kuzeytriptilin - Nortriptyline

kuzeytriptilin
nortriptilin iskelet formülü
nortriptilin molekülünün top ve çubuk modeli
Klinik veriler
Ticari isimler Pamelor, Noritren, Nortrilen, diğerleri
Diğer isimler Desitriptilin; ELF-101; ELF101; N-7048
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682620
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağızla
İlaç sınıfı Trisiklik antidepresan (TCA)
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım 32–79
Protein bağlama %92
Metabolizma Karaciğer
metabolitler 10- E -Hidroksinortriptilin
Eliminasyon yarı ömrü 18-44 saat (ortalama 30 saat)
Boşaltım İdrar : %40
Dışkı : minör
tanımlayıcılar
  • 3-(10,11-Dihidro- 5H - dibenzo[a,d]siklohepten-5-iliden) -N -metil-1-propanamin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 1000.717 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 19 , H 21 , N
Molar kütle 263.384  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • c3cc2c(/C(c1c(cccc1)CC2)=C/CCNC)cc3
  • InChI=1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16) 19/sa2-5,7-11,20H,6,12-14H2,1H3 KontrolY
  • Anahtar:PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Pamelor markası altında satılan Nortriptyline , depresyon , nöropatik ağrı , dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), sigarayı bırakma ve anksiyete tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . Birçok antidepresanda olduğu gibi, tedaviye başlayan 18-24 popülasyonda artan intihar eğilimi nedeniyle depresyon ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan gençlerde kullanımı sınırlı olabilir. Nortriptyline, DEHB ve sigarayı bırakmak için daha az tercih edilen bir tedavidir. Ağızdan alınır.

Yaygın yan etkiler arasında ağız kuruluğu, kabızlık, bulanık görme, uyku hali, ayakta dururken düşük tansiyon ve halsizlik sayılabilir . Ciddi yan etkiler nöbetler , 25 yaşından küçüklerde artan intihar riski , idrar retansiyonu , glokom , mani ve bir dizi kalp sorununu içerebilir . Nortriptyline hamilelik sırasında alınırsa sorunlara neden olabilir. Emzirme sırasında kullanım nispeten güvenli görünmektedir. Bu bir trisiklik antidepresan (TSA) ve seviyeleri değiştirilerek çalışma inanılmaktadır serotonin ve norepinefrin .

Nortriptyline, 1964 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 4  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 147. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Nortriptyline, depresyonu tedavi etmek için kullanılır. Bu ilaç kapsül veya sıvı halindedir ve ağızdan günde bir ila dört kez yemekle birlikte veya ayrı olarak alınır. Genellikle insanlara düşük dozda başlanır ve kademeli olarak artırılır. Kandaki 50-150 ng/mL nortriptilin düzeyi genellikle bir antidepresan etkiye karşılık gelir.

In Birleşik Krallık , aynı zamanda tedavi etmek için de kullanılabilir gece işemesi tedavisinin kurslar üç aydan fazla süren ile. Ayrıca panik bozukluğu , irritabl bağırsak sendromu , migren profilaksisi ve kronik ağrı veya nevralji modifikasyonunun, özellikle de temporomandibular eklem bozukluğunun tedavisi için etiket dışı olarak kullanılır .

Nöropatik ağrı

Nöropatik ağrı için FDA tarafından onaylanmamasına rağmen , birçok randomize kontrollü çalışma, hem depresif hem de depresif olmayan bireylerde bu durumun tedavisi için TCA'ların etkinliğini göstermiştir. 2010 yılında, Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği tarafından desteklenen kanıta dayalı bir kılavuz, nöropatik ağrı için birinci basamak ilaç olarak nortriptilini önerdi. Bununla birlikte, 2015 Cochrane sistematik incelemesinde yazarlar, nöropatik ağrı için birinci basamak ajan olarak nortriptilini önermediler.

Huzursuz bağırsak sendromu

Nortriptyline ayrıca İrritabl Bağırsak Sendromu veya IBS için etiket dışı bir tedavi olarak kullanılmıştır .

Kontrendikasyonlar

Nortriptilin, miyokard enfarktüsünden (yani kalp krizi) sonraki akut iyileşme evresinde kullanılmamalıdır . Bir monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü , linezolid ve IV metilen mavisi ile birlikte trisiklik antidepresanların kullanımı, serotonin sendromu geliştirme riskinde artışa neden olabileceğinden kontrendikedir.

Kardiyovasküler hastalık, felç , glokom veya nöbet öyküsü olanlar ve ayrıca hipertiroidi olan veya tiroid hormonu alan kişiler için daha yakından izleme gereklidir .

Yan etkiler

En sık görülen yan etkiler ağız kuruluğu, sedasyon, kabızlık, iştah artışı, bulanık görme ve kulak çınlamasıdır. Ara sıra görülen bir yan etki, hızlı veya düzensiz bir kalp atışıdır . Alkol bazı yan etkilerini şiddetlendirebilir.

aşırı doz

Doz aşımı semptomları ve tedavisi, serotonin sendromu ve ters kardiyak etkiler dahil olmak üzere, genellikle diğer TCA'larla aynıdır . TCA'ların nispeten dar bir terapötik indeksi olduğundan , ciddi aşırı doz (hem kazara hem de kasıtlı) olasılığı oldukça yüksektir. Bir nortriptilin doz aşımı tıbbi bir acil durum olarak kabul edilir ve sıklıkla ölümle sonuçlanır. Doz aşımı belirtileri şunları içerir: düzensiz kalp atışı , nöbetler , koma , kafa karışıklığı , halüsinasyon , genişlemiş öğrenciler, uyuşukluk , ajitasyon , ateş , düşük vücut ısısı , sert kaslar ve kusma .

Etkileşimler

Nortriptilin tedavisi ile kombinasyon halinde aşırı alkol tüketimi, özellikle duygusal rahatsızlıkları veya intihar düşüncesi olan hastalarda artan intihar girişimleri veya aşırı doz tehlikesine yol açabilen potansiyelleştirici bir etkiye sahip olabilir .

Aşağıdaki ilaçlarla etkileşime girebilir:

Farmakoloji

farmakodinamik

kuzeytriptilin
Alan K i (nM) Türler Referans
SERT 15-18 İnsan
1.8–4.4 İnsan
DAT 1140 İnsan
5- HT1A 294 İnsan
5- HT2A 5.0–41 insan/sıçan
5- HT2C 8.5 Fare
5-HT 3 1.400 Fare
5-HT 6 148 Fare
α 1 55 İnsan
α 2 2.030 İnsan
β >10.000 Fare
D 2. 2.570 İnsan
H 1 3.0–15 İnsan
H 2 646 İnsan
H 3 45.700 İnsan
H 4 6.920 İnsan
mACh 37 İnsan
  M 1 40 İnsan
  M 2 110 İnsan
  M 3 50 İnsan
  E 4 84 İnsan
  M 5 97 İnsan
σ 1 2.000 Gine domuzu
Değerler k ı (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır.

Nortriptilin, karaciğerde demetilasyon yoluyla amitriptilinin aktif bir metabolitidir . Nortriptilin, norepinefrin geri alım inhibisyonu üzerinde serotonininkinden daha güçlü bir etkiye sahiptir . Farmakolojik profili, sağdaki tabloda gösterildiği gibidir (tüm bölgelerin inhibisyonu veya antagonizmi).

Kimyasal olarak ikincil bir amin dibenzosikloheptendir ve farmakolojik olarak birinci nesil bir antidepresan olarak sınıflandırılır.

Nortriptilin, aynı zamanda, H antagonizmi için uyku arttırıcı bir etkiye sahip olabilir 1 ve 5-HT 2A reseptörleri. Ancak kısa vadede nortriptilin, aktive edici etkisi nedeniyle uykuyu bozabilir.

Bir çalışmada, nortriptilin için en yüksek afiniteye sahip dopamin taşıyıcısının TSA (K arasında D yanı sıra = 1.140 nM) amineptin (bir norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü, bu taşıyıcı için afinite hala 261- ve daha düşük 63-kat olmasına rağmen) için norepinefrin ve serotonin taşıyıcı (K , D = 4.37 ve 18 nM, sırasıyla).

farmakokinetik

farmakogenetik

Nortriptilin karaciğerde karaciğer enzimi CYP2D6 tarafından metabolize edilir ve bu enzimi kodlayan gen içindeki genetik varyasyonlar metabolizmasını etkileyerek ilacın vücuttaki konsantrasyonlarında değişikliklere yol açabilir. Artan nortriptilin konsantrasyonları, antikolinerjik ve sinir sistemi yan etkileri dahil olmak üzere yan etki riskini artırabilirken, azalan konsantrasyonlar ilacın etkinliğini azaltabilir.

Bireyler, taşıdıkları genetik varyasyonlara bağlı olarak farklı CYP2D6 metabolizör tiplerine ayrılabilir . Bu metabolize edici türleri, zayıf, orta, kapsamlı ve ultra hızlı metabolizörleri içerir. Çoğu birey (yaklaşık %77-92) yoğun metabolize edicidir ve nortriptilin "normal" metabolizmasına sahiptir. Zayıf ve orta düzeyde metabolize edenler, hızlı metabolize edenlere kıyasla ilacın metabolizmasını azaltmıştır; Bu metabolizör tiplerine sahip hastalarda yan etkiler yaşama olasılığı artabilir. Ultra hızlı metabolizörler, nortriptilini yoğun metabolize edicilerden çok daha hızlı kullanır; Bu metabolizör tipine sahip hastaların farmakolojik başarısızlık yaşama şansı daha yüksek olabilir.

Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu , sırasıyla etkinlik eksikliği ve yan etki riski nedeniyle CYP2D6 ultra hızlı veya zayıf metabolize edici olan kişilerde nortriptilinden kaçınılmasını önermektedir . CYP2D6 ara metabolizörü olan hastalarda başlangıç ​​dozunun azaltılması önerilir . Nortriptilin kullanımı garanti ediliyorsa, doz ayarlamalarını yönlendirmek için terapötik ilaç izlemesi önerilir. Hollanda Farmakogenetik Çalışma Grubu, CYP2D6 zayıf veya orta metabolize edicilerde nortriptilin dozunun azaltılmasını ve ultra hızlı metabolizörlerde alternatif bir ilaç seçilmesini veya dozun artırılmasını önermektedir .

Kimya

Nortriptilin , özellikle bir dibenzosikloheptadien olan bir trisiklik bileşiktir ve kimyasal yapısına bağlı bir yan zincirle birlikte kaynaşmış üç halkaya sahiptir . Diğer dibenzosikloheptadien TCA'lar arasında amitriptilin ( N- metilnortriptilin), protriptilin ve bütriptilin bulunur . Nortriptilin a, ikincil amin onun ile, TCA , N - metile üst amitriptilin bir olmak tersiyer amin . Diğer ikincil amin TCA'lar, desipramin ve protriptilini içerir . Kimyasal adı nortriptilin 3- (10,11-dihidro-5 olduğu 'H -dibenzo [ a , d ] siklohepten-5-iliden) - N -metil-1-propanamin ve serbest baz formu, bir yer alır kimyasal formülü C 19 H 21 N 1 , bir ile molekül ağırlığı 263.384 g / mol arasındadır. İlaç ticari olarak çoğunlukla hidroklorür tuzu olarak kullanılır ; serbest temel form nadiren kullanılır. CAS kayıt numarası serbest baz 72-69-5 ve hidroklorür 894-71-3 olup.

Tarih

Nortriptyline, Geigy tarafından geliştirilmiştir . İlk olarak 1962 yılında literatüre girmiş ve aynı yıl patenti alınmıştır. İlaç ilk olarak 1963'te depresyon tedavisi için tanıtıldı.

Toplum ve kültür

Teva Pharmaceutical Industries tarafından yapılan 50mg (solda) ve 25mg jenerik Nortriptyline HCL kapsülleri .

jenerik isimler

Nortriptyline olan İngilizce ve Fransızca jenerik isim ilacın ve INN , BAN ve DCF ederken, nortriptilin hidroklorür onun olduğu USAN , USP , BANM ve JAN . Onun jenerik adı İspanyolca ve İtalyanca ve DCIT olan nortriptilina içinde, Alman olduğu nortriptilin ve içinde Latince olan nortriptylinum .

Marka isimleri

Nortriptyline'ın marka isimleri arasında Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor ve Sensoval bulunur.

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Nortriptilin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.