HIV/AIDS'in patofizyolojisi - Pathophysiology of HIV/AIDS

HIV/AIDS'in patofizyolojisi
HIV-tomurcuklanan-Color.jpg
HIV tomurcuklanan renk
biyolojik sistem Bağışıklık sistemi

HIV genellikle korunmasız cinsel aktivite , kan nakli , deri altı iğneler ve anneden çocuğa bulaşır . Virüsün alınması üzerine, virüs içeride çoğalır ve neredeyse tüm adaptif bağışıklık tepkileri için gerekli olan T yardımcı hücrelerini öldürür . Başlangıçta grip benzeri bir hastalık dönemi ve ardından gizli, asemptomatik bir aşama vardır. Tüm CD4 lenfosit sayısı 200 hücre altına / ml kan, HIV ana AIDS bölgesi eksikliği ile karakterize edilen bir durum ilerlemiştir hücre aracılı immünite ve elde edilen artan hassasiyet , fırsatçı enfeksiyonlar ve belirli biçimleri kanser .

immünoloji

Virüs vücuda girdikten sonra, periferik kanda virüs bolluğuna yol açan hızlı viral replikasyon dönemi vardır . Birincil enfeksiyon sırasında, HIV seviyesi mililitre kan başına birkaç milyon virüs parçacığına ulaşabilir.

Bu cevaba, dolaşımdaki CD4 + T hücrelerinin sayısında belirgin bir düşüş eşlik eder. Bu akut viremi hemen hemen tüm insanlarda HIV ile enfekte hücreleri öldüren CD8 + T hücrelerinin aktivasyonu ve ardından antikor üretimi veya serokonversiyon ile ilişkilidir . CD8 + T hücre yanıtının, CD4 + T hücre sayısı geri tepme olarak zirveye ulaşan ve ardından azalan virüs seviyelerinin kontrol edilmesinde önemli olduğu düşünülmektedir . İyi bir CD8 + T hücre yanıtı, virüsü ortadan kaldırmasa da, hastalığın daha yavaş ilerlemesi ve daha iyi bir prognoz ile ilişkilendirilmiştir.

Akut faz sırasında, HIV ile indüklenen hücre lizizi ve enfekte olmuş hücrelerin sitotoksik T hücreleri tarafından öldürülmesi, apoptoz da bir faktör olabilse de , CD4 + T hücre tükenmesinden sorumludur . Kronik faz sırasında, bağışıklık sisteminin yeni T hücreleri üretme yeteneğinin kademeli olarak kaybıyla birleşen genelleştirilmiş bağışıklık aktivasyonunun sonuçları, CD4 + T hücre sayılarındaki yavaş düşüşü açıklıyor görünmektedir .

İmmün yetmezlik semptomları (AIDS'in özelliği) bir kişi enfekte olduktan yıllar sonra ortaya çıkmasa da, CD4 + T hücre kaybının büyük kısmı enfeksiyonun ilk haftalarında, özellikle lenfositlerin çoğunu barındıran bağırsak mukozasında meydana gelir. vücutta bulunur. Mukozal CD4 tercihli kaybı nedeni + T hücrelerinin mukozal CD4 çoğunluğu olmasıdır + CD4 küçük bir kısmını ise T hücrelerinin CCR5 coreceptor ifade + kan dolaşımında T hücrelerinin bunu.

HIV, akut enfeksiyon sırasında CCR5 eksprese eden CD4 + hücrelerini arar ve yok eder . Güçlü bir bağışıklık tepkisi sonunda enfeksiyonu kontrol eder ve klinik olarak latent fazı başlatır. Bununla birlikte, mukozal dokulardaki CD4 + T hücreleri, başlangıçta yaşamı tehdit eden enfeksiyonları savuşturmaya yetecek kadar kalmasına rağmen, enfeksiyon boyunca tükenmiş halde kalır.

Sürekli HIV replikasyonu, kronik faz boyunca devam eden bir genelleştirilmiş immün aktivasyon durumu ile sonuçlanır. Bağışıklık hücrelerinin artan aktivasyon durumu ve proinflamatuar sitokinlerin salınımı ile yansıtılan bağışıklık aktivasyonu, birkaç HIV gen ürününün aktivitesinden ve devam eden HIV replikasyonuna karşı bağışıklık tepkisinden kaynaklanır. Diğer bir neden, hastalığın akut fazı sırasında mukozal CD4 + T hücrelerinin tükenmesinin neden olduğu mukozal bariyerin immün gözetim sisteminin bozulmasıdır .

Bu, bağışıklık sisteminin, sağlıklı bir insanda mukozal bağışıklık sistemi tarafından kontrol altında tutulan, bağırsağın normal florasının mikrobiyal bileşenlerine sistemik olarak maruz kalmasıyla sonuçlanır. İmmün aktivasyondan kaynaklanan T hücrelerinin aktivasyonu ve proliferasyonu, HIV enfeksiyonu için yeni hedefler sağlar. Bununla birlikte, kandaki CD4 + T hücrelerinin yalnızca %0.01-0.10'u enfekte olduğundan, tek başına HIV tarafından doğrudan öldürme, CD4 + T hücrelerinin gözlenen tükenmesini açıklayamaz .

CD4 + T hücre kaybının başlıca nedeninin , bağışıklık sistemi aktif kaldığında apoptoza karşı artan duyarlılıklarından kaynaklandığı görülmektedir. Timus tarafından kaybedilenlerin yerine sürekli olarak yeni T hücreleri üretilmesine rağmen, timusun rejeneratif kapasitesi, timositlerinin HIV tarafından doğrudan enfeksiyonu ile yavaş yavaş yok edilir . Sonunda, yeterli bir bağışıklık tepkisini sürdürmek için gereken minimum sayıda CD4 + T hücresi kaybolur ve bu da AIDS'e yol açar.

CD4 T-hücre Ölümü ve İltihabı

Son araştırmalar, in vivo HIV enfeksiyonu sırasında insan dokularındaki moleküler ve hücresel olayları modellemek için taze insan bademcik veya dalak dokusu ile oluşturulmuş bir ex vivo insan lenfoid agrega kültürü (HLAC) sistemini kullanmıştır. Bu çalışmalar, CD4 T hücrelerinin >%95'inin abortif HIV enfeksiyonu nedeniyle öldüğünü buldu. Bu ölmekte olan hücreler dinleniyor ve dolayısıyla üretken HIV enfeksiyonuna izin vermiyor. Tam viral replikasyon, bu dokularda bulunan aktifleştirilmiş CD4 T hücrelerinin yaklaşık % 5'i ile sınırlıydı; bu hücreler apoptoz ile ölür. Abortif HIV enfeksiyonu, sitozolik DNA birikimini teşvik eden ters transkripsiyonun yavaşlaması nedeniyle oluşur. Bu viral DNA, IFI16 inflamatuar hücrelerinde kaspaz 1'i aktive ederek ve programlanmış hücre ölümünün oldukça inflamatuar bir formu olan piroptozu indükleyerek virüse karşı doğuştan gelen bir bağışıklık tepkisi üreten gama-interferon ile indüklenebilir protein 16 ( IFI16 ) tarafından algılanır . Bu bulgular, HIV enfeksiyonu sırasında CD4 T-hücre ölümünü farklı bir ışık altında gösteriyor. Virüsün önemli bir rol oynamasından ziyade, CD4 T-hücre ölümünü tetikleyen, abortif enfeksiyon sırasında üretilen viral DNA'ya verilen konak yanıtıdır. Ayrıca bu bulgular, hem CD4 T hücre ölümünü hem de piroptoz sırasında üretilen kronik inflamatuar yanıtı bloke etmek için kullanılabilecek yeni ilaç hedeflerini tanımlar.

Etkilenen hücreler

Hangi yoldan girerse girsin virüs öncelikle aşağıdaki hücrelere etki eder:

Etki

Virüsün üretken olarak enfekte olmuş hücrelerde sitopatik etkileri olmasına rağmen , bu etki HIV patogenezine doğrudan katkıda bulunmayabilir (yukarıya bakın). Önemli olarak, virüs bu üretken olarak enfekte olmuş hücrelerde uzun süreler boyunca inaktif (gizli) kalabilir.

  • CD4 T-hücresi tükenmesi ve kronik inflamasyon, HIV patogenezini ve AIDS'e ilerlemeyi sağlayan iki önemli olaydır.
  • CNS hücrelerinin enfeksiyonu, akut aseptik menenjit , subakut ensefalit , vakuolar miyelopati ve periferik nöropatiye neden olur . Daha sonra AIDS demans kompleksine bile yol açar.
  • CD 4 -gp120 etkileşimi (yukarıya bakınız) aynı zamanda diğer virüslere serbest olduğu Cytomegalovirus , Hepatit virüsü , Herpes simpleks Bu virüsler daha fazla hücre hasarı örneğin cytopathy yol vs virüsü,.

Ayrıca bakınız

Referanslar