Perampanel - Perampanel

Perampanel

Klinik veriler
Ticari isimler	Fycompa
Diğer isimler	E2007
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a614006
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağızla
İlaç sınıfı	antikonvülsan
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%116
Protein bağlama	%95–96
Metabolizma	Hepatik, çoğunlukla CYP3A4 ve/veya CYP3A5 yoluyla
Eliminasyon yarı ömrü	105 saat, 295 saat (orta derecede karaciğer yetmezliği)
Boşaltım	%70 dışkı, %30 idrar
tanımlayıcılar
IUPAC adı 5'-(2-siyanofenil)-1'-fenil-2,3'-bipiridinil-6'( 1H )-on
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.219.846
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 23 H 15 N 3 O
Molar kütle	349.393  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser N#Cc2ccccc2-c1cc(-c4ncccc4)cn(c1=O)-c3ccccc3
InChI InChI=1S/C23H15N3O/c24-15-17-8-4-5-11-20(17)21-14-18(22-12-6-7-13-25-22) 16-26(23( 21)27)19-9-2-1-3-10-19/sa1-14,16H n Anahtar:PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N n hidrat olarak: InChI=1S/4C23H15N3O.3H2O/c4*24-15-17-8-4-5-11-20(17)21-14-18(22-12-6-7-13-25-22) )16-26(23(21)27)19-9-2-1-3-10-19;;/h4*1-14,16H;3*1H2 Anahtar:PDWMJDKMSASBNE-UHFFFAOYSA-N
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Fycompa markası altında satılan Perampanel , Eisai Co. tarafından geliştirilen ve on iki yaşından büyük kişilerde kısmi nöbetleri ve genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetleri tedavi etmek için diğer ilaçlara ek olarak kullanılan bir anti-epileptik ilaçtır . İlk olarak 2012'de onaylandı ve 2016 itibariyle epilepsi tedavisinde diğer ilaçlara göre optimal rolü net değildi. Bu seçici sınıf ilk antiepileptik ilaç olarak rekabetçi olmayan antagonist bir AMPA alıcıları .

İlaç etiketinde, ilacın ciddi psikiyatrik ve davranışsal değişikliklere neden olabileceğine dair bir kara kutu uyarısı vardır; cinayet veya intihar düşüncelerine neden olabilir. Diğer yan etkiler arasında baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, saldırganlık, öfke, koordinasyon kaybı , bulanık görme, sinirlilik ve konuşma bozukluğu sayılabilir . Perampanel, levonorgestrel oral kontraseptiflerin etkinliğini yaklaşık %40 oranında azaltmıştır . Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar fetüse zarar verebileceğini gösterdiğinden hamile kalabilecek kadınlar almamalıdır. Perampanel suistimal edilebilir; çok yüksek dozlar, ketamine benzer öfori tepkileri üretti . Uyuşturucu Uygulama İdaresi tarafından Çizelge III kontrollü bir madde olarak belirlenmiştir .

Ağustos 2016 itibariyle perampanel çalışılmış ve migren, multipl skleroz, nöropatik ağrı ve Parkinson hastalığında geliştirme durdurulmuştur.

Tıbbi kullanımlar

Perampanel, on iki yaşından büyük kişilerde kısmi nöbetleri ve genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetleri tedavi etmek için diğer ilaçlara ek olarak kullanılır .

Bir 2016 incelemesi, her iki endikasyon için de etkili olduğunu buldu, ancak ilacın yeniliği nedeniyle, epilepsi tedavisinde diğer ilaçlara göre optimal rolünü tanımlayamadı. Perampanelin bakım standardına ek fayda sağlama olasılığının 2014 yılında gözden geçirilmesi, Eisai tarafından yürütülen hiçbir denemede perampanel'i bakım standardı içindeki bir ilaca değil, yalnızca plaseboya kıyasladığı için herhangi bir sonuca varamadı.

Kontrendikasyonlar

Hayvan verilerine göre, perampanel fetal zarara neden olabilir; doğum kontrolü almayan çocuk doğurma yaşındaki kadınlar için önerilmez.

Diyalize girenler de dahil olmak üzere ciddi karaciğer yetmezliği veya ciddi böbrek hastalığı olan kişiler perampanel almamalıdır.

Yan etkiler

Perampanel'in etiketinde, ilacı alan bazı kişilerin ciddi psikiyatrik ve davranışsal değişiklikler geçirdiğini belirten bir kara kutu uyarısı var. Bu olaylar, böyle bir geçmişi olmayan kişilerde olduğu gibi, böyle bir geçmişi olan kişilerde de meydana geldi. Psikiyatrik değişiklikler, öforik ruh hali, öfke, sinirlilik, saldırganlık, kavga, ajitasyon ve anksiyete gibi ruh hali değişikliklerinin yanı sıra psikoz (akut psikoz, halüsinasyonlar, sanrılar, paranoya) ve deliryum (deliryum, konfüzyon durumu, oryantasyon bozukluğu, hafıza bozukluğu) içeriyordu. . Davranış değişiklikleri, fiziksel saldırı ve cinayet düşüncesi ve/veya tehditleri içeriyordu.

Diğer ciddi yan etkiler arasında intihar düşünceleri veya davranışları (tüm anti-epileptik ilaçlar gibi), baş dönmesi ve yürüme bozukluğu, uyuşukluk ve yorgunluk, düşme riski ve ilaç hızla geri çekilirse artan nöbet riski bulunur.

Klinik çalışmalarda, baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, saldırganlık, öfke, koordinasyon kaybı , bulanık görme, sinirlilik ve konuşma bozukluğu , insanları araştırmadan ayrılmaya en sık neden olan yan etkilerdi.

Perampanel suistimal edilebilir; çok yüksek dozlar ketamine benzer öfori tepkileri üretti , ancak denekler onu daha az sevdi ve ketaminden daha olumsuz deneyimledi; ketamine benzer dissosiyatif etkiler üretti. Uyuşturucu Uygulama İdaresi tarafından Çizelge III kontrollü bir madde olarak belirlenmiştir . Sıçanlarda yapılan bir bağımlılık çalışması , ilaç kaldırıldığında yoksunluk belirtileri buldu; insanlarda bağımlılık, Nisan 2016 itibariyle genellemeler yapacak kadar iyi çalışılmamıştır. Doz aşımı konusunda sınırlı deneyim vardır.

Etkileşimler

Perampanel, levonorgestrel oral kontraseptiflerin etkinliğini yaklaşık %40 oranında azaltmıştır . Karbamazepin , fenitoin ve okskarbazepin dahil olmak üzere sitokrom P450'yi indükleyen diğer antieptilektik ilaçlar , perampanelin etkinliğini %50-67 oranında azaltır. Perampanelin rifampin veya sarı kantaron gibi güçlü CYP3A indükleyicileri ile birlikte kullanılması önerilmez. Alkol gibi CNS depresanları ile perampanel kullanımı, CNS depresanının etkisini artırabilir.

Farmakoloji

Perampanel seçici olan rekabetçi olmayan antagonist bir AMPA reseptörlerinin , ana alt tip iyonotropik glutamat reseptörleri . Bu sınıfın epilepsi için onaylanan ilk ilacıydı.

Tam hücre voltaj kıskaç çalışmaları, perampanelin negatif bir allosterik AMPA reseptör antagonisti olduğunu göstermiştir. Perampanel, AMPA reseptör akımlarının yavaş (3 μM'de τ∼1 s), konsantrasyona bağlı inhibisyonuna neden oldu. Blok ve AMPA alıcı akımlarının Engel kaldırma hızları 1.5 x 10 idi ⁵ M ^-1 s ^-1 ve 0.58 s ^-1 sırasıyla. Perampanel, NMDA reseptör akımlarını etkilemedi. Bloğun boyutu (IC ₅₀ , 0.56 uM) rakip olmayan bir bloke edici bir etki gösteren, her agonist konsantrasyonlarda benzerdi. Parampanel, AMPA reseptör duyarsızlaşmasını veya AMPA'nın hızlı uygulanmasına tepe ila geç yanıt oranını etkiledi. Perampanel, yüksek afiniteli ve yavaş bloke edici kinetiğe sahip seçici bir negatif allosterik AMPA reseptör antagonistidir ve kullanıma bağlı değildir.

Perampanel, insanlarda yaklaşık 105 saatlik uzun bir terminal yarı ömre sahiptir. İlaç, plazma proteinine %95 oranında bağlanır. Birincil metabolizma yolu CYP3A4'tür . P450 enzimlerini indüklemez . Dozun yaklaşık %70'i dışkıyla ve %30'u idrarla atılır; dozun %2'sinden azı değişmeden idrarla atılır.

Kimya

Perampanel'in kimyasal formülü 2-(2-okso-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il)benzonitrildir; onu diğer AMPA reseptör antagonistlerinden ayıran bir bipiridin çekirdek yapısına sahiptir .

Tabletler, API'ye ek olarak laktoz monohidrat, düşük ikameli hidroksipropil selüloz, povidon, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, polietilen glikol, talk ve titanyum dioksit içerir; oral süspansiyon API'ye ek olarak sorbitol, mikrokristal selüloz, karboksimetilselüloz sodyum, poloksamer, simetikon, sitrik asit, sodyum benzoat ve arıtılmış su içerir.

Tarih

Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından Temmuz 2012'de Fycompa markası altında pazarlama için onaylandı ve Temmuz 2016 itibariyle, epilepsili yaşlı kişilerde ikincil jeneralize nöbetler olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin ek tedavisi olarak onaylandı. on iki yaşından büyük ve on iki yaşından büyük, idiyopatik jeneralize epilepsisi olan kişiler için birincil jeneralize tonik-klonik nöbetlerin ek tedavisi olarak.

İlk olarak Ekim 2012'de aynı marka adı altında FDA tarafından ve daha sonra Haziran 2015'te Avrupa Birliği'ndekilerle aynı kullanımlar için onaylanmıştır; klobazam (Onfi), ezogabin (Potiga) ve eslikarbazepin (Aptiom) ile birlikte 2010 ve 2016 yılları arasında onaylanan dört yeni epilepsi ilacından biriydi.

Araştırma

Ağustos 2016 itibariyle, perampanel çalışılmış ve migren, multipl skleroz, nöropatik ağrı ve Parkinson hastalığında geliştirme durdurulmuştur.

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Perampanel" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.