Memantin - Memantine
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Axura, Ebixa, Namenda, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a604006 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | ~%100 |
| Metabolizma | Karaciğer (<%10) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 60-100 saat |
| Boşaltım | Böbrek |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.217.937 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | Cı- 12 , H 21 , N |
| Molar kütle | 179.307 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Memantin , orta ila şiddetli Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılan bir ilaçtır . Ağızdan alınır.
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, kabızlık, uyku hali ve baş dönmesi bulunur. Şiddetli yan etkiler arasında kan pıhtıları, psikoz ve kalp yetmezliği sayılabilir . NMDA reseptörlerini bloke ederek çalıştığına inanılmaktadır .
Memantin, 2003 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 3 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 190. ilaç oldu .
tıbbi kullanım
Alzheimer hastalığı ve bunama
Memantin, özellikle AChE (asetilkolinesteraz) inhibitörlerine karşı toleransı olmayan veya bunlara karşı bir kontrendikasyonu olan kişiler için orta-şiddetli Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılır . Bir kılavuz, demansın erken-orta evresindeki kişilerde memantin veya bir AChE inhibitörünün düşünülmesini önermektedir.
Memantin, mütevazı bir gelişme ile ilişkilendirilmiştir; orta ila şiddetli Alzheimer hastalığında biliş , ruh hali, davranış ve günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneği üzerinde küçük olumlu etkileri vardır . Hafif hastalıkta herhangi bir fayda görülmemektedir.
Orta-şiddetli demansı olanlarda donepezil'e eklendiğinde memantin, 2017 incelemesinde "sınırlı iyileşmeler" ile sonuçlanmıştır. Birleşik Krallık Ulusal Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE), 2018'de orta-şiddetli demansı olanlarda memantin ile donepezil kombinasyonunun değerlendirilmesini tavsiye eden bir kılavuz yayınladı.
Psikiyatri
Bipolar bozukluk
Memantin, bipolar bozuklukta depresyon için olası bir güçlendirme stratejisi olarak araştırılmıştır, ancak meta-analitik kanıtlar klinik faydasını desteklememektedir.
Otizm
Otizmdeki etkileri belirsizdir.
Yan etkiler
Memantin genel olarak iyi tolere edilir. Yaygın advers ilaç reaksiyonları (insanların ≥%1'i) kafa karışıklığı, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, uykusuzluk, ajitasyon ve/veya halüsinasyonları içerir. Daha az görülen yan etkiler arasında kusma, anksiyete, hipertoni , sistit ve artan libido yer alır .
Diğer birçok NMDA antagonisti gibi , memantin supraterapötik dozlarda dissosiyatif bir anestetik gibi davranır . İzole raporlara rağmen, ilacın uzun süreli olması ve sınırlı bulunabilirliği nedeniyle memantinin eğlence amaçlı kullanımı nadirdir. Ayrıca memantin, öfori veya halüsinasyonlar gibi etkilerden yoksun görünüyor.
Memantin, otizm spektrum bozukluğu olan çocuklar tarafından genellikle iyi tolere ediliyor gibi görünmektedir .
Farmakoloji
glutamat
Olarak ortaya çıkan glutamaterjik nörotransmisyonun bir fonksiyon bozukluğu, nöronal eksitotoksisite , dahil olmak hipotezi etiyolojisi ve Alzheimer hastalığı . Hedefleme glutamaterjik sistem, özel olarak NMDA reseptörlerini hedefleyen mevcut ilaçların etkinliği sınırlı görünüşte tedavisi için yeni bir yaklaşım sunmaktadır kolinerjik sistem.
Memantin, glutamaterjik NMDA reseptörlerinde düşük afiniteli voltaja bağlı rekabetçi olmayan bir antagonisttir . Memantin, Mg2 + iyonlarından daha yüksek bir afinite ile NMDA reseptörüne bağlanarak , özellikle nöronal eksitotoksisitenin temelini oluşturan ekstrasinaptik reseptörlerden Ca2 + iyonlarının uzun süreli akışını inhibe edebilir . Bununla birlikte, memantinin NMDA reseptör kanalı seviyesindeki düşük afinitesi, rekabetçi olmayan doğası ve hızlı off-oran kinetiği, depolarizasyonun ardından glutamatın fizyolojik salınımı ile hala aktive edilebildiğinden, sinapslardaki reseptörün işlevini korur . postsinaptik nöron. Memantinin NMDA reseptörleri ile etkileşimi, ilacın Alzheimer hastalığında ürettiği semptomatik iyileşmede önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, hayvan modellerinde önerilmiş olmasına rağmen, memantinin NMDA reseptör aracılı eksitotoksisiteye karşı koruma yeteneğinin Alzheimer'da hastalık değiştirici bir etkiye sahip olduğuna dair henüz bir kanıt yoktur.
Memantinin NMDA reseptörleri üzerindeki antagonizması , duygudurum bozukluklarının patofizyolojisinde glutamaterjik sistemin yer aldığı düşünüldüğünde, bipolar bozukluk gibi akıl hastalıkları için yeniden kullanılmasına ilgi uyandırmıştır .
serotonin
Memantin de rekabetçi olmayan bir antagonisti olarak hareket eden , 5-HT 3 , NMDA reseptörü için benzer bir potansiyeli ile, reseptörün. Birçok 5-HT 3 antagonistleri olarak işlev antiemetik ancak bu klinik önemi, serotonerjik , Alzheimer hastalığının tedavisinde etkinliği bilinmemektedir.
kolinerjik
Memantin , muhtemelen NMDA ve 5-HT3 reseptörlerine benzer potenslerde farklı nöronal nikotinik asetilkolin reseptörlerinde (nAChR'ler) rekabetçi olmayan bir antagonist olarak hareket eder, ancak bu deneylerde nAChR yanıtlarının hızlı duyarsızlaşması nedeniyle bunu kesin olarak belirlemek zordur. Memantinin Alfa-7 nAChR'de bir antagonist olduğu ve erken memantin tedavisi sırasında bilişsel işlevin başlangıçtaki kötüleşmesine katkıda bulunabileceği not edilebilir. Alfa-7 nAChR , kronik memantin tedavisinin bilişsel güçlendirici etkilerini açıklayabilen antagonizmaya yanıt olarak hızla yukarı regüle olur . Nöron sayısında genel bir azalma olmasa bile Alzheimer hastalığında beyindeki nikotinik reseptör sayısının azaldığı ve nikotinik reseptör agonistlerinin Alzheimer karşıtı ilaçlar için ilginç hedefler olarak görüldüğü gösterilmiştir.
dopamin
Memantin, dopamin agonist olarak davranan D 2 reseptörü NMDA reseptörlerine göre eşit ya da biraz daha yüksek bir afinite ile bağlar.
Sigmaerjik
Memantin, σ1 reseptöründe düşük bir afiniteyle (K i 2.6 μM ) bir agonist görevi görür . Bu aktivitenin sonuçları belirsizdir (genel olarak sigma reseptörlerinin rolü henüz tam olarak anlaşılmadığından). Bu düşük afinite nedeniyle, tipik bir terapötik doz 20 mg olduğundan , terapötik memantinin terapötik konsantrasyonları büyük olasılıkla herhangi bir sigmaerjik etkiye sahip olamayacak kadar düşüktür , ancak eğlence amaçlı alınan aşırı dozlarda memantin, öngörülen dozlardan çok daha fazla gerçekten bu reseptörü aktive edebilir.
Araştırma
Psikiyatri
Memantin, NMDA reseptör antagonizmi ışığında, bipolar bozukluğun patofizyolojisinde glutamaterjik sistemin rolü göz önüne alındığında, bipolar bozukluğu olan kişilerde depresif ataklar için olası bir yardımcı tedavi olarak yeniden tasarlanmıştır . Bununla birlikte, meta-analizlerden elde edilen kanıtlar, memantinin bipolar depresyon için plasebodan önemli ölçüde üstün olmadığını gösterdi.
Tarih
Memantin ilk olarak 1968'de Eli Lilly ve Company tarafından anti-diyabetik bir ajan olarak sentezlendi ve patentlendi, ancak kan şekerini düşürmede etkisizdi. Daha sonra CNS aktivitesi olduğu keşfedildi ve Merz tarafından Almanya'daki demans için geliştirildi ; NMDA aktivitesi, denemeler başladıktan sonra keşfedildi. Memantin ilk olarak 1989'da Almanya'da demans için Axura adı altında pazarlandı.
ABD'de, 1990 yılında Boston Çocuk Hastanesinde bazı CNS faaliyetleri keşfedildi ve 1995 yılında oftalmoloji alanı dışında Nörobiyolojik Teknolojilere (NTI) yönelik memantinin kullanımlarını kapsayan Çocuk lisanslı patentleri . 1998'de NTI, Merz'e izin vermek için Children's ile olan anlaşmasını değiştirdi gelişmeyi devralmak.
2000 yılında Merz, Namenda adı altında ABD'de Alzheimer hastalığına yönelik ilacı geliştirmek için Forest ile ortaklık kurdu .
2000 yılında Merz, Japon pazarı için Suntory ve Avrupa dahil diğer pazarlar için Lundbeck ile ortaklık kurdu; ilaç ilk olarak Lundbeck tarafından Ebixa adı altında pazarlandı.
İlacın satışları 2014 için 1.8 milyar dolara ulaştı. Namenda'nın maliyeti 2012'de ayda 269 ila 489 dolar arasındaydı.
Şubat 2014'te, memantin için Temmuz 2015'te patent süresinin sona ermesiyle birlikte, Forest'ı satın alan Actavis , gerektiğinde günde iki kez değil, günde bir kez alınabilen uzatılmış salımlı (XR) bir memantin formunu piyasaya sürdüğünü duyurdu. o sırada geçerli olan "anında sürüm" (IR) sürümü ve IR sürümünün Ağustos 2014'te satışını durdurmayı ve pazarlama yetkisini geri çekmeyi amaçladığını. Bu, " ürün atlama " adı verilen genel rekabeti engellemek için bir taktiktir . Ancak XR versiyonunun tedariki kısa sürdü, bu nedenle Actavis son teslim tarihini sonbahara kadar uzattı. Eylül 2014'te New York Başsavcısı Eric Schneiderman , Actavis'i antitröst yasası temelinde IR sürümünü satmaya devam etmeye zorlamak için bir dava açtı .
Aralık 2014'te, bir yargıç New York Eyaleti'nin talebini kabul etti ve bir ihtiyati tedbir kararı vererek Actavis'in jenerik sürümler piyasaya çıkana kadar IR sürümünü geri çekmesini engelledi. Actavis temyize gitti ve Mayıs ayında İkinci Devre Temyiz Mahkemesinin bir paneli tedbiri onayladı ve Haziran ayında Actavis davasının tüm İkinci Devre paneli tarafından görülmesini istedi. Ağustos 2015'te Actavis'in talebi reddedildi.
Toplum ve kültür
eğlence amaçlı kullanım
Maymunlar üzerinde yapılan bir klinik öncesi çalışma, memantinin PCP benzeri bir zehirlenmeyi indükleyebildiğini gösterdi . Çok uzun biyolojik yarı ömrü nedeniyle, memantinin daha önce bir kötüye kullanım ilacı olmadığı düşünülüyordu, ancak birkaç sporadik eğlence kullanımı vakası tarif edilmişti.
Sosyal ağ Reddit'te memantinin kendi kendine bildirilen kötüye kullanımını inceleyen bir araştırma , ilacın eğlence amaçlı ve nootropik olarak kullanıldığını, ancak aynı zamanda güçlü bilimsel temeli olmaksızın çeşitli hastalıklarda kendi kendine ilaç olarak kötüye kullanıldığını gösterdi.
Marka isimleri
Ağustos 2017 itibariyle, memantin dünya çapında Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cordure, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Korint, Lemix, Lindex, Lindex, Lucidex, Manotin, Mantine, Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Melanda, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantin, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Mememinxa, Memage Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Nemdatine, Nemedan, Neumantine, Neuro-K, Neuroplus, Noojerone, Polmatine, Prilben, Pronervon, Ravemantine, Talentum, Timantila, Tingreks, Tonibral, Tormoro, Valcoxia, Vilimen, Vivimex, Witgen, Xapimant, Ymana, Zalatine, Zemertinex, Zenmem, Zenmen ve Zimerz.
Ayrıca bazı ülkelerde Namzaric, Neuroplus Dual ve Tonibral MD markaları altında donepezil ile kombinasyon ilacı olarak pazarlandı .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Lipton SA (Nisan 2005). "Alzheimer hastalığı ve diğer nörolojik bozukluklarda memantin etkisinin moleküler temeli: düşük afiniteli, rekabetçi olmayan antagonizma". Güncel Alzheimer Araştırması . 2 (2): 155–65. doi : 10.2174/156725053585846 . PMID 15974913 .
Dış bağlantılar
- "Memantin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.