Karışık fenotip akut lösemi - Mixed-phenotype acute leukemia
Karışık fenotip akut lösemi ( MPAL ), miyeloid ve lenfoid kanserlerin birleşik özelliklerine sahip bir grup kan kanseridir ( lösemi ) . Tüm lösemi vakalarının yaklaşık% 2-5'ini oluşturan nadir bir hastalıktır. Çoğunlukla T lenfosit veya B lenfosit progenitörleri ile miyeloid içerir , ancak nadir durumlarda üç hücre soyunun tümü. Nedeni, klinik özellikleri ve hücresel mekanizma hakkındaki bilgiler zayıftır ve tedavi ve yönetimi (prognoz) zorlaştırır.
"Karışık fenotip akut lösemi" adı 2008 yılında Dünya Sağlık Örgütü tarafından belirsiz soy lösemileri, akut farklılaşmamış lösemiler ve doğal öldürücü lenfoblastik lösemileri kapsayacak şekilde benimsenmiştir . WHO kriterlerine göre, miyeloid soy, miyeloperoksidaz varlığı ile karakterize edilirken, B ve T lenfoid soylar, CD19 ve sitoplazmik CD3 ekspresyonu ile gösterilir .
Moleküler Biyoloji
MPAL'ın temel özelliği, 22 ve 11. kromozomlarda meydana gelen iki tür translokasyonu içerir. İlk durumda, 22. kromozomda karşılıklı translokasyon t (9; 22) (q34; q11) vardır ve Philadelphia kromozomu olarak bilinir . Bu kromozom kısmı , bir proto-onkojen olan tirozin-protein kinazı (BCR-ABL1) kodlayan geni içerir . Bu, hatalı hücre sinyallemesine, gen ekspresyonuna ve hücre ölümüne dirence yol açan anormal tirozin kinaz aktivitesi ile sonuçlanır . İkinci durumda, kromozom 11q23'te MLL ( KMT2A ) geninin translokasyonu vardır . Anormal gen, normal MLL ve HOX genlerinin işlevlerini geride bırakan, transkripsiyonel düzenleyiciler olarak işlev gören füzyon proteinleri üretir . Bazı proteinler, histon metiltransferazları aktive ederek histon metilasyonunu indükler . [(; 21 8) (q22; q22) t] [(p13.1; q22) t (16 16)], aynı zamanda, 16 ve 22 güncellenme sınıflandırılması, kromozom 21 ve 22 ile ilgili translokasyonları ile ters ile kromozom 16 (p13.1q22) de MPAL'e dahildir.
MPAL'ın en benzersiz özelliklerinden biri, özellikle KMT2A'daki translokasyonların, kanserin doğasını miyeloid ve lenfoid arasında değiştirebilmesidir. Bu sözde soy plastisitesi, olağandışı klinik koşullara (fenotipler) ve tanı ve tedavideki zorluğa atfedilir.
Tarih
İlk olası MPAL vakası, 1906'da Glasgow Kraliyet Hastanesi'nde Leonard Findlay tarafından bildirildi . Tanıyı ve ölüm sonrası çalışmayı anlatan Findlay, lenfositlere ek olarak "miyelosit gibi çok daha küçük bir oranda diğer çeşitliliğin şekil ve boyut olarak çok değiştiğini" kaydetti. Rapor etti:
Sonuç olarak, sadece yaşam boyunca kanın durumundan değil, aynı zamanda patolojik bulgulardan da, burada hem miyeloid hem de geniz eti dokularının hiperplazisi ile uğraştığımıza dair hiçbir şüphe yok gibi görünüyor.
Kesin vakalar, biri Glasgow'daki Western Infirmary'den ve diğeri Indianapolis'teki William N. Wishard Memorial Hastanesi'nden (şimdi Sidney & Lois Eskenazi Hastanesi ) olmak üzere iki ayrı rapordan sonra 1980'de ortaya çıktı . 1981'e gelindiğinde , kanser hücrelerini tanımlamak için monoklonal antikorlar kullanıldığında ayrım daha net hale geldi . Tennessee'deki St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi'nden üç vakanın ardından , "karışık lenfoid ve miyeloid fenotipli akut lösemi" adı tanıtıldı. Dünya Sağlık Örgütü, WHO'nun Hematopoietik ve Lenfoid Doku Tümörleri Sınıflandırmasında (2008) "karışık fenotip akut lösemi" adını, belirsiz soy lösemileri, akut farklılaşmamış lösemiler ve doğal öldürücü lenfoblastik lösemileri içerecek şekilde benimsemiştir.