Karışık bağ dokusu hastalığı - Mixed connective tissue disease

Karışık bağ dokusu hastalığı
Diğer isimler Sharp sendromu
Uzmanlık İmmünoloji , romatoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Ayırıcı tanı CPT2 .

Karma bağ dokusu hastalığı yaygın kısaltılmış olarak MBDH , bir bir bağışıklık hastalığı , belirli bir otoantikor yüksek kan seviyelerinin varlığıyla karakterize edilen, şimdi anti-U1 ribonükleoprotein (RNP) birlikte semptomlarının bir karışımı ile adı sistemik lupus eritematozus (SLE), skleroderma ve polimiyozit . "Karışık" hastalığın arkasındaki fikir, bu spesifik otoantikorun, sistemik lupus eritematozus, polimiyozit, skleroderma, vb. Gibi diğer otoimmün hastalıklarda da mevcut olmasıdır. MCTD, Sharp ve arkadaşları tarafından 1972'de bireysel bir hastalık olarak karakterize edildi ve terim 1980 yılında Leroy tarafından tanıtıldı.

Bazen farklılaşmamış bağ dokusu hastalığı ile aynı olduğu söylenir , ancak diğer uzmanlar bu fikri özellikle reddeder çünkü farklılaşmamış bağ dokusu hastalığı, U1-RNP'ye yönelik serum antikorları ile mutlaka ilişkili değildir ve MCTD daha net tanımlanmış bir setle ilişkilidir. belirti / semptomlar.

Belirti ve bulgular

MCTD, skleroderma , miyozit , sistemik lupus eritematozus ve romatoid artritin özelliklerini birleştirir (bazı kaynaklar polimiyozit , dermatomiyozit ve inklüzyon vücut miyoziti ekleyerek ) ve bu nedenle bir örtüşme sendromu olarak kabul edilir .

MCTD'nin ilk klinik belirtileri genellikle spesifik değildir, genel halsizlik, artralji, miyalji ve ateşten oluşabilir. Bu hastalıktan şüphelenmek için spesifik işaretler, Raynaud fenomeni ile ilişkili pozitif antinükleer antikorların (ANA), özellikle anti-RNP'nin varlığıdır . Hemen hemen her organ MCTD'den etkilenebilir. Raynaud fenomeni, hastalarda görülen en yaygın semptomdur, artralji ve şiş eller sırasıyla ikinci ve üçüncü en yaygın olanıdır. MCTD için tüm kriterleri karşılayan hastalarda artrit, Raynaud'lar, şişmiş eller, lökopeni / lenfopeni ve azalan sırayla mide ekşimesi ile en sık görülen semptomdur. 2016 epidemiyolojik popülasyona dayalı bir çalışma, hastalığın ilk belirtilerinden tanı için tüm kriterler karşılanana kadar geçen ortalama süreyi 3.6 yıl olarak buldu.

Belirtiler şunları içerir:

  • Deri : Raynaud fenomeni evrenseldir ve neredeyse her zaman hastalık seyrinin başlangıcında mevcuttur. Yokluk, teşhisi sorguluyor. Kılcal damar değişiklikleri sklerodermaya benzer. LES ve sklerodermada görülen tiplere benzer başka deri değişiklikleri de görülebilir.
  • Artrit : Şişmiş parmaklar ve bazen yaygın ödem, ayırt edici belirtilerdir. Artrit genellikle SLE'de görülenden daha sık ve şiddetlidir. Yaklaşık% 60'ı, romatoid artritte gözlenenlere benzer deformitelerle bariz bir artrit ile mevcuttur. 
  • Miyozit : Miyalji - kas ağrıları ve ağrıları - yaygındır, ancak hastaların çoğunda kas güçsüzlüğü, elektromiyografik değişiklikler ve saf polimiyozitte olduğu gibi kas enzimlerinde yükselmeler gözlenmez.
  • Kardiyak hastalık : Perikardit, hastaların% 10-30'unda görülen en yaygın kardiyak belirtidir. Genellikle pulmoner hipertansiyona sekonder olarak miyokardiyal tutulum ve iletim anomalileri de görülebilmektedir.
  • Akciğer tutulumu : Hastaların% 75'inde görülür. Sanki sunabilirim plevral efüzyon , pulmoner hipertansiyon , interstisyel akciğer hastalığı , tromboembolik hastalık , ve diğerleri.
  • Böbrek hastalığı : Şiddetli böbrek hastalığının olmaması, MCTD'nin bir belirtecidir. Bazı durumlarda membranöz nefropati görülebilir.
  • Gastrointestinal hastalık : En yaygın değişiklik, sklerodermada gözlenen gibi özofagus hareketliliğinin değişmesidir.
  • Merkezi sinir sistemi tutulumu (CNS): Bu hastalığın orijinal tanımı, CNS'de değişiklik olmadığını vurguladı, ancak MCTD'li hastalarda görülen trigeminal nöropatiler (kraniyal sinir V), sensörinöral işitme kaybı ve baş ağrıları vardı.  
  • Hematolojik anomaliler : Hafif anemi ve hipergammaglobulineminin varlığı yaygındır, SLE'de gözlenenler gibi diğer hematolojik anomaliler de görülebilir.
  • Laboratuvar değer değişiklikleri : Hastaların% 50-70'inde romatoid faktör pozitiftir ve hastaların % 50'sinde anti-sitrüline protein antikoru saptanır. MCTD'li hastalarda evrensel serolojik bulgular , anti-nRNP özgüllüğü olan anti-nükleer antikorun , özellikle protein 68 kD'ye karşı antikorların varlığıdır .

Genetik

Genetiğin MCTD'yi geliştirmeye katkısı bilinmemektedir. Aile üyelerinin MCTD geliştirdiği bilinmektedir, bu da genetiğin MCTD'de bir rol oynayabileceğini öne sürmektedir, ancak çoğu vaka bireysel olarak mevcuttur. MCTD, komorbid bağ dokusu hastalıkları ile ortaya çıkabildiğinden, genetik bir bağlantı olmalıdır, ancak henüz keşfedilmemiştir. MCTD'li hastalar, sağlıklı meslektaşlarına kıyasla azalmış DNA metilasyon seviyelerine sahip olduğundan, DNA metilasyonu, bu hastalığın henüz bilinmeyen genetik risklerini etkileyebilir.

Patofizyoloji

MCTD, bir otoimmün bozukluktur. Anti-RNP antikorları, RNP çekirdeğin dışında bulunduğunda RNP'ye karşı gelişir. RNP, konumu nedeniyle immünolojik olarak korunur, ancak bir hücre ölürse ve RNP artık çekirdekte bulunmazsa ve dolayısıyla korunmazsa, bağışıklık sistemi hücresel taklit nedeniyle antikor oluşturarak yanıt verebilir. Vücut geçmişte RNP'ye benzer yapıdaki moleküllere veya virüslere maruz kalmışsa, MCTD geliştirme riski artabilir.

Şu anda MCTD'ye katkıda bulunan bilinen hiçbir çevresel faktör veya tetikleyici yoktur . HLA-DR4 ile ilişkilendirilmiştir .

Teşhis

Ayırt edici laboratuvar özellikleri, pozitif, benekli bir anti-nükleer antikor ve bir anti -U1-RNP antikorudur.

Sharp tarafından MCTD'nin 1972 tarihli orijinal tanımından sonra, MCTD'nin ayrı bir bağ dokusu hastalığı olup olmadığı konusunda bazı tartışmalar vardı, ancak kırk yıl ve 2000'den fazla yayından sonra, MCTD'nin ayırt edici bir klinik varlık olarak kabul edilmesi gerektiğine dair bir fikir birliği var gibi görünüyor. ve bu nedenle romatologların çoğu tarafından bu şekilde kabul edilir, ancak hastalık seyrinde başka bir bağ dokusu hastalığına doğru evrimleşebilen bir hasta alt grubu vardır.

Hemen hemen her organ MCTD'den etkilenebilmesine rağmen, hastalığın diğer bağ dokusu hastalıklarına göre MCTD olduğundan şüphelenme olasılığını artıran çeşitli klinik belirtiler vardır:

  1. Raynaud fenomeni .
  2. Ödemli eller ve şişmiş parmaklar .
  3. Artrit SLE'ninkinden daha şiddetli.
  4. Pulmoner hipertansiyon (pulmoner fibroz olması gerekmez) MCTD'yi SLE ve sklerodermadan ayırır.
  5. Yüksek seviyelerde anti-RNP antikorları , özellikle protein 68 kD'ye karşı antikorlar.
  6. Şiddetli böbrek veya CNS hastalığının olmaması .

Hastalığın teşhisini standartlaştırmak için çeşitli kriterler tanımlanmıştır, bunlardan en çok kullanılanları Alarcón-Segovia'nınkilerdir, ancak evrensel olarak kabul edilmiş kriterler yoktur. Genel olarak kriterler, yüksek titrede anti-RNP antikorlarının varlığını, hastalığın bazı karakteristik belirtilerinin varlığını (Raynaud veya şiş eller / parmaklar) ve en az iki başka bağ dokusu hastalığının bazı klinik belirtilerinin varlığını gerektirir - SLE , skleroderma, polimiyozit.

A. Serolojik kriterler :

Hemaglütinasyon ile> 1: 160 titrede pozitif Anti-RNP

B. Klinik Kriterler

1. Ellerin ödemi

2. Sinovit

3. Miyozit

4. Raynaud fenomeni

5. Akroskleroz

MCTD şunlarla mevcuttur :

Kriter A, 3 veya daha fazla klinik kriterle birlikte

–Biri sinovit veya miyozit olmalıdır–

SLE, skleroderma ve polimiyozitin daha sıralı klinik belirtilerine göre MCTD'nin tanısını koyması için yeterli belirti ve semptomların ortaya çıkması genellikle birkaç yıl alır, bu nedenle ilk aşamalarda, hastalar için en uygun tanı "farklılaşmamıştır. bağ dokusu hastalığı ”.

Hastanın yüksek antinükleer antikor titreleri ile bağlantılı olarak ödemli elleri ve / veya şişmiş parmakları varsa, yüksek bir anti-U1 RNP antikor titresi, MCTD'ye ilerlemenin iyi bir prediktörüdür. Bu spesifik antikorun varlığı, MCTD teşhisi için olmazsa olmazdır , ancak izole edilmiş varlığı, bir hastanın MCTD'ye sahip olduğunu veya onu geliştireceğini garanti etmez. Baskın otoantikorlar antiDNAn, Sm, Scl70 veya Ro ise, hasta muhtemelen MCTD'den farklı başka bir bağ hastalığı geliştirecektir. MCTD'nin klinik tezahürleri, U1 RNP kompleksinin protein A 've 68 kD'sine karşı antikorlarla daha yoğun bir şekilde ilişkili görünmektedir. MCTD'li hastalar HLA-DR4 veya HLA-DR2 ile ilişkili olduğundan, MCTD'nin tipik fenotipi de kısmen genetik olarak belirlenmiş gibi görünmektedir, bu arada SLE'li hastalar HLA-DR3 ile ilişkilidir ve sklerodermalı olanlar HLA-DR5 ile ilişkilidir.

SLE, skleroderma ve MCTD'de farklı yüzdelerde anti-U1-snRNP'ye karşı antikorlar bulunur. Bu antikorlar çoğu MCTD hastasındadır ancak SLE'nin sadece% 30-35'inde ve skleroderma hastalarının% 2-14'ünde görülür, bu nedenle MCTD'yi diğer bağ dokusu bozukluklarından ayırmaya yardımcı olabilirler. SLE veya sklerodermalı hastalara karşı MCTD'li hastalardaki farklılıklarından dolayı, MCTD'nin ayrı bir hastalık olduğu iddiasını doğrulamaya yardımcı olan SNRNP70'in farklı haplotipleri vardır. TG-CT-G haplotipi MCTD'li hastalarda daha yaygındır, oysa TGCG haplotipi daha yaygın olarak skleroderma ve SLE'de görülür.  

Ayırıcı tanı, CPT2'yi içerir .

Tedavi

MCTD başlangıçta kortikosteroidlere iyi bir tedavi yanıtına sahip bir hastalık olarak tanımlanmış olsa da, hastalığın tedavisi, diğer bağ dokusu hastalıklarında diğer belirti ve semptomların nasıl tedavi edildiğine benzer şekilde, spesifik belirtilere ve klinik komplikasyonlara dayanmaktadır.

Standart

Artrit için, genellikle metotreksat veya hidroksiklorokin ile birlikte kullanılabilen non-steroidal antiinflamatuvarlar veya düşük dozda prednizon kullanılır. Temporomandibular eklem artritinin, kondral greftler kullanılarak kondiler rekonstrüksiyonla başarılı bir şekilde tedavi edildiği gösterilmiştir. Miyozit, menenjit, plörit, perikardit, miyokardit, interstisyel akciğer hastalığı veya hematolojik anormallikler gibi komplikasyonlarda daha yüksek doz kortikosteroidler (0.25 ila 1 mg / kg / gün) kullanılır. Aksine, Raynaud fenomeni, akroskleroz veya periferik nöropatiler genellikle kortikosteroidlere dirençlidir. Siklofosfamid, interstisyel akciğer hastalığında ve nihai ciddi böbrek tutulumunda faydalıdır. Kortikosteroidlere dirençli miyozit veya trombositopeni vakalarında intravenöz immünoglobulinler faydalı olabilir. Raynaud için genel önlemler (tütün kesilmesi, soğuğa karşı koruma gibi), kalsiyum antagonistleri, endovenöz prostaglandinler veya endotelin-2 antagonistleri faydalı olabilir. Gastroözofageal reflü olan hastalarda, bu skleroderma problemlerinin olağan tedavisi için protokol izlenerek proton pompası inhibitörleri ve H2 reseptör antagonistleri kullanılabilir.

Pulmoner hipertansiyon ölümün önde gelen nedeni olduğundan, rutin ekokardiyografi ile erken teşhisi ve endotelin-1 antagonistleri (bosentan), fosfodiesteraz 5 inhibitörleri (sildenafil) veya endovenöz prostasiklinler (epoprostenol) ile tedaviye hızlı başlanması, morbidite ve mortaliteyi önemli ölçüde iyileştirmeyi başarır. .

Araştırma

MCTD için uygun tedavi seçenekleriyle ilgili daha fazla araştırma devam etmektedir. Çeşitli romatoid hastalıkların tedavisi şu anda araştırma aşamasındadır ve benzer belirti ve semptomlarla gelen hastalar için kullanılma potansiyeline sahiptir. Hastalığın patofizyolojisinin ve ilerlemesinin daha iyi anlaşılması, daha iyi hedeflenmiş tedavi seçenekleri sağlayacaktır.

Prognoz

Hastalığın orijinal tanımı, genel olarak iyi bir prognoz ve kortikosteroidlerle tedaviye mükemmel bir yanıt ile karakterizedir; ancak gerçekte morbidite ve mortalitenin yüksek olduğu bir grup hasta olduğu açıktır. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada 5, 10 ve 15 yıllık sağkalım oranları sırasıyla% 98,% 96 ve% 88'dir ve ölümün ana nedenleri pulmoner hipertansiyon, kardiyovasküler problemler ve enfeksiyonlardır. Antikardiyolipin antikorlarının varlığı, hastalık için daha ciddi bir risk faktörü ve daha fazla skleroderma ve polimiyozit belirti ve semptomlarının varlığıdır.

MCTD'li hastalarda morbidite oldukça yüksektir. Yorgunluk ve tekrarlayan kas-iskelet sistemi şikayetlerine ek olarak, hastalar ara sıra orta-yüksek dozda kortikosteroid gerektiren salgınların bir sonucu olarak fibromiyalji semptomu geliştirebilirler. Steroidler, yan etkileriyle birlikte sıklıkla fibromiyalji semptomlarına neden olur ve bu nedenle tedaviyi zorlaştırır.

Karma bağ dokusu hastalığının prognozu, vakaların üçte birinde sistemik lupus eritematozusun (SLE )kinden daha kötüdür. Prednizon tedavisine rağmen , bu hastalık ilerleyicidir ve çoğu durumda, kötü bir sonucu olan yaygın kutanöz sistemik skleroderma (dcSSc) olarak da adlandırılan ilerleyici bir sistemik skleroza (PSS) dönüşebilir. Bazı durumlarda hastalık hafiftir ve tedavi olarak sadece aspirine ihtiyaç duyabilir ve Anti-U1-RNP antikorlarının tespit edilmediği durumlarda remisyona girebilir, ancak bu nadirdir veya vakaların% 30'unda görülür. MCTD'den kaynaklanan ölümlerin çoğu, pulmoner arteriyel hipertansiyonun (PAH) neden olduğu kalp yetmezliğine bağlıdır .

Hastalık seyri

MCTD teşhisi konan hastalar, SLE, skleroderma veya romatoid artrit gibi diğer bağ dokusu hastalıkları ile daha tutarlı bir klinik tabloya ilerleyebilir. Bazı çalışmalarda bu hastalar zaman içinde romatoid artrit% 9, SLE% 15 ve skleroderma% 21 gibi diğer hastalıklarla yeniden sınıflandırılır. Bu tür bir ilerleme kısmen genetik olarak belirlenir, bu nedenle SLE, HLA-DR5 hastalarında HLA-DR3 ve sklerodermalı hastalarda daha olasıdır.

Epidemiyoloji

MCTD'nin prevalansı dermatomiyozitten daha yüksek ve SLE'den daha düşüktür. 2011 Norveç'te yapılan bir çalışmada, MCTD'nin prevalansı 100.000 yetişkin başına 3,8 olup, insidans yılda milyonda 2,1'dir.

MCTD kadınlarda erkeklere göre 3: 1 ila 16: 1 oranında ve 50 yaşın altındaki kadınlarda çok daha sıktır. Başlangıçta genel yaş 15-25 yaş civarındadır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar