Oligoklonal bant - Oligoclonal band

SDS-PAGE ile ayrılan proteinler , Coomassie Brilliant Blue boyama

Oligoklonal bantlar (OCB'ler), bir hastanın kan serumu veya beyin omurilik sıvısı (BOS) analiz edildiğinde görülen immünoglobulin bantlarıdır . Multipl skleroz başta olmak üzere çeşitli nörolojik ve kan hastalıklarının tanısında kullanılırlar .

İki analiz yöntemi mümkündür: (a) "agaroz jel elektroforezi/ Coomassie Blue boyaması" olarak da bilinen sıvıların bileşimini analiz etme yöntemi olan protein elektroforezi ve (b) izoelektrik odaklama /gümüş boyama kombinasyonu . İkincisi daha hassastır.

Beyin omurilik sıvısının analizi için hastaya, beyin omurilik sıvısının bir kısmını toplayan bir lomber ponksiyon yapılır. Kan serumu, pıhtılaşmış bir kan örneğinden elde edilebilir . Normalde, BOS'ta görünen ancak serumda bulunmayan tüm proteinlerin intratekal olarak (CNS içinde) üretildiği varsayılır . Bu nedenle, MSS hastalıklarını araştırırken serumdaki bantları BOS'taki bantlardan çıkarmak normaldir.

Multipl sklerozda oligoklonal bantlar

OCB'ler özellikle multipl skleroz (MS) için önemlidir. MS'de normalde sadece immünoglobulin G antikorlarından yapılmış OCB'ler dikkate alınır, ancak bazen lipide özgü immünoglobulin M gibi başka proteinler de hesaba katılabilir . Bu IgM OCB'lerin varlığı, daha şiddetli bir seyir ile ilişkilidir.

Tipik olarak bir OCB analizi için, CSF konsantre edilir ve serum seyreltilir. Bu seyreltme/konsantrasyondan sonra prealbümin BOS'ta daha yüksek görünür. Albümin tipik olarak her iki sıvıda da baskın gruptur. Transferrin, BOS kolonunda öne çıkan diğer bir proteindir, çünkü küçük moleküler boyutu, CSF'ye filtrasyonunu kolayca arttırır. BOS, serumdan nispeten daha yüksek bir prealbümin konsantrasyonuna sahiptir. Beklendiği gibi, BOS kolonunda büyük moleküler proteinler yoktur. Tüm bu bantlar lokalize edildikten sonra, normalde küçük poliklonal immünoglobulin grubunu barındıran γ bölgesinde OCB'ler değerlendirilmelidir.

"Kılcal izoelektrik odaklama immünoassay" gibi yeni teknikler, multipl skleroz hastalarının %95'inden fazlasında IgG OCB'lerini tespit edebilmektedir.

MS'de 12'den fazla OCB bile görünebilir. Her biri plazma hücreleri tarafından salgılanan antikor proteinlerini (veya protein parçalarını) temsil eder , ancak bu bantların tam olarak neden mevcut olduğu ve bu bantların hangi proteinleri temsil ettiği henüz tam olarak açıklanmamıştır. Bu antikorlar için hedef antijenleri bulmak kolay değildir, çünkü her bantta tek bir tür protein izole etmeyi gerektirir, ancak yeni teknikler bunu yapabilmektedir.

OCB'li MS hastalarının %40'ında HHV-6 ve EBV virüslerine özgü antikorlar bulunmuştur.

HHV-6'ya özgü OCB'ler, diğer demiyelinizan hastalıklarda da bulunmuştur. HHV-6A virüsünün litik bir proteini, HHV-6'ya özgü oligoklonal bantların hedefi olarak tanımlandı.

İlk teoriler OCB'lerin bir şekilde patojenik otoantijenler olduğunu varsaysa da, son araştırmalar OCB'lerde bulunan IgG'nin enkaza karşı antikorlar olduğunu ve bu nedenle OCB'lerin MS'in yalnızca ikincil bir etkisi gibi göründüğünü göstermiştir. Bununla birlikte, OCB'ler bir biyobelirteç olarak faydalı olmaya devam etmektedir.

MS'de tanı değeri

Oligoklonal bantlar multipl skleroz tanısında önemli bir göstergedir . Multipl sklerozlu tüm hastaların %95'ine kadarı, en azından Avrupa kökenli olanlar için kalıcı olarak gözlemlenebilir oligoklonal bantlara sahiptir. 2017'deki mevcut son raporlar, MS taklitçilerine karşı ayırıcı tanı için %98'lik bir duyarlılığa ve %87'lik bir özgüllüğe işaret ediyordu (seçilmemiş popülasyona göre özgüllük eşit veya daha yüksek olmalıdır).

OCB'ler için diğer bir uygulama, hastaları sınıflandırmak için bir araçtır. OCB negatif MS hastalarının daha yavaş bir evrim geçirdiği uzun zamandan beri bilinmektedir. Bazı raporlar, bu hastalarda MS lezyonlarına neden olan altta yatan durumun farklı olduğuna işaret etmektedir. Dört patolojik hasar paterni vardır ve patern II ve III beyin lezyonları olan hastaların çoğunda oligoklonal bantlar yoktur veya sadece geçici olarak mevcuttur.

heterojenlik

Patern II ve patern III lezyon tipli hastalarda oligoklonal bantların neredeyse hiç olmadığı bildirilmiştir.

OCB'lere göre genellikle altı hasta grubu ayrılır:

  • tip 1, BOS ve serumda bant yok;
  • tip 2, BOS'ta oligoklonal IgG bantları,
  • tip 3, BOS'ta oligoklonal bantlar ve BOS'ta ek bantlara sahip serum;
  • tip 4, BOS ve serumda aynı oligoklonal bantlar,
  • tip 5, BOS ve serumda monoklonal bantlar,
  • tip 6, BOS ile sınırlı tek bir bandın varlığı.

Tip 2 ve 3 intratekal sentezi gösterir ve geri kalanı negatif sonuç olarak kabul edilir (MS yok).

alternatifler

Oligoklonal bantların ana önemi, bir MS teşhisi koymak için intratekal immünoglobinlerin (IgG'ler) üretimini göstermekti. Halihazırda bu intratekal sentezin tespiti için alternatif yöntemler yayınlanmıştır ve bu nedenle bu alandaki öneminin bir kısmını kaybetmiştir.

Özellikle ilginç bir yöntem, serbest hafif zincirlerdir (FLC), özellikle kappa-FLC'ler (kFLC'ler). Birkaç yazar, nefelometrik ve ELISA FLC'lerin belirlenmesinin, IgG sentezinin belirteçleri olarak OCB'lerle karşılaştırılabilir olduğunu ve kFLC'lerin, oligoklonal bantlardan bile daha iyi davrandığını bildirmiştir.

MS teşhisi için oligoklonal bantlara bir başka alternatif , 1992'de bulunan kızamık , kızamıkçık ve zoster virüslerine karşı polispesifik bir antiviral bağışıklık tepkisi olan MRZ reaksiyonudur (MRZR) .

Bazı raporlarda MRZR, OCB'den daha düşük bir duyarlılık (%70'e karşı %100), ancak MS için daha yüksek bir özgüllük (%92'ye karşı %69) göstermiştir.

Diğer hastalıklarda bantlar

Bir bandın (bir monoklonal bant) mevcudiyeti, örneğin lenfoproliferatif hastalık gibi ciddi olarak kabul edilebilir veya basitçe normal olabilir - her bir spesifik hasta bağlamında yorumlanmalıdır. Daha fazla bant bir hastalığın varlığını yansıtabilir.

İlişkili hastalıklar

Oligoklonal bantlar şurada bulunur:

Dış bağlantılar

Referanslar