Opioid doz aşımı - Opioid overdose
| Opioid doz aşımı | |
|---|---|
| Diğer isimler | Narkotik doz aşımı, opioid zehirlenmesi |
 | |
| British Columbia, Kanada'da dağıtılan bir nalokson kiti | |
| uzmanlık | Acil Tıp |
| Belirtiler | Solunum depresyonu , küçük öğrenciler , bilinç kaybı . |
| komplikasyonlar | Kalıcı beyin hasarı |
| nedenler | Opioidler ( morfin , eroin , fentanil , tramadol , metadon vb.) |
| Risk faktörleri | Opioid bağımlılığı , metabolik bozukluklar, yüksek dozda opioid kullanımı, opioid enjeksiyonu, alkol , benzodiazepinler ve kokain gibi antidepresanlarla kullanım . |
| teşhis yöntemi | Semptomlara dayalı |
| Ayırıcı tanı | Düşük kan şekeri , alkol zehirlenmesi , kafa travması , felç |
| Önleme | Nalokson'a daha iyi erişim , opioid bağımlılığının tedavisi |
| Tedavi | Bir kişinin nefes almasını ve naloksonunu desteklemek |
| Ölümler | 110.000'in üzerinde (2017) |
Bir opioid doz olan toksisite nedeniyle aşın tüketimine opioidler gibi, morfin , eroin , fentanil , tramadol ve metadon . Bu önlenebilir patoloji, hipoksiye neden olabilen ölümcül bir durum olan solunum depresyonuna yol açarsa ölümcül olabilir . Diğer semptomlar yetersiz nefes alma , küçük göz bebekleri ve bilinç kaybıdır , ancak başlangıcı yutma yöntemine, doza ve bireysel risk faktörlerine bağlı olabilir. 2017 yılında opioidler nedeniyle 110.000'den fazla ölüm olmasına rağmen, hayatta kalan kişiler kalıcı beyin hasarı da dahil olmak üzere olumsuz komplikasyonlarla karşı karşıya kaldı .
Opioid aşırı dozları, semptomlara ve muayeneye dayalı olarak teşhis edilir. Opioid doz aşımı için risk faktörleri arasında yüksek düzeyde opioid bağımlılığı , enjeksiyon yoluyla opioid kullanımı, yüksek dozda opioid kullanımı, zihinsel bozukluğu veya birine yatkınlığı ve opioidlerin alkol , benzodiazepinler , veya kokain . Reçeteli opioidlere bağımlılık, bireylerde kronik ağrıyı tedavi etmek için kullanımlarından kaynaklanabilir . Ek olarak, detoksifikasyonun ardından aşırı doz riski özellikle yüksektir.
Doz aşımının ilk tedavisi, kişinin nefes almasını desteklemeyi ve hipoksi riskini azaltmak için oksijen sağlamayı içerir . Nalokson daha sonra opioidin etkilerini solunum yoluyla tersine çeviremeyenlere önerilir. Nalokson'un nazal uygulama yoluyla veya bir kas içine enjeksiyon olarak verilmesinin eşit derecede etkili olduğu gösterilmiştir. Geri dönüşün ardından hastaneye gitmeyi reddedenler arasında, kısa vadede kötü sonuç alma riskleri düşük görünmektedir. Aşırı dozdan ölümleri önlemeye yönelik diğer çabalar arasında naloksona erişimin artırılması ve opioid bağımlılığı tedavisi yer almaktadır.
Uyuşturucu kullanımı dünya çapında 500.000 ölüme katkıda bulunuyor ve opioid doz aşımı 2018'de bu ölümlerin yaklaşık 115.000'ine neden oldu. Bu, 1990'daki 18.000 ölümden daha yüksek. 2018'de, 58 milyonu en az bir kez uyuşturucu kullanımına karışan yaklaşık 269 milyon insan kullanılan opioidler. Uyuşturucu kullanım bozuklukları 2018'de dünya çapında yaklaşık 35,6 milyon insanı etkilemiştir. DSÖ , uyuşturucu kullanımına bağlı ölümlerin %70'inin opioidlere bağlı olduğunu ve %30'unun aşırı dozdan kaynaklandığını tahmin etmektedir. Opioid salgınının kısmen 1990'larda ilaç endüstrisi tarafından reçeteli opioidlerin güvenli olduğuna dair güvencelerden kaynaklandığına inanılmaktadır . Bu, yersiz bir güvene ve ardından opioidlere yoğun bir güvene yol açtı. Opioid bağımlılığından mustarip kişilerde aşırı doz riskini etkili bir şekilde azaltabilecek tedavi müdahaleleri olsa da, etkilenen bireylerin %10'undan azı bunu almaktadır.
Belirti ve bulgular
Opiat doz aşımı semptomları ve belirtileri, "opioid doz aşımı üçlüsü" olarak adlandırılabilir : azalmış bilinç düzeyi, noktasal gözbebekleri ve solunum depresyonu. Diğer semptomlar nöbetler ve kas spazmlarını içerir. Bazen bir afyon doz aşımı, kişinin uyanmayacağı kadar bilinç düzeyinin düşmesine neden olabilir.
Beynin nefes almayı düzenleyen kısmı üzerindeki etkileri nedeniyle, opioidler aşırı dozlarda nefes almayı çok yavaşlatabilir veya durdurabilir, tedavi edilmezse hipoksiye veya ölüme neden olabilir. Hipoksi tipik olarak solunum depresyonundan kaynaklanır . Beyin , vücudun homeostazını düzenlemek için oksijen kullanır . Hayvan çalışmalarında, opioidlerin , medulla ve pons dahil olmak üzere, solunum düzenlemesi ile ilişkili merkezi sinir sisteminin belirli bölgeleri üzerinde etkili olduğu bulunmuştur . Serebral hipoksi sırasında, beyne yeterli oksijen kaynağı yoktur. Solunum depresyonundan kaynaklanan uzun süreli oksijenasyon eksikliği , beyin ve omurilikte zararlı hasara yol açabilir ve nalokson ile tedavi verilse bile kişiyi yürüyemez veya normal şekilde çalışamaz durumda bırakabilir.
Alkol ayrıca solunum depresyonuna neden olur ve bu nedenle opioidlerle birlikte alındığında solunum depresyonu ve ölüm riskini artırabilir .
Küçük çocuklarda opioid doz aşımı hemen görülmeyebilir. Bunun nedeni, küçük çocuklar ve yetişkinler arasındaki emilim, dağılım ve metabolizma farklılıkları ve vücut ağırlığının kilogramı başına daha yüksek miktarda opioid alımıdır.
nedenler
Opioid doz aşımı için risk faktörleri arasında opioid bağımlılığı , opioid enjekte edilmesi, yüksek dozda opioid kullanımı ve alkol , benzodiazepinler veya kokain ile birlikte kullanım yer alır . Detoksifikasyondan sonra risk özellikle yüksektir . Reçeteli opioidlere bağımlılık, kronik ağrıyı tedavi etmek için kullanımlarından kaynaklanabilir . Küçük çocuklarda aşırı doz genellikle ebeveynleri, büyük kardeşleri veya büyükanne ve büyükbabaları için tasarlanan opioidlerden kaynaklanır. Emzirme döneminde kodein alan annelerde, bebeklerinde opioid doz aşımı meydana gelmiştir. Bu nedenle emzirenlerde kodein önerilmez.
birlikte yutma
Opioid aşırı dozları genellikle benzodiazepinler veya alkol kullanımı ile ilişkilidir . Diğer CNS depresanları, kas gevşeticiler, ağrı kesiciler, anti-konvülsanlar, anksiyolitikler , psikoaktif veya epileptik çeşitli tedavi ilaçları veya aktif işlevi nöronal sinyalleri ( barbitüratlar , vb.) eklenen her ilaca kümülatif olarak daha az iyileşme olasılığı ile kötüleşen durum. Bu, GHB gibi GABAerjikler veya PCP veya ketamin gibi glutamaterjik antagonistler gibi metabolizmanın yavaşlaması olarak hemen daha az sınıflandırılan ilaçları içerir .
Risk faktörleri
Metabolik bozukluklar
Opioidler , idrar yoluyla atılmadan önce öncelikle karaciğerde metabolize edilir. Opioidler, bu ilaçların aktivasyonuna veya inhibisyonuna yol açabilen faz 1 ve/veya faz 2 metabolizması ile metabolize edilir . Faz 1 metabolizma, aktif bir metabolit oluşturmak için hidroliz , indirgeme ve oksidasyon reaksiyonlarını katalize eden bir dizi enzim olan farklı sitokrom P450'lerden oluşan CYP yoludur . Buna karşılık, Faz 2 metabolizması, opioidlerin CYP yolu ile çok az veya hiç etkileşim olmadan konjugasyona uğramasına neden olur. Opioidler böbreklerden atılacak kadar hidrofilik olana kadar faz 1 ve faz 2 metabolizmasına uğrarlar .
Bir opioidin metabolize edilmesinde rol oynayan çeşitli faktörler vardır. Faz 1 metabolizmasında, CYP ailesi, her bireydeki terapötik tepkilerdeki farkı açıklayabilen birkaç polimorfizme sahiptir . Bu çeşitlendirme, opioidlerin değişen oranlarda değiştirilmesine yol açar, bu da ilacın kan dolaşımında daha uzun veya daha kısa süre kalmasına neden olabilir . Bu nedenle bu polimorfizmler opioid toleransını kontrol eder ve aşırı dozu kolaylaştırır .
Akıl sağlığı
Kanıtlar, ruh sağlığının opioid kötüye kullanımı için önemli bir kolaylaştırıcı olabileceğini düşündürmektedir. Ağrı tedavisi için opioidlerin reçete edildiği göz önüne alındığında, depresyon gibi zihinsel sağlık bozukluklarının, kronik ağrı ile ilişkili durumları tedavi ederken opioid kullanımını arttırdığı gösterilmiştir . Kanıtlar, duygudurum ve anksiyete bozukluğu olan bireylerin opioid reçete etme ve uzun süre kullanmaya devam etme olasılığının arttığını, dolayısıyla bağımlılık olasılığını artırdığını göstermiştir . Bu nedenle, etkilenen bireyler, uzun vadede ağrı kesici için opioid kullanma riskini neredeyse iki katına çıkarır. Ek olarak, travma, ekonomik depresyon, madde kötüye kullanımına elverişli sosyal ortamlar ve risk alma davranışları ile ilişkili zihinsel sağlık sorunlarının opioid kötüye kullanımını arttırdığı gösterilmiştir. Ayrıca, kardiyovasküler hastalık , uyku bozuklukları ve HIV ile ilişkili zihinsel sağlık sorunları , opioid bağımlılığına ve ardından aşırı doza neden olabilir. Özellikle, akıl hastalığı ve opioid kötüye kullanımı arasında, akıl sağlığı teşhisi konan bireylerin opioid kullanımına girdiği ve bu da akıl sağlığı zorluklarını ve artan uyuşturucu kullanımını sürdüren döngüsel davranışlar gözlemlenebilir.
mekanizma
.png)
Opioidler , analjezik , yatıştırıcı ve öforik etkileri provoke etmek için nörolojik opioid reseptörlerine bağlanır . Opioid'in işlevi , beyin, deri ve omurilik dahil olmak üzere tüm vücuda dağılmış özel G-proteinine bağlı reseptörleri uyararak . Başlıca opioid reseptörlerinden üçü mu, kappa, delta ve nosisepsiyonu içerir ve her biri opioidlerle ilişkili etkileri ortaya çıkarmada rol oynar. Bir opioid doz aşımı, bu reseptörlerin aşırı aktivasyonundan kaynaklanır ve serebral hipoksi veya nörotoksisiteden kalıcı beyin hasarına neden olabilir.
Mu reseptörleri beyin üzerinde analjezik bir etkiye sahiptir ve serebral korteks ve talamus dahil olmak üzere sinir sisteminin çeşitli bölümlerinde bulunur . Amigdalanın yanı sıra beynin zevk merkezi olan accumbens çekirdeğinde de bulunabilirler . Kappa reseptörleri , hipotalamusta benzer bir analjezik etki üretir . Ödül karşıtı etkileri - disfori - ve geri çekilmenin diğer olumsuz etkilerini uyarmak için dinorfinlerle bağlanırlar . Mu reseptörleri bağımlılığın kaynağı iken , kappa reseptörleri sürekli kötüye kullanıma katkıda bulunur. Kortikotropin salma faktörü (CRF) yoluyla artan stres seviyelerine yanıt olarak disfori üretirler . Bu, yoksunluk döneminde ruh halindeki düzensiz değişiklikleri artırır ve nüksetmeye neden olabilir. Delta alıcıları bulunan, bazal ganglion ait limbik sistem , azaltmak için gösterilmiştir anksiyete ile bağlanarak enkephalins bu daha fazla araştırma gerektirir rağmen. Bu reseptörlere en son eklenenler nosisepsiyon opioid reseptörleridir. Opioidlerden belirli ligandlara reseptör oldukları belirlenmiş olmasına rağmen , rolleri henüz tam olarak anlaşılamamıştır.
Opioidler yutulduğunda, ligand , nöral aktiviteyi azaltmak için bu yapısal olarak aktif reseptörlere bağlanır . Bu, merkezi sinir sistemi içinde iletişim için gerekli olan adenilil siklaz ve siklik AMP'yi inhibe ederek gerçekleştirilir . Opioidlerin iyon kanallarını ve vezikül füzyonunu bozarak ağrıyı azalttığını gösteren araştırmalar var .
Opioidlere uzun süre maruz kalmak, bu reseptörlerin içselleşmesine neden olarak toleransın artmasına ve opioid kullanımının artmasına neden olabilir.
Önleme
Opioid doz aşımı sıklıkla önlenebilir. Acil servislerdeki ve acil bakım merkezlerindeki personel için açık protokoller, bu ortamlarda bulunan ve uyuşturucu arama davranışlarında bulunan veya madde kötüye kullanımı geçmişi olan bireyler için opioid reçetelerini azaltabilir . Uyuşturucu arama davranışları, ilaç alma, birden fazla ağrıya yardımcı ilaç arama ve tutarsız fizyolojik sunum söz konusu olduğunda takıntılılık veya sabırsızlığı içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. Bir ilaç izleme programı tek bir opioid veya benzodiazepinler ve yüksek riskli koydu opioidler gibi ilaçların kombinasyonları yüksek doz olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olabilir. Sınırlı miktarda kanıt, uzun süreli salınımlı veya uzun etkili formülasyonlarla opioid tedavisinin, daha kısa etkili ajanlara kıyasla kasıtsız aşırı doz riskini artırabileceğini düşündürmektedir. Yetişkinlerde CAGE-AID ve Uyuşturucu Suistimali Tarama Testi (DAST-10) ve 14-18 yaşındakilerde CRAFFT gibi araçlar kullanılarak rutin olarak tarama yapılması önerilir. Diğer “uyuşturucu arama” davranışları ve uyuşturucu kullanımının fiziksel belirtileri, resmi taramaları gerçekleştirmek için ipucu olarak kullanılmalıdır.
Opioid aşırı doz riski daha yüksek olan opioid kullanım bozukluğu veya opioid bağımlılığı olan kişiler için çeşitli ilaç destekli tedaviler mevcuttur. Tedavi seçimi, kişinin tercihi, erişilebilirliği ve tedavi geçmişi gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. İlaç destekli tedavilere örnek olarak buprenorfin (naloksonlu veya naloksonsuz), naltrekson ve metadon verilebilir . Akran destek gruplarının geçici yarar kanıtları vardır. Ayrıca toplum temelli aşırı doz eğitimi ve nalokson dağıtım programlarının yararlarını gösteren bazı kanıtlar vardır. Buprenorfin ve metadon, uyuşturucu isteklerini azaltmaya yardımcı olabilir. Destek veya iyileşme grupları gibi davranışsal terapi ile farmakolojik tedavileri birleştirmek, bağımlılığın üstesinden gelme olasılığını artırabilir ve bir opioid doz aşımı riskini azaltabilir.
Opioid bağımlılığı teşhisi konan bireylere aşırı dozu önlemek için nalokson reçete edilmeli ve iğne değişim programları ve tedavi merkezleri gibi mevcut tedavi seçeneklerinden birine yönlendirilmelidir. Aşırı doz öyküsü, madde kullanım bozukluğu veya daha yüksek dozlarda opioidler gibi opioid doz aşımı için risk faktörleri mevcut olduğunda da nalokson reçetesi önerilir. Kısa motivasyonel görüşme de yapılabilir ve insanların davranışlarını değiştirme motivasyonlarını iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu fırsatlara rağmen, ABD'de önleme müdahalelerinin yaygınlaştırılması, koordinasyon eksikliği ve yavaş federal hükümet tepkisi nedeniyle engellendi.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, 49 eyalet ve Columbia Bölgesi, nalokson erişimini daimi emir, protokol emri, naloksona özgü işbirliğine dayalı uygulama anlaşması veya eczacı reçeteli otorite aracılığıyla eczane düzeyinde genişletmiştir.
Tedaviler
Aşırı dozda opioid almış kişilerde en kısa sürede temel yaşam desteği ve nalokson önerilir. Nalokson, bir opioid doz aşımının sadece semptomlarından ziyade nedenini tersine çevirmede etkilidir. Yetişkinlerle karşılaştırıldığında, çocukların genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına daha yüksek dozlarda nalokson gerekir.
Uyuşturucu kullanıcılarına ve bakıcılarına nalokson sağlayacak programlar önerilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 2014 itibariyle, 25.000'den fazla doz aşımı tersine çevrilmiştir. Polis ve itfaiye personeline nalokson kullanarak opioid aşırı doz müdahalesi konusunda eğitim veren programlar da umut vericidir. San Francisco gibi şehirlerde, opioid doz aşımının önlenmesine yönelik toplum bilincini ve katılımını artırmak için programlar geliştirilmiştir.
epidemiyoloji
2016 yılında, Dünya Sağlık Örgütü 34 milyon kişinin opioid kullandığını ve 19 milyon kişinin afyon kullandığını tahmin ediyor. Bunlardan yaklaşık 27 milyon insanın opioid bağımlılığı vardı ve çoğunluğu – ancak azalan bir sayı – yasadışı eroin kullanıyordu. 2015 yılında, 118.000 kişi opioid kullanım bozukluklarından öldü ve uyuşturucuya bağlı ölümlerin neredeyse üçte birine neden oldu.
Amerika Birleşik Devletleri
70.200 Of aşırı doz ölümlerinin 2017 yılında ABD'de, opioidler 47.600 yer almışlardır. Bu, 64.000'den fazla kişinin aşırı dozda uyuşturucudan öldüğü ve 42.000'den fazlasında opioidlerin yer aldığı 2016 yılına göre bir artıştır. 2017 yılında dolayı aşırı dozda ilaç ölüm oranlarının en yüksek beş ülke idi Batı Virginia (100,000 başına 57.8), Ohio (100.000'de 46.3), Pennsylvania (100.000'de 44.3), Kentucky (100.000'de 37.2) ve New Hampshire ( 100.000'de 37,0).
Aşağıdaki tablolarda yer alan 2017 verileriyle ilgili olarak, çeşitli uyuşturuculardan kaynaklanan ölümlerin toplamı 70.200'den fazladır, çünkü ölümlerin çoğunda birden fazla uyuşturucu yer almaktadır. Ulusal Güvenlik Konseyi'ne göre , ABD'de yaşam boyu aşırı dozdan ölme olasılığı 96'da 1'dir.
- Belirli opioidleri ve opioid sınıflarını içeren ölüm çizelgeleri
ABD'de tüm opioid ilaçlardan kaynaklanan yıllık ölümler. Bu sayıya eroin ve yasadışı sentetik opioidlerle birlikte opioid analjezikler dahildir .
ABD'de diğer sentetik opioidleri , ağırlıklı olarak Fentanil'i içeren yıllık ölümler .
ABD'de reçeteli opioidleri içeren yıllık ölümler. Metadon olmayan sentetikler , yasa dışı olarak elde edilen fentanilin hakim olduğu bir kategoridir ve hariç tutulmuştur.
ABD'de eroin içeren yıllık aşırı doz ölümleri.
Farkındalık
Madde Bağımlılığı ve Akıl Sağlığı Hizmetleri İdaresi Ulusal Önleme Haftası olarak bilinen bir yıllık sağlık gözetilmesi barındırır. Mayıs ayının her üç haftasında, ülke genelindeki toplulukları, olumlu zihinsel ve davranışsal sağlık ve önleme yöntemlerinin uygulanmasının önemi hakkında hikayeler paylaşmak için birleşmeye teşvik ediyorlar. Ayrıca her Eylül ayında kurtarma Ayı'na sponsor olurlar. İyileşme Ayı, zihinsel ve madde kullanım bozuklukları hakkında farkındalık yaratmayı ve iyileşen bireyleri onurlandırmayı, önlemenin işe yaradığı ve tedavinin etkili olduğu yönündeki olumlu mesajı teşvik etmeyi amaçlar.
Uluslararası Aşırı Doz Farkındalık Günü, aşırı dozdan hayatını kaybedenleri anmak, uyuşturucuya bağlı ölümlerin damgasını azaltmak ve aşırı dozun önlenmesini teşvik etmek için 31 Ağustos'ta.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |