narkolepsi - Narcolepsy

narkolepsi
Narkoleptik bireylerin beyin omurilik sıvısındaki oreksin-A nöropeptidlerinin konsantrasyonu genellikle çok düşüktür.
Telaffuz
uzmanlık	Uyku tıbbı , nöroloji
Belirtiler	Gündüz aşırı uyku hali , istemsiz uyku atakları, ani kas gücü kaybı , halüsinasyonlar
komplikasyonlar	Motorlu taşıt çarpışmaları , düşmeler
Her zamanki başlangıç	Çocukluk
Süre	Uzun vadeli
nedenler	Bilinmeyen
Risk faktörleri	Aile öyküsü, beyin hasarı
teşhis yöntemi	Semptomlara ve uyku çalışmalarına dayanarak
Ayırıcı tanı	Uyku apnesi , majör depresif bozukluk , anemi , kalp yetmezliği , alkol almak , yeterince uyumamak .
Tedavi	Düzenli kısa şekerlemeler, uyku hijyeni
İlaç tedavisi	Modafinil , sodyum oksibat , uyarıcılar , antidepresanlar
Sıklık	100.000'de 0,2 ila 600

Narkolepsi , uyku-uyanıklık döngülerini düzenleme yeteneğinin azalmasını içeren uzun süreli bir nörolojik bozukluktur . Semptomlar genellikle aşırı gündüz uykululuk dönemlerini ve kısa istemsiz uyku bölümlerini içerir. Etkilenenlerin yaklaşık %70'i, katapleksi olarak bilinen ani kas gücü kaybı atakları yaşar . Bu deneyimler güçlü duygularla sağlanabilir. Daha az yaygın olarak, uykuya dalarken veya uyanırken canlı halüsinasyonlar veya hareket edememe ( uyku felci ) olabilir. Narkolepsisi olan kişiler, günde yaklaşık aynı sayıda uyumaya eğilimlidirler, ancak uyku kalitesi azalma eğilimindedir.

Narkolepsinin kesin nedeni bilinmemektedir ve potansiyel olarak birkaç nedeni vardır. Vakaların %10 kadarında ailede bu bozukluğun öyküsü vardır. Çoğu zaman, etkilenenler, bir otoimmün bozukluğa bağlı olabilen düşük nöropeptid oreksin seviyelerine sahiptir . Nadir durumlarda, narkolepsi, travmatik beyin hasarı, tümörler veya beynin uyanıklığı veya REM uykusunu düzenleyen kısımlarını etkileyen diğer hastalıklardan kaynaklanabilir . Teşhis, diğer olası nedenler ekarte edildikten sonra tipik olarak semptomlara ve uyku çalışmalarına dayanır . Gündüz aşırı uyku hali, uyku apnesi , majör depresif bozukluk , anemi , kalp yetmezliği , alkol almak ve yeterince uyumamak gibi diğer uyku bozukluklarından da kaynaklanabilir . Katapleksi nöbetlerle karıştırılabilir .

Tedavisi olmasa da, bir dizi yaşam tarzı değişikliği ve ilaç yardımcı olabilir. Yaşam tarzı değişiklikleri arasında düzenli kısa şekerlemeler ve uyku hijyeni yer alır . Kullanılan ilaçlar arasında modafinil , sodyum oksibat ve metilfenidat bulunur . Başlangıçta etkili olsa da, zamanla faydalara tolerans gelişebilir. Trisiklik antidepresanlar ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) katapleksiyi iyileştirebilir.

Sıklık tahminleri, çeşitli ülkelerde 100.000 kişi başına 0,2 ila 600 arasında değişmektedir. Durum genellikle çocuklukta başlar, erkek ve dişiler eşit olarak etkilenir. Tedavi edilmeyen narkolepsi, motorlu araç çarpışma ve düşme riskini artırır .

Belirti ve bulgular

Narkolepsinin iki ana özelliği vardır: aşırı gündüz uyku hali ve anormal REM uykusu . Yeterli gece uykusundan sonra bile aşırı gündüz uyku hali oluşur. Narkolepsisi olan bir kişinin, genellikle uygunsuz veya istenmeyen zamanlarda ve yerlerde uykuya dalması veya uykuya dalması veya gün boyunca çok yorgun olması muhtemeldir. Narkoleptikler, anormal REM düzenlemesi nedeniyle sağlıklı insanların yaşadığı onarıcı derin uyku miktarını deneyimleyemeyebilir - onlar "fazla uyumak" değildir. Narkoleptikler tipik olarak narkoleptik olmayanlardan daha yüksek REM uyku yoğunluğuna sahiptir, ancak atoni olmadan daha fazla REM uykusu yaşarlar. Birçok narkoleptik yeterli REM uykusuna sahiptir, ancak gün boyunca yenilenmiş veya uyanık hissetmezler. Bu, tüm hayatlarını sürekli bir uyku yoksunluğu durumunda yaşamak gibi hissedebilir.

Aşırı uykululuk şiddeti değişebilir ve en çok fazla etkileşim gerektirmeyen monoton durumlarda ortaya çıkar. Gündüz uykuları çok az uyarı ile gerçekleşebilir ve fiziksel olarak karşı konulmaz olabilir. Bu şekerlemeler günde birkaç kez meydana gelebilir. Genellikle yenilenirler, ancak yalnızca birkaç saat veya daha kısa süreyle. Canlı rüyalar, çok kısa şekerlemeler sırasında bile düzenli olarak yaşanabilir. Uyuşukluk uzun süre devam edebilir veya sabit kalabilir. Ek olarak, gece uykusu sık uyanmalarla parçalanabilir. Narkolepsinin ikinci belirgin semptomu anormal REM uykusudur. Narkoleptikler, gündüz uyurken bile uykunun başlangıcında uykunun REM fazına girmeleri bakımından benzersizdir.

Genellikle "narkolepsi tetradı" olarak adlandırılan bozukluğun klasik semptomları katapleksi , uyku felci , hipnogojik halüsinasyonlar ve gündüz aşırı uyku halidir. Diğer belirtiler arasında otomatik davranışlar ve gece uyanıklığı sayılabilir. Bu belirtiler, narkolepsisi olan tüm kişilerde ortaya çıkmayabilir.

• Katapleksi, boyun veya dizlerde gevşeklik, yüz kaslarında sarkma, dizlerde genellikle "diz burkulması" olarak adlandırılan zayıflık veya net konuşamama gibi hafif zayıflıktan tam bir vücut çökmesine kadar değişen epizodik kas fonksiyonu kaybıdır. . Bölümler, kahkaha , öfke , şaşkınlık veya korku gibi ani duygusal tepkilerle tetiklenebilir . Kişi bölüm boyunca bilinçli kalır. Bazı durumlarda katapleksi epileptik nöbetlere benzeyebilir. Genellikle konuşma bozulur ve görme bozulur (çift görme, odaklanamama), ancak işitme ve farkındalık normal kalır. Katapleksi ayrıca aşırı endişe, korku ve bir saldırıya neden olabilecek insanlardan veya durumlardan kaçınmaya neden olabileceğinden, narkoleptikler üzerinde ciddi bir duygusal etkiye sahiptir. Katapleksi genellikle narkolepsiye özgü olarak kabul edilir ve uyku sırasında meydana gelen genellikle koruyucu felç mekanizmasının uygunsuz bir şekilde aktive olması bakımından uyku felcine benzer. Bu durumun tam tersi (bu koruyucu felci aktive edememek) hızlı göz hareketleri davranış bozukluğunda ortaya çıkar .
• Geceleri uyanıklık dönemleri
• Uyku felci, uyanırken (veya daha az sıklıkla uykuya dalarken) konuşamama veya hareket edememe durumudur. Birkaç saniye ile dakikalar arasında sürebilir. Bu genellikle korkutucudur ama tehlikeli değildir.
• Hipnogojik halüsinasyonlar, uyuklarken veya uykuya dalarken meydana gelen canlı, genellikle korkutucu, rüya benzeri deneyimlerdir. Hipnopompik halüsinasyonlar, uykudan uyanırken aynı hisleri ifade eder. Bu halüsinasyonlar görsel veya işitsel duyumlar şeklinde tezahür edebilir.

Çoğu durumda, narkolepsinin ortaya çıkan ilk semptomu, aşırı ve bunaltıcı gündüz uyku halidir. Diğer semptomlar, gündüz şekerlemelerinin başlamasından aylar veya yıllar sonra tek başına veya kombinasyon halinde başlayabilir. Bireylerde katapleksi, uyku felci ve hipnogojik halüsinasyonların gelişimi, şiddeti ve ortaya çıkış sırası açısından geniş farklılıklar vardır. Narkolepsili kişilerin sadece yüzde 20 ila 25'i dört semptomun hepsini yaşıyor. Gündüz aşırı uyku hali genellikle yaşam boyunca devam eder, ancak uyku felci ve hipnogojik halüsinasyonlar olmayabilir.

Narkolepsili birçok insan da uzun süre uykusuzluktan muzdariptir . Gündüz aşırı uyku hali ve katapleksi genellikle bir kişinin sosyal, kişisel ve profesyonel yaşamında ciddi sorunlara neden olacak kadar şiddetli hale gelir. Normalde kişi uyanıkken beyin dalgaları düzenli bir ritim gösterir. Bir kişi ilk kez uykuya daldığında, beyin dalgaları daha yavaş ve daha az düzenli hale gelir ve buna hızlı olmayan göz hareketi ( NREM ) uykusu denir . Yaklaşık bir buçuk saatlik NREM uykusundan sonra, beyin dalgaları en çok hatırlanan rüyaların gerçekleştiği REM uykusu (hızlı göz hareketi uykusu) olarak adlandırılan daha aktif bir model göstermeye başlar . REM uykusu sırasında EEG tarafından gözlemlenen dalgalarla ilişkili olarak, REM atonisi adı verilen kas atonisi mevcuttur .

Narkolepside, NREM ve REM uyku periyodlarının düzeni ve uzunluğu bozulur, REM uykusu bir NREM uykusu periyodundan sonra değil, uyku başlangıcında gerçekleşir. Ayrıca, REM uykusunun normalde yalnızca uyku sırasında ortaya çıkan kas kontrolü eksikliği, uyku felci ve canlı rüyalar gibi bazı yönleri narkolepsili kişilerde başka zamanlarda da ortaya çıkar. Örneğin, bir katapleksi epizodunda uyanıklık sırasında kas kontrolü eksikliği ortaya çıkabilir; Uyanıklık sırasında REM atonisinin intrüzyonu olduğu söylenir. Uykuya dalarken veya uyanırken uyku felci ve canlı rüyalar oluşabilir. Basitçe söylemek gerekirse, beyin uykuya dalmanın ve derin uykunun normal aşamalarından geçmez, doğrudan hızlı göz hareketi (REM) uykusuna geçer (ve bu uykudan çıkar).

Sonuç olarak, gece uykusu o kadar derin uyku içermez, bu nedenle beyin gün boyunca "yakalamaya" çalışır, dolayısıyla gündüz aşırı uyku hali. Narkolepsisi olan kişiler, öngörülemeyen anlarda gözle görülür şekilde uykuya dalabilir (kafa sallama gibi hareketler yaygındır). Narkolepsisi olan kişiler, çok derin gibi görünen bir uykuya çabucak dalarlar ve aniden uyanırlar ve uyandıklarında şaşırabilirler (baş dönmesi yaygın bir durumdur). Genellikle çok ayrıntılı olarak hatırladıkları çok canlı rüyalar görürler. Narkolepsili insanlar sadece birkaç saniyeliğine uykuya daldıklarında bile rüya görebilirler. Canlı rüya görmenin yanı sıra, narkolepsili kişilerin uykuya dalmadan önce görsel veya işitsel halüsinasyonlar gördükleri bilinmektedir.

Narkoleptikler aşırı kilo alabilirler ; çocuklar narkolepsiyi ilk geliştirdiklerinde 9 ila 18 kg arasında kilo alabilirler; yetişkinlerde vücut kitle indeksi ortalamanın yaklaşık %15 üzerindedir.

nedenler

Narkolepsinin kesin nedeni bilinmemektedir ve birkaç farklı faktörden kaynaklanabilir. Mekanizma, lateral hipotalamustaki (yaklaşık 70.000 nöron) oreksin salgılayan nöronların kaybını içerir .

Vakaların %10 kadarında ailede bozukluğun öyküsü vardır. Katapleksi olan narkolepside aile öyküsü daha sıktır. Bazı genetik varyantlarla güçlü bir bağlantı vardır. Genetik faktörlere ek olarak, düşük oreksin peptit seviyeleri, geçmişte enfeksiyon, diyet, pestisitler gibi toksinlerle temas ve kafa travması, beyin tümörleri veya felçlere bağlı beyin yaralanmaları ile ilişkilendirilmiştir. Otoimmünite de bir rol oynayabilir.

Genetik

Narkolepsi gelişiminde güçlü bir şekilde rol oynayan birincil genetik faktör , insan lökosit antijeni (HLA) kompleksi olarak bilinen kromozom 6'nın bir alanını içerir . HLA genlerindeki spesifik varyasyonlar, narkolepsi varlığı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir; ancak, durumun ortaya çıkması için bu varyasyonlar gerekli değildir ve bazen narkolepsisi olmayan kişilerde ortaya çıkar. HLA kompleksindeki bu genetik varyasyonların , lateral hipotalamusta oreksin salgılayan nöronlara karşı oto-immün yanıt riskini arttırdığı düşünülmektedir .

Alel , HLA-DQB1 * 06: insan geni 02 , HLA-DQB1 narkolepsi insanlar ve diğer allel fazla% 90 bildirilmiştir HLA HLA-DQA1 * 01 gibi genlerin: 02 bağlanmıştır. 2009'da yapılan bir çalışma, TRAC gen lokusunda ( dbSNP ID'leri rs1154155, rs12587781 ve rs1263646) polimorfizmlerle güçlü bir ilişki bulmuştur. 2013 tarihli bir inceleme makalesi, TNFSF4 (rs7553711), Cathepsin H (rs34593439) ve P2RY11 - DNMT1 (rs2305795) genlerinin lokuslarına ek fakat daha zayıf bağlantılar bildirmiştir . Narkolepsi ile ilişkilendirilen başka bir gen lokusu EIF3G'dir (rs3826784).

H1N1 aşısı

GlaxoSmithKline'ın H1N1 grip aşısı Pandemrix ile narkolepsi arasında hem çocuklarda hem de yetişkinlerde bir bağlantı bulundu. Finlandiya Ulusal Sağlık ve Refah Enstitüsü, narkolepsi hakkında daha fazla araştırma yapılıncaya kadar Pandemrix aşılarının askıya alınmasını tavsiye etti.

patofizyoloji

nöron kaybı

Hipokretin olarak da bilinen Orexin, beyinde iştah ve uyanıklığın yanı sıra bir dizi başka bilişsel ve fizyolojik süreci düzenlemek için hareket eden bir nöropeptiddir . Bu oreksin üreten nöronların kaybı narkolepsiye neden olur ve narkolepsili çoğu kişinin beyinlerinde bu nöronların sayısı azalır. Yakın yapıların korunması ile HCRT/OX nöronlarının seçici olarak yok edilmesi, oldukça spesifik bir otoimmün patofizyolojiyi düşündürür. Beyin omurilik sıvısı HCRT-1/OX-A, tip 1 narkolepsisi olan hastaların %95 kadarında saptanamaz.

İnsanlarda uyku, uyarılma ve bu durumlar arasındaki geçişleri düzenleyen sistem, birbirine bağlı üç alt sistemden oluşur: lateral hipotalamustan orexin projeksiyonları , retiküler aktive edici sistem ve ventrolateral preoptik çekirdek . Narkoleptik bireylerde, bu sistemlerin tümü , narkoleptik olmayan bireylere kıyasla, büyük ölçüde azaltılmış sayıda hipotalamik oreksin projeksiyon nöronu ve beyin omurilik sıvısı ve nöral dokuda önemli ölçüde daha az oreksin nöropeptidi nedeniyle bozulmalarla ilişkilidir . Narkolepsisi olanlar genellikle uykuya daldıktan sonraki beş dakika içinde uykunun REM evresini yaşarken, narkolepsisi olmayan kişiler (önemli ölçüde uykudan mahrum kalmadıkları sürece) yaklaşık olarak süren bir yavaş dalga uykusu periyodundan sonrasına kadar REM yaşamazlar. bir uyku döngüsünün ilk saati ya da öylesine.

Rahatsız uyku durumları

Normal uyku durumlarının sinirsel kontrolü ve narkolepsi ile ilişkisi sadece kısmen anlaşılmıştır. İnsanlarda, narkoleptik uyku uyanma durumundan aniden gitmek için bir eğilim ile karakterize REM uykusu az ya da hiçbir müdahale ile olmayan REM uykusu . REM uykusu sırasında motor ve proprioseptif sistemlerdeki değişiklikler hem insan hem de hayvan modellerinde incelenmiştir. Normal REM uykusu sırasında, omurilik ve beyin alfa motor nöron hiperpolarizasyon neredeyse tamamen üreten atonia ait iskelet kasları önleyici bir inen reticulospinal yolağı aracılığıyla. Asetilkolin , bu yolakta yer alan nörotransmitterlerden biri olabilir . Narkolepside, kataplekside görülen motor sistemin refleks inhibisyonu, normalde sadece normal REM uykusunda görülen özelliklere sahiptir.

Teşhis

Uluslararası Uyku Bozuklukları Sınıflandırmasının (ICSD-3) üçüncü baskısı, katapleksili narkolepsi (tip 1) ile katapleksisiz narkolepsi (tip 2) arasında ayrım yaparken, Mental Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabının (DSM-5 ) beşinci baskısı ) narkolepsi tanısını yalnızca tip 1 narkolepsiye atıfta bulunmak için kullanır. DSM-5, hipersomnolans bozukluğu olarak katapleksi olmayan narkolepsiyi ifade eder. Uluslararası Hastalık Sınıflandırması'nın en son baskısı olan ICD-11, şu anda üç tip narkolepsi tanımlamaktadır: tip 1 narkolepsi, tip 2 narkolepsi ve tanımlanmamış narkolepsi.

ICSD-3 tanı kriterleri, bireyin her iki narkolepsi alt tipi için "günlük bastırılamaz uyku ihtiyacı veya gündüz uykuya dalma dönemleri" yaşaması gerektiğini öne sürer. Bu semptom en az üç ay sürmelidir. Tip 1 narkolepsi tanısı için, kişi ya katapleksi, ortalama 8 dakikadan daha az uyku gecikmesi ve iki veya daha fazla uyku başlangıçlı REM dönemi (SOREMP) ile başvurmalıdır ya da hipokretin-1 konsantrasyonu ile sunulmalıdır. 110 pg/mL'den az. Tip 2 narkolepsi tanısı, ortalama 8 dakikadan az uyku gecikmesi, iki veya daha fazla SOREMP ve 110 pg/mL'den fazla hipokretin-1 konsantrasyonu gerektirir. Ayrıca hipersomnolans ve uyku latansı bulguları diğer nedenlerle daha iyi açıklanamaz.

DSM-5 narkolepsi kriterleri, kişinin üç aylık bir süre boyunca haftada en az üç kez tekrarlayan "önlenemez bir uyku ihtiyacı, uykuya dalma veya kestirme" dönemlerini göstermesini gerektirir. Kişi ayrıca aşağıdakilerden birini göstermelidir: katapleksi, 110 pg/mL'den az hipokretin-1 konsantrasyonu, 15 dakikadan az REM uyku gecikmesi veya 8 dakikadan az uyku gecikmesi gösteren çoklu uyku gecikmesi testi (MSLT) ve iki veya daha fazla SOREMP. Tanısı için aşırı uyku bozukluğu , gündüz uyku haline en az 7 saat uyku olarak ya tekrarlayan ihmaller rağmen aşırı uyku hali ile birlikte tek gereken mevcut, 9 ya da daha fazla saat veya zorluk dinlendirici olmayan uyku bölüm uyandıktan sonra uyanık kalmak. Ek olarak, aşırı uyku hali, üç aylık bir süre boyunca haftada en az üç kez meydana gelmeli ve buna önemli bir sıkıntı veya bozulma eşlik etmelidir. Ayrıca başka bir uyku bozukluğu, eşlik eden zihinsel veya tıbbi bozukluklar veya ilaç tedavisi ile açıklanamaz.

testler

Narkolepsinin tüm semptomları mevcut olduğunda teşhis nispeten kolaydır, ancak uyku atakları izole edilmişse ve katapleksi hafifse veya yoksa teşhis daha zordur. Narkolepsi tanısında yaygın olarak kullanılan üç test polisomnografi (PSG) , çoklu uyku gecikme testi (MSLT) ve Epworth Uykululuk Skalasıdır (ESS) . Bu testler genellikle bir uyku uzmanı tarafından yapılır .

Polisomnografi, gece uykusu sırasında uyku beyin dalgalarının ve bir dizi sinir ve kas fonksiyonunun sürekli olarak kaydedilmesini içerir. Test edildiğinde, narkolepsili kişiler hızla uykuya dalarlar, REM uykusuna erken girerler ve genellikle gece uyanabilirler. Polisomnogram ayrıca gündüz uykululuğuna neden olabilecek diğer olası uyku bozukluklarının tespit edilmesine de yardımcı olur.

Epworth Uykululuk Ölçeği, narkolepsi de dahil olmak üzere bir uyku bozukluğunun bulunma olasılığını belirlemek için uygulanan kısa bir ankettir.

Çoklu uyku gecikme testi, kişi bir gece uyku çalışmasından geçtikten sonra gerçekleştirilir. Kişiden 2 saatte bir uyuması istenecek ve bunun için geçen süre kayıt altına alınacaktır. Çoğu kişi 5 ila 8 dakika içinde uykuya dalar ve narkoleptik olmayan insanlardan daha hızlı REM uykusu gösterir.

Bir kişinin beyin omurilik sıvısında omurilik musluğunda örneklenen oreksin seviyelerini ölçmek , anormal derecede düşük seviyeler bozukluğun bir göstergesi olarak hizmet eden narkolepsi teşhisine yardımcı olabilir. Bu test, MSLT sonuçları yetersiz olduğunda veya yorumlanması zor olduğunda faydalı olabilir.

Tedavi

Narkolepsili insanlara büyük ölçüde yardım edilebilir, ancak tedavi edilemez. Bununla birlikte, teknoloji , orijinal set yok edildikten sonra diğer nöronların oreksin üretmesini sağlayarak veya eksik oreksinerjik nöronları hipokretin kök hücre ile değiştirerek, fare modellerinde normal işlevi geri yükleyen gen düzenleme yoluyla prepro-oreksin transgenini kullanma deneyleri gibi erken formda mevcuttur. transplantasyon, insanlarda uygulandıktan sonra biyolojiyi kalıcı olarak etkili bir şekilde sabitlemek için bu yöndeki adımlardır. Ek olarak, etkili ideal gen olmayan düzenleme ve kimyasal ilaç yöntemleri, işletmenin 2024 yılına kadar mevcut olmasını hedeflediği hipokretin agonistleri (TAK-994 gibi) veya hipokretin şeklinde hipokretin replasmanı gibi gelecekteki ilaçlar gibi hipokretin tedavi yöntemlerini içerir 1 verilen intravenöz , (venleri içine enjekte) intrasisternal (beyin içine doğrudan enjeksiyon) ve intranazal mevcut deneylerde kullanılan düşük miktarda (burundan püskürtme), etkinlik urunü düşük, ancak çok yüksek dozlarda etkili olabilir gelecekte.

İnsanlar ve aile eğitimi, uyku hijyeni ve ilaç uyumu gibi genel stratejiler ve örneğin ehliyet gibi güvenlik konularının tartışılması faydalı olabilir. İlaçların potansiyel yan etkileri de ele alınabilir. Tedaviye yanıtı izleyebilmek, obstrüktif uyku apnesi gibi diğer uyku bozukluklarının varlığını değerlendirmek ve psikososyal sorunları tartışabilmek için düzenli takip yararlıdır.

Narkolepside gündüz aşırı uyku halinin ana tedavisi metilfenidat , amfetamin , dekstroamfetamin , modafinil ve armodafinil gibi merkezi sinir sistemi uyarıcılarıdır . 2007'nin sonlarında FDA tarafından modafinil'e karşı ciddi ters cilt reaksiyonları için bir uyarı yayınlandı .

Birkaç çalışma ayrıca sodyum oksibatın katapleksi tedavisinde etkili olduğunu göstermiştir.

Kullanılan başka bir ilaç, uyarıcı olmayan ve bir norepinefrin geri alım inhibitörü (NRI) olan atomoksetindir ve bağımlılık yükümlülüğü veya eğlence etkisi yoktur. Çoğu durumda, planlı düzenli kısa uykular, EDS'nin farmakolojik tedavisine olan ihtiyacı azaltabilir, ancak yalnızca kısa bir süre için semptomları iyileştirebilir. 120 dakikalık şekerleme, kişinin uyanıklığında 3 saat fayda sağlarken, 15 dakikalık şekerleme fayda sağlamadı. Gündüz uykuları gece uykusunun yerini tutmaz. Narkolepsinin optimal yönetimi için sağlık hizmeti sağlayıcısı, kişi ve aile üyeleri arasında devam eden iletişim önemlidir.

Narkolepsi için FDA onaylı başka bir tedavi seçeneği , sodyum gama-hidroksibutirat (GHB) olarak da bilinen sodyum oksibattır . Bunun için kullanılabilecek katapleksi narkolepsi ile bağlantılı aşırı gündüz uyku narkolepsi ile bağlantılı.

Solriamfetol , tip 1 ve 2 narkolepsi için endike olan yeni bir moleküldür. Solriamfetol, hem dopamin taşıyıcı hem de norepinefrin taşıyıcı ile etkileşim yoluyla monoaminlerin geri alımını engelleyerek çalışır. Bu mekanizma, uyanmayı teşvik eden ajanlar modafinil ve armodafinil'den farklıdır. Bunların, dopaminin geri alımını engellemek için öncelikle dopamin taşıyıcısına bağlandığı düşünülmektedir. Solriamfetol ayrıca beyinde norepinefrin salınımını desteklemediği için amfetaminlerden farklıdır.

antidepresanlar

Narkolepsi bazen seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve klomipramin , imipramin veya protriptilin gibi trisiklik antidepresanlar ve ayrıca REM uykusunu baskılayan diğer ilaçlarla tedavi edilmiştir. Serotonin ve norepinefrin geri alımını bloke eden bir antidepresan olan Venlafaksin, katapleksi semptomlarının tedavisinde yararlı olduğunu göstermiştir, ancak uyku bozukluğu da dahil olmak üzere kayda değer yan etkileri vardır. Antidepresan sınıfı esas olarak katapleksinin tedavisi için kullanılır, katapleksi olmayan narkolepsisi olan kişiler için bunlar genellikle kullanılmaz.

Çocuklar

Çocukluk çağı narkolepsisi için yaygın davranışsal tedaviler arasında gelişmiş uyku hijyeni, planlı şekerlemeler ve fiziksel egzersiz bulunur.

Birçok ilaç yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır ve çocukları tedavi etmek için kullanılabilir. Bu ilaçlar, metilfenidat, modafinil, amfetamin ve dekstroamfetamin gibi merkezi sinir sistemi uyarıcılarını içerir. Sodyum oksibat veya atomoksetin gibi diğer ilaçlar da uykululuğu gidermek için kullanılabilir. Gibi ilaçlar , sodyum oxybate , venlafaksin , fluoksetin ve klomipramin katapleksi çocuk sunar halinde yazılabilir.

epidemiyoloji

Frekans tahminleri, İsrail'de 100.000'de 0,2'den Japonya'da 100.000'de 600'e kadar değişmektedir. Bu farklılıklar, çalışmaların yürütülme biçiminden veya popülasyonların kendisinden kaynaklanabilir.

In ABD'de , narkolepsi gibi birçok 200.000 olarak Amerikalıyı etkilediği tahmin edilmektedir, ancak daha az 50,000 teşhis edilir. Narkolepsi prevalansı yaklaşık 2.000 kişide 1'dir. Narkolepsi genellikle depresyon , epilepsi , ilaçların yan etkileri , kötü uyku alışkanlıkları veya eğlence amaçlı uyuşturucu kullanımı ile karıştırılarak yanlış tanı konulmasını olası kılar. Narkolepsi semptomları genellikle depresyonla karıştırılsa da, iki bozukluk arasında bir bağlantı vardır. Araştırma çalışmaları, narkolepsili kişilerde depresyonun birlikte ortaya çıkmasıyla ilgili karışık sonuçlar vermiştir, çünkü farklı çalışmalarda belirtilen rakamlar %6 ile %50 arasında herhangi bir yerdedir.

Tipik semptom başlangıcı ergenlik ve genç erişkinlik döneminde ortaya çıkmasına rağmen, narkolepsi her yaşta hem erkekte hem de kadında ortaya çıkabilir . Erişkinlerde narkolepsi teşhisinde yaklaşık on yıllık bir gecikme var. Narkolepsinin aşırı gündüz uykululuğuyla ilişkili bilişsel, eğitimsel, mesleki ve psikososyal sorunlar belgelenmiştir. Bunların eğitimin, kendilik imajının gelişiminin ve meslek seçiminin gelişiminin gerçekleştiği kritik gençlik yıllarında meydana gelmesi özellikle yıkıcıdır. Bilişsel bozulma meydana gelse de, bu yalnızca gündüz aşırı uyku halinin bir yansıması olabilir.

Toplum ve kültür

2015 yılında, İngiliz Sağlık Bakanlığı'nın , Pandemrix domuz gribi aşısının kullanımıyla bağlantılı sorunlar nedeniyle yasal işlem başlatan 80 kişi için yılda 12.000 £ tutarında sodyum oksibat ilacı ödediği bildirildi . Sodyum oksibat, Ulusal Sağlık Servisi aracılığıyla narkolepsisi olan kişiler için mevcut değildir .

İsim

"Narkolepsi" terimi, Fransız narkolepsisinden gelmektedir . Fransız Terim ilk tarafından 1880 yılında kullanılmıştır Jean-Baptiste-Edouard Gelineau kullanılan Yunan νάρκη ( Närke "uyuşma" anlamına gelen) ve λῆψις ( lepsis ) anlamına gelen "saldırı".

Araştırma

Histamin yönelimli ilaçlar

Bu olmadığı görülecektir H3 antagonistleri (örneğin, örneğin, bileşikler, pitolisant uyanıklık teşvik molekül amin histamin salımını teşvik) Uyanıklık sağlayan bir madde olarak özellikle faydalı olacaktır. Ancak, kullanım şimdi Fransa, İngiltere'nin gibi çeşitli uluslarda exist (yapar NHS Eylül 2016 itibariyle) tavsiyesi üzerine Avrupa Komisyonu tarafından pazarlama ruhsatı verilmesi sonucu Avrupa İlaç Ajansı onayı ile ve ABD'de Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) Ağustos 2019 itibariyle.

GABA'ya yönelik ilaçlar

Hiperaktif GABA _A reseptörlerinin birincil hipersomnilerde (narkolepsi ve idiyopatik hipersomni) olası rolü göz önüne alındığında, bu aktiviteye karşı koyabilecek ilaçlar, uykululuğu iyileştirme potansiyellerini test etmek için araştırılmaktadır. Bunlar şu anda klaritromisin ve flumazenil içerir .

Flumazenil

Flumazenil, Ocak 2013 itibariyle piyasadaki tek GABA _A reseptör antagonistidir ve şu anda sadece intravenöz formülasyon olarak üretilmektedir. Farmakolojisi göz önüne alındığında, araştırmacılar, birincil hipersomnilerin tedavisinde umut verici bir ilaç olduğunu düşünüyorlar. Küçük, çift kör, randomize, kontrollü bir klinik araştırmanın sonuçları Kasım 2012'de yayınlandı. Bu araştırma, flumazenilin, BOS'u GABA _A reseptörlerinin işlevini artıran bilinmeyen "somnogen"i içeren çoğu insan için rahatlama sağladığını ve bu sayede onları daha fazla rahatlattığını gösterdi. GABA'nın uyku indükleyici etkisine duyarlıdır. Bir kişi için, flumazenilin dil altı pastil ve topikal krem ​​ile günlük olarak uygulanmasının birkaç yıldır etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bir 2014 vaka raporu ayrıca sürekli subkutan flumazenil infüzyonu ile tedaviden sonra primer hipersomni semptomlarında iyileşme gösterdi. Jenerik flumazenil arzının başlangıçta birincil hipersomnilerin tedavisine yönelik potansiyel talebi karşılamak için çok düşük olduğu düşünülüyordu. Bununla birlikte, bu kıtlık hafifledi ve düzinelerce insan şu anda flumazenil etiket dışı ile tedavi ediliyor.

klaritromisin

Bir test tüpü modelinde, klaritromisin (enfeksiyonların tedavisi için FDA tarafından onaylanan bir antibiyotik), birincil hipersomnisi olan kişilerde GABA sisteminin işlevini normale döndürdüğü bulundu. Müfettişler bu nedenle narkolepsili birkaç kişiyi etiket dışı klaritromisin ile tedavi ettiler ve çoğu bu tedaviyle semptomlarının düzeldiğini hissetti. Klaritromisinin narkolepsi ve idiyopatik hipersomni tedavisi için gerçekten yararlı olup olmadığını daha fazla belirlemeye yardımcı olmak için 2012'de küçük, çift kör, randomize, kontrollü bir klinik çalışma tamamlandı. "Bu pilot çalışmada, klaritromisin GABA'da öznel uykululuğu iyileştirdi. ilgili hipersomni. Daha uzun süreli daha büyük denemeler garanti edilir." 2013 yılında, uzun süreli klaritromisin kullanımını değerlendiren geriye dönük bir inceleme, GABA ile ilişkili hipersomnisi olan kişilerin büyük bir yüzdesinde etkinlik göstermiştir. "Klaritromisinin olumlu etkisinin, antibiyotik etkilerine değil, benzodiazepin antagonisti benzeri bir etkiye ikincil olduğunu ve tedavinin sürdürülmesi gerektiğini belirtmek önemlidir."

Oreksin reseptör agonistleri

Orexin-A'nın ( diğer adıyla hipokretin-1) hayvan modellerinde güçlü bir şekilde uyanmayı teşvik ettiği gösterilmiştir, ancak ne yazık ki kan-beyin bariyerini geçmemektedir. Bu nedenle şirketler uykusuzluk tedavisi için suvorexant gibi oreksin reseptör antagonistleri geliştirdiler . Ayrıca hipersomninin tedavisi için bir oreksin-A reseptör agonistinin bulunması ve geliştirilmesi de muhtemeldir .

Ağustos 2015'te Nagahara ve arkadaşları, iyi etki ve seçiciliğe sahip ilk HCRT/OX2R agonisti bileşik 26'yı sentezleme konusundaki çalışmalarını yayınladılar.

L-karnitin

Narkolepsili kişilerde anormal derecede düşük asilkarnitin seviyeleri gözlenmiştir. Bu aynı düşük seviyeler, fare çalışmalarında genel olarak birincil hipersomni ile ilişkilendirilmiştir. "Sistemik karnitin eksikliği olan fareler, daha yüksek oranda parçalanmış uyanıklık ve hızlı göz hareketi (REM) uykusu ve düşük lokomotor aktivitesi sergiler." Uygulanması, asetil-L-karnitin farelerde bu belirtileri iyileştirdiği gösterilmiştir. Daha sonraki bir insan denemesi, L-karnitin verilen narkolepsili kişilerin, gündüz uykusunda plasebo verilen kişilere göre daha az toplam zaman harcadıklarını buldu.

Hayvan modelleri

Hayvan çalışmaları, ya Hypocretin/Orexin reseptörlerini değiştirerek ya da bu peptidi ortadan kaldırarak insanlarda bozukluğu taklit etmeye çalışır. Hipotalamik nöronların dejenerasyonunun neden olduğu bir oreksin eksikliğinin narkolepsinin nedenlerinden biri olduğu ileri sürülmektedir. Hem hayvanlar hem de insanlar üzerinde yapılan daha yakın tarihli klinik çalışmalar, hipokretinin uyanıklık ve uykunun düzenlenmesinin yanı sıra başka işlevlerde de rol oynadığını ortaya koymuştur. Bu işlevler, otonomik düzenleme, duygusal işleme, ödül öğrenme davranışı veya enerji homeostazını içerir. Hipokretin konsantrasyonunun farklı koşullar altında ölçüldüğü çalışmalarda, pozitif duygu, öfke veya sosyal etkileşim ile hipokretin düzeylerinin arttığı ancak uyku sırasında veya ağrı deneyimi sırasında düşük kaldığı görülmüştür.

Geliştirilen en güvenilir ve geçerli hayvan modelleri, narkolepsinin araştırılmasına yardımcı olan ve bu hastalıkta oreksin rolüne odaklanan köpek (narkoleptik köpekler) ve kemirgen (oreksin eksikliği olan fareler) modelleridir.

Köpek modelleri

Kediler veya atlar gibi diğer türlerin yanı sıra köpekler de insanlarda bildirilene benzer semptomlarla spontan narkolepsi sergileyebilir. Köpeklerde katapleksi atakları kısmi veya tam çökmeyi içerebilir. Katapleksili narkolepsi, bu bozukluğun otozomal resesif modda kalıtsal olma olasılığının araştırıldığı Labrador retrieverleri veya Doberman pinschers gibi birkaç ırkta tanımlandı. Narkolepsi için güvenilir bir köpek modeline göre, narkoleptik semptomların HCRT 2 genindeki bir mutasyonun sonucu olduğu model olacaktır. Etkilenen hayvanlar, düşük uyanıklık durumu ile birlikte gündüz aşırı uykululuk sergilediler ve lezzetli yiyeceklerden sonra ortaya çıkan şiddetli katapleksi ve şiddetli katapleksi sergilediler. sahiplerle veya diğer hayvanlarla etkileşimler.

kemirgen modelleri

Oreksin genlerinden yoksun olacak şekilde genetiği değiştirilmiş fareler, insan narkolepsisine birçok benzerlik gösterir. Farelerin normal olarak bulunduğu gece saatlerinde, oreksin eksikliği olanlar murin katapleksi gösterdi ve REM ve NREM uykusu sırasında mevcut aktiviteye benzer beyin ve kas elektriksel aktivite sergiledi. Bu katapleksi, sosyal etkileşim, çarkın dönmesi ve ultrasonik seslendirmeler yoluyla tetiklenebilir. Uyandıktan sonra, fareler ayrıca gündüz aşırı uyku hali ile tutarlı davranışlar sergilerler.

Oreksin nöronlarının eksikliğinin narkolepsi ile ilişkili olup olmadığını test etmek için fare modelleri de kullanılmıştır . Oreksin nöronları ablasyona uğramış farelerde uyku parçalanması, SOREMP'ler ve obezite görülmüştür.

Oreksin eksikliği ile narkoleptik semptomlar arasındaki ilişkiyi göstermek için sıçan modelleri kullanılmıştır. Oreksinerjik nöronlarının çoğunu kaybeden sıçanlar, gece saatlerinde daha az uyanıklık, kısaltılmış REM gecikmesi ve kısa katapleksi dönemlerinin yanı sıra çoklu SOREMP'ler sergilediler.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma	NS ICD - 10 : G47.4 ICD - 9-CM : 347 OMIM : 161400 MeSH : D009290 HastalıklarDB : 8801
Dış kaynaklar	MedlinePlus : 000802 eTıp : nöro/522

• "Narkolepsi Bilgi Sayfası" . Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü.