Etiket dışı kullanım - Off-label use

Endikasyon dışı kullanım, farmasötik ilaçların onaylanmamış bir endikasyon için veya onaylanmamış bir yaş grubunda, dozajda veya uygulama yolunda kullanılmasıdır . Hem reçeteli ilaçlar ve reçetesiz ilaçlar (OTC) reçeteli ilaçlar üzerinde endikasyon dışı kullanım odak rağmen çalışmaların çoğu, endikasyon dışı yollarla kullanılabilir.

Etik kurallarını veya güvenlik düzenlemelerini ihlal etmediği sürece etiket dışı kullanım genellikle yasaldır. Resmi olarak onaylanmış endikasyonların dışındaki kullanımlar için ilaç yazma yeteneği, sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından genellikle iyi bir şekilde kullanılır. Örneğin metotreksat , immünomodülatör etkileri çeşitli bozuklukları hafiflettiği için yaygın olarak etiket dışı kullanılır. Bununla birlikte, etiket dışı kullanım sağlık riskleri ve yasal sorumluluk farklılıkları doğurabilir . İlaçların etiket dışı kullanım için pazarlanması genellikle yasaktır.

Göstergeler ve etiketleme yasaları

Bir gösterge , bir ilacın belirli bir durum için tıbbi olarak uygun olduğu zamandır; Bir onaylı endikasyon bir hükümet olduğunda ise ilaç düzenleme kurumu resmen ilaç tıbben adlandırılmış durum için uygun olduğunu kabul eder. Endikasyonlar yalnızca tedavi edilen tıbbi duruma değil, aynı zamanda doz, hastanın yaşı, boyutu ve cinsiyeti, hastanın hamile veya emziriyor olması gibi diğer faktörlere ve diğer tıbbi koşullara da bağlı olabilir. Örneğin, aspirin genellikle bir baş ağrısı için endikedir, ancak buna alerjik reaksiyonu olan kişilerde baş ağrısı için endike değildir.

İlacın üreticisi devlet kurumundan bir pazarlama izni aldığında , ilacın o ülkede belirli, üzerinde anlaşmaya varılmış onaylanmış endikasyonlar için tanıtımına izin verilir. Yasal olarak onaylanmış tüm endikasyonlar, ilaç paketi ekinde veya "etiketinde" listelenmiştir . İlaç üreticilerinin, bu onaylanmamış endikasyon için önemli bilimsel kanıtlar mevcut olsa veya başka bir ülkenin ilaç kurumu bu endikasyonu onaylamış olsa bile, ülke hükümeti tarafından resmi olarak onaylanmamış herhangi bir endikasyon için yasal olarak düzenlenmiş ilaçların kullanımını teşvik etme izni yoktur.

Bununla birlikte, sağlık hizmeti sağlayıcılarının, reçeteleri veya önerileri kendi ülkelerinin ilaç düzenleme kurumu tarafından onaylanan endikasyonlarla sınırlamaları gerekmemektedir ve aslında birçok durum için bakım standardı , ya birinci basamak tedavi olarak ya da bir sonraki basamak olarak etiket dışı kullanımları içermektedir. . Başka bir deyişle, ender ve genellikle uygunsuz olmaktan ziyade, ender ve genellikle uygunsuz olmaktan ziyade endikasyon dışı kullanımın yaygın ve genellikle uygun olduğunun doğru bir şekilde anlaşılması, düzenleyici kurum tarafından onaylanan kullanım ile etiket dışı kullanım arasındaki ayrımın güvenli ve güvenli olmayan ile aynı ayrım olmadığını anlamayı gerektirir test edilmemiş veya test edilmemiş veya iyi ile kötü; kötü yerine iyinin bir belirtecinden çok , daha az kesinliğe karşılık, bir kullanımın iyi (güvenli ve etkili) olduğuna dair artan kesinliğin bir işaretidir. Bir endikasyon için düzenleyici onay, bir araya getirilmesi paraya mal olan bir kanıtlar bütünü gerektirir ve genel olarak kanıta dayalı tıpta olduğu gibi, geniş, yüksek kaliteli bir kanıt temeli arzusu, gerçek dünya pratiğinin yalnızca arzulayabileceği ve daha da ileriye gidebileceği bir idealdir. tamamen eşleşmek yerine yaklaşma; Her ilacı her olası veya mantıksal endikasyon için kapsamlı bir dereceye kadar test etmek için yeterli kaynak olmayabilir. Dolayısıyla , terapi özgürlüğünün düzenlenmesi , açıkça izin verilmeyen herhangi bir şeyin yasak olduğu bir yaklaşımdan ziyade, açıkça yasaklanmamış herhangi bir şeye izin verilen bir yaklaşımı benimser ve yetkin bir profesyonel reçete yazdığı sürece ilaçların etiket dışı yollarla kullanılabileceği kabul edilir. onları.

Etiket dışı kullanım sıklığı

Etiket dışı kullanım çok yaygındır. Jenerik ilaçların endikasyonları ve kullanımları genişledikçe genellikle sponsorları yoktur ve tescilli ilaçların endikasyonlarını genişletmek için onay kurumlarına ek veri üretmek üzere yeni klinik araştırmalar başlatmak için teşvikler sınırlıdır. Tüm ilaçların beşte birine kadarı etiket dışı reçete ediliyor ve psikiyatrik ilaçlar arasında endikasyon dışı kullanım% 31'e yükseliyor.

Kullanımı arasında antipsikotik ABD'de ilaçlar, bir kayma 2008 (% 93) tarafından atipik ajanlara 1995 (tüm antipsikotik ziyaretlerin% 84) tipik ajanlarından meydana geldi. Atipik kullanım, günümüzde nadiren kullanılan tipik ajanların ikamesinin çok ötesine geçmiştir.

2009 yılında yapılan bir araştırma, 2001-2004 yılları arasında ABD pediatri muayenehanesi ziyaretlerinin% 62'sinin, daha küçük çocukların etiket dışı reçete alma şansının daha yüksek olduğu, etiket dışı reçete yazmayı içerdiğini buldu. Uzman doktorlar ayrıca genel pediatristlere göre daha sık etiket dışı reçete yazmışlardır. 2003 yılında Pediatrik Araştırma Sermayesi Yasasının kabulü, FDA'ya ilaç şirketlerinin klinik kullanımın makul bir şekilde öngörülebilir olduğu tüm yaş gruplarında klinik araştırmalar yapmasını zorunlu kılma yetkisi verdi. Bazı tahminlere göre, 2002 - 2012 yılları arasında çocuklarda gerçekleştirilen klinik araştırma sayısı, önceki 50 yılı aştı.

2014 yılında Amerikan Pediatri Akademisi, ilaçların çocuklarda etiket dışı kullanımına ilişkin bir bildiri yayınladı. Makale, pediatristlere, "Sağlam bilimsel kanıtlara, uzman tıbbi yargılarına veya yayınlanmış literatüre dayanıyorsa etiket dışı kullanım ne yanlış ne de araştırma amaçlıdır" ve "etiket endikasyonu değil, kanıt, uygulayıcıların ne zaman almaları gereken altın standart olmaya devam etmektedir. hastaları için terapötik kararlar almak. " Açıklama ayrıca, çocuklarda ilaçların klinik testi için ek destek ve ek teşvikleri ve olumlu sonuçtan bağımsız olarak tüm sonuçların yayınlanmasını savunmaktadır.

2006'da yayınlanan bir araştırma, antikonvülsanlarda en yaygın etiket dışı kullanımın olduğunu buldu . Bu çalışma ayrıca etiket dışı kullanımın% 73'ünün çok az bilimsel desteğe sahip olduğunu veya hiç olmadığını buldu.

Onaylanmamış ilaçların varsayılan kullanımıyla sık görülür kadın doğum faaliyet neredeyse beş yılda 2010 yılına kadar Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) obstetrik endikasyonlar için sadece iki ilaç, yani onayladığı oksitosin ve dinoproston . Bendectin davasında örneklendiği gibi küçük bir pazar ve yüksek tıbbi hukuk eylemi riski, onay için ilaç geliştirme konusundaki isteksizliği açıklayabilir.

Bazı ilaçlar orijinal, onaylanmış endikasyonlara göre daha sık etiket dışı kullanılmaktadır. ABD Genel Muhasebe Ofisi tarafından 1991 yılında yapılan bir araştırma , kanser hastalarına tüm ilaç uygulamalarının üçte birinin etik dışı olduğunu ve kanser hastalarının yarısından fazlasının etiket dışı endikasyon için en az bir ilaç aldığını buldu. American Enterprise Institute ve American Cancer Society tarafından 1997 yılında yapılan 200 kanser doktoru araştırması, bunların% 60'ının endikasyon dışı ilaç reçetelediğini ortaya çıkardı. Bazı durumlarda hastalar, etiket dışı amaçlarla tedavilerin etkinliğini belirtilen amaçlarından daha yüksek olarak algılayabilir. Sıklıkla, belirli bir kanser türü veya evresi için standart bakım , bir veya daha fazla ilacın etiket dışı kullanımını içerir. Bir örnek, nöropatik ağrıyı tedavi etmek için trisiklik antidepresanların kullanılmasıdır . Bu eski antidepresanlar sınıfı, yan etkiler nedeniyle klinik depresyon için artık nadiren kullanılmaktadır , ancak trisiklikler, özellikle yetişkinlerde dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) yanı sıra ağrının (örneğin nöropati ) tedavisinde sıklıkla etkilidir .

Toplum ve kültür

İlaç üreticileri, ilaçları çeşitli şekillerde etiket dışı kullanım için pazarlar . Etiket dışı kullanımla ilgili pazarlama uygulamaları , ilaçların uygunsuz şekilde tanıtılmasıyla ilgili çeşitli davalara ve anlaşmalara neden olmuştur . Bu davalardan bazıları , dünyanın en büyük farmasötik yerleşim yerlerinin verilmesine son verildi .

2017'de Amerika Birleşik Devletleri'nde hükümet, doğrudan tüketiciye yönelik reklamların etiket dışı uyuşturucu kullanımını teşvik etmesine izin vermeyi düşünüyor . Scott Gottlieb'in Gıda ve İlaç İdaresi başkanlığına atanması, bu kişi bu tür bir tanıtıma izin vermeyi savunduğu için tartışmayı daha da ileriye götürdü.

Amerika Birleşik Devletleri Yönetmeliği

Amerika Birleşik Devletleri'nde, bir ilaç tek bir amaç için satış için onaylandıktan sonra, doktorlar, profesyonel yargılarına göre hem güvenli hem de etkili olan ve resmi, FDA onaylı endikasyonlarla sınırlı olmayan başka herhangi bir amaç için onu reçete etmekte özgürdür . İlaç şirketlerinin , resmi FDA onayı olmadan başka herhangi bir amaçla bir ilacı tanıtmasına izin verilmez. İlaca ilişkin pazarlama bilgileri, ilacın hem güvenli hem de etkili olduğu gösterilen bir veya daha fazla endikasyonu, yani hastalıkları veya tıbbi koşulları listeleyecektir .

Bu etiket dışı reçeteleme, en yaygın olarak, yeni kullanımlar bulan ancak resmi (ve genellikle maliyetli) uygulamalara ve bu yeni endikasyonlar için ilacı resmi olarak onaylamak için FDA tarafından gerekli görülen çalışmalara sahip olmayan eski, jenerik ilaçlarla yapılır. Bununla birlikte, etiket dışı kullanımı desteklemek için genellikle kapsamlı tıbbi literatür vardır.

Düzenleyici kurumların etiket dışı kullanıma nasıl yaklaştığına dair önde gelen bir örnek , Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) , bir şirketin Yeni İlaç Başvurusunu (NDA) görmek için klinik araştırma verilerini gözden geçiren İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi tarafından sağlanmaktadır. sonuçlar ilacı belirli bir kullanım veya endikasyon için destekliyorsa. İlacın güvenli ve etkili olduğu konusunda tatmin olursa, ilacın üreticisi ve FDA, dozajı, uygulama yolunu ve ilacın etiketine eklenecek diğer bilgileri açıklayan belirli bir dil üzerinde anlaşır. İlacın prospektüsünde daha fazla ayrıntı yer almaktadır.

FDA, reçeteli kullanım için bir ilacı onaylar ve Reçeteli İlaç Teşvik Dairesi'nin (OPDP, eski adıyla İlaç Pazarlama, Reklam ve İletişim Bölümü (DDMAC) çalışması aracılığıyla ilaç endüstrisinin bu ilaca yönelik tanıtım uygulamalarını düzenlemeye devam eder . FDA, ilacın uygulanmasını düzenleme konusunda yasal yetkiye sahip değildir ve doktor , bir ilacı etiketsiz olarak reçete edebilir. Yaygın düşüncenin aksine, Amerika Birleşik Devletleri'nde ve diğer birçok ülkede ilaçları etiket dışı kullanmak yasaldır. opiatlar gibi kontrollü maddeler dahil. Örneğin Actiq , Çizelge II kontrollü bir madde olmasına rağmen genellikle etiket dışı olarak reçete edilir. Bir doktorun Actiq gibi bir ilacı bağımsız olarak reçete dışı bırakmaya karar vermesi yasal olsa da şirket reçeteleyebileceği kullanımları etiketli kapalı teşvik etmek için, bu yasa dışıdır. Nitekim, Cephalon , Actiq yapıcı, altında Eylül 2008'de ilacın yasadışı tanıtımı için para cezası verildi Gıda, ilaç ve USC 21 §§301-97'deki Kozmetik Yasası (FDCA) , üreticilerin bir ilacı FDA onaylı endikasyon dışında bir kullanım için doğrudan pazarlaması yasaktır. Bununla birlikte, Aralık 2012'de, Amerika Birleşik Devletleri İkinci Devre Mahkemesi , bir şirket satış temsilcisi tarafından etiket dışı kullanımların tanıtımının, İlk Değişiklik uyarınca korumalı konuşma olarak değerlendirildiğini tespit etti. Buna ek olarak, 1997 tarihli Gıda ve İlaç İdaresi Modernizasyon Yasası, etiket dışı pazarlamanın yasaklanmasına bir istisna oluşturarak üreticilerin, istenmeyen bir talebe yanıt olarak bir ilacın etiket dışı kullanımları hakkında tıbbi pratisyenlere yayınlar sağlamasına izin verdi. 2004 yılında, federal hükümet ve ihbarcı David Franklin , Warner-Lambert'in FDCA ve Yanlış İddialar Yasasını ihlal ederek Neurontin'in etiket dışı tanıtımını yaptığına dair iddiaları çözmek için Franklin v. Parke-Davis davasında 430 milyon dolarlık bir anlaşmaya vardı . Söz konusu anlaşma, o zamanlar bir ilaç şirketine karşı ABD tarihindeki en büyük geri kazanımlardan biriydi ve ABD tarihindeki ilk etiket dışı promosyon anlaşmasıydı .

Pazarlanması etrafında Dava etil eikosapentaenoik asitler tarafından ( "Vascepa" olarak markalı) Amarin Corporation'ın endikasyon dışı pazarlama FDA'nın yaklaşımını değiştirdi 2015 yılında mahkeme kararına yol açtı. E-EPA, omega-3 asit etil esterlerinden ( GlaxoSmithKline'ın Lovaza'sı 2004'te onaylandı) sonra onaylanan ikinci balık yağı ilacıydı ve Amarin'de satışlar umduğu kadar güçlü değildi. İki ilacın etiketleri benzerdi, ancak doktorlar, bazı klinik kanıtlara dayanarak, trigliseridleri 500 mg / dL'den düşük olan kişilere Lovaza'yı reçete ettiler. Amarin, gelirini büyük ölçüde artıracak olan bu nüfus için de aktif olarak E-EPA'yı pazarlamak istedi ve FDA'nın reddettiği 2013'te bunu yapma izni için FDA'ya başvurdu. Buna karşılık olarak, Mayıs 2015'te Amarin, FDA'ya İlk Değişiklik haklarını ihlal ettiği için dava açtı ve Ağustos 2015'te bir yargıç, FDA'nın "bir ilacın onaylanmamış kullanımlar için doğru bir şekilde tanıtımını yasaklayamayacağına, çünkü bunu yapmak ifade özgürlüğünün korunmasını ihlal edeceğine karar verdi. . " Karar, FDA'nın Amarin'in E-EPA hakkında ne söylemesine izin vereceği sorusunu açık bıraktı ve Mart 2016'da FDA ve Amarin, Amarin'in FDA'nın gözden geçirmesi için FDA'ya özel pazarlama materyalleri sunacağını ve tarafların aynı fikirde olmaması durumunda anlaştılar. malzemenin doğru olup olmadığı konusunda arabuluculuk yapması için bir yargıç arayacaklardı.

Birleşik Krallık Yönetmeliği

Birleşik Krallık'taki doktorlar, ilaçları etiketsiz olarak reçete edebilir. Göre Genel Tıp Konseyi rehberliğinde, hekim yeterli delil veya güvenliğini ve etkinliğini göstermek için ilaç kullanma deneyimi olduğunu memnun edilmelidir. Hastanın ihtiyacını karşılayacak uygun ruhsatlı bir ilaç bulunmadığında (veya reçete, onaylanmış araştırmanın bir parçası olduğunda) reçete yazmak gerekli olabilir.

Veteriner ilaçları

Veteriner çok daha küçük sahiptir Farmakopesi oranla daha uygun insan uygulayıcısı . Bu nedenle, ilaçların "etiket dışı" kullanılması daha olasıdır - tipik olarak bu, o tür için ruhsatlandırılmış karşılık gelen bir ilacın bulunmadığı bir hayvanda bir insan ilacının kullanılmasını içerir. Bu sorun, lisanslı ilaçların çok az olduğu "egzotik" türlerde (sürüngenler ve kemirgenler gibi) birleşmektedir. Ek olarak, özellikle Avrupa'da , at "gıda üreten hayvan" olarak sınıflandırıldığından ve birçok veteriner ilacı özellikle insan tüketimine yönelik hayvanlarda kullanılmak üzere etiketlenmediğinden , at veteriner hekimleri birçok ilacı etiket dışı kullanmak zorunda kalmaktadır.

Bu uygulamaya 1994 Hayvan Tıbbi İlaç Kullanımı Açıklama Yasası (PL 103-396) tarafından izin verilmektedir . FDA, gıda üreten hayvanlarda bir dizi antibiyotik, antienflamatuvar ilaç ve hormonun etiket dışı kullanımını özellikle yasaklamaktadır. FDA ayrıca, gıda üreten hayvanların yemlerinde uygulandığında, veterinerlik tarafından reçete edilen belirli ilaçların kullanımını sıkı bir şekilde kontrol eder.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar