pentamidin - Pentamidine

pentamidin
Pentamidin-iskelet.svg
Pentamidin 3D.png
Klinik veriler
Ticari isimler Nebupent, Pentam, diğerleri
Diğer isimler pentamidin diisetionat, pentamidin dimesilat
AHFS / Drugs.com Monografi

Yönetim yolları		 IV , IM , inhalasyon
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama %69
Eliminasyon yarı ömrü 6.4-9.4 saat
tanımlayıcılar
  • 4,4'-[pentan-1,5-diylbis(oksi)]dibenzenkarboksimidamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.002.583 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 19 H 24 N 4 O 2
Molar kütle 340.427  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası 186 °C (367 °F) (aralık)
  • O(c1ccc(cc1)C(=[N@H])N)CCCCCOc2ccc(C(=[N@H])N)cc2
  • InChI=1S/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-17-10-6-15(7- 11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23) KontrolY
  • Anahtar:XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Pentamidin , Afrika tripanosomiasisi , leishmaniasis , Balamuthia enfeksiyonları, babesiosis tedavisinde ve zayıf bağışıklık fonksiyonuna sahip kişilerde pnömokist pnömonisini (PCP) önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir antimikrobiyal ilaçtır . Afrika tripanozomyasında daha önce erken hastalık için kullanılan merkezi sinir sistemi için ikinci satırı seçeneği olarak, katılımı suramin . Hem için bir seçenektir visseral leishmaniasis'in ve kutanöz leishmaniasis . Pentamidin, bir damar veya kas içine enjeksiyon veya inhalasyon yoluyla verilebilir .

Enjekte edilebilir formun yaygın yan etkileri arasında düşük kan şekeri , enjeksiyon yerinde ağrı, bulantı, kusma, düşük tansiyon ve böbrek sorunları bulunur. Solunan formun yaygın yan etkileri arasında hırıltı , öksürük ve mide bulantısı bulunur. Böbrek veya karaciğer sorunları olanlarda dozların değiştirilmesi gerekip gerekmediği açık değildir. Pentamidin hamileliğin erken döneminde tavsiye edilmez, ancak daha sonraki hamilelikte kullanılabilir. Emzirme sırasında güvenliği belirsizdir. Pentamidin, aromatik diamidin ilaç ailesindendir. İlacın çalışma şekli tam olarak net olmasa da, DNA, RNA ve protein üretiminin azaltılmasını içerdiğine inanılıyor.

Pentamidin tıbbi kullanıma 1937 yılında girmiştir. Bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en güvenli ve en etkili ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Dünyada hastalığın yaygın olduğu bölgelerde pentamidin, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından ücretsiz olarak sağlanmaktadır . Amerika Birleşik Devletleri'nde 2016 itibariyle inhalasyon tozunun maliyeti 122,84 ABD Doları ve enjeksiyon için bir şişenin dozu 45,31 ABD Doları'dır. PCP pnömonisi için faydalı bulunduğundan fiyat on kattan fazla artırılmıştır.

Tıbbi kullanımlar

  • Pneumocystis jirovecii'nin neden olduğu PCP tedavisi
  • Aşağıdakilerden birine veya her ikisine sahip HIV'li yetişkinlerde PCP'nin önlenmesi:
    • PCP'nin Tarihçesi
    • CD4+ sayısı ≤ 200mm³
  • Leishmaniasis tedavisi
  • Trypanosoma brucei gambiense'nin neden olduğu Afrika tripanosomiasisinin tedavisi
  • Balamuthia enfeksiyonları
  • Pentamidin, ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından yetim ilaç olarak sınıflandırılmıştır.

Diğer kullanımlar

  • Bir antitümör ilaç olarak kullanılması da önerilmiştir.
  • Pentamidin ayrıca S100P ve RAGE reseptörü arasındaki bu etkileşimi bozan potansiyel bir küçük molekül antagonisti olarak tanımlanır.

Özel Popülasyonlar

Gebelik

Hayvan çalışmalarında damardan verildiğinde doğum kusurlarına neden olduğu gösterilmemiştir. Pentamidinin hamile kadınlarda fetüse zarar verip vermeyeceğini gösteren kontrollü çalışmalar yoktur. Yalnızca trimetoprim-sülfametoksazolün tercih edilen ilacının kontrendike olması durumunda önerilir.

Emzirme

Pentamidinin anne sütüne geçmesi ile ilgili bir bilgi bulunmamakla birlikte, anne sütü ile beslenen bebekler üzerindeki yan etkileri şu anda bilinmediği için üretici firma tarafından bebeğin emzirilmemesi veya annenin ilacı kesmesi önerilmektedir. Bu kararı verirken anne için riskler ve faydalar göz önünde bulundurulmalıdır.

Çocuklar

Pentamidin, Trimethoprim/Sulfamethoxazole'u tolere edemeyen ve nebulizer kullanabilen HIV'li çocuklarda PCP'nin önlenmesinde kullanılabilir . Pentamidinin intravenöz solüsyonları, sadece 2 yaşından büyük HIV'li çocuklarda, diğer tedavilerin mümkün olmadığı durumlarda kullanılmalıdır.

Yaşlı

Bu spesifik popülasyonda pentamidin kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Kontrendikasyonlar

  • Anafilaksi öyküsü veya pentamidin izetionata karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar

Yan etkiler

Yaygın

  • Boğazda yanma, kuruluk veya yumru hissi
  • Göğüs ağrısı
  • Öksürme
  • nefes almakta zorlanma
  • yutma zorluğu
  • deri döküntüsü
  • hırıltı

Nadir

  • Mide bulantısı ve kusma
  • Üst karında, muhtemelen sırta yayılan ağrı
  • Göğüs tarafında şiddetli ağrı
  • Nefes darlığı

Diğerleri

İlaç etkileşimleri

Aminoglikozitler , amfoterisin B , kapreomisin , kolistin , polimiksin B , vankomisin , foskarnet veya sisplatin gibi diğer nefrotoksik ilaçların ilave veya ardışık kullanımı yakından izlenmeli veya mümkün olduğunda tamamen kaçınılmalıdır.

Hareket mekanizması

Mekanizma farklı organizmalara göre değişiyor gibi görünüyor ve iyi anlaşılmamıştır. Bununla birlikte, pentamidinin, DNA, RNA, fosfolipid ve protein sentezindeki kritik işlevlerin çeşitli müdahale yöntemleriyle çalıştığından şüphelenilmektedir. Pentamidin , Trypanosoma parazit DNA'sının adenin - timin açısından zengin bölgelerine bağlanır ve dört ila beş baz çifti arasındaki iki adenin arasında bir çapraz bağlantı oluşturur. İlaç ayrıca Pneumocystis jirovecii'nin mitokondrilerindeki topoizomeraz enzimlerini de inhibe eder . Benzer şekilde, pentamidin , Trypanosoma parazitinin mitokondrilerinde tip II topoizomerazı inhibe ederek , kırık ve okunamayan bir mitokondriyal genoma neden olur.

Direnç

Trypanosoma brucei parazitinin pentamidine dirençli suşları keşfedildi. Pentamidin, taşıyıcı proteinler aracılığıyla mitokondriye getirilir ve bu taşıyıcıların yokluğu ilacın etki yerine ulaşmasını engeller.

farmakokinetik

Emilim: Pentamidin intravenöz veya intramüsküler olarak verildiğinde tamamen emilir. Bir nebulizatör yoluyla solunduğunda, pentamidin , akciğerlerin bronkoalveolar sıvısında enjeksiyonlara kıyasla daha yüksek bir konsantrasyonda birikir . Solunan form kanda minimal olarak emilir. Oral olarak verildiğinde absorpsiyon güvenilir değildir.

Dağılım: Enjekte edildiğinde, pentamidin plazmadaki dokulara ve proteinlere bağlanır. Böbrek, karaciğer, akciğerler, pankreas, dalak ve adrenal bezlerde birikir. Ek olarak, pentamidin beyin omurilik sıvısında iyileştirici seviyelere ulaşmaz . Damardan verildiğinde 286-1356 litre, kas içinden verildiğinde 1658-3790 litre dağılım hacmine sahiptir. Solunan pentamidin esas olarak akciğerlerin bronkoalveolar lavaj sıvısında birikir .

Metabolizma: Pentamidin öncelikle karaciğerde Sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilir . Pentamidinin %12'ye kadarı değişmeden idrarla atılır.

Eliminasyon: Pentamidinin ortalama yarılanma ömrü intravenöz olarak verildiğinde 5-8 saat ve intramüsküler olarak verildiğinde 7-11 saattir. Ancak bunlar ciddi böbrek problemlerinde artabilir. Pentamidin, ilk enjeksiyondan sonra 8 aya kadar sistemde kalabilir.

Kimya

Enjeksiyon için pentamidin izetionat , steril su veya %5 Dekstroz ile sulandırma için liyofilize , beyaz kristal toz olarak piyasada mevcuttur . Sulandırıldıktan sonra karışımda renk değişikliği ve çökelme olmamalıdır. Çökelti oluşumu nedeniyle sodyum klorür ile sulandırmadan kaçınılmalıdır. Pentamidinin intravenöz solüsyonları, zidovidin gibi intravenöz HIV ilaçları ve diltiazem gibi intravenöz kalp ilaçları ile karıştırılabilir . Bununla birlikte, antiviral foskarnet ve antifungal flukonazolün intravenöz solüsyonları pentamidin ile uyumsuzdur. İntravenöz uygulama ile ilişkili yan etkilerden kaçınmak için, histamin salınımını en aza indirmek için çözelti yavaşça infüze edilmelidir .

Tarih

Pentamidin ilk olarak 1937'de Afrika tripanosomiasisini ve 1950'de pentamidin mesilat olarak tescil edilmeden önce 1940'ta leishmaniasis'i tedavi etmek için kullanıldı. Pneumocystis jirovecii'ye karşı etkinliği , 1984'te mevcut izetionat formda ilaç pazarında yeniden ortaya çıkmasının ardından 1987'de gösterildi. .

Ticari isimler ve doz formu

Oral inhalasyon ve nebulizatör kullanımı için:

  • NebuPent Nebulizatör (APP Pharmaceuticals LLC - ABD)

İntravenöz ve intramüsküler kullanım için:

  • ABD ve Kanada:
    • Pentacarinat 300 enjeksiyon tozu 300 mg flakon (Avantis Pharma Inc - Kanada)
    • Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - ABD)
    • Pentamidin isetiyonat 300 mg enjeksiyonluk (David Bull Laboratories LTD - Kanada, Hospira Healthcare Corporation - Kanada)
  • Uluslararası Markalar:
    • Pentamidin isetionat (Abbott)
    • Pentacarinat (Sanofi-Aventis)
    • Pentakrinat (Abbott)
    • Pentam (Abbott)
    • pnömopent

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Pentamidin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.