Na v 1.4 -Nav1.4

SCN4A
Tanımlayıcılar
Takma adlar SCN4A , CMS16, HOKPP2, HYKPP, HYPP, NAC1A, Na (V) 1.4, Nav1.4, SkM1, sodyum voltaj kapılı kanal alfa alt birimi 4
Harici kimlikler OMIM: 603967 MGI: 98250 HomoloGene: 283 GeneCards: SCN4A
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 17 (insan)
Chr. Kromozom 17 (insan)
Kromozom 17 (insan)
SCN4A için genomik konum
SCN4A için genomik konum
Grup 17q23.3 Başlat 63.938.554 bp
Son 63.972.918 bp
RNA ifade modeli
PBB GE SCN4A 206981 fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
Türler İnsan Fare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000334

NM_133199

RefSeq (protein)

NP_000325

NP_573462

Konum (UCSC) Tarih 17: 63.94 - 63.97 Mb Chr 11: 106.32 - 106.35 Mb
PubMed araması
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / Düzenle Fareyi Görüntüle / Düzenle

Sodyum kanal proteini tip 4 alt-birimi, alfa a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını SCN4A geni .

Na v 1.4 voltaj bağımlı sodyum kanalı ile kodlanan SCN4A geni. Gendeki mutasyonlar, hipokalemik periyodik felç , hiperkalemik periyodik felç , paramyotoni konjenita ve potasyumla artan miyotoni ile ilişkilidir .

Fonksiyon

Voltaj geçişli sodyum kanalları, 24 transmembran alanı ve bir veya daha fazla düzenleyici beta alt birimi olan büyük bir alfa alt biriminden oluşan transmembran glikoprotein kompleksleridir. Nöronlarda ve kasta aksiyon potansiyellerinin üretilmesinden ve yayılmasından sorumludurlar. Bu gen, sodyum kanalı alfa alt birimi gen ailesinin bir üyesini kodlar. İskelet kasında ifade edilir ve bu gendeki mutasyonlar birkaç miyotoni ve periyodik felç bozukluğuyla ilişkilendirilmiştir.

Klinik önemi

Periyodik felç

Hipokalemik periyodik felçte , Na v 1.4'ün voltaj sensörünü oluşturan arginin kalıntıları mutasyona uğrar. Voltaj sensörü, proteinin dört transmembran bölgesinin (I-IV) her birinin S4 alfa sarmalını içerir ve kanal gözeneğini bloke ederek veya açarak yalnızca uygun membran voltajlarında pozitif sodyum iyonlarının girişine izin veren temel kalıntıları içerir . Bu mutasyonlara sahip hastalarda kanalın uyarılabilirliği azalmıştır ve merkezi sinir sisteminden gelen sinyaller kası depolarize edemez. Sonuç olarak, kas verimli bir şekilde kasılamaz ve felce neden olur. Durum hipokalemiktir çünkü düşük hücre dışı potasyum iyonu konsantrasyonu, kasın dinlenme potansiyeline daha hızlı bir şekilde repolarize olmasına neden olur , bu nedenle kalsiyum iletkenliği oluşsa bile sürdürülemez. Kasın kasılabileceği kalsiyum eşiğine ulaşmak daha zor hale gelir ve buna ulaşılsa bile kasın gevşemesi daha olasıdır. Bu nedenle, potasyum iyonu konsantrasyonları yüksek tutulursa ciddiyet azalır.

Hiperkalemik periyodik felçte, Na v 1.4'ün hızlı inaktivasyon kapısını oluşturan transmembran alanları III ve IV arasındaki kalıntılarda mutasyonlar meydana gelir . İnaktivasyon kapısının bağlanma bölgeleri olan II, III ve IV alanlarının S4 ve S5 sarmalları arasındaki sitoplazmik ilmeklerde de mutasyonlar bulunmuştur.

Bunlara sahip hastalarda kanal inaktive olamaz, sodyum iletimi devam eder ve kas kalıcı olarak gergin kalır. Motor uç plakası depolarize olduğundan, daha fazla kasılma sinyalinin etkisi yoktur (felç). Durum hiperkalemiktir, çünkü yüksek hücre dışı potasyum iyonu konsantrasyonu, potasyumun onu dinlenme potansiyeline yeniden kutuplaştırmak için hücreyi terk etmesini daha da elverişsiz hale getirecektir ve bu, sodyum iletkenliğini daha da uzatır ve kasın kasılmasını sağlar. Bu nedenle, hücre dışı (serum) potasyum iyonu konsantrasyonları düşük tutulursa ciddiyet azalacaktır.

Miyotoni

Aynı tür mutasyonlar miyotoni ve felce neden olur , ancak bu fenotipler arasındaki fark, devam eden sodyum akımının seviyesine bağlıdır. İletkenlik Na v 1.4 için voltaj eşiğinin altında dalgalanırsa , sodyum kanalları sonunda kapanabilir ve tekrar depolarize edilebilir. Böylece kas normalden daha uzun süre kasılı kalır (miyotoni), ancak gevşeyecek ve kısa bir süre içinde tekrar kasılabilecektir. İletkenlik, sodyum gözeneği açık ve inaktive edilemeyecek şekilde sabit bir duruma yerleşirse, kas gevşemez ve motor kontrol tamamen kaybolur (felç).

Referanslar

daha fazla okuma

Bu makale , kamu malı olan Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi'nden alınan metni içermektedir .