okskarbazepin - Oxcarbazepine
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | / ɒ k s . k ɑːr b æ z . ɪ ˌ p iː n / |
| Ticari isimler | Trileptal, Oxtellar XR, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601245 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağız yoluyla ( tablet veya sıvı ) |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | >%95 |
| Metabolizma | Karaciğer (sitosolik enzimler ve glukuronik asit) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1-5 saat (sağlıklı yetişkinler) |
| Boşaltım | Böbrek (<1%) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.044.702 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 15 H 12 N 2 O 2 |
| Molar kütle | 252.273 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Diğerleri arasında Trileptal markası altında satılan okskarbazepin , epilepsi ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Epilepsi için her ikisi için de kullanılır fokal nöbetler ve genel nöbetlerin . Diğer tedavilerle başarılı olamayan bipolar hastalarda hem tek başına hem de ek tedavi olarak kullanılmıştır. Ağızdan alınır.
Yaygın yan etkiler mide bulantısı, kusma, baş dönmesi, uyuşukluk, çift görme ve yürüme güçlüğünü içerir . Ciddi yan etkiler arasında anafilaksi , karaciğer sorunları, pankreatit , intihar düşüncesi ve anormal kalp atışı sayılabilir . Hamilelik sırasında kullanım bebeğe zarar verebilirken, nöbet geçirmekten daha az riskli olabilir. Emzirme döneminde kullanılması önerilmez . Karbamazepin alerjisi olanlarda okskarbazepin ile sorun yaşama riski %25'tir. Nasıl çalıştığı tam olarak belli değil.
Okskarbazepin 1969'da patentlendi ve 1990'da tıbbi kullanıma girdi. Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 3 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 158. ilaç oldu .
Tıbbi kullanımlar
Okskarbazepin, epileptik atakların oluşumunu azaltmak için kullanılan bir antikonvülzandır ve epilepsiyi tedavi etmesi amaçlanmamıştır. Okskarbazepin, yetişkinlerde fokal (kısmi) nöbetlerin tedavisinde tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır . Pediatrik popülasyonlarda, 4 yaş ve üzeri çocuklarda kısmi nöbetlerin tedavisinde tek başına veya 2 yaş ve üzeri çocuklar için diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir. 2020 tarihli bir Cochrane incelemesi, ilaca dirençli fokal epilepsi için ek tedavi olarak kullanıldığında nöbet sıklığını azaltmada etkili olduğunu buldu, ancak tolere edilebilirlik konusunda endişeler vardı.
Araştırmalar, uygunluğunu tam olarak değerlendirmek için daha fazla kanıta ihtiyaç duyan bipolar bozuklukta duygudurum düzenleyici olarak okskarbazepinin kullanımını araştırmıştır. Trigeminal nevraljide faydalı olabilir .
Gebelik
Okskarbazepin gebelik kategorisi C olarak listelenmiştir.
Okskarbazepinin insan fetüsü üzerindeki etkisini analiz eden sınırlı veri bulunmaktadır. Hayvan çalışmaları, hamilelik sırasında okskarbazepine maruz kalan hamile sıçanlarda ve tavşanlarda fetal anormalliklerin arttığını göstermiştir. Ek olarak, okskarbazepin, insanlarda teratojenik olduğu düşünülen (gebelik kategorisi D) karbamazepine yapısal olarak benzerdir . Okskarbazepin hamilelik sırasında ancak yararları riskleri haklı çıkarıyorsa kullanılmalıdır.
Aktif metabolit likarbazepinin plazma seviyelerinin hamilelik sırasında potansiyel olarak azaldığı gösterildiğinden , okskarbazepin kullanan hamile kadınlar yakından izlenmelidir .
Emzirme
Okskarbazepin ve metaboliti olan likarbazepinin her ikisi de insan anne sütünde bulunur ve bu nedenle aktif ilacın bir kısmı emzirilen bebeğe aktarılabilir. Emziren annelerde bu ilaca devam edilip edilmeyeceği düşünülürken, ilacın yan etki profilinin bebek üzerindeki etkisi, anne için anti-epileptik yararına karşı tartılmalıdır.
Yan etkiler
Yan etkiler doza bağımlıdır. En yaygın olanları arasında baş dönmesi, bulanık veya çift görme, nistagmus, ataksi, yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, uyku hali, konsantrasyon güçlüğü ve zihinsel yavaşlık sayılabilir.
Okskarbazepinin diğer nadir yan etkileri arasında şiddetli düşük kan sodyumu (hiponatremi) , anafilaksi / anjiyoödem, aşırı duyarlılık (özellikle karbamazepin ile deneyimliyse ), toksik epidermal nekroliz , Stevens-Johnson sendromu ve intihar düşünceleri yer alır.
İdame tedavisinde veya hiponatremi semptomları gelişirse serum sodyum düzeylerinin ölçülmesi düşünülmelidir. Düşük kan sodyumu, okskarbazepin alan kişilerin %20-30'unda görülür ve bunların %8-12'sinde şiddetli hiponatremi görülür. Baş ağrısı gibi bazı yan etkiler, bir doz alındıktan kısa bir süre sonra daha belirgindir ve zamanla (60 ila 90 dakika) kaybolma eğilimindedir. Diğer yan etkiler arasında mide ağrısı, titreme, döküntü, ishal, kabızlık, iştah azalması ve ağız kuruluğu bulunur. Fotosensitivite potansiyel bir yan etkidir ve insanlar güneşe maruz kalmanın bir sonucu olarak ciddi güneş yanıkları yaşayabilir .
Etkileşimler
Okskarbazepin, likarbazepin ve diğer birçok yaygın ilaç, Sitokrom P450 enzim ailesi ile etkileşim yoluyla birbirlerini etkiler . Bu, bazıları özellikle dikkate değer olan, birbirleriyle değişen derecelerde etkileşime giren düzinelerce yaygın ilaç kümesine yol açar:
Okskarbazepin ve likarbazepin, CYP2C19'un güçlü inhibitörleridir ve bu nedenle, bu yolla metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırma potansiyeline sahiptir. CYP2C19 substratları olan ve bu nedenle okskarbazepin ile kombine edildiğinde düşük hızda metabolize olabilen diğer antiepileptikler arasında diazepam , heksobarbital , mefenitoin , metilfenobarbital , nordazepam , fenobarbital , fenitoin , primidon bulunur . Bununla birlikte, birçok ilaç sınıfı CYP2C19'a liganddır.
Ek olarak, okskarbazepin ve likarbazepin CYP3A4 ve CYP3A5 indükleyicileridir ve bu nedenle CYP3A4 ve CYP3A5 substratlarının plazma konsantrasyonunu azaltma potansiyeline sahiptir. CYP3A4 veya CYP3A5 substratları olan ve bu nedenle etkinliği azalmış olabilecek ilaçlar arasında yüksek kan basıncına karşı kalsiyum kanal antagonistleri ve oral kontraseptifler bulunur . Bununla birlikte, terapötik dozlarda CYP3A4/5 indüksiyonunun kapsamının klinik öneme ulaşıp ulaşmadığı belirsizdir. Ayrıca, örneğin fenitoin ve fenobarbitalin , Sitokrom P450 enzimlerinin indüklenmesi yoluyla likarbazepinin plazma seviyelerini düşürdüğü bilinmektedir .
Farmakoloji
Okskarbazepin, büyük ölçüde farmakolojik olarak aktif 10-monohidroksi türevi likarbazepine (bazen kısaltılmış MHD ) metabolize olan bir ön ilaçtır . Okskarbazepin ve MHD, voltaja duyarlı sodyum kanallarını bloke ederek etkilerini gösterirler, böylece hiper-uyarılmış nöral membranların stabilizasyonuna, tekrarlayan nöronal ateşlemenin baskılanmasına ve sinaptik uyarıların yayılmasının azalmasına yol açar. Ayrıca, bu bileşiklerin antikonvülsan etkileri, artan potasyum iletkenliğine ve yüksek voltajlı aktif kalsiyum kanallarının modülasyonuna bağlanabilir.
farmakokinetik
Okskarbazepin, oral uygulama üzerine yüksek biyoyararlanıma sahiptir . İnsanlarda yapılan bir çalışmada, okskarbazepinin sadece %2'si değişmeden kaldı, %70'i likarbazepine indirgendi; geri kalanı minör metabolitlerdi. Yarı ömür licarbazepine dokuz saat bir yarı-ömre sahipken, okskarbazepinin, yaklaşık 2 saat olarak kabul edilir. Karbamazepinden kimyasal farkı sayesinde metabolik epoksidasyondan kaçınılarak hepatik riskler azaltılır. Likarbazepin, Glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir . Yaklaşık %4'ü aktif olmayan 10,11-dihidroksi türevine oksitlenir. Eliminasyon neredeyse tamamen renaldir ve feçes %4'ten azdır. Atılan maddelerin %80'i likarbazepin veya glukuronidlerine atfedilmelidir.
farmakodinamik
Hayvanlar üzerinde yapılan nöbet modellerinde hem okskarbazepin hem de likarbazepinin antikonvülzan özellikler gösterdiği bulundu. Bu bileşikler, tonik uzatma nöbetleri elektriksel olarak başlatıldığında koruyucu işlevlere sahipti, ancak nöbetler kimyasal olarak başlatıldığında bu tür koruma daha az belirgindi. Fareler ve sıçanlar üzerinde elektroşok testinde günlük okskarbazepin veya likarbazepin uygulamasıyla dört haftalık bir tedavi süreci sırasında gözlemlenebilir bir tolerans yoktu. Antiepileptik aktivitenin çoğu likarbazepine bağlanabilir. Yan etkilerdeki azalmanın yanı sıra, karbamazepin, sodyum kanalı inhibisyonu ile aynı ana mekanizmaya sahip olduğu varsayılır ve genellikle aynı durumları tedavi etmek için kullanılır.
farmakogenetik
İnsan lökosit antijeni (HLA) alel B * 1502 ile artan bir ilişkilendirilmiştir Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz karbamazepin ile tedavi edilen kişilerde ve okskarbazepin ile muamele böylece bu benzer riskleri olabilir. Asya kökenli insanların, özellikle bazı Malezya popülasyonları, Koreliler (%2), Han Çinlileri (%2-12), Hintliler (%6), Taylandlılar (%8) ve Filipinler (%15) bu genetik varyantı taşıması daha olasıdır. ). Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce bu kişilerde genetik test yapılması önerilmiştir.
Yapı
Okskarbazepin, karbamazepinin yapısal bir türevidir ve dibenzazepin halkası üzerinde 10 konumunda (10-keto) karbon-karbon çift bağının yerinde bir keton bulunur . Bu fark üzerindeki etkisini azaltır karaciğer içinde metabolize ilaç ve aynı zamanda ciddi formları önleyen anemi veya agranülositoz bazen ilişkili karbamazepin . Yan etkilerdeki bu azalmanın yanı sıra, karbamazepin ile aynı mekanizmaya sahip olduğu düşünülür – sodyum kanalı inhibisyonu (ana etki mekanizması olduğu varsayılır) – ve genellikle aynı durumları tedavi etmek için kullanılır.
Okskarbazepin, karaciğerde likarbazepine aktive olan bir ön ilaçtır .
Tarih
İlk olarak 1966'da yapıldı, 1969'da DE 2011087'ye kadar Geigy tarafından patent korumalıydı . 1990'da Danimarka'da , 1993'te İspanya'da , 1997'de Portekiz'de ve sonunda 1999'da tüm diğer AB ülkelerinde antikonvülsan olarak kullanım için onaylanmıştır. 2000 yılında ABD'de onaylanmıştır. Eylül 2010'da, Geigy'nin de aralarında bulunduğu Novartis , kurumsal köklerinin bir parçası olarak, Trileptal'i nöropatik ağrı ve bipolar bozukluğun onaylanmamış kullanımları için pazarlamaktan suçlu bulundu.
Uzatılmış salımlı bir formülasyon da vardır.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Okskarbazepin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.