktası
CBC 220 °C (428 °F)
CBCV
MİA 160 °C (320 °F)-180 °C (356 °F)
CBDP
CBDV
CBE
CBG
CBGM
CBGV
CBL
CBN 185 °C (365 °F)
TCMB
CBV
delta -8-THC 175 °C (347 °F)-178 °C (352 °F)
THC 157 °C (315 °F)
THCC
THCP
THCV <220

İyi bilinen kannabinoidler

En iyi çalışılan kannabinoidler arasında tetrahidrokanabinol (THC), kannabidiol (CBD) ve kannabinol (CBN) bulunur.

tetrahidrokanabinol

Tetrahidrokannabinol (THC), Kenevir bitkisinin birincil psikoaktif bileşenidir. Delta -9- tetrahidrokanabinol9 - THC, THC) ve Delta-8-Tetrahidrokannabinol8 - THC) , hücre içi CB 1 aktivasyonu yoluyla , vücutta ve beyinde doğal olarak üretilen anandamid ve 2-araşidonoilgliserol sentezini indükler . Bu kanabinoidler ilişkili etkiler üretmek esrar CB bağlanarak 1 beyinde kannabinoid reseptörleri.

kannabidiol

Kannabidiol (CBD) psikotrop değildir . Kanıtlar, bileşiğin esrar kullanımıyla ilişkili bilişsel bozulmayı önlediğini göstermektedir. Kannabidiol için çok az bir afiniteye sahiptir CB 1 ve CB 2 reseptörleri, ancak kanabinoid agonistlerinin dolaylı antagonist olarak hareket eder. Kaudat çekirdekte ve putamende eksprese edilen bir GPCR olan varsayılan yeni kannabinoid reseptörü GPR55'te bir antagonist olduğu bulundu . Kannabidiol da olarak hareket ettiği gösterilmiştir , 5-HT 1A reseptör agonistidir. CBD, enerji transferi gibi biyokimyasal süreçlerde önemli bir rol oynayan adenosin alımına müdahale edebilir . Uykuyu teşvik etmede ve uyarılmayı baskılamada rol oynayabilir.

CBD , THC ile bir öncüyü paylaşır ve CBD'nin baskın Esrar türlerinde ana kanabinoiddir . CBD'nin THC ile ilişkili kısa süreli hafıza kaybını önlemede rol oynadığı gösterilmiştir .

CBD'nin antipsikotik bir etkiye sahip olduğuna dair kesin olmayan kanıtlar vardır, ancak bu alandaki araştırmalar sınırlıdır.

biyosentez

Kannabinoid üretimi, bir enzim geranil pirofosfat ve zeytintolik asidin birleşip CBGA oluşturmasına neden olduğunda başlar . Daha sonra, CBGA, bağımsız bir şekilde dönüştürülür CBG , THCA , CBDA veya TDSYMB dört ayrı ile sentaz , FAD bağımlı dehidrojenaz enzimlerin. CBDA veya CBD'nin THCA veya THC'ye enzimatik dönüşümü için hiçbir kanıt yoktur. Propil homologları (THCVA, CBDVA ve CBCVA) için, zeytintolik asit yerine divarinolik asitten CBGVA'ya dayanan benzer bir yol vardır.

Çift bağ pozisyonu

Ayrıca yukarıdaki bileşiklerin her biri, alisiklik karbon halkasındaki çift ​​bağın konumuna bağlı olarak farklı formlarda olabilir . Bu çift bağın konumunu tanımlamak için kullanılan farklı numaralandırma sistemleri olduğu için karışıklık potansiyeli vardır. Günümüzde yaygın olarak kullanılan dibenzopiran numaralandırma sisteminde THC'nin ana formu Δ 9 -THC, minör formu Δ 8 -THC olarak adlandırılır . Alternatif altında terpen numaralandırma sistemi, bu aynı bileşikler Δ denir 1 THC ve Δ 6 , sırasıyla, THC.

Uzunluk

Klasik kannabinoidlerin çoğu 21 karbonlu bileşiklerdir. Bununla birlikte, bazıları, öncelikle aromatik halkaya bağlı yan zincirin uzunluğundaki değişiklik nedeniyle bu kurala uymaz. THC, CBD ve CBN'de bu yan zincir bir pentil (5-karbon) zinciridir. En yaygın homologda, pentil zinciri bir propil (3-karbon) zinciri ile değiştirilir. Propil yan zincirine sahip kannabinoidler , varin son eki kullanılarak adlandırılır ve THCV, CBDV veya CBNV olarak adlandırılırken, heptil yan zincirine sahip olanlar, forol son eki kullanılarak adlandırılır ve THCP ve CBDP olarak adlandırılır.

Diğer bitkilerdeki kannabinoidler

Fitokanabinoidlerin kenevir dışında birçok bitki türünde de bulunduğu bilinmektedir. Bunlara Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum ve Radula marginata dahildir . Esrardan türetilmeyen en iyi bilinen kanabinoidler, Ekinezya türlerinden lipofilik alkamitler (alkilamidler) , en önemlisi cis/trans izomerleri dodeca-2E,4E,8Z,10E/Z-tetraenoik-asit-izobütilamiddir. En azından 25 farklı alkilamid tespit edilmiş, ve bazıları CB için yakınlıklar göstermiştir 2 -reseptörü. Bazı Ekinezya türlerinde, kannabinoidler bitki yapısı boyunca bulunur, ancak en çok köklerde ve çiçeklerde yoğunlaşır. Kava bitkisinde bulunan Yangonin , CB1 reseptörüne önemli bir afiniteye sahiptir. Çay ( Camellia sinensis ) kateşinleri , insan kannabinoid reseptörleri için bir afiniteye sahiptir. Yaygın bir diyet terpen, beta-karyofilen , bir bileşen esrar uçucu bitki yağı ve diğer şifalı bitkiler, aynı zamanda çevresel CB seçici bir agonist olarak tanımlanmıştır 2 reseptörlerinin, in vivo . Siyah yer mantarı anandamid içerir. Perrottetinene , bir orta psikoaktif kanabinoid farklı izole edilmiştir radula'ait çeşitleri.

Fitokanabinoidlerin çoğu suda hemen hemen çözünmezler ancak lipidler , alkoller ve diğer polar olmayan organik çözücüler içinde çözünürler .

Kenevir bitki profili

Kenevir bitkileri, ürettikleri kannabinoidlerin miktarı ve türü açısından büyük farklılıklar gösterebilir. Bir bitki tarafından üretilen kannabinoidlerin karışımı, bitkinin kannabinoid profili olarak bilinir. Bitkilerin genetiğini kontrol etmek ve kannabinoid profilini değiştirmek için seçici yetiştirme kullanılmıştır. Örneğin, lif olarak kullanılan türler (genellikle kenevir olarak adlandırılır ), THC gibi psikoaktif kimyasalları düşük olacak şekilde yetiştirilir. Tıpta kullanılan suşlar genellikle yüksek CBD içeriği için yetiştirilir ve eğlence amaçlı kullanılan suşlar genellikle yüksek THC içeriği veya belirli bir kimyasal denge için yetiştirilir.

Bir bitkinin kannabinoid profilinin kantitatif analizi genellikle gaz kromatografisi (GC) veya daha güvenilir bir şekilde kütle spektrometrisi (GC/MS) ile birleştirilmiş gaz kromatografisi ile belirlenir . Sıvı kromatografi (LC) teknikleri de mümkündür ve GC yöntemlerinden farklı olarak, kannabinoidlerin asit ve nötr formları arasında ayrım yapabilir. Zaman içinde kenevirin kannabinoid profilini izlemek için sistematik girişimlerde bulunulmuştur, ancak bunların doğruluğu, bitkinin birçok ülkede yasa dışı statüsü nedeniyle engellenmektedir.

Farmakoloji

Kannabinoidler sigara, buharlaştırma, oral yoldan, transdermal yama, intravenöz enjeksiyon, dilaltı absorpsiyon veya rektal fitil yoluyla uygulanabilir. Vücutta bir kez, çoğu kannabinoid karaciğerde , özellikle sitokrom P450 karışık fonksiyonlu oksidazlar, özellikle de CYP 2C9 tarafından metabolize edilir . Bu nedenle, CYP 2C9 inhibitörleri ile takviye, uzun süreli zehirlenmeye yol açar.

Bazıları karaciğerde metabolize olmanın yanı sıra yağda da depolanır . Δ 9 THC metabolize olur 11-hidroksi-Δ 9 THC sonra metabolize olur, 9-karboksi-THC . Bazı esrar metabolitleri , uygulamadan birkaç hafta sonra vücutta tespit edilebilir. Bu metabolitler, yaygın antikor bazlı "ilaç testleri" tarafından tanınan kimyasallardır; THC veya diğerleri durumunda, bu yükler zehirlenmeyi temsil etmez (anlık kan alkol seviyelerini ölçen etanol nefes testleriyle karşılaştırıldığında ), ancak yaklaşık bir aylık bir pencere boyunca geçmiş tüketimin bir entegrasyonunu temsil eder. Bunun nedeni , yağ dokularında biriken yağda çözünen, lipofilik moleküller olmalarıdır.

Araştırmalar, kannabinoidlerin etkisinin, kenevir bitkisi tarafından üretilen terpen adı verilen aromatik bileşikler tarafından modüle edilebileceğini gösteriyor . Bu etkileşim çevre etkisine yol açacaktır .

Kannabinoid bazlı ilaçlar

Nabiximols (marka adı Sativex), yaklaşık 1:1 oranında CBD ve THC içeren oral uygulama için aerosolize bir sistir . Ayrıca küçük kannabinoidler ve terpenoidler , etanol ve propilen glikol eksipiyanları ve nane aroması da dahildir. GW Pharmaceuticals tarafından yapılan ilaç , ilk olarak 2005 yılında Kanada makamları tarafından multipl skleroz ile ilişkili ağrıyı hafifletmek için onaylandı ve onu ilk esrar bazlı ilaç haline getirdi. Kanada'da Bayer tarafından pazarlanmaktadır. Sativex 25 ülkede onaylanmıştır; FDA onayı almak için Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik deneyler devam etmektedir. 2007 yılında kanser ağrısı tedavisi için onaylanmıştır. Faz III denemelerinde en yaygın yan etkiler baş dönmesi, uyuşukluk ve oryantasyon bozukluğuydu; Deneklerin %12'si yan etkiler nedeniyle ilacı almayı bırakmıştır.

Dronabinol ( marinol markası), iştahsızlık, mide bulantısı ve uyku apnesini tedavi etmek için kullanılan bir THC ilacıdır . HIV/AIDS'in neden olduğu anoreksi ve kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı tedavi etmek için FDA tarafından onaylanmıştır .

MİA ilaç Epidiolex tarafından onaylanmıştır Gıda ve İlaç Dairesi iki nadir ve ciddi formlarının tedavisi için epilepsi , Dravet ve Lennox-Gastaut sendromlar.

Ayrılma

Kannabinoidler, organik çözücüler ile ekstraksiyon yoluyla bitkiden ayrılabilir . Çözücü olarak genellikle hidrokarbonlar ve alkoller kullanılır. Ancak bu çözücüler yanıcıdır ve çoğu zehirlidir. Son derece hızlı buharlaşan bütan kullanılabilir. Karbon dioksit ile süper kritik çözücü ekstraksiyonu alternatif bir tekniktir. Ekstrakte edildikten sonra izole edilmiş bileşenler, silinmiş film vakumlu damıtma veya diğer damıtma teknikleri kullanılarak ayrılabilir . Ayrıca, SPE veya SPME gibi tekniklerin bu bileşiklerin ekstraksiyonunda faydalı olduğu bulunmuştur.

Tarih

Bireysel bir kannabinoidin ilk keşfi, İngiliz kimyager Robert S. Cahn , daha sonra 1940'ta tamamen oluştuğunu belirlediği Cannabinol'ün (CBN) kısmi yapısını bildirdiğinde yapıldı.

İki yıl sonra, 1942'de Amerikalı kimyager Roger Adams , Cannabidiol'ü (CBD) keşfettiğinde tarih yazdı. Adams araştırmasından ilerleyerek, 1963'te İsrailli profesör Raphael Mechoulam daha sonra CBD'nin stereokimyasını tanımladı . Ertesi yıl, 1964'te Mechoulam ve ekibi, Tetrahidrokannabinolün (THC) stereokimyasını tanımladı.

Moleküler benzerlik ve sentetik dönüşüm kolaylığı nedeniyle, CBD'nin başlangıçta THC'nin doğal bir öncüsü olduğuna inanılıyordu. Ancak artık CBD ve THC'nin kenevir bitkisinde öncü CBG'den bağımsız olarak üretildiği bilinmektedir.

endokannabinoidler

Anandamit , CB 1 ve CB 2'nin endojen bir ligandı

Endokannabinoidler, kannabinoid reseptörlerini aktive eden vücutta üretilen maddelerdir . 1988'de ilk kannabinoid reseptörünün keşfinden sonra, bilim adamları reseptör için endojen bir ligand aramaya başladılar .

Endokannabinoid ligand türleri

Araşidonoiletanolamin (Anandamid veya AEA)

Anandamit , araşidonoil etanolamin olarak tanımlanan bu tür ilk bileşikti . Adı Sanskritçe mutluluk ve -amid anlamına gelen kelimeden türetilmiştir . Yapısı oldukça farklı olsa da THC'ye benzer bir farmakolojiye sahiptir . Anandamide merkezi bağlanan (CB 1 daha az bir ölçüde) ve periferal (CB 2 ) bir kısmi agonist olarak davranan kanabinoid reseptörleri. Anandamide CB de THC kadar potansiyel olan yaklaşık 1 reseptörü. Anandamid, çok çeşitli hayvanlarda hemen hemen tüm dokularda bulunur. Anandamit, çikolatada küçük miktarlar da dahil olmak üzere bitkilerde de bulunmuştur.

Anandamitin iki analoğu, 7,10,13,16-dokosatetraenoiletanolamit ve homo -γ-linolenoiletanolamin benzer farmakolojiye sahiptir . Bu bileşiklerin tümü , sırasıyla anti-inflamatuar ve anoreksijenik etkilere sahip olan kannabimimetik olmayan palmitoiletanolamid ve oleoiletanolamidi de içeren N- asiletanolaminler olarak adlandırılan bir sinyal lipidleri ailesinin üyeleridir . Bitki tohumlarında ve yumuşakçalarda da birçok N- asiletanolamin tanımlanmıştır.

2-Araşidonoilgliserol (2-AG)

Başka bir endokanabinoid, 2-araşidonoilgliserolün hem CB bağlanır 1 ve CB 2 hem de tam bir agonist olarak işlev benzer afinite ile reseptörler. 2-AG, beyinde anandamidden önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve in vivo endokannabinoid sinyallemesinden anandamidden ziyade 2-AG'nin başlıca sorumlu olup olmadığı konusunda bazı tartışmalar vardır . Özellikle, bir in vitro çalışma, 2-AG'nin anandamidden daha yüksek G-protein aktivasyonunu stimüle edebildiğini , ancak bu bulgunun fizyolojik etkileri henüz bilinmediğini öne sürüyor .

2-Araşidonil gliseril eter (noladin eter)

2001'de, üçüncü bir eter tipi endokannabinoid, 2-araşidonil gliseril eter (noladin eter), domuz beyninden izole edildi . Bu keşiften önce, 2-AG'nin kararlı bir analoğu olarak sentezlenmişti; gerçekten de, başka bir grup maddeyi birkaç farklı memeli türünün beyinlerinde "belirgin bir miktarda" tespit edemediğinden, bir endokannabinoid olarak sınıflandırılması konusunda bazı tartışmalar devam etmektedir. Bu CB bağlanan 1 kanabinoid reseptörü ( K i 21.2 = nmol / L) ve farelerde sedasyon, hipotermi, bağırsak hareketsizlik ve hafif antinosisepsiyon neden olur. Öncelikle CB 1 reseptörüne ve sadece CB 2 reseptörüne zayıf şekilde bağlanır .

N- Araşidonoil dopamin (NADA)

2000 yılında keşfedilen NADA, tercihen CB 1 reseptörüne bağlanır . Anandamid gibi, NADA da vanilloid reseptör ailesinin bir üyesi olan vanilloid reseptör alt tipi 1 (TRPV1) için bir agonisttir .

Virodhamin (OAE)

Beşinci bir endokanabinoid, virodhamine veya O bir dolu olmasına rağmen -arachidonoyl-etanolamin (OAE), Haziran 2002'de keşfedilmiştir agonisti CB'deki 2 ve CB bir kısmi agonist 1 , bir CB olarak davranır 1 antagonisti , in vivo . Sıçanlarda, virodhamine kıyaslanabilir veya biraz daha düşük konsantrasyonlarda mevcut olduğu bulunmuştur anandamid olarak beyin ancak 2- çevresel olarak daha yüksek konsantrasyonlarda 9 kat.

Lizofosfatidilinositol (LPI)

Lizofosfatidilinositol , yeni endokannabinoid reseptörü GPR55'in endojen ligandıdır , bu da onu altıncı endokannabinoid olarak güçlü bir rakip haline getirir.

İşlev

Endokannabinoidler, hücreler arası ' lipid habercileri ' olarak hizmet eder, bir hücreden salınan moleküllere sinyal gönderir ve diğer yakın hücrelerde bulunan kannabinoid reseptörlerini aktive eder. Bu hücreler arası sinyal rolünde dopamin gibi iyi bilinen monoamin nörotransmitterlerine benzer olmalarına rağmen , endokannabinoidler onlardan birçok yönden farklıdır. Örneğin, nöronlar arasında geriye dönük sinyalleşmede kullanılırlar . Ayrıca endokannabinoidler, suda çok çözünür olmayan lipofilik moleküllerdir. Veziküllerde depolanmazlar ve hücreleri oluşturan zar çift katmanlarının ayrılmaz bileşenleri olarak bulunurlar. Daha sonra kullanılmak üzere yapılıp saklanmak yerine 'istek üzerine' sentezlendiklerine inanılmaktadır.

Olarak hidrofobik moleküller, endokannabinoidler da serbest bırakılır ve bu nedenle yakın hedef hücreler üzerinde lokal olarak hareket edildiği hücreleri çevreleyen sulu ortamda uzun mesafeler için yardımsız gidemez. Bu nedenle, kaynak hücrelerinden yaygın olarak çıkmalarına rağmen , vücuttaki hücreleri etkileyebilen hormonlardan çok daha sınırlı etki alanlarına sahiptirler .

Endokannabinoidlerin biyosentezinin altında yatan mekanizmalar ve enzimler anlaşılması zor ve aktif bir araştırma alanı olmaya devam ediyor.

Endokannabinoid 2-AG , sığır ve insan anne sütünde bulunmuştur.

Matties ve ark. (1994), belirli kannabinoidler tarafından tat artışı fenomenini özetledi. Tatlı reseptörü (Tlc1), ekspresyonunu dolaylı olarak artırarak ve Tlc1 antagonisti olan leptinin aktivitesini baskılayarak uyarılır. Tlc1 için leptin ve kannabinoidlerin rekabetinin enerji homeostazında rol oynadığı öne sürülmüştür.

Retrograd sinyali

Geleneksel nörotransmitterler bir 'presinaptik' hücreden salınır ve bir 'postsinaptik' hücre üzerindeki uygun reseptörleri aktive eder, burada presinaptik ve postsinaptik sırasıyla bir sinapsın gönderen ve alan taraflarını belirtir. Diğer yandan endokannabinoidler, en yaygın olarak olağan sinaptik verici akışına karşı 'geriye doğru' hareket ettikleri için retrograd vericiler olarak tanımlanır . Aslında bunlar postsinaptik hücreden salınır ve hedef reseptörlerin geleneksel nörotransmiterlerin salındığı bölgelerdeki aksonal terminallerde yoğun bir şekilde yoğunlaştığı presinaptik hücre üzerinde hareket eder. Kannabinoid reseptörlerinin aktivasyonu, salınan geleneksel nörotransmiter miktarını geçici olarak azaltır. Bu endokannabinoid aracılı sistem, postsinaptik hücrenin kendi gelen sinaptik trafiğini kontrol etmesine izin verir. Endokannabinoid salan hücre üzerindeki nihai etki, kontrol edilen geleneksel vericinin doğasına bağlıdır. Örneğin, inhibitör verici GABA'nın salınımı azaldığında, net etki endokannabinoid salan hücrenin uyarılabilirliğinde bir artıştır. Tersine, uyarıcı nörotransmiter glutamat salınımı azaldığında, net etki endokannabinoid salgılayan hücrenin uyarılabilirliğinde bir azalmadır.

"Koşucu yüksek"

Koşucunun yüksek , bazen aerobik egzersiz eşlik öfori hissi, sık sık serbest bırakılması sanılıyor endorfin , ama yeni araştırmalar yerine nedeniyle Endokannabinoidlerin için olabileceğini düşündürmektedir.

sentetik kannabinoidler

Tarihsel olarak, kannabinoidlerin laboratuvar sentezi genellikle bitkisel kannabinoidlerin yapısına dayanıyordu ve özellikle 1941 gibi erken bir tarihte Roger Adams tarafından yönetilen bir grupta ve daha sonra Raphael Mechoulam tarafından yönetilen bir grupta çok sayıda analog üretilmiş ve test edilmiştir . Daha yeni bileşikler artık doğal kannabinoidlerle ilgili değildir veya endojen kannabinoidlerin yapısına dayalıdır.

Sentetik kannabinoidler, kannabinoid moleküllerinde sistematik, artımlı modifikasyonlar yaparak kannabinoid bileşiklerinin yapısı ve aktivitesi arasındaki ilişkiyi belirlemeye yönelik deneylerde özellikle yararlıdır.

Sentetik kannabinoidler eğlence amaçlı kullanıldığında, kullanıcılar için önemli sağlık tehlikeleri oluştururlar. 2012-2014 döneminde , Amerika Birleşik Devletleri'ndeki zehir kontrol merkezlerine 10.000'den fazla temas , sentetik kannabinoidlerin kullanımıyla ilgiliydi.

Doğal veya sentetik kannabinoidler veya kannabinoid analogları içeren ilaçlar:

Diğer önemli sentetik kannabinoidler şunları içerir:

Son zamanlarda, terimi "neocannabinoid" ayırt etme getirilmiştir tasarımcı ilaçlar arasından sentetik phytocannabinoids (kimyasal sentez ile elde THC veya CBD) ya da sentetik endokanabinoid.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar