metoprolol - Metoprolol

metoprolol

Klinik veriler
Telaffuz	/ M ɛ t oʊ p r oʊ l ɑː l / , / m ɛ t oʊ p r oʊ l ɑː l /
Ticari isimler	Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682864
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla , intravenöz (IV)
İlaç sınıfı	Beta bloker
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%50 (tek doz) %70 (tekrar uygulama)
Protein bağlama	%12
Metabolizma	CYP2D6 , CYP3A4 yoluyla karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	3-7 saat
Boşaltım	Böbrek
tanımlayıcılar
IUPAC adı ( RS )-1-[4-(2-Metoksietil)fenoksi]-3-[(propan-2-il)amino]propan-2-ol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.051.952
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 15 H 25 N O 3
Molar kütle	267.369  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite	Rasemik karışım
Erime noktası	120 °C (248 °F)
gülümser O(c1ccc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C
InChI InChI=1S/C15H25NO3/c1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3/h4-7, 12,14,16-17H,8-11H2,1-3H3 Y Anahtar:IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N Y
(Doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Lopressor markası altında satılan Metoprolol , seçici bir β ₁ reseptör bloker ilaçtır. Yüksek kan basıncını , kalbe giden zayıf kan akışından kaynaklanan göğüs ağrısını ve anormal derecede hızlı kalp atışını içeren bir dizi durumu tedavi etmek için kullanılır . Kalp kası hücrelerinin beta-1 reseptörü üzerinde çalışarak hem kronotrofik hem de iyonotrofik etki sağlar. Ayrıca miyokard enfarktüsü sonrası kalp problemlerini önlemek ve migreni olanlarda baş ağrılarını önlemek için kullanılır .

Metoprolol ağızdan alınabilen veya damardan verilebilen formülasyonlarda satılmaktadır. İlaç genellikle günde iki kez alınır. Uzatılmış salımlı formülasyon günde bir kez alınır. Metoprolol, tek bir tablette hidroklorotiyazid (bir diüretik) ile birleştirilebilir .

Yaygın yan etkiler arasında uyku sorunları, yorgun hissetme, baygınlık hissi ve karın rahatsızlığı yer alır. Büyük dozlar ciddi toksisiteye neden olabilir. Hamilelikte risk göz ardı edilmemiştir. Emzirmede güvenli görünüyor. Metoprololün metabolizması, genellikle karaciğer yetmezliği veya CYP2D6 polimorfizminin bir sonucu olarak hastalar arasında büyük farklılıklar gösterebilir . Astımlı hastalarda dikkatli olunmalıdır; metoprolol, bu hastalarda yalnızca, örneğin kalp yetmezliği gibi, yararları risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır . Bu ilacı durdurmak, daha fazla sağlık sorunu riskini azaltmak için yavaşça yapılmalıdır.

Metoprolol ilk olarak 1969'da yapılmış, 1970'de patenti alınmış ve 1982'de tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 74 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen beşinci ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Metoprolol, hipertansiyon , anjina , akut miyokard enfarktüsü , supraventriküler taşikardi , ventriküler taşikardi , konjestif kalp yetmezliği ve migren baş ağrılarının önlenmesi dahil olmak üzere bir dizi durumda kullanılır . Hipertiroidi tedavisinde yardımcıdır.

Metoprolol, metoprolol tartarat ve metoprolol süksinatın farklı tuz versiyonları, farklı koşullar için onaylanmıştır ve birbirinin yerine kullanılamaz.

Etiket dışı kullanımlar supraventriküler taşikardi ve tiroid fırtınasını içerir .

Mevcut formlar

Metoprolol ağızdan alınabilen veya damardan verilebilen formülasyonlarda satılmaktadır. İlaç genellikle günde iki kez alınır. Uzatılmış salımlı formülasyon günde bir kez alınır. Metoprolol, tek bir tablette hidroklorotiyazid (bir diüretik) ile birleştirilebilir .

Yan etkiler

Olumsuz etkiler, özellikle yüksek dozlarda baş dönmesi, uyuşukluk, yorgunluk, ishal, olağandışı rüyalar, uyku sorunları, depresyon ve görme sorunları sayılabilir. Metoprolol dahil β-blokerler, tükürük bezlerinin doğrudan sempatik innervasyonunu inhibe ederek tükürük akışını azaltır. Metoprolol ayrıca ellerin ve ayakların üşümesine neden olabilir. Nedeniyle boyunca yüksek ölçüde nüfuz etmesi için , kan-beyin bariyeri , lipofilik beta blokerler gibi propranolol ve metoprolol daha çok, örneğin uykusuzluk, canlı hayal ve kabus olarak neden uyku bozuklukları, diğer daha az lipofılik beta blokerler daha vardır.

Derhal bildirilmesi tavsiye edilen ciddi yan etkiler arasında bradikardi semptomları (dinlenme kalp hızı dakikada 60 vuruştan daha yavaş), sürekli baş dönmesi semptomları, bayılma ve olağandışı yorgunluk, el ve ayak parmaklarında ve/veya dudaklarda mavimsi renk değişikliği, uyuşma/ ellerde veya ayaklarda karıncalanma/şişme, cinsel işlev bozukluğu , erektil işlev bozukluğu , saç dökülmesi, zihinsel/ruh hali değişiklikleri, depresyon, solunum güçlüğü, öksürük, dislipidemi ve artan susuzluk. Metoprolol alırken alkol tüketmek hafif vücut döküntülerine neden olabilir ve tavsiye edilmez.

Önlemler

Metoprolol, göğüs ağrısı veya rahatsızlığı, genişlemiş boyun damarları, aşırı yorgunluk, düzensiz nefes alma, düzensiz kalp atışı, nefes darlığı, yüzde, parmaklarda, ayaklarda veya alt bacaklarda şişme yaşayabilen bazı hastalarda kalp yetmezliği semptomlarını kötüleştirebilir. , kilo alımı veya hırıltı.

Bu ilaç, kan şekeri seviyelerinde değişikliklere neden olabilir veya hızlı nabız hızı gibi düşük kan şekeri belirtilerini kapatabilir. Ayrıca bazı kişilerin normalden daha az uyanık olmalarına neden olarak araba veya makine kullanmalarını tehlikeli hale getirebilir.

Karaciğer sorunları veya astımı olanlarda kullanımda daha fazla özen gereklidir . Bu ilacı durdurmak, daha fazla sağlık sorunu riskini azaltmak için yavaşça yapılmalıdır.

Hamilelik ve emzirme

Amerika Birleşik Devletleri'nde gebelik kategorisi C olarak derecelendirildiği için fetüs için risk göz ardı edilmemiştir . Metoprolol, Avustralya'da kategori C'dir, yani insan fetüsü üzerinde zararlı etkilere neden olduğundan şüphelenilebilir (ancak malformasyon yoktur). Emzirmede güvenli görünüyor.

aşırı doz

Aşırı dozda metoprolol şiddetli hipotansiyon, bradikardi, metabolik asidoz , nöbetler ve kardiyorespiratuar arreste neden olabilir. Hastanede yatan hastalarda aşırı doz veya zehirlenme tanısını doğrulamak veya adli bir ölüm araştırmasına yardımcı olmak için kan veya plazma konsantrasyonları ölçülebilir. Terapötik uygulama sırasında plazma seviyeleri genellikle 200 μg/l'den azdır, ancak aşırı doz kurbanlarında 1-20 mg/l arasında değişebilir.

Farmakoloji

Metoprololün genel farmakolojik prensipleri:

• beta-1 seçici
• orta derecede lipofilik
• içsel sempatomimetik aktivite olmadan
• zayıf membran stabilize edici aktiviteye sahip
• Kalp atış hızını, kontraktiliteyi ve kalp debisini azaltır, dolayısıyla kan basıncını düşürür

Hareket mekanizması

Metoprolol , kalp kası hücrelerinde β1 adrenerjik reseptörleri bloke eder , böylece nodal aksiyon potansiyelindeki faz 4'ün eğimini azaltır (Na ⁺ alımını azaltır ) ve faz 3'ün repolarizasyonunu uzatır (K ⁺ salınımını yavaşlatır ). Ayrıca , atriyal fibrilasyonun başlıca tetikleyicileri olan sarkoplazmik retikulum (SR) Ca2 ⁺ sızıntısındaki norepinefrin kaynaklı artışı ve spontan SR Ca2 ⁺ salınımını da baskılar .

farmakokinetik

Sitokrom karaciğer enzimleri CYP2D6'nın bir substratı olarak α-hidroksilasyon ve O-demetilasyona uğrar .

Kimya

Aktif madde metoprolol, ya metoprolol süksinat olarak ya da metoprolol tartrat olarak kullanılır (burada 100 mg metoprolol tartrat, 95 mg metoprolol süksinata karşılık gelir). Tartrat, hemen salınan bir formülasyondur ve süksinat, uzun süreli salınan bir formülasyondur.

stereokimya

Metoprolol bir stereo merkez içerir ve iki enantiyomerden oluşur . Bu bir rasemattır , yani ( R )- ve ( S )-formunun 1:1 karışımıdır :

metoprolol enantiyomerleri
CAS Numarası: 81024-43-3	CAS Numarası: 81024-42-2

Hukuki durum

Metoprolol, 1969 yılında Bengt Ablad ve Enar Carlsson tarafından keşfedilmiştir. Birleşik Krallık'ta beta bloker sınıfında yalnızca reçeteyle satılan bir ilaç olarak sınıflandırılır ve İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA) tarafından düzenlenir . MHRA, 2003 yılında kurulmuş bir devlet kurumudur ve sağlık hizmetlerinde kullanılan ilaçları, tıbbi cihazları ve ekipmanı düzenlemekten sorumludur. MHRA, hiçbir ürünün tamamen risksiz olmadığını kabul eder, ancak ilişkili risklerin minimum düzeyde olmasını sağlamak için araştırma ve kanıtları dikkate alır.

Metoprolol gibi beta blokerlerin kullanımı ABD'de 1967'de Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. FDA, kardiyak aritmiler, hipertansiyon, migren ve diğerlerinin tedavisi için beta blokerleri onayladı. Reçete yazanlar, FDA tarafından onaylanmamış olsa bile haklı bir neden varsa, diğer tedaviler için beta blokerleri reçete etmeyi seçebilirler. Ancak ilaç üreticileri, FDA tarafından onaylanmamış başka amaçlar için beta blokerlerin reklamını yapamazlar. FDA, ilaç onaylandıktan sonra ilaç uygulamasını düzenlemediğinden, performans kaygısı gibi diğer tedaviler için beta bloker reçete etmek yasaldır.

Mevzuat

23 Eylül 2011 tarihinde, İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA), Intaş Pharmaceuticals Limited'e metoprolol tartarat (50 mg ve 100 mg tabletler) için yalnızca tıbbi reçete için pazarlama izni (lisansları) vermiştir; bu, yeni veya beklenmedik güvenlik endişelerinin olmadığı ve metoprolol tartaratın faydalarının risklerden daha büyük olduğu tespit edildikten sonraydı. Metoprolol tartarat, 6 Haziran 1997'de Novartis Pharmaceuticals'a lisanslanmış ve yetkilendirilmiş Lopressor'un jenerik bir versiyonudur .

Sporda

Beta blokerler, kalp atış hızını azaltmak ve okçuluk gibi sporlarda performansı artırabilecek titremeleri en aza indirmek için kullanılabildiğinden, Metoprolol, bazı sporlarda dünya anti-doping ajansı tarafından yasaklanmıştır. Tüm bilardo, dart ve golf türlerinde olduğu gibi bazı yasaklar sadece yarışma sırasında geçerlidir. Tüfek yarışması gibi diğerlerinde, herhangi bir beta engelleyici türü National Collegiate Athletic Association tarafından yasaklanmıştır .

Beta blokerlerin mevcut olup olmadığını tespit etmek için idrar testleri kullanılır. Yüklenmemiş ilaçlar ve/veya beta blokerlerin metabolitleri, seçilen iyon izlemede (GC-MS-SIM) gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi ile analiz edilebilir . Bununla birlikte, modern zamanlarda spor dopingi amacıyla kullanılan beta blokerlerin varlığını tespit etmek giderek daha zor hale gelmektedir. GC-MS-SIM kullanmanın bir dezavantajı, hedef ilaçların/metabolitlerin moleküler yapısının önceden bilinmesinin gerekli olmasıdır. Modern zamanlar yapılarda farklılıklar göstermiştir ve bu nedenle yeni beta blokerler tespit edilemeyebilir.

Dava

2000'li yıllarda, Toprol XL (metoprololün zaman salınımlı formül versiyonu) ve jenerik eşdeğeri (metoprolol-süksinat) üreticilerine karşı, Toprol XL'in daha düşük maliyetli jenerik versiyonlarının kârları artırmak için kasıtlı olarak kapalı tutulduğu iddiasıyla bir dava açıldı. Pazar. AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP ve Aktiebolaget Hassle ilaç şirketlerinin bu tür eylemlerinin antitröst ve tüketiciyi koruma yasasını ihlal ettiğini iddia etti . 2012'de yukarıdaki üreticiler 11  milyon dolar tazminat ödeyerek bir anlaşmaya varıldı .

Çevresel varlık

2021'de metoprolol, California'daki 12 atık su arıtma tesisinden alınan çamur örneklerinde tanımlanan ve in vitro östrojenik aktivite ile ilişkilendirilen 12 bileşikten biriydi .

Referanslar

daha fazla okuma

• Dean L (2017). "Metoprolol Tedavisi ve CYP2D6 Genotipi" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ed.). Tıbbi Genetik Özetleri . Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi (NCBI). PMID  28520381 . Kitaplık Kimliği: NBK425389.

Dış bağlantılar

• "Metoprolol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.