Mikolik asit - Mycolic acid

Mikolik asidi uzun yağ asitleri bulunan hücre duvarlarının bir mycolata takson , bir grup bakteri içeren Mycobacterium tuberculosis , hastalığın neden olan madde tuberculosis . Mycolata türlerinin hücre duvarının ana bileşenini oluştururlar. Adlarına rağmen, mikolik asitlerin mantarlarla biyolojik bir bağı yoktur ; adı filamentli görünümden kaynaklanır, varlığı mikolata yüksek büyütme altında verir. Hücre duvarında mikolik asidi mevcudiyeti aynı zamanda "mycolata ayrı bir brüt morfolojik özellik verir Cording ". Mikolik asitler ilk olarak Stodola ve ark. 1938'de M. tuberculosis ekstresinden .

Mikolik asitler, daha kısa bir alfa- alkil yan zincire sahip daha uzun bir beta-hidroksi zincirinden oluşur . Her molekül 60 ila 90 karbon atomu içerir. Karbonların tam sayısı türe göre değişir ve tanımlama yardımı olarak kullanılabilir. Çoğu mikolik asit ayrıca çeşitli fonksiyonel gruplar içerir .

M. tuberculosis'in mikolik asitleri

Mycobacterium tuberculosis'teki mikolik asitler .

M. tuberculosis üç ana tür mikolik asit üretir: alfa-, metoksi- ve keto-. Alfa-mikolik asitler, organizmanın mikolik asitlerinin en az% 70'ini oluşturur ve birkaç siklopropan halkası içerir. Birkaç metoksi grubu içeren metoksi-mikolik asitler, organizmadaki mikolik asitlerin% 10 ila% 15'ini oluşturur. Mikolik asitlerin kalan% 10 ila% 15'i, birkaç keton grubu içeren keto-mikolik asitlerdir .

Mikolik asitler , tıbbi tedaviye meydan okuyan benzersiz özelliklere sahip M. tuberculosis verir . Organizmayı kimyasal hasara ve dehidrasyona karşı daha dirençli hale getirir ve hidrofilik antibiyotik ve biyositlerin etkinliğini sınırlar . Mikolik asitler ayrıca bakterinin makrofajların içinde büyümesine izin vererek onu konakçı bağışıklık sisteminden etkili bir şekilde gizler . Mikolat biyosentezi, M. tuberculosis'in hayatta kalması ve patogenezi için çok önemlidir . Yol ve enzimler ayrıntılı olarak açıklanmış ve rapor edilmiştir. Beş farklı aşama söz konusudur. Bunlar şu şekilde özetlenmiştir:

  • Mikolik asitlerin a-alkil dalını sağlamak için C26 doymuş düz zincirli yağ asitlerinin enzim yağ asidi sentaz -I (FAS-I) tarafından sentezi ;
  • Meromikolat omurgasını sağlayan FAS-II ile C56 yağ asitlerinin sentezi;
  • Fonksiyonel grupların çok sayıda siklopropan sentaz tarafından meromikolat zincirine dahil edilmesi;
  • Mikolik asidi oluşturmak için enzim corynebacterineae mikolat redüktaz A (CmrA) tarafından nihai indirgemeden önce a-dalı ve meromikolat zinciri arasında poliketid sentaz Pks13 tarafından katalize edilen yoğunlaşma reaksiyonu ; ve
  • Mikolik asitlerin arabinogalaktana ve trehaloz gibi diğer alıcılara antijen 85 kompleksi yoluyla aktarımı

Mikolik asitleri üreten yağ asidi sentaz-I ve yağ asidi sentaz-II yolları , genellikle mtFabH olarak adlandırılan beta-ketoasil- (açil-taşıyıcı-protein) sentaz III enzimi ile bağlanır. Bu enzimin yeni inhibitörleri potansiyel olarak terapötik ajanlar olarak kullanılabilir.

Mikolik asitler, enflamasyonu kontrol eden ilginç özellikler gösterir. Deneysel astımda doğal mikolik asitler tarafından net bir tolerojenik yanıt desteklenmiştir . Ancak doğal özler kimyasal olarak heterojen ve enflamatuardır. Tarafından organik sentezin , doğal karışımından farklı homologları olarak saf biçimde elde edilebilir ve biyolojik etkinlik için test edilmiştir. Bir alt sınıfın, tamamen yeni bir etki şekliyle astımı çok iyi bastırdığı kanıtlandı. Bu bileşikler şu anda daha fazla araştırılmaktadır. İkinci bir alt sınıf, hücresel bir immün tepkisini ( Th1 ve Th17 ) tetikledi , bu nedenle bu alt sınıfı aşılama için bir adjuvan olarak kullanmak için çalışmalar devam ediyor .

Molekülün fonksiyonel gruplarının modifikasyonu in vivo büyümenin zayıflamasına yol açabileceğinden, mikolik asitlerin kesin yapısı, organizmanın virülansıyla yakından bağlantılı görünmektedir . Ayrıca, mikolik asit sentezinden sorumlu genlerde mutasyonlara sahip bireyler, değiştirilmiş kuşaklanma sergiler.

Klinik anlamı

Uluslararası bir çok-merkezli çalışma kanıtlamıştır delamanid (OPC-67.683), inhibe mikolik asit sentezi, balgam hızını artırabilir bileşiklerin nitro-dihidro-imidazookzazol sınıfından türetilen yeni bir ajan kültür dönüşüm de çoklu ilaç dirençli 2. ayda tüberküloz (MDRTB).

Rhodococcus sp mikolik asitleri .

Mycolata taksonunun bir başka üyesi olan Rhodococcus cinsinin üyelerinin mikolik asitleri , M. tuberculosis'inkilerden birkaç yönden farklıdır . Hiçbir fonksiyonel grup içermezler, bunun yerine birkaç doymamış bağa sahip olabilirler . Rhodococcus mikolik asitlerin iki farklı profili mevcuttur. Birincisi, 0 veya 1 doymamış bağ ile 28 ila 46 karbon atomuna sahiptir. İkincisi, 0 ila 4 arasında doymamış bağ ile 34 ila 54 karbon atomuna sahiptir. Sutcliffe (1998), arabinogalaktan molekülleri ile hücre duvarının geri kalanına bağlı olduklarını öne sürmüştür .

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar