Nefrojenik sistemik fibroz - Nephrogenic systemic fibrosis

Nefrojenik sistemik fibroz
Diğer isimler NSF
Uzmanlık Dermatoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Nedenleri gadolinyum bazlı kontrast maddelere maruz kalmanın neden olduğu iyatrojenik hastalık
Risk faktörleri bozulmuş böbrek fonksiyonu ana risk faktörüdür

Nefrojenik sistemik fibroz , deri, eklemler, gözler ve iç organların fibrozunu içeren nadir bir sendromdur . NSF maruz kalmanın neden olduğu gadolinyum içinde gadolinyum bazlı MRI kontrast ajanları engellenmiş böbrek fonksiyonu olan hastalarda (GBKM'lerin). Epidemiyolojik çalışmalar NSF insidansının cinsiyet veya etnik kökenle ilgisi olmadığını ve genetik bir temeli olduğu düşünülmediğini göstermektedir. GBCA'lar 2006 yılında bozukluğun bir nedeni olarak tespit edildikten ve tarama ve önleme tedbirleri alındıktan sonra, artık nadir görülüyor.

Belirti ve bulgular

NSF'nin klinik özellikleri, GBCA'ya maruz kaldıktan sonra günler ila aylar içinde gelişir. Ana semptomlar, tipik olarak simetrik bir şekilde ortaya çıkan, kaslı hiperpigmentasyonla ilişkili cildin kalınlaşması ve sertleşmesidir. Cilt yavaş yavaş fibrotik hale gelir ve alttaki fasyaya yapışır. Semptomlar uzuvlarda distal olarak başlar ve proksimal olarak ilerler, bazen gövdeyi de içerir. Parmakların, dirseklerin ve dizlerin eklem kontraktürleri cilt tutulumuna sekonder gelişebilir ve fiziksel işlevi ciddi şekilde bozabilir. Deri tutulumu ön plandayken, süreç herhangi bir organı, örneğin göz, kalp, diyafram, plevra, kalp zarı ve böbrekler ile akciğerler ve karaciğeri içerebilir.

Nedenleri

NSF, manyetik rezonans görüntülemede kullanılan gadolinyum bazlı kontrast maddelere maruz kalmanın neden olduğu iyatrojenik bir hastalıktır.

Risk faktörleri

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, GBCA'ların temizlenmesini azaltır ve NSF'nin gelişimi için ana risk faktörüdür. Böbrek yetmezliğinin etiyolojisi veya süresi önemli görünmemektedir, ancak NSF riski büyük ölçüde artık böbrek fonksiyonuna bağlıdır. NSF vakalarının çoğu, evre 5 KBH olan hastalarda tanımlanmıştır, ancak NSF, GBCA uygulamasından sonra böbrek fonksiyonu daha sonra normale dönse bile , evre 4 ve 3 KBH olan hastalarda ve akut böbrek hasarı olan hastalarda da gelişmiştir . Bu nedenle NSF, böbrek fonksiyon seviyesinden bağımsız olarak, GBCA'ya maruz kalmış herhangi bir hastada ayırıcı tanı olarak düşünülmelidir.

NSF'de temel olarak üç GBCA suçlanmıştır: gadodiamid , gadopentetat dimeglumine ve gadoversetamide , ancak piyasadaki GBCA'ların çoğunda vakalar bildirilmiştir. Bireysel GBCA uygulamalarındaki yüksek dozlar ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların yaşamları boyunca yüksek kümülatif GBCA dozları, artmış NSF riski ile ilişkilidir.

Mekanizma

Gd (III) 'ün şelasyonu, GBCA'lar gibi gadolinyum kompleksleri ile ilişkili toksisiteden sorumludur ve toksisite , in vivo olarak Zn2 + , Cu2 + ve Ca2 + transmetallasyonunun bir sonucu gibi görünmektedir . Bu hipotez, dört Gd (III) kompleksi için 50 kat LDse değerleri aralığına rağmen, hepsinin tam olarak aynı miktarda Gd (III) saldıklarında öldürücü olarak toksik hale geldiğini gösteren akut toksisite deneyleriyle desteklenmektedir. Ayrıca, Zn 2+ eksikliğinin neden olduğu bilinenlere benzer bir dizi büyük ve mikroskobik bulgu gösteren subkronik kemirgen toksisite deneyleriyle de desteklenmektedir . Transmetalasyon hipotezi altında, formülasyondaki ince değişikliklerin gadolinyum komplekslerinin içsel güvenliğini etkileyebileceğini bekleyebiliriz ki bu gerçekten de gözlemlenmektedir.

Teşhis

NSF için spesifik bir görüntüleme bulgusu yoktur ve tanı, sunum ve histolojik bulgulara dayalı klinikopatolojik bir tanesidir.

Mikroskobik patoloji

Mikroskobik düzeyde, NSF, dermal fibroblastların ve dendritik hücrelerin , kalınlaşmış kollajen demetlerinin, artan elastik liflerin ve müsin birikintilerinin çoğalmasını gösterir . Daha yeni vaka raporları, NSF hastalarından alınan deri biyopsilerinde sklerotik cisimlerin (elastokolajenöz toplar olarak da bilinir) varlığını tanımlamıştır. Evrensel olarak mevcut olmasa da, bu bulgunun gadolinyum'a maruz kalan hastalara özgü olduğuna inanılır, ancak NSF'nin dahil olduğu alanlarla sınırlı olması gerekmez.

Ayırıcı tanı

NSF için ayırıcı tanılar arasında yaygın kutanöz veya sınırlı kutanöz sistemik skleroz, skleromiksödem, lipodermatoskleroz, skleroödem diabeticorum, graft-host hastalığı, eozinofilik fasiit; eozinofili-miyalji sendromu; porphyria cutanea tarda ve diğer bozukluklar. NSF'de yüz derisi tutulumunun neredeyse evrensel yokluğu, gözlerin sklerasında sarı plakların varlığı, Raynaud fenomeni olmaması ve sunumdaki diğer farklılıklar doğru tanıya yardımcı olabilir. GBCA'lara maruz kalma öyküsü, ayırıcı tanı olarak NSF'yi destekleyecektir.

Önleme

NSF'nin önlenmesi için bilinen tek önlem, daha güvenli, makrosiklik GBCA'ların tercihli kullanımı da dahil olmak üzere, GBCA'ların böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmaması veya dikkatli kullanılmasıdır. Halihazırda diyaliz tedavisi gören hastalar için MRG incelemesinden hemen sonra diyaliz yapılması önerilir, ancak NSF'nin önlenmesi için diyaliz hastalarında diyaliz uygulanmasına dair bir kanıt yoktur. Bozulmuş böbrek fonksiyonu taraması rutin olarak yapılır ve NSF insidansını büyük ölçüde azaltmıştır.

Tedavi

NSF için birden fazla tedavi denenmiştir ve değişken klinik iyileşme sağlanmıştır. Hiçbiri böbrek fonksiyonunun restorasyonu kadar etkili olmamıştır. Altta yatan hastalık sürecini tedavi ederek böbrek fonksiyonunun restorasyonu, akut böbrek hasarından (AKI) iyileşme veya böbrek nakli yapılması NSF'nin ilerlemesini yavaşlatabilir veya durdurabilir. Birkaç küratif böbrek transplantasyonu vakası bildirilmiştir ve transplantasyonu tedavi olarak düşünmek uygundur.

Epidemiyoloji

NSF, erkekleri ve kadınları yaklaşık olarak eşit sayıda etkilemektedir ve farklı etnik ve coğrafi bölgelerdeki hastalarda bildirilmiştir. Çoğunlukla orta yaşlı bireyleri etkiler, ancak çocukluktan yaşlanmaya kadar meydana gelen vakaların raporları vardır.

Tarih

Bu durum başlangıçta sadece böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda cilt tutulumu gözlendiğinden "nefrojenik fibrozan dermopati" olarak adlandırıldı ve daha sonra sistemik yapısını daha iyi tanımlamak için "nefrojenik sistemik fibroz" olarak yeniden adlandırıldı. "Gadolinyumla ilişkili sistemik fibroz" teriminin, bozulmuş böbrek fonksiyonunun kendi başına NSF'nin nedeni olmadığı gerçeğini yansıttığı da öne sürülmüştür.

NSF'nin ilk vakaları 1997'de tanımlandı, ancak ilk olarak 2000'de bağımsız bir hastalık varlığı olarak tanımlandı. 2006'da, NSF ile gadolinyum bazlı MRI kontrast ajanları arasındaki bağlantı kuruldu. Bunun bir sonucu olarak, tahmini olarak hastalarda GBKM'lerin kullanımına kısıtlamalar glomerüler filtrasyon hızı (ölçer böbrek fonksiyonu 60 altında) ve özellikle de altında 30 ml / dak / 1,73 m 2 tavsiye edilmiştir ve NSF artık nadir olarak kabul edilir.

Kontrast ajan Omniscan'ı kullandıktan sonra 100 kadar Danimarkalı hastanın gadolinyum zehirlenmesine maruz kaldığı birkaç yıl süren tartışmalardan sonra , Norveçli tıp şirketi Nycomed , ürünlerinde gadolinyum bazlı ajanların kullanılmasının bazı tehlikelerinin farkında olduklarını itiraf etti.

Hem Gadopentetik asit (gadopentetat dimegulumine (Magnevist)) ve Gadodiamid (Omniscan) ile riskin faydalardan daha ağır bastığı kabul edildi ve sonuç olarak EMA intravenöz gadopentetik asit ve Gadodiamid lisansının askıya alınmasını tavsiye etti.

Avrupa Komisyonu tarafından yayınlanan ve tüm AB Üye Devletlerinde geçerli olan yasal olarak bağlayıcı bir kararın ardından (Komisyon karar tarihi: 23/11/2017), Intravenous Magnevist ve Omniscan artık Avrupa'da kullanım için yetkilendirilmemiştir. Bununla birlikte Magnavist, Avrupa'da hala eklem içi MR kontrast ortamı olarak yetkilidir. Doğrusal şelatlı besiyeri gadobenik asit (gadobenat dimeglumin olarak da bilinir; MultiHance) ve gadoxetic asit (Primovist) kullanımına yönelik yetkili endikasyon, yalnızca gecikmiş faz karaciğer görüntüleme ile sınırlandırılmıştır.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma