Murin lösemi virüsü -Murine leukemia virus

Murin lösemi virüsü
Virüs sınıflandırması
(rütbesiz):	Virüs
Bölge :	ribovirya
Krallık:	paranavir
filum:	Artverviricota
Sınıf:	revtraviricetes
Emir:	orterviraller
Aile:	retrovirüsler
cins:	gamatrovirüs
Türler:	Murin lösemi virüsü

Fare lösemi virüsleri ( MLV veya MuLV ler ) olan retrovirüsler neden kabiliyetleri bakımından adlı kanser de fare (mouse) ana. Bazı MLV'ler diğer omurgalıları enfekte edebilir . MLV ikisini de eksojen ve endojen virüsleri . Çoğaltan MLV'ler, ters transkripsiyon işlemi yoluyla bir DNA ara ürünü aracılığıyla çoğalan pozitif anlamda, tek sarmallı RNA (ssRNA) genomuna sahiptir .

sınıflandırma

Murin lösemi virüsleri , Retroviridae ailesinin gammaretroviral cinsine ait grup/tip VI retrovirüsleridir . Çoğaltan MLV'lerin viral partikülleri, elektron mikroskobu ile belirlendiği gibi C-tipi morfolojiye sahiptir .

MLV'ler hem eksojen hem de endojen virüsleri içerir. Eksojen formlar, bir konakçıdan diğerine yeni enfeksiyonlar olarak bulaşır . Moloney , Rauscher , Abelson ve Arkadaş onların kaşifleri adını MLV'ler, kanser araştırmalarında kullanılmaktadır.

Endojen MLV'ler , konağın germ hattına entegre edilir ve bir nesilden diğerine aktarılır. Stoye ve Coffin bunları, zarf bölgelerinin genomik dizilimi tarafından belirlenen konak özgüllüğüne göre dört kategoride sınıflandırmıştır. Ekotropik MLV (Gr. Eko , "Ev") kültürde fare hücrelerini enfekte edebilmektedir. Sigara ekotropik MLV'ler olabilir ksenotropik (dan Xenos'a , fare olmayan türleri enfekte, "yabancı"), politropik veya modifiye edilmiş değişken ısılı (fareler de dahil olmak üzere ana bir dizi enfekte). İkinci MLV'ler arasında hem fare hücrelerini hem de diğer hayvan türlerinin hücrelerini enfekte edebilen amfotropik virüsler (Gr. amphos, "her ikisi") bulunur. MLV biyolojik sınıflandırması için bu terimler ve açıklamalar ilk olarak Levy tarafından tanıtıldı. Farklı fare suşları, farklı sayıda endojen retrovirüse sahip olabilir ve endojen dizilerin rekombinasyonunun bir sonucu olarak yeni virüsler ortaya çıkabilir .

viryon yapısı

C Tipi retrovirüsler olarak , murin lösemi virüslerini replike etmek , konakçı hücre zarından türetilen bir lipid çift tabakası ile çevrili küresel bir nükleokapsid (viral proteinlerle kompleks halinde viral genom) içeren bir virion üretir . Lipid çift tabakası, karbonhidrat molekülleri ile çivilenmiş entegre konakçı ve viral proteinleri içerir . Viral partikülün çapı yaklaşık 90 nanometredir (nm). Viral glikoproteinler, konakçı furin veya furin benzeri proprotein dönüştürücüler tarafından SU ve TM'ye bölünen bir öncü Env'nin trimeri olarak membran üzerinde eksprese edilir. Bu bölünme, Env'nin virüs parçacıklarına dahil edilmesi için gereklidir.

Genetik şifre

Genomları eksojen ve endojen kemirgen lösemi virüslerinin tamamen sıralanmıştır. Viral genom, yaklaşık 8000 nükleotidden oluşan, tek sarmallı, pozitif anlamda yüksek oranda katlanmış bir RNA molekülüdür. 5' ila 3' (tipik olarak "sol" ila "sağ" arasında gösterilir), genom, yapısal proteinleri kodlayan gag , pol ve env bölgelerini, RNA'ya bağımlı DNA polimerazı ( ters transkriptaz ) içeren enzimleri ve kaplamayı içerir. sırasıyla proteinler . Tüm retrovirüslerde ortak olan bu üç poliproteine: Gag, Pol ve Env'ye ek olarak, MLV ayrıca kendi genomik RNA'sının alternatif bir birleşmesinden yayınlanan p50/p60 proteinlerini de üretir. Genomik molekül, 5' metillenmiş bir başlık yapısı ve 3 ' poli-adenosin kuyruğu.

Genom, RNA'nın virion içine paketlenmesini yönlendiren bir çekirdek enkapsidasyon sinyali olarak adlandırılan korunmuş bir RNA yapısal elemanını içerir ; bu elementin üçüncül yapısı nükleer manyetik rezonans spektroskopisi kullanılarak çözülmüştür .

çoğaltma döngüsü

Enfeksiyon, yüzey glikoproteini (SU) olgun, enfeksiyöz viryonun dış kısmına yeni konak hücrenin yüzeyindeki reseptöre bağlandığında başlar. Eklenme sonucunda ENV'de değişiklikler meydana gelir. Bu değişiklikler, yüzey glikoproteininin (SU) salınmasına ve transmembranın (TM) konformasyonel düzenlenmesine yol açar. Sonuç olarak, viral membran ve plazma zarının füzyonu meydana gelir. Zarların füzyonu, hücre sitoplazmasında viryon içeriğinin birikmesine yol açar. Sitoplazmaya girdikten sonra viral RNA, RT ile tek bir dsDNA molekülüne kopyalanır. Bu DNA bir şekilde çekirdeğe taşınır, burada integraz (IN) proteini kromozomal DNA'ya eklenmesini katalize eder. Viral DNA, konak DNA'sına entegre edildikten sonra "provirüs" olarak adlandırılır. Normal konak hücre makineleri tarafından kopyalanır ve çevrilir. Şifrelenmiş proteinler, soy virüs partikülleri halinde birleştirildikleri plazma zarına taşınır. Olgunlaşmamış parçacıklar, hücresel "ESCRT" makineleri [23] yardımıyla hücreden salınır ve daha sonra virüsteki PR viral poliproteinlerini ayırdıkça olgunlaşır. Parçacık, olgunlaşma gerçekleşene kadar yeni bir enfeksiyon başlatamaz.

viral evrim

Diğer retrovirüslerde olduğu gibi, MLV'ler genomlarını nispeten düşük doğrulukla çoğaltır. Böylece, farklı viral sekanslar , tek bir konakçı organizmada bulunabilir. MLV ters transkriptazlarının, HIV-1 RT'den biraz daha yüksek sadakate sahip olduğu düşünülmektedir.

Araştırma

Arkadaş virüsü (FV) fare lösemi virüsü türdür. Friend virüsü hem immünoterapi hem de aşılar için kullanılmıştır. Deneyler, zayıflatılmış virüsler, viral proteinler, peptitler ve Friend virüs genini ifade eden rekombinant aşı vektörleri dahil olmak üzere çeşitli aşı türleri ile Friend virüsü enfeksiyonuna karşı korumanın mümkün olduğunu göstermiştir. Aşılanmış fareler üzerinde yapılan bir çalışmada , virüse karşı koruma için gerekli olan immünolojik epitopları belirlemek, böylece virüse karşı koruma için gerekli veya gerekli olan immünolojik tepki tiplerini belirlemek mümkün olmuştur. Araştırma, F-MuLV gag ve env proteinlerine lokalize olan koruyucu epitopları keşfetti. Bu, FV'nin gag ve env genlerini ifade eden rekombinant aşı virüsleri kullanılarak elde edildi .

Başvuru

• Gen tedavisi : MLV'den türetilen parçacıklar, hedef hücrelere terapötik genler sağlayabilir.
• Kanser çalışmaları: MLV'ler kanser gelişimini incelemek için kullanılır .
• Viral klirens çalışmalarında model retrovirüs olarak
• MMLV'den ters transkriptaz biyoteknolojide kullanılır

Referanslar

daha fazla okuma