Oligodendroglioma - Oligodendroglioma
| Oligodendroglioma | |
|---|---|
 | |
| Berrak sitoplazma ve iyi tanımlanmış hücre sınırları ile karakteristik dallanma, küçük, tavuk teli benzeri kan damarlarını ve kızarmış yumurta benzeri hücreleri gösteren bir oligodendrogliomanın mikrografı . H&E lekesi . | |
| uzmanlık | Nöro-onkoloji , beyin cerrahisi |
Oligodendrogliomlar bir tür glioma köken inanılmaktadır oligodendrositlerin ve beyin ya da glial öncü hücre. Esas olarak yetişkinlerde (tüm birincil beyin ve merkezi sinir sistemi tümörlerinin %9,4'ü) ortaya çıkar, ancak çocuklarda da bulunur (tüm birincil beyin tümörlerinin %4'ü).
Belirti ve bulgular
Oligodendroglioma esas olarak frontal lobda ortaya çıkar ve vakaların %50-80'inde ilk semptom önceden herhangi bir semptom olmaksızın nöbet aktivitesinin başlamasıdır . Artmış kafa içi basıncı ile birlikte baş ağrıları da oligodendrogliomanın yaygın bir semptomudur. Tümörün konumuna bağlı olarak, görme kaybı, motor zayıflık ve bilişsel gerileme dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere birçok farklı nörolojik defisit indüklenebilir. Bir bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRG) karakterize edilmesidir tümör boyutu, konumu ve hetero- ya da homojenliği için gereklidir. Kesin tanı , tümör kitlesinin biyopsi ve histopatolojik incelemesine dayanır .
Neden
Oligodendrogliomların nedeni bilinmemektedir. Bazı çalışmalar, oligodendroglioma ile viral bir neden arasında bağlantı kurmuştur. 2009 Oxford Neurosymposium çalışması, NJDS gen mutasyonu ile tümör başlangıcı arasında %69'luk bir korelasyon gösterdi. Tek bir vaka raporu, oligodendroglioma ile hipofiz adenomunun ışınlanması arasında bağlantı kurmuştur.
Teşhis
mikroskobik görünüm
Oligodendrogliomlar şu anda sadece klinik veya radyografik görünümleriyle diğer beyin lezyonlarından ayırt edilemezler. Bu nedenle, kesin tanı için tek yöntem beyin biyopsisidir . Oligodendrogliomlar , beynin normal yerleşik oligodendrogliasının görünümünü özetler . (Adları, "az" anlamına gelen Yunanca "oligo" ve "ağaçlar" anlamına gelen "dendro" köklerinden türetilmiştir.) Genellikle koyu, kompakt çekirdekli ve az miktarda eozinofilik sitoplazmalı, küçük ila hafifçe büyümüş yuvarlak çekirdekli hücrelerden oluşurlar. . Histolojik görünümleri nedeniyle genellikle "kızarmış yumurta" hücreleri olarak adlandırılırlar. Normal beyin parankimi içine sızan ve belirsiz nodüller üreten hafif büyümüş yuvarlak hücrelerin monoton bir popülasyonu olarak görünürler . Tümör belli belirsiz sınırlı gibi görünse de, tanımı gereği diffüz infiltre bir tümördür.
Klasik olarak, bir "tavuk teli" görünümü alabilen ince dallı kılcal damarlardan oluşan bir damar sistemine sahip olma eğilimindedirler. Korteks gibi gri madde yapılarını istila ederken, neoplastik oligodendrositler , "perinöronal satellitoz" olarak adlandırılan bir fenomen sergileyen nöronların etrafında kümelenme eğilimindedir . Oligodendrogliomlar tercihen damarların çevresini veya beynin pial yüzeyinin altına invaze olabilir .
Oligodendrogliomlar daha yaygın olan astrositomdan ayırt edilmelidir . Hem oligodendroglioma hem de astrositom farklılaşmasının klasik olmayan varyantları ve kombine tümörleri görülür ve bu ayrım farklı nöropatoloji grupları arasında tartışmalı hale gelir . ABD'de genel olarak, Batı Kıyısı'nda eğitim almış nöropatologlar, oligodendroglioma tanısında, yalnızca klasik varyantlar için oligodendroglioma tanısını koyan Doğu Kıyısı veya Ortabatı eğitimli nöropatologlardan daha liberaldir. Moleküler teşhis, gelecekte bu farklılaşmayı geçersiz kılabilir.
Monoton yuvarlak hücre görünümleri nedeniyle sıklıkla karıştıkları diğer glial ve glionöronal tümörler arasında pilositik astrositom , santral nörositom , disembriyoplastik nöroepitelyal tümör olarak adlandırılan veya bazen ependimom bulunur .
histopatolojik derecelendirme
Oligodendrogliomların histopatolojik derecelendirilmesi tartışmalıdır. Şu anda en yaygın olarak kullanılan derecelendirme şeması, 2007 yılı Dünya Sağlık Örgütü (WHO) kılavuzlarına dayanmaktadır . Güncellenmiş bir sınıflandırma devam ediyor. Oligodendrogliomlar genellikle derece II (düşük dereceli) tümör olarak ikiye ayrılır.
Ne yazık ki, DSÖ kılavuzları, II. Derecede subjektif kriterler içermektedir. Ek olarak, düşük mitotik aktivite, vasküler proliferasyon ve pseudopallisading nekroz dahil nekroz varlığı, bu tümörün derecesini yükseltmek için tek başına yetersizdir. Bu, patologlar tarafından teşhiste kaçınılmaz olarak gözlemciler arası değişkenliğe yol açar. Tedavi kararlarının verilmesi ve bu tanının yorumlanması konusundaki nihai sorumluluk, hasta ve ailesi ile istişare halinde onkoloğun sorumluluğundadır.
WHO kılavuzlarının, önemli oranda oligodendroglial farklılaşma ile bilinen daha düşük dereceli oligodendrogliomlardan veya GBM'den kaynaklanan glioblastoma multiforme'nin (GBM) ezici özelliklerine sahip glial neoplazmalar gibi görünen derece IV oligodendrogliomlar için bir kategori içermesi önerilmiştir . Bu tümörler ya glioblastoma ya da derece III Anaplastik oligodendrogliomlar gibi davranabileceğinden, bu ikinci kategorinin tanısal faydası belirsizdir . Bu nedenle, bu son derece sıra dışı bir tanıdır.
2007'de yayınlanan güncellenmiş WHO kılavuzları, bu tür tümörlerin şimdilik 'oligodendroglioma bileşenli glioblastoma' olarak sınıflandırılmasını önermektedir. Bu tümörlerin standart glioblastomlardan daha iyi bir prognoza sahip olup olmadığı henüz belirlenmemiştir.
Moleküler genetik
Şimdiye kadar bulunan en yaygın yapısal deformite kromozomal kolların 1p ve 19q birlikte silinmesidir. Yüksek ortak silme sıklığı, bu glial tümörün çarpıcı bir özelliğidir ve oligodendrogliomanın "genetik imzası" olarak kabul edilir. 1p ve 19q üzerindeki alelik kayıplar, ayrı ayrı veya birleşik olarak, klasik oligodendrogliomlarda astrositom veya oligoastrositomlardan daha yaygındır. Bir çalışmada, klasik oligodendrogliomlar 42 vakanın 35'inde (%83) 1p kayıp, 39 vakanın 28'inde (%72) 19q kayıp gösterdi ve bunlar 39 vakanın 27'sinde (%69) birleştirildi; düşük dereceli ve anaplastik oligodendroglioma arasında 1p/19q heterozigotluk durumu kaybı açısından anlamlı bir fark yoktu . 1p/19q birlikte silme, oligodendrogliomlarda hem kemosensitivite hem de iyileştirilmiş prognoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu kodlamanın bir sonucu olarak kaybolan gen ürünleri, genotoksik tedavilere direnç aracılarını içerebilir. Alternatif olarak, 1p/19q kaybı, genotoksik strese karşı yüksek duyarlılığı koruyan glial neoplazmaların oluşumunu destekleyen erken onkojenik bir lezyon olabilir. Çoğu büyük kanser tedavi merkezi , oligodendrogliomlar için patoloji raporunun bir parçası olarak 1p/19q'nun silinip silinmediğini rutin olarak kontrol eder . 1p/19q lokusunun durumu FISH, heterozigosite kaybı (LOH) analizi veya sanal karyotipleme ile tespit edilebilir . Sanal karyotipleme, 1p/19q lokusunun yanı sıra tüm genomu tek bir tahlilde değerlendirme avantajına sahiptir. Bu, EGFR ve TP53 kopya numarası durumu gibi glial tümörlerdeki diğer anahtar lokusların değerlendirilmesine izin verir.
1p ve 19q delesyonlarının prognostik önemi, karışık oligoastrositomlar için iyi kurulmuş olsa da, düşük dereceli gliomlar için delesyonların prognostik önemi daha tartışmalıdır. Düşük dereceli gliomlar açısından, yakın tarihli bir çalışma, 1p/19q birlikte delesyonunun bir (1;19)(q10;p10) translokasyonu ile ilişkili olabileceğini ve bunun da, kombine 1p/19q delesyonu gibi, üstün ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. düşük dereceli glioma hastalarında genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım. Oligodendrogliomlar, diğer gliomaların aksine, p53 geninde nadiren mutasyonlar gösterir. Epidermal büyüme faktörü reseptörü amplifikasyonu ve tam 1p/19q kodlaması birbirini dışlar ve tamamen farklı sonuçların öngörüsüdür, EGFR amplifikasyonu kötü prognozu tahmin eder. 1p/19q kodlaması ile pronöral genlerin ekspresyonu arasında güçlü bir korelasyon vardır, bu da 1p19q kodlamalı gliomların pronöral gliomların bir alt grubunu temsil ettiğini düşündürür.
Tedavi
Oligodendrogliomların genellikle mevcut tedaviler kullanılarak tedavi edilemez olduğu hissedilir. Bununla birlikte, daha yaygın astrositomlarla karşılaştırıldığında , uzun süreli hayatta kalma ile yavaş yavaş büyüyorlar. Bir seride, oligodendrogliomlar için medyan sağkalım süreleri, II. derece için 11.6 yıldı.
Bununla birlikte, bu tür rakamlar, tedavi türlerini veya tümörlerin genetik imzasını etkilemediği için yanıltıcı olabilir. Yakın tarihli bir çalışma, kromozomal delesyonlara ve tedavi olarak radyasyon veya kemoterapinin etkilerine dayalı olarak sağkalımı analiz etti ve aşağıdaki sonuçlarla (hem düşük dereceli hem de anaplastik oligodendrogliomlar): 1p/19q delesyon ile radyasyon = 121 ay (ortalama), 1p/19q delesyon kemoterapi ile = 160 aydan fazla (ortalama henüz ulaşılmadı), radyasyonla 1p/19q delesyonu yok = 58 ay (ortalama) ve kemoterapi ile 1p/19q delesyonu yok = 75 ay (ortalama).
Bu tümörün tembel doğası ve beyin cerrahisi , kemoterapi ve radyasyon tedavisi ile ilişkili potansiyel morbidite nedeniyle , çoğu nöroonkolog başlangıçta dikkatli bir bekleme süreci izleyecek ve hastaları semptomatik olarak tedavi edecektir . Semptomatik tedavi genellikle nöbetler için antikonvülzanların ve beyin şişmesi için steroidlerin kullanımını içerir .
Temozolomidin standart dozlama programı, 28 günlük döngüler boyunca birbirini takip eden 5 günlük günlük dozlamadır. Bununla birlikte, farklı dozlama programları, örneğin daha düşük miktarlarda ilaç kullanarak sürekli günlük dozlama (örn. 28 günlük döngüler sırasında 21 günlük dozlama) gibi daha iyi sonuçlar üretebilir. Değiştirilmiş bir doz programı örneği olarak, 7 hafta boyunca her gün daha düşük günlük dozlar ve ardından 4 haftalık izin süreleri kullanılarak umut verici sonuçlar gösterilmiştir. Dozlama süresi ile ilgili olarak, oligodendrogliomlar için onkologlar tarafından öngörülen süre önemli ölçüde değişir ve 6 döngüden 32 döngünün üzerine (yani 3 yıldan fazla) kadar değişiyor gibi görünmektedir. Bir çalışmada, araştırmacılar 5/28 günlük döngüde en az 12 ay boyunca temozolomid alan hastaları karşılaştırdılar ve bu tür hastaları iki gruba ayırdılar: 12-18 döngü boyunca temozolomid alan "kısa süreli" hastalar ve temozolomid alan "uzun süreli" hastalar. 19 veya daha fazla döngü (aralık 19 ila 32 döngü idi). Araştırmacılar, "uzun süreli" tedavi için istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj olduğunu bulmuşlardır ("kısa süreli" hastalar için medyan ilerlemesiz sağkalım 95 haftaydı (takip 73 hafta), ancak "uzun süreli" hastalar için medyan ilerlemesiz sağkalım şuydu: henüz ulaşılmadı (134 haftanın takibi)).
Diffüz infiltre edici yapıları nedeniyle, oligodendrogliomlar tamamen rezeke edilemez ve cerrahi eksizyonla tedavi edilemezler . Tümör kütlesi bitişik beyin yapılarını sıkıştırırsa, bir beyin cerrahı tipik olarak diğer kritik, sağlıklı beyin yapılarına zarar vermeden tümörün olabildiğince çoğunu çıkaracaktır. Ameliyatı kemoterapi , radyasyon veya her ikisinin bir karışımı ile takip edilebilir , ancak son çalışmalar radyasyonun genel sağkalımı iyileştirmediğini göstermektedir (yaş, klinik veriler, histolojik derecelendirme ve ameliyat türü dikkate alındığında bile).
prognoz
Oligodendrogliomlar, diğer tüm infiltre edici gliomalar gibi , çok yüksek (neredeyse tek tip) bir nüks oranına sahiptir ve zamanla derece olarak kademeli olarak artar. Tekrarlayan tümörler genellikle daha agresif kemoterapi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edilir. Son zamanlarda, stereotaktik cerrahi erken teşhis edilmiş küçük tümörlerin tedavisinde başarılı olduğunu kanıtlamıştır.
Hastaların az bir kısmında uzun süreli sağkalım bildirilmiştir. Agresif tedavi ve yakın izleme ile düşük dereceli oligodendroglioma için tipik yaşam beklentilerini aşmak mümkündür. Westergaard'ın çalışması (1997), 20 yaşından küçük hastaların medyan sağkalımının 17.5 yıl olduğunu gösterdi. 30 yaşın üzerindeki hastalarda hayatta kalma oranı daha düşüktür ancak tedavi seçenekleri arttıkça hayatta kalma oranı daha yüksektir. Bununla birlikte, genel sağlığı kötü olan bir hastanın, genel sağlığı iyi olanlardan daha erken geçme olasılığı daha yüksektir. Başka bir çalışma, 20 yıl sonra %34'lük bir hayatta kalma oranı gösteriyor. Bununla birlikte, yukarıda tartışıldığı gibi, bu tür rakamlar, tedavi türlerini veya tümörlerin genetik imzasını etkilemediği için yanıltıcı olabilir. Ek olarak, bu tür geçmiş veriler, hastaların nispeten uzun hayatta kalması (diğer beyin tümörleri türlerine kıyasla) ve zamanla daha yeni tedavi seçeneklerinin sunulması nedeniyle önemini yitirmektedir.
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |