Nistatin - Nystatin

Nistatin
Nystatin.svg
Nystatin ball-and-stick.png
Klinik veriler
Ticari isimler Mikostatin, Nystop, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682758
Gebelik
kategorisi

Yönetim yolları 		topikal, vajinal, ağız yoluyla (ancak absorbe edilmemiş)
İlaç sınıfı Polien antifungal ilaç
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım Oral alımda% 0
Metabolizma Yok (yoğun şekilde emilmez)
Eliminasyon yarı ömrü GI geçiş süresine bağlıdır
Boşaltım Dışkı (% 100)
Tanımlayıcılar
  • (1 S , 3 R , 4 R , 7 R , 9 R , 11 R , 15 S , 16 R , 17 R , 18 S , 19 E , 21 E , 25 D , 27 E , 29 D , 31 E , 33 R , 35 S , 36 R , 37 S ) -33 - [(3-amino-3,

    6-dideoksi-β- L - manopiranozil) oksi] -1, 3,4,7,9,11,17,37-oktahidroksi-15, 16,18-trimetil-13-okso-14, 39-dioksabisiklo [33.3 .1] nonatriaconta-19,

    21,25,27,29,31-heksaen-36-karboksilik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.014.317 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül C 47 H 75 N O 17
Molar kütle 926,09 g · mol −1
3B modeli ( JSmol )
Erime noktası 44–46 ° C (111–115 ° F)
  • CC1C = CC = CCCC = CC = CC = CC = CC (CC2C (C (CC (O2)) (CC (C (CCC (CC (CC (CC (= O)) OC (C (C1O) C) C) C) O) O) O) O) O) O) O) C (= O) O) OC3C (C (C (C (O3) C) O) N) O
  • InChI = 1S / C47H75NO17 / c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34 (64-46-44 (58) 41 ( 48) 43 (57) 30 (4) 63-46) 24-38-40 (45 (59) 60) 37 (54) 26-47 (61,65-38) 25-36 (53) 35 (52) 20-19-31 (49) 21-32 (50) 22-33 (51) 23-39 (55) 62-29 (3) 28 (2) 42 (27) 56 / s5-6,8,10- 18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H, 7,9,19-26,48H2,1-4H3, (H, 59,60) / b6-5 +, 10 -8 +, 13-11 +, 14-12 +, 17-15 +, 18-16 + / t27-, 28-, 29-, 30 +, 31 +, 32 +, 33 +, 34-, 35 + , 36 +, 37-, 38-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44-, 46-, 47 + / m0 / s1  ☒ N
  • Anahtar: VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N  ☒ N
 ☒ N Kontrol Y   (bu nedir?) (doğrula)  

Diğerlerinin yanı sıra Mycostatin markası altında satılan Nystatin , antifungal bir ilaçtır . Bebek bezi döküntüsü , pamukçuk , özofagus kandidiyazı ve vajinal maya enfeksiyonları dahil olmak üzere cildin Candida enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır . Yüksek risk altında olanlarda kandidiyazı önlemek için de kullanılabilir. Nistatin ağız yoluyla, vajinada kullanılabilir veya cilde uygulanabilir.

Deriye uygulandığında yaygın yan etkiler arasında yanma, kaşıntı ve kızarıklık bulunur. Ağızdan alındığında yaygın yan etkiler arasında kusma ve ishal bulunur. Hamilelik sırasında vajinada kullanım güvenlidir, ancak bu grupta diğer formülasyonlar çalışılmamıştır. Mantar hücrelerinin hücre zarını bozarak çalışır .

Nistatin, 1950'de Rachel Fuller Brown ve Elizabeth Lee Hazen tarafından keşfedildi . İlk polien makrolid antifungaldi. Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Streptomyces noursei bakterisinden yapılmıştır . 2017'de, iki milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 230. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Deri , vajinal , ağız ve özofagus Candida enfeksiyonları genellikle nistatin tedavisine iyi yanıt verir. Tırnak veya hiperkeratinize cilt enfeksiyonları iyi yanıt vermez. Birçok formda mevcuttur.

Parenteral olarak verildiğinde, plazma varlığına bağlı olarak aktivitesi azalır.

Oral nistatin genellikle düşük CD4 + sayısına sahip AIDS hastaları ve kemoterapi gören kişiler gibi mantar enfeksiyonları riski taşıyan kişilerde önleyici bir tedavi olarak kullanılır . Karaciğer transplantasyonundan sonra hastalarda kullanılmak üzere araştırılmıştır, ancak flukonazolün kolonizasyon, invazif enfeksiyon ve ölümü önlemede çok daha etkili olduğu bulunmuştur. Protez takan yaşlılarda oral kandidiyazis tedavisinde etkilidir.

Flukonazol tercih edilen tedavi olmasına rağmen, invaziv mantar enfeksiyonlarını önlemek için çok düşük doğum ağırlıklı bebeklerde (1500 g veya 3 lb 5oz o'dan az) kullanılır. Bu bebeklerde kullanıldığında istilacı mantar enfeksiyonlarının oranını düşürdüğü ve ayrıca ölümleri azalttığı bulunmuştur.

Lipozomal nistatin ticari olarak mevcut değildir, ancak araştırma amaçlı kullanım, amfoterisin B'nin koloidal formülasyonlarından daha büyük in vitro aktivite göstermiştir ve bazı amfoterisin B'ye dirençli mantar formlarına karşı etkinlik göstermiştir. İnvazif aspergilloz gibi tedavisi zor sistemik enfeksiyonlar veya amfoterisin B'ye direnç gösteren enfeksiyonlar için ilgi çekici bir olasılık sunar. Cryptococcus ayrıca nistatine duyarlıdır. Ek olarak, lipozomal nistatinin, amfoterisin B ile gözlenenden daha az vakaya ve daha az şiddetli nefrotoksisiteye neden olduğu görülmektedir.

In İngiltere'de , yenidoğan ağızdan tedavisi için onun lisans pamukçuk bir ay yaşın üzerindeki kişiler ile sınırlıdır.

100.000 birim (oral enfeksiyonlar için) ile 1 milyon (bağırsakta olanlar için) arasında değişen dozlarda 'birimler' olarak reçete edilir. Bağırsaklardan emilmediğinden, ağızdan kullanım için oldukça güvenlidir ve ilaç etkileşimi problemleri yoktur. Bazen, ilacın serum seviyeleri oral, vajinal veya kutanöz uygulamadan belirlenebilir ve toksisiteye yol açabilir.

Yan etkiler

Acı tat ve mide bulantısı, diğer birçok yan etkiden daha yaygındır.

Oral süspansiyon formu, bunlarla sınırlı olmamak üzere, bir dizi yan etki yaratır:

  1. İshal
  2. Karın ağrısı
  3. Nadiren taşikardi, bronkospazm, yüzde şişme, kas ağrıları

Hem oral süspansiyon hem de topikal form şunlara neden olabilir:

  1. Bazı durumlarda Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları
  2. Döküntü, kaşıntı, yanma ve akut jeneralize ekzantematöz püstülozis

Hareket mekanizması

Gibi B amfoterisin ve natamisin , nistatin bir olduğunu iyonofor . Mantar hücre zarının önemli bir bileşeni olan ergosterole bağlanır . Yeterli konsantrasyonlarda bulunduğunda, zarda K + sızıntısına, asitleşmesine ve mantarın ölümüne yol açan gözenekler oluşturur . Ergesterol bir olan sterol ilaç hayvanların veya bitkilerin üzerinde böyle felaket etkisi yoktur, bu yüzden mantarlar özgü. Bununla birlikte, nistatinin insanlarda sistemik / toksik etkilerinin çoğu, memeli sterollerine, yani kolesterole bağlanmasına atfedilebilir . Bu, yüksek serum nistatin seviyelerine ulaşıldığında gözlenen nefrotoksisiteyi açıklayan etkidir .

Nistatin ayrıca hücre zarı potansiyelini ve lipit peroksidasyonu ile taşınmasını etkiler . Nistatin yapısındaki konjuge çift ​​bağlar , mantar hücre zarlarındaki ergosterolden elektron yoğunluğunu çalar . Lipid peroksidasyonu , iyonları ve polar molekülleri taşımak için gerekli olan zardaki kanalların iç kısmının hidrofilikliğini değiştirir . Nistatinden membran taşınmasının bozulması, hızlı hücre ölümü ile sonuçlanır. Nistatin ile lipid peroksidasyonu ayrıca , membranın yapısal modifikasyonları nedeniyle K + sızıntısına önemli ölçüde katkıda bulunur.

Biyosentez

Nistatin A 1 (veya nistatin olarak anılır), bir bakteri türü olan Streptomyces noursei tarafından biyosentezlenir . Bu aktif bileşiğin yapısı, bir deoksisugar D-mikozamin, bir aminoglikosit içeren bir polien makrolid olarak karakterize edilir . Nistatinin genomik dizisi, poliketid yükleme modülünün (nysA), altı poliketid sentez modülünün (nysB, nysC, nysI, nysJ ve nysK) ve iki tiyoesteraz modülünün (nysK ve nysE) varlığını ortaya koymaktadır. Makrolid işlevselliğinin biyosentezinin poliketid sentaz I yolunu izlediği açıktır .

Makrolidin biyosentezini takiben, bileşik, aşağıdaki enzimler tarafından desteklenen post-sentetik modifikasyonlara uğrar: GDP-mannoz dehidrataz (nysIII), P450 monooksijenaz (nysL ve nysN), aminotransferaz (nysDII) ve glikosiltransferaz (nysDI). Biyosentetik yolun, gösterildiği gibi nistatin oluşturduğu düşünülmektedir.

  • 5'e yükleniyor

  • Modüller 6-12

  • Modüller 13-18

  • Tamamlanmış molekül

Nistatinin erime noktası 44 - 46 ° C'dir.

Tarih

Elizabeth Lee Hazen (solda) ve Rachel Fuller Brown, 1955'te.

Diğer birçok antifungaller ve antibiyotikler gibi, nistatin de bakteri kökenlidir. New York Eyaleti Sağlık Bakanlığı Laboratuvarlar ve Araştırma Bölümü için araştırma yapan Elizabeth Lee Hazen ve Rachel Fuller Brown tarafından 1950'de Streptomyces noursei'den izole edildi. Hazen, bir arkadaşının süt çiftliğinin toprağında gelecek vaat eden bir mikro organizma buldu. Çiftliğin sahibinin karısı Jessie Nourse'den sonra buraya Streptomyces noursei adını verdi . Hazen ve Brown , 1954'te New York Eyalet Sağlık Departmanı'ndan sonra nistatin adını verdiler . İki kaşif ilacın patentini aldı ve ardından 13 milyon doları benzer araştırmaları finanse etmek için bir vakfa bağışladı.

Diğer kullanımlar

Penicillium ile enfekte mandalina: Mantar meyveyi kaplamadan önce büyümenin olmadığı noktaya nistatin uygulanmıştır .

Ayrıca hücre biyolojisinde memeli hücrelerinde yaklaşık 3 μg / ml konsantrasyonlarda lipid sal - caveolae endositoz yolağının bir inhibitörü olarak kullanılır .

Bazı durumlarda, nistatin, küfün sanat eserleri gibi nesneler üzerinde yayılmasını önlemek için kullanılmıştır. Örneğin , İtalya'nın Floransa kentinde 1966 Arno Nehri Selinden dolayı hasar gören ahşap panel resimlerine uygulanmıştır .

Nistatin ayrıca , hücrelerin "delikli" yama kelepçeli elektrofizyolojik kayıtlarını gerçekleştiren bilim adamları tarafından bir araç olarak kullanılır . Kayıt pipetine yüklendiğinde, hücre zarında yalnızca tek değerlikli iyonları geçiren gözenekler oluşturduğundan, hücre içi içerikleri yıkamadan elektrik akımlarının ölçülmesine izin verir .

Formülasyonlar

  • Ağız ve yutağın yüzeysel kandidal enfeksiyonu olan orofaringeal pamukçukun profilaksisi veya tedavisi için bir oral süspansiyon formu kullanılır.
  • Bağırsaklardaki kandidi enfeksiyonlarında tablet formu tercih edilir.
  • Nistatin, topikal bir krem ​​olarak mevcuttur ve cildin yüzeysel kandidal enfeksiyonları için kullanılabilir.
  • Ek olarak, nistatinin lipozomal bir formülasyonu 1980'lerde ve 21. yüzyılın başlarında araştırıldı. Lipozomal form, ana molekülün zayıf çözünürlüğünden ve serbest ilacın ilişkili sistemik toksisitesinden kaynaklanan sorunları çözmeyi amaçladı.
  • Nistatin pastillerin, oral kandidiyazis tedavisinde nistatin süspansiyonlarından daha etkili olduğu gösterilmiştir.

Serumda yüksek seviyeler elde edildiğinde toksisite profili nedeniyle , bu ilacın enjekte edilebilir hiçbir formülasyonu şu anda ABD pazarında bulunmamaktadır. Bununla birlikte, enjekte edilebilir formülasyonlar geçmişte araştırılmıştır.

Marka isimleri

Orijinal marka adı Fungicidin'di

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Nistatin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.