osteopontin - Osteopontin
| osteopontin | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| tanımlayıcılar | |||||||||
| Sembol | osteopontin | ||||||||
| Pfam | PF00865 | ||||||||
| InterPro | IPR002038 | ||||||||
| PROZİT | PDOC00689 | ||||||||
| |||||||||
Osteopontin (OPN) , aynı zamanda kemik sialoprotein I (BSP-1 veya BNSP), erken T-lenfosit aktivasyonu (ETA-1), salgılanan fosfoprotein 1 (SPP1), 2ar ve Rickettsia direnci (Ric) olarak da bilinen bir proteindir . insanlar SPP1 geni (salgılanan fosfoprotein 1) tarafından kodlanır . Murin ortologu Spp1'dir . Osteopontin, ilk olarak 1986'da osteoblastlarda tanımlanan bir KARDEŞ'tir ( glikoprotein ) .
Osteo- ön eki , proteinin kemikte eksprese edildiğini , ancak diğer dokularda da eksprese edildiğini gösterir. -pontin soneki , köprü anlamına gelen Latince kelime olan "pons" tan türetilmiştir ve osteopontinin bağlayıcı bir protein olarak rolünü belirtir. Osteopontin, hücre dışı bir yapısal proteindir ve bu nedenle kemiğin organik bir bileşenidir . Bu proteinin eşanlamlıları arasında sialoprotein I ve 44K BPP (kemik fosfoproteini) bulunur.
Genin 7 ekzonu vardır , 5 kilobaz uzunluğundadır ve insanlarda kromozom 4 bölge 22'nin (4q1322.1) uzun kolunda bulunur . Protein ~ 300 oluşur asitler amino artıkları ve 30 sahiptir ~ karbohidrat 10 de dahil olmak üzere ekli kalıntıları, sialik asit sırasında proteine bağlandıkları kalıntıları, post-translasyonel modifikasyon de Golgi aygıtı . Protein asidik kalıntılar bakımından zengindir: %30-36 ya aspartik ya da glutamik asittir.
Yapı
Genel yapı
OPN, kapsamlı bir ikincil yapıdan yoksun, oldukça negatif yüklü, hücre dışı bir matris proteinidir. Yaklaşık 300 amino asitten (farede 297; insanda 314) oluşur ve 33-kDa yeni oluşan bir protein olarak ifade edilir; işlevsel olarak önemli bölünme bölgeleri de vardır. OPN , görünür moleküler ağırlığını yaklaşık 44 kDa'ya yükselten post-translasyonel modifikasyonlardan geçebilir . OPN geni, 6'sı kodlama dizisi içeren 7 ekzondan oluşur. İlk iki ekson, 5' çevrilmemiş bölgeyi (5' UTR) içerir. Eksonlar 2, 3, 4, 5, 6 ve 7, sırasıyla 17, 13, 27, 14, 108 ve 134 amino asidi kodlar. Tüm intron-ekson sınırları faz 0 tipindedir, bu nedenle alternatif ekzon birleştirme, OPN geninin okuma çerçevesini korur.
izoformlar
Tam uzunluktaki OPN (OPN-FL), OPN-R olarak bilinen proteinin bölünmüş formu üzerinde kriptik bir dizi olan SVVYGLR'yi ortaya çıkaran trombin bölünmesi ile değiştirilebilir (Şekil 1). Bu trombin parçalı OPN (OPN-R) , a4β1, a9β1 ve a9β4 integrin reseptörleri için bir epitop ortaya çıkarır . Bu integrin reseptörleri, mast hücreleri , nötrofiller ve T hücreleri gibi bir dizi bağışıklık hücresinde bulunur. Ayrıca monositler ve makrofajlar tarafından da ifade edilir. Bu reseptörleri bağladıktan sonra hücreler , bu hücrelerde bağışıklık tepkilerini ortaya çıkarmak için birkaç sinyal iletim yolu kullanır. OPN-R, C-terminal argininin çıkarılmasıyla Karboksipeptidaz B (CPB) tarafından daha da bölünebilir ve OPN-L haline gelebilir. OPN-L'nin işlevi büyük ölçüde bilinmemektedir.
OPN'nin (iOPN) hücre içi bir varyantının, göç, füzyon ve hareketlilik dahil olmak üzere bir dizi hücresel süreçte yer aldığı görülmektedir. Hücre içi OPN, hücre dışı izoformu oluşturmak için kullanılan aynı mRNA türü üzerinde alternatif bir çeviri başlangıç bölgesi kullanılarak üretilir. Bu alternatif translasyon başlangıç bölgesi, N-terminal endoplazmik retikulum hedefleme sinyal dizisinin akış aşağısındadır, böylece OPN'nin sitoplazmik translasyonuna izin verir.
Göğüs kanseri dahil olmak üzere çeşitli insan kanserlerinin, OPN'nin ek varyantlarını ifade ettiği gözlemlenmiştir. Kansere özgü ek varyantları osteopontin-a, osteopontin-b ve osteopontin-c'dir. Ekson 5, osteopontin-b'den yoksundur, oysa osteopontin-c'de ekson 4 yoktur. Osteopontin-c'nin, hücre dışı matris ile ilişki kuramaması nedeniyle bazı insan meme kanseri hücrelerinin ankrajdan bağımsız fenotipini kolaylaştırdığı öne sürülmüştür.
biyosentez
Osteopontin, kardiyak fibroblastlar , preosteoblastlar , osteoblastlar, osteositler , odontoblastlar , bazı kemik iliği hücreleri , hipertrofik kondrositler , dendritik hücreler , makrofajlar , düz kas , iskelet kası miyoblastları , endotelyal hücreler (kemik dışı hücreler) dahil olmak üzere çeşitli doku tipleri tarafından biyosentezlenir. ) iç kulak , beyin , böbrek , desiduum ve plasentadaki hücreler . Osteopontin sentezi ile uyarılır kalsitriol (1,25-dihidroksi-vitamin D 3 ).
Düzenleme
Osteopontin geninin düzenlenmesi tam olarak anlaşılamamıştır. Farklı hücre tipleri, OPN geninin düzenleyici mekanizmalarında farklılık gösterebilir. Kemikte OPN ekspresyonu ağırlıklı olarak osteoblastlar ve osteositler (kemik oluşturan hücreler) ve ayrıca osteoklastlar (kemik emen hücreler) tarafından meydana gelir. Runx2 (aka Cbfa1) ve osterix (Osx) transkripsiyon faktörleri, OPN Runx2 ve Osx'in Col1α1 , Bsp ve Opn gibi osteoblast-spesifik genlerin promotörlerini bağlaması ve transkripsiyonu yukarı regüle etmesi için gereklidir .
Hipokalsemi ve hipofosfatemi (böbrek proksimal tübül hücrelerini kalsitriol (1α,25-dihidroksivitamin D3) üretmesi için uyaran durumlar) OPN transkripsiyonunda, translasyonunda ve sekresyonunda artışa yol açar. Bunun nedeni , OPN gen promotöründe yüksek özgüllükte bir D vitamini yanıt elemanının ( VDRE ) bulunmasıdır.
Osteopontin (OPN) ekspresyonu, Schistosoma mansoni yumurta antijeni tarafından modüle edilir.
Schistosoma mansoni yumurta antijenleri, profibrojenik molekül osteopontinin (OPN) ekspresyonunu doğrudan uyarır ve sistemik OPN seviyeleri, hastalık şiddeti ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bunun potansiyel bir morbidite biyobelirteç olarak kullanıldığını düşündürür. Praziquantel kullanımının sistemik OPN seviyeleri ve kronik murin şistozomiyazisinde karaciğer kolajen birikimi üzerindeki etkisinin araştırılması, Praziquantel tedavisinin sistemik OPN seviyelerini ve karaciğer kolajen birikimini önemli ölçüde azalttığını ortaya koydu, bu da OPN'nin PZQ etkinliğini ve fibroz regresyonunu izlemek için güvenilir bir araç olabileceğini gösterdi.
Hücre dışı inorganik fosfat (ePi) de OPN ekspresyonunun bir modülatörü olarak tanımlanmıştır.
OPN ekspresyonunun stimülasyonu ayrıca hücrelerin proinflamatuar sitokinlere, akut inflamasyonun klasik aracılarına (örn. tümör nekroz faktörü α [TNFa], infterlökin-1β [IL-1β]), anjiyotensin II, dönüştürücü büyüme faktörü β'ya (TGFβ) maruz kalması üzerine meydana gelir. ) ve paratiroid hormonu (PTH), ancak bu düzenleyici yolların ayrıntılı bir mekanik anlayışı henüz bilinmemektedir. Hiperglisemi ve hipoksinin de OPN ekspresyonunu arttırdığı bilinmektedir.
biyolojik fonksiyon
Biyomineralizasyondaki rolü
OPN, üyeleri Asp ve Glu gibi bol miktarda negatif yüklü amino asit içeren salgılanmış asidik proteinler ailesine aittir . OPN ayrıca, ek negatif yük sağlayan, fosfoserin oluşturmak üzere Ser kalıntılarının translasyon sonrası fosforilasyonu için çok sayıda konsensüs dizisi bölgesine sahiptir . OPN'de yüksek negatif yüklü bitişik uzantılar tanımlanmış ve poliAsp motifi (poli-aspartik asit) ve ASARM motifi (asidik serin- ve aspartat bakımından zengin motif) olarak adlandırılmıştır, ikinci sekans çoklu fosforilasyon bölgelerine sahiptir. OPN'nin bu genel negatif yükü, spesifik asidik motifleri ve OPN'nin açık ve esnek yapılara izin veren özünde düzensiz bir protein olduğu gerçeğiyle birlikte, OPN'nin çeşitli biyominerallerde kristal yüzeylerde bulunan kalsiyum atomlarına güçlü bir şekilde bağlanmasına izin verir. OPN'nin kemik ve dişlerdeki kalsiyum-fosfat minerali, iç kulak otokonisi ve kuş yumurta kabuklarındaki kalsiyum-karbonat minerali ve böbrek taşlarındaki kalsiyum- oksalat minerali gibi çeşitli kalsiyum bazlı biyominerallere (‒) bu şekilde bağlanması , bir mineralizasyon inhibitörü görevi görür. geçici mineral öncü fazlarını stabilize ederek ve tümü kristal büyümesini düzenleyen kristal yüzeylere doğrudan bağlanarak.
OPN, eylemleri OPN'nin mineralizasyon inhibe edici fonksiyonunu modüle edebilen bir dizi enzim için bir substrat proteinidir. PHEX (X kromozomundaki endopeptidazlara homolojileri olan fosfat düzenleyici gen), OPN'yi büyük ölçüde bozan ve inaktive edici gen mutasyonları (X'e bağlı hipofosfatemide, XLH'de) OPN'nin değiştirilmiş işlenmesine yol açan, böylece inhibitör OPN'nin çalışamayacağı bir enzimdir. bozunabilir ve kemik (ve diş) hücre dışı matrisinde birikebilir, muhtemelen XLH'nin karakteristik osteomalazisine (yumuşak hipomineralize kemikler) lokal olarak katkıda bulunur.
Kemik ve diş hücre dışı matrisler içinde normal mineralizasyon düzenlenmesinde de önemli bir rol ile birlikte, APN da patolojik bölgelerinde, en yukarı doğru regüle edilmektedir ektopik kireçlenme olarak, örneğin olduğu gibi - ürolityazisi ve vasküler kalsifikasyon inhibe zayıflatıcı tahminen en azından kısmen - Bu yumuşak dokularda mineralizasyon.
Kemik remodelinginde rol
Osteopontin, kemiğin yeniden şekillenmesinde önemli bir faktör olarak gösterilmiştir . Spesifik olarak, OPN, osteoklastları , hücre bağlanması ve göçü için osteoklast integrin bağlanması için RGD motifinin daha sonra kullanılmasına izin veren mineral bağlama özellikleri ile hareketsiz hale getirildiği kemik yüzeyine tutturur . Kemik yüzeylerindeki OPN, lamina limitans adı verilen ince bir organik katmanda bulunur. Kemiğin organik kısmı, kuru ağırlığın yaklaşık %20'sidir ve osteopontin dışında kollajen tip I , osteokalsin , osteonektin ve alkalin fosfataz sayılır . Kollajen tip I, protein kütlesinin %90'ını oluşturur. Kemiğin inorganik kısmı mineral hidroksiapatittir , Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 . Diyette bu kalsiyum sağlanmazsa, kemikteki kalsiyum tükeneceğinden, kemik kaybı osteoporoza yol açabilir .
OPN, osteoklastların kemik erimesini başlatmak için kıvrımlı sınırlarını geliştirme sürecini başlatmaya hizmet eder. OPN içerir ve RGD integrin bağlama motifi
Bağışıklık işlevlerinde rol
OPN, lökositler tarafından ifade edilen α4β1, α9β1 ve α9β4 dahil olmak üzere birçok integrin reseptörüne bağlanır . Bu reseptörler, bu hücrelerde hücre yapışması, göçü ve hayatta kalmasında işlev görecek şekilde kurulmuştur.
Osteopontin (OPN), makrofajlar, nötrofiller , dendritik hücreler, mikroglia ve T ve B hücreleri dahil olmak üzere bir dizi bağışıklık hücresinde değişen kinetiklerle ifade edilir. OPN'nin çeşitli şekillerde bir bağışıklık modülatörü olarak hareket ettiği bildirilmektedir. İlk olarak, inflamatuar bölgelere hücre alımını teşvik eden kemotaktik özelliklere sahiptir . Aynı zamanda hücre tutunması ve yara iyileşmesinde rol oynayan bir yapışma proteini olarak da işlev görür . Ek olarak, OPN hücre aktivasyonu ve sitokin üretimine aracılık eder ve ayrıca apoptozu düzenleyerek hücre hayatta kalmasını destekler . Aşağıdaki örnekler bulunur.
Kalpteki Rol
OPN ekspresyonu, kalbin çeşitli koşulları altında artar ve artmış miyosit apoptoz ve miyokardiyal disfonksiyon ile ilişkilidir.
kemotaksis
OPN, alkolik karaciğer hastalığında nötrofil alımında önemli bir rol oynar. OPN, nötrofilin in vitro göçü için önemlidir . Ek olarak, OPN, romatoid artritin kolajen kaynaklı artrit modelinde artrit eklemlerine inflamatuar hücreleri toplar. 2008'de yakın zamanda yapılan bir in vitro çalışma, OPN'nin mast hücre göçünde rol oynadığını bulmuştur. Burada OPN nakavt mast hücreleri kültürlendi ve bu hücrelerde vahşi tip mast hücrelerine kıyasla düşük bir kemotaksi seviyesi gözlemlediler. OPN'nin ayrıca bir makrofaj kemotaktik faktörü olarak hareket ettiği bulundu . Rhesus maymununda OPN, makrofajların beyindeki birikim bölgesinden ayrılmasını önler ve bu da artan bir kemotaksi düzeyine işaret eder.
Hücre aktivasyonu
Aktifleştirilmiş T-hücreleri tarafından yükseltilir IL-12 , IL-12 de dahil olmak üzere sitokin üreten Th1 türü doğru ayırt etmek için , IFN-y . OPN, Th2 sitokin IL-10'un üretimini inhibe eder ve bu da gelişmiş Th1 yanıtına yol açar. OPN, hücre aracılı bağışıklığı etkiler ve Th1 sitokin işlevlerine sahiptir. B hücresi immünoglobulin üretimini ve proliferasyonunu arttırır. OPN ayrıca mast hücre degranülasyonunu da indükler. IgE aracılı anafilaksi , vahşi tip farelere kıyasla OPN nakavt farelerde önemli ölçüde azalır. OPN üreten tümörler, OPN-eksik tümörlere kıyasla makrofaj aktivasyonunu indükleyebildiğinden, OPN'nin makrofajların aktivasyonu üzerindeki rolü bir kanserde de suçlanmıştır.
apoptoz
OPN birçok durumda önemli bir antiapoptotik faktördür. OPN, makrofajların ve T hücrelerinin yanı sıra zararlı uyaranlara maruz kalan fibroblastlar ve endotelyal hücrelerin aktivasyon kaynaklı hücre ölümünü bloke eder. OPN, inflamatuar kolitte programlanmamış hücre ölümünü önler.
Potansiyel klinik uygulama
OPN'nin her yerde eksprese edilen çoklu hücre yüzeyi reseptörleri ile etkileşime girmesi, onu yara iyileşmesi, kemik döngüsü, tümörijenez, iltihaplanma, iskemi ve bağışıklık tepkileri dahil olmak üzere birçok fizyolojik ve patolojik süreçte aktif bir oyuncu yapar. Plazma (veya lokal) OPN seviyelerinin manipülasyonu, otoimmün hastalıkların, kanser metastazının, kemik (ve diş) mineralizasyon hastalıklarının, osteoporozun ve bazı stres türlerinin tedavisinde faydalı olabilir .
Otoimmün hastalıklarda rol
OPN, romatoid artritin patogenezinde yer almıştır . OPN'nin trombinle parçalanmış formu olan OPN-R, yüksek romatoid artritten etkilenen eklemlerdir. Bununla birlikte, OPN'nin romatoid artritteki rolü hala belirsizdir. Bir grup, OPN nakavt farelerin artrite karşı korunduğunu buldu. diğerleri bu gözlemi yeniden üretemedi.
OPN'nin otoimmün hepatit , alerjik hava yolu hastalığı ve multipl skleroz dahil olmak üzere diğer otoimmün hastalıklarda rol oynadığı bulunmuştur .
Kanserlerde ve inflamatuar hastalıklarda rol
OPN'nin IL-17 üretimini yönlendirdiği gösterilmiştir ; OPN, akciğer kanseri , meme kanseri , kolorektal kanser , mide kanseri , yumurtalık kanseri , papiller tiroid karsinomu, melanom ve plevral mezotelyoma dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde aşırı eksprese edilir ; APN hem katkı glomerülonefrit ve tübülointerstisyel nefrit ; ve OPN, arterlerdeki ateromatöz plaklarda bulunur . Bu nedenle, plazma OPN seviyelerinin manipülasyonu, otoimmün hastalıkların, kanser metastazının, osteoporozun ve bazı stres türlerinin tedavisinde faydalı olabilir.
Osteopontin, PDAC ( pankreatik adenokarsinom ) hastalığının ilerlemesinde rol oynar . Hemen hemen tüm PDAC'de eksprese edilen osteopontin-a, sağkalım ile ilişkili osteopontin-b ekspresyonu ve metastatik hastalık ile ilişkili osteopontin-c ile PDAC'de üç ek varyantından biri olarak ifade edilir. PDAC alternatif olarak eklenmiş osteopontin formları salgıladığından, tümör ve hastalık evresine özgü hedefleme için potansiyel gösterir. PDAC'de osteopontin sinyallemesinin kesin mekanizmaları bilinmemekle birlikte, tümör ilerlemesi ve kompleman inhibisyonu gibi süreçleri tetiklemek için CD44'e ve integrinlere bağlanır. Osteopontin ayrıca , osteopontinin yıkılmasıyla inhibe edilen vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve matris metaloproteazın (MMP) salınımını tetikleyerek metastazı da tetikler . Bu süreç, sigara içenlerin yüksek PC riski yaşadığı önerilen mekanizma olan nikotin tarafından da uyarılır. Osteopontin, PC için bir belirteç olarak araştırılmaktadır. IPMN [80] ve rezektabl PDAC'ı pankreatitten ayırt etmede CA19.9'dan daha iyi performans gösterdiği bulundu. Bir in vivo çalışmada ve ayrıca anti-VEGF antikoru bevacizumab ile hibridize edildiğinde metastazı inhibe eden hu1A12 dahil olmak üzere antiosteopontin antikorları geliştirilmektedir. En az bir klinik çalışma, osteopontinin intratümöral hipoksinin bir belirteci olarak kullanımını araştırmaktadır. Bununla birlikte, bu işaretçi nispeten keşfedilmemiş kalır.
Osteopontin ayrıca aşırı skar oluşumunda rol oynar ve etkisini engellemek için bir jel geliştirilmiştir.
Kolitte rol
Opn, inflamatuar bağırsak hastalığında (IBD) yukarı regüle edilir . Opn ekspresyonu, bağırsak immün ve immün olmayan hücrelerde ve Crohn hastalığı (CD) ve ülseratif kolit (UC) olan hastaların plazmasında ve ayrıca deneysel kolitli farelerin kolon ve plazmasında yüksek oranda düzenlenir. Artan plazma Opn seviyeleri, CD iltihabının şiddeti ile ilişkilidir ve belirli Opn geni (Spp1) haplotipleri, ÇH duyarlılığının değiştiricileridir. Opn ayrıca IBD için fare modelleri olan TNBS ve dekstran sülfat sodyum (DSS) ile indüklenen kolitte proinflamatuar bir role sahiptir. Opn'nin murin mezenterik lenf düğümlerinden (MLN'ler) türetilen spesifik bir dendritik hücre (DC) alt kümesi tarafından yüksek oranda eksprese edildiği ve kolit için yüksek oranda proinflamatuar olduğu bulundu. Dendritik hücreler, IBD'li insanlarda ve deneysel kolitli farelerde bağırsak iltihabının gelişimi için önemlidir. Bu enflamatuar MLN DC alt kümesi tarafından Opn ekspresyonu, kolit sırasında patojenik etkileri için çok önemlidir.
Alerji ve astımdaki rolü
Osteopontin son zamanlarda alerjik inflamasyon ve astım ile ilişkilendirilmiştir . Opn ekspresyonu, sağlıklı deneklere kıyasla astımlı hastaların akciğer epitelyal ve subepitelyal hücrelerinde önemli ölçüde artmıştır. Opn ekspresyonu, alerjik hava yolu iltihabı olan farelerin akciğerlerinde de yukarı doğru düzenlenir. Opn'nin salgılanan formu (Opn-s), alerjen duyarlılığı (OVA/Şap) sırasında proinflamatuar bir rol oynar, çünkü Opn-s'nin bu aşamada nötralizasyonu önemli ölçüde daha hafif alerjik hava yolu inflamasyonu ile sonuçlanır. Aksine, antijenik yükleme sırasında Opn-s'nin nötralizasyonu, alerjik hava yolu hastalığını şiddetlendirir. Opn-s'nin bu etkilerine temel olarak, birincil duyarlılaştırma sırasında Th2'yi baskılayan plazmasitoid dendritik hücrelerin (DC'ler) ve ikincil antijenik tehdit sırasında Th2'yi destekleyen geleneksel DC'lerin düzenlenmesi aracılık eder. OPN eksikliğinin , yine bir kronik alerjen-zorlama hava yolu yeniden şekillenme modeli kullanılarak, yeniden şekillenme ve bronş aşırı duyarlılığına (BHR) karşı koruma sağladığı da rapor edilmiştir . Ayrıca, yakın zamanda, insan astımında OPN ekspresyonunun yukarı doğru düzenlendiği, yeniden şekillenme değişiklikleri ile ilişkili olduğu ve bunun subepitelyal ekspresyonunun hastalık şiddeti ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. OPN'nin ayrıca sigara içen astımlıların balgam süpernatanında ve ayrıca sigara içen kontrollerin ve astımlıların BALF ve bronşiyal dokusunda arttığı bildirilmiştir .
Kas hastalığı ve yaralanmasında rol
Osteopontinin Duchenne musküler distrofisi gibi iskelet kası hastalıklarında bir takım roller oynadığını gösteren kanıtlar birikmektedir . Osteopontin, distrofik ve hasarlı kasların enflamatuar ortamının bir bileşeni olarak tanımlanmıştır ve ayrıca yaşlı distrofik farelerin diyafram kaslarının skarlaşmasını arttırdığı gösterilmiştir. Yakın tarihli bir çalışma, Duchenne musküler distrofisi olan hastalarda hastalık şiddetinin bir belirleyicisi olarak osteopontini tanımlamıştır . Bu çalışma, düşük osteopontin ekspresyonu seviyelerine neden olduğu bilinen osteopontin gen promotöründeki bir mutasyonun, Duchenne musküler distrofisi olan hastalarda ambulasyon kaybı ve kas gücünde azalma ile ilişkili olduğunu bulmuştur .
Kalça osteoartritinde rol
İdiyopatik kalça OA'li hastalarda Plazma OPN düzeylerinde artış gözlenmiştir. Ayrıca, OPN plazma seviyeleri ile hastalığın şiddeti arasında bir korelasyon kaydedilmiştir.
İmplantasyondaki rolü
OPN, implantasyon sırasında endometriyal hücrelerde eksprese edilir. Yumurtalıklar tarafından progesteron üretimi nedeniyle, OPN, bu sürece yardımcı olmak için son derece düzenlenir. Endometriyum, embriyonun bağlanmasına yol açacak implantasyona hazırlanmak için endometriyumun değişikliklere uğradığı süreç olan desidualizasyondan geçmelidir. Endometrium, embriyonun bağlanması için en uygun ortamı (desidualizasyon) üretmek üzere farklılaşacak stromal hücreleri barındırır. OPN, stromal hücre proliferasyonu ve farklılaşması için hayati bir proteindir ve ayrıca yapışmaya yardımcı olmak için αvβ3 reseptörüne bağlanır. OPN, desidualizasyon ile birlikte erken embriyonun başarılı bir şekilde implantasyonunu teşvik eder. Bir OPN geninin devre dışı bırakılması, maternal-fetal arayüzde bağlanma kararsızlığına neden olur.
Referanslar
Ek resimler
daha fazla okuma
- Fujisawa R (2002). "[Kemik matris proteinleri üzerine araştırmalarda son gelişmeler]". Nippon Rinsho'nun fotoğrafı . 60. Ek 3: 72–8. PMID 11979972 .
- Denhardt DT, Mistretta D, Chambers AF, Krishna S, Porter JF, Raghuram S, Rittling SR (2003). "Osteopontin ve metastatik fenotipin transkripsiyonel düzenlemesi: insan OPN promotöründe bir Ras ile aktive olan arttırıcı için kanıt". Klinik. Tecrübe. Metastaz . 20 (1): 77–84. doi : 10.1023/A:1022550721404 . PMID 12650610 . S2CID 20286402 .
- Yeatman TJ, Chambers AF (2003). "Osteopontin ve kolon kanseri ilerlemesi". Klinik. Tecrübe. Metastaz . 20 (1): 85–90. doi : 10.1023/A:1022502805474 . PMID 12650611 . S2CID 25253392 .
- O'Regan A (2004). "Akciğer hastalığında osteopontinin rolü". Cytokine Growth Factor Rev . 14 (6): 479–88. doi : 10.1016/S1359-6101(03)00055-8 . PMID 14563350 .
- Wai PY, Kuo PC (2004). "Tümör metastazında Osteopontin'in rolü". J. Surg. Res . 121 (2): 228–41. doi : 10.1016/j.jss.2004.03.028 . PMID 15501463 .
- Konno S, Hizawa N, Nishimura M, Huang SK (2007). "Osteopontin: başarılı arı zehiri immünoterapisi için potansiyel bir biyobelirteç ve IgE aracılı alerjik tepkileri inhibe etmek için potansiyel bir molekül" . Alerji Uluslararası . 55 (4): 355–9. doi : 10.2332/allergolint.55.355 . PMID 17130676 .
- Rodrigues LR, Teixeira JA, Schmitt FL, Paulsson M, Lindmark-Mänsson H (2007). "Meme kanserinde tümör ilerlemesinde ve metastazda osteopontinin rolü" . Kanser Epidemiol. Biyobelirteçler Önceki . 16 (6): 1087–97. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-1008 . PMID 17548669 .
- Ramaiah SK, Rittling S (2007). "Hepatik inflamatuar yanıtların ve toksik karaciğer hasarının düzenlenmesinde osteopontinin rolü". İlaç Metabolizması ve Toksikolojisi Üzerine Uzman Görüşü . 3 (4): 519–26. doi : 10.1517/17425225.3.4.519 . PMID 17696803 .
Dış bağlantılar
- Osteopontin ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P10451 (osteopontin) de PDBe-KB .