Multipl skleroz yönetimi - Management of multiple sclerosis

Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sistemini (CNS) etkileyen kronik inflamatuar demiyelinizan bir hastalıktır . Bilinen bir tedavisi olmamasına rağmen, bunun için çeşitli tedaviler mevcuttur.

Hastalığın en yaygın başlangıç ​​seyri, önceden tahmin edilemeyen ataklar ( nüksler ) ve ardından yeni hastalık aktivitesi belirtisi olmayan nispi remisyon dönemleri ile karakterize edilen tekrarlayan-düzenleyen alt tiptir . Birkaç yıl sonra, bu alt tipe sahip birçok insan, akut relapslar olmaksızın nörolojik düşüş yaşamaya başlar. Bu olduğunda buna ikincil ilerleyici multipl skleroz denir. Hastalığın diğer, daha az yaygın olan seyri, birincil ilerleyicidir (başlangıçtan itibaren ataklar olmaksızın düşüş) ve ilerleyici-tekrarlayıcıdır (sürekli nörolojik düşüş ve üst üste gelen ataklar). Akut ataklar yaşayan hastalarda, nükseden-düzelen alt tipte hastalarda, progresif alt tiplerde hastalarda, MS tanısı olmayan ve demiyelinizan olay yaşayan hastalarda ve MS'in çeşitli sonuçlarını yönetmek için farklı tedaviler kullanılmaktadır.

Tedavinin temel amaçları, bir ataktan sonra işlevi geri getirmek, yeni atakları önlemek ve sakatlığı önlemektir. Herhangi bir tıbbi tedavide olduğu gibi, MS tedavisinde kullanılan ilaçların çeşitli yan etkileri olabilir ve birçok olası tedavi halen araştırılmaktadır. Aynı zamanda , çok az destekleyici, karşılaştırılabilir, tekrarlanan bilimsel çalışma olmasına rağmen, birçok kişi tarafından farklı alternatif tedaviler uygulanmaktadır. Kök hücre tedavisi araştırılıyor.

Bu makale standart MS tedavilerine odaklanmaktadır; MS'in borderline formları , hariç tutulan belirli tedavilere sahiptir.

Akut ataklar

Metilprednizolonun kimyasal yapısı. Kortikosteroidler, akut multipl skleroz nüksleri sırasında kullanılır.

Metilprednizolon gibi yüksek dozlarda intravenöz kortikosteroidlerin uygulanması, akut relapslar için rutin tedavidir. Bu, üç ila beş günlük bir süre boyunca uygulanır ve bir saldırıdan sonra sakatlıktan daha hızlı iyileşmeyi teşvik etmede köklü bir etkiye sahiptir . Bununla birlikte, kortikosteroid tedavilerinin uzun süreli sakatlığı üzerinde herhangi bir önemli etkiye işaret etmek için yeterli kanıt yoktur. Oral yoldan verilen steroidler, MS semptomlarının tedavisinde intravenöz tedavi ile benzer etkinlik ve güvenlik profiline sahiptir. Kortikosteroidlere yanıt vermeyen şiddetli atakların sonuçları plazmaferez ile tedavi edilebilir .

Hastalık değiştirici tedaviler

Hastalığı modifiye edici tedaviler pahalıdır ve çoğu cilt altına veya kas içine sık (günlük) enjeksiyonlar gerektirir. Daha yeni tedaviler, 1 ila 3 aylık aralıklarla intravenöz (IV) infüzyonları (yukarıda gösterilmiştir) içerir.

2020 itibariyle, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Japon İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (PMDA) dahil olmak üzere farklı ülkelerin düzenleyici kurumları tarafından çeşitli hastalık değiştirici tedaviler onaylanmıştır. Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı .

FDA tarafından onaylanmış ilaçlar arasında: interferonlar , beta-1a ve beta-1b , monoklonal antikorlar: natalizumab , alemtuzumab , ocrelizumab ve immünomodülatörler: glatiramer asetat , mitoksantron , fingolimod , teriflunomid , dimetil fumarat ve diroximel fumarat . Siponimod Mart 2019'da onaylandı. Kladribin Mart 2019'da onaylandı. Ozanimod Mart 2020'de onaylandı.

Bir zamanlar onaylanan Daclizumab daha sonra geri çekildi.

İlaçlar

1993 yılında, interferon beta-1b, MS için onaylanan ilk ilaçtı ve onu kısa süre sonra interferon beta-1a ve glatiramer asetat takip etti.

İnterferon beta-1a, ticari formülasyonlara bağlı olarak haftada bir ( kas içi enjeksiyon ) veya haftada üç kez ( deri altı enjeksiyon ) enjekte edilirken, interferon beta-1b, her iki günde bir deri altından enjekte edilir. 2014 yılında, subkutan enjeksiyon olarak mevcut olan Plegridy markasıyla pegile bir interferon beta-1a formu tanıtıldı. Bu peginterferon beta 1-a, polietilen glikolü interferon moleküllerine bağlayarak vücutta daha uzun süreli biyolojik etkiler sağlarken uygulama sıklığını iki haftada bire düşürür. İnterferon beta , beyindeki pro- ve anti-inflamatuar ajanların ekspresyonunu dengeler ve kan-beyin bariyerini geçen inflamatuar hücrelerin sayısını azaltır . Genel olarak, interferon beta ile tedavi, nöron iltihabının azalmasına yol açar. Ayrıca, sinir büyüme faktörünün üretimini arttırdığı ve sonuç olarak nöronal sağkalımı iyileştirdiği düşünülmektedir .

Glatiramer asetat, T hücrelerine sunum için rekabet ettiği sinirlerin miyelin kılıfının bir bileşeni olan miyelin bazik proteinine antijenik olarak benzeyen dört amino asidin rastgele polimerlerinin bir karışımıdır . Günlük olarak deri altına enjekte edilir.

Mitoksantron, 2000 yılında MS için onaylanan kanser kemoterapisinde de kullanılan bir immünosupresandır ; natalizumab ise ilk olarak 2004 yılında onaylanan bir monoklonal antikordur . Her ikisi de natalizumab durumunda aylık aralıklarla ve mitoksantron durumunda her üç ayda bir intravenöz infüzyonla verilir.

2010 yılında, fingolimod , bir sfingosin-1-fosfat reseptörü modülatörü, FDA tarafından onaylanan ilk oral ilaç, tarafından 2012 yılında takip edilen haline teriflunomid , bir ilaç bunun inhibe sentezi pirimidin ve operatörü antijen sunan hücre ile T hücrelerinin toplanması ve etkileşiminde . Fingolimod ve teriflunomid günlük tek doz olarak alınır. 2013'te bir başka oral ilaç, dimetil fumarat -veya BG12- (bu, halihazırda mevcut bir ilaç olan fumarik asidin geliştirilmiş bir versiyonudur ), FDA tarafından onaylandı.

Başka bir oral ilaç olan kladribin , 2010 yılında Rusya ve Avustralya'da onaylandı. Başvurusu 2011 yılında FDA ve EMEA tarafından güvenlik endişeleri nedeniyle reddedildi. Bu, ilacın ticarileştirmeyi durdurmasına ve tüm pazarlama uygulamalarını geri çekmesine neden oldu.

Mart 2017'de, okrelizumab , yetişkinlerde primer ilerleyici multipl skleroz tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı. Ayrıca erişkinlerde, klinik olarak izole sendrom, tekrarlayan-düzenleyen hastalık ve aktif sekonder ilerleyici hastalık dahil olmak üzere, multipl sklerozun tekrarlayan formlarının tedavisi için kullanılır. Ocrelizumab, Ocak 2018'de Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylandı.

2019'da siponimod ve kladribin , Amerika Birleşik Devletleri'nde ikincil ilerleyici multipl skleroz tedavisi için onaylandı. Siponimod, sekonder progresif multipl sklerozlu yetişkinlerin tedavisi için Ocak 2020'de Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylanmıştır. Kladribin, tekrarlayan multipl skleroz formları olan yetişkinlerin tedavisi için Ağustos 2017'de Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylanmıştır.

Ekim 2019'da diroximel fumarat (Vumerity) Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.

Mart 2020'de ozanimod (Zeposia) , yetişkinlerde klinik olarak izole sendrom, tekrarlayan-remitting hastalık ve aktif sekonder progresif hastalığı içerecek şekilde tekrarlayan multipl skleroz tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır.

Nisan 2020'de, monometil fumarat (Bafiertam), Amerika Birleşik Devletleri'nde, klinik olarak izole edilmiş sendrom, tekrarlayan-tekrarlayan hastalık ve yetişkinlerde aktif ikincil ilerleyici hastalığı içerecek şekilde tekrarlayan multipl skleroz formlarının tedavisi için onaylandı.

Ponesimod , Mart 2021'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.

Yan etkiler

Enjekte edilebilir ilaçlar, enjeksiyon bölgesinde tahriş veya çürüklere neden olabilir. Gösterilen çürük, deri altı bir enjeksiyonla üretildi.
Glatiramer asetat enjeksiyonundan sonra tahriş bölgesi.

Hem interferonlar hem de glatiramer asetat sadece enjekte edilebilir formlarda mevcuttur ve her ikisi de özellikle subkutan uygulamada enjeksiyon bölgesinde cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Deri reaksiyonları klinik görünümlerinde büyük farklılıklar gösterir ve morarma, eritem , ağrı, kaşıntı , tahriş, şişme ve en uç vakalarda kutanöz nekrozu içerebilir . Altı aylık kullanımdan sonra sıklıkları ve önemleri azalsa da genellikle tedavinin ilk ayında ortaya çıkarlar. Hafif cilt reaksiyonları genellikle tedaviyi engellemezken, hastaların yaklaşık %5'inde nekrozlar ortaya çıkar ve tedavinin kesilmesine neden olur. Ayrıca zamanla, lipoatrofi olarak bilinen yağ dokusunun lokal tahribatına bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde görünür bir göçük gelişebilir.

Sitokinlerin bir alt sınıfı olan interferonlar , enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olmak için grip gibi hastalıklar sırasında vücutta üretilir . Ateş , kas ağrıları , yorgunluk ve baş ağrıları gibi grip enfeksiyonlarının birçok belirtisinden sorumludurlar . Birçok hasta, interferon-beta aldıktan saatler sonra, genellikle 24 saat içinde düzelen, sitokinlerin geçici artışına bağlı bu tür semptomlar olan grip benzeri semptomlar bildirir. Bu reaksiyon 3 aylık tedaviden sonra kaybolma eğilimindedir ve semptomları, ateşi ve ağrıyı azaltan ibuprofen gibi reçetesiz satılan nonsteroid antiinflamatuar ilaçlarla tedavi edilebilir . İnterferon-beta ile bir başka yaygın geçici ikincil etki, hastalığın halihazırda var olan semptomlarının işlevsel olarak bozulmasıdır. Bu tür bir bozulma, MS hastalarında ısı, ateş veya stres nedeniyle meydana gelene benzerdir ( Uhthoff fenomeni ), genellikle tedaviden sonraki 24 saat içinde ortaya çıkar, tedavinin ilk aylarında daha sık görülür ve birkaç gün sürebilir. Kötüleşmeye özellikle duyarlı bir semptom spastisitedir . İnterferon-beta ayrıca beyaz kan hücrelerinin ( lökopeni ), lenfositlerin ( lenfopeni ) ve nötrofillerin ( nötropeni ) sayısını azaltabilir ve ayrıca karaciğer fonksiyonunu etkileyebilir . Çoğu durumda bu etkiler tehlikeli değildir ve tedavinin kesilmesinden veya azaltılmasından sonra geri döndürülebilir. Yine de, interferonların güvenli kullanımını sağlamak için tüm hastaların karaciğer fonksiyon testleri de dahil olmak üzere laboratuvar kan analizleriyle izlenmesi önerilir .

Glatiramer asetat genellikle iyi tolere edilir. Glatiramer asetat ile cilt probleminden sonra en yaygın ikincil etki , genellikle otuz dakikadan kısa süren ve ek tedavi gerektirmeyen , kızarma, göğüste sıkışma, kalp çarpıntısı , nefes darlığı ve anksiyete ile kendini gösteren enjeksiyon sonrası reaksiyondur .

Mitoksantron tedavisi, immünosupresif etkiler ve karaciğer hasarı ile ilişkili olabilir ; ancak en tehlikeli yan etkisi doza bağlı kardiyak toksisitesidir . Bu nedenle , yönetim ve izleme yönergelerine dikkatle uyulması esastır; bu, tedavinin hasta için uygun olup olmadığına veya risklerin çok büyük olup olmadığına karar vermek için tedaviden önce bir ekokardiyogram ve tam kan sayımı yapılmasını içerir. Tedavi sırasında kalp hasarı, enfeksiyon veya karaciğer fonksiyon bozukluğunun ilk belirtilerinde mitoksantronun kesilmesi önerilir. Kalp problemleri (esas olarak sistolik disfonksiyon ) hastaların %10'undan fazlasında görülürken, lösemi prevalansı %0.8'dir.

Onayından kısa bir süre sonra natalizumab, progresif multifokal lökoensefalopati (PML) adı verilen nadir fakat tehlikeli nörolojik durumun üç vakası ile ilişkilendirildikten sonra üreticisi tarafından piyasadan geri çekilmiştir . PML bir bir fırsatçı enfeksiyon replikasyonu kaynaklanan nörolojik ilerleyen semptomlar JC virüsü olarak glial hücreler beyin. İlk 3 vakanın tümü, interferon beta-1a ile kombinasyon halinde natalizumab alıyordu . Bir güvenlik incelemesinden sonra ilaç, özel bir reçete programı kapsamında MS için monoterapi olarak 2006 yılında piyasaya geri döndü. Mayıs 2011 itibariyle, tümü bir yıldan uzun süredir natalizumab alan hastalarda olmak üzere 130'dan fazla PML vakası rapor edilmiştir. Hiçbiri ilacı diğer hastalık değiştirici tedavilerle birlikte almamış olsa da, daha önce MS tedavilerinin kullanılması PML riskini 3 ila 4 kat artırmaktadır. PML'nin tahmini prevalansı , bin natalizumab kullanıcısı başına 1.5 vakadır. PML'li MS hastalarının yaklaşık %20'si ölürken, geri kalanların çoğu önemli ölçüde devre dışı bırakılır.

Klinik denemeler sırasında fingolimod, hipertansiyon ve bradikardi , makula ödemi , karaciğer enzimlerinde yükselme veya lenfosit düzeylerinde azalma gibi yan etkilere yol açmıştır . Teriflunomid çok güvenli bir ilaç olarak kabul edilir. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği ve PML raporları olmuştur. Teriflunomid'in ayrıca fetal gelişim için tehlikeli olduğu bilinmektedir . Klinik denemeler sırasında dimetil fumaratın en yaygın ikincil etkileri, kızarma ve gastrointestinal problemlerdi. Bu sorunlar genellikle hafifti ve tedavinin ilk ayında daha sık meydana geldi. Dimetil fumarat, beyaz kan hücresi sayısında bir azalmaya yol açarken ve hastalarda seviyelerin izlenmesi gerekirken, klinik deneyler sırasında bildirilen herhangi bir fırsatçı enfeksiyon vakası olmamıştır. Ayrıca, fumarik asit , başka bir otoimmün bozukluk olan sedef hastalığını tedavi etmek için de kullanılır ve başka tehlikeli ikincil etkilere dair herhangi bir gösterge olmaksızın 14 yılı aşkın kullanımdan uzun vadeli güvenlik verileri vardır. Gerçek dünyadaki advers olay raporlarına (FAERS) dayanan bir orantısızlık analizinde, FDA onaylı DMT'lerin hiçbiri kanserle ilgili rapor edilen sonuçların daha yüksek riskiyle ilişkilendirilmedi.

Klinik olarak izole sendrom

RRMS'nin en erken klinik sunumu, klinik olarak izole sendromdur (CIS), yani tek bir semptomun tek bir atağıdır. Bir CIS sırasında, demiyelinizasyonu düşündüren bir subakut atak vardır, ancak hasta, multipl skleroz tanı kriterlerini karşılamamaktadır . Erken tedavi, ilk ataktan klinik olarak kesin multipl skleroza dönüşme tehlikesini azaltabilir. Bununla birlikte, hastalığı modifiye edici tedavileri doğrudan karşılaştıran veya hasta sonuçlarının uzun vadeli izlenmesini doğrudan karşılaştıran çalışmaların eksikliği göz önüne alındığında, özellikle erken tedavinin uzun vadeli yararı ve güvenliği ile ilgili olarak en iyi tedavi hakkında kesin sonuçlar çıkarmak zordur.

Tekrarlayan MS

İlaçlar RRMS saldırı sayısının azaltılması ve kullanılarak ölçülür beyin lezyonlarının birikimini azaltmak mütevazi bir şekilde etkili olan gadolinyum - gelişmiş manyetik rezonans görüntüleme (MRG). İnterferonlar ve glatiramer asetat kabaca eşdeğerdir, relapsları yaklaşık %30 azaltır ve güvenli profilleri onları birinci basamak tedaviler yapar. Bununla birlikte, tüm hastalar bu tedavilere yanıt vermemektedir. MS hastalarının %30'unun Beta interferona yanıt vermediği bilinmektedir. Tepki vermeme ile ilgili faktörlerden biri, yüksek seviyelerde interferon beta nötralize edici antikorların varlığıdır . İnterferon tedavisi ve özellikle interferon beta-1b, tedavi edilen hastaların %5 ila %30'unda genellikle tedavinin ikinci 6 ayında nötralize edici antikorların üretimini indükler. Ayrıca, bazen "hızla kötüleşen MS" olarak adlandırılan, özel olarak aktif MS'li bir RRMS hastaları alt kümesi, normalde immünomodülatörlere yanıt vermez ve mitoksantron veya natalizumab ile tedavi edilir.

Natalizumab, nüks oranını azaltma ve sakatlık ilerlemesini durdurma açısından oldukça etkili kabul edilir, ancak olumsuz yan etki riski nedeniyle ikinci basamak tedavi olarak kabul edilir. Natalizumab, genel etkinliği %70'in üzerinde olan interferonlara kıyasla nüksetme riskini yarıya indirir. Mitoksantron, atakları ve sakatlığı azaltmak için de oldukça faydalıdır, ancak şiddetli kardiyak toksisitesi nedeniyle genellikle uzun süreli bir tedavi olarak kabul edilmez.

Hastalığı modifiye edici oral tedavilerin kullanımına ilişkin son gelişmeler nedeniyle henüz resmi bir kılavuz bulunmamaktadır. Bazıları muhtemelen birinci basamak tedavilerin kullanımını azaltacağına inanırken, interferonların ve glatiramer asetatın uzun vadeli güvenliği muhtemelen bu eğilimi yavaşlatacaktır. Şu anda, hastaların iğne fobisi veya interferonların ve glatiramer asetatın algılanan etkisizliği gibi diğer nedenlerle mevcut tedavileri kullanmadığı durumlarda ağızdan tedavilerin önerilmesi önerilmiştir . Ayrıca, JC virüsü antikorları geliştiren ve bu nedenle yüksek PML riski altında olan natalizumab alan hastalarda da kullanılabilirler . Dimetil fumarat, çok iyi bir güvenlik profiline işaret eden sedef hastalığında kullanımdan elde edilen uzun vadeli veriler nedeniyle potansiyel olarak en ilginç oral ilaçlardan biridir. 2015 tarihli bir Cochrane sistematik incelemesi , plaseboya karşı dimetil fumarat ile iki yıllık bir tedavi süresi boyunca nüksleri olan RRMS'li kişilerin sayısında bir azalma olduğuna dair orta kalitede kanıtın yanı sıra, kötüleşen engellilikte bir azalmaya dair düşük kalitede kanıt ve daha uzun takipli daha kaliteli çalışmalara genel ihtiyaç.

Çoğu yalnızca plasebo veya az sayıda başka tedaviyle karşılaştırıldığından, farklı tedavilerin göreceli etkinliği belirsizdir. İnterferonlar ve glatiramer asetatın doğrudan karşılaştırmaları, nüks oranı, hastalığın ilerlemesi ve manyetik rezonans görüntüleme ölçümleri üzerindeki etkilerde benzer etkilere veya sadece küçük farklılıklara işaret etmektedir . Alemtuzumab, natalizumab ve fingolimod, RRMS'li kişilerde kısa vadede nüksleri azaltmada diğer ilaçlardan daha etkili olabilir. Natalizumab ve interferon beta-1a ( Rebif ), hem plasebo hem de interferon beta-1a ( Avonex ) ile karşılaştırıldığında nüksleri azaltabilirken , Interferon beta-1b ( Betaseron ), glatiramer asetat ve mitoksantron da nüksleri önleyebilir. Yetersizliğin ilerlemesini azaltmada göreceli etkililiğe ilişkin kanıtlar belirsizdir. Tüm ilaçlar, fayda profillerini etkileyebilecek yan etkilerle ilişkilidir.

Özellikle en yeni tedaviler için, ilaçların uzun vadeli etkilerine ilişkin daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulurken, interferonların ve glatiramer asetatın etkilerine ilişkin mevcut veriler, erken başlanan uzun vadeli tedavinin güvenli olduğunu ve daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğunu göstermektedir.

Oral kontraseptif hapları , multipl sklerozlu kadınlarda nüks oranını azaltmanın herhangi bir etkisi ile ilgili farklı çalışmalardan çelişkili sonuçlara sahiptir. Karbamazepin (spazm ve ağrıyı tedavi etmek için kullanılır) ve modafinil (yorgunluğu tedavi etmek için kullanılır ) gibi MS semptomları için belirli ilaçlar, oral kontraseptif hapları daha az etkili hale getirebilir.

İkincil ilerleyici MS ve ilerleyici tekrarlayan MS

Mitoksantronun kimyasal yapısı

Mitoksantron, ikincil ilerleyici ve ilerleyici tekrarlayan kursları olan kişilerde olumlu etkiler göstermiştir. İki yıl sonra insanlarda hastalığın ilerlemesini ve nüks sıklığını azaltmada orta derecede etkilidir. 2007'de ABD'de hem ikincil ilerleyici hem de ilerleyici tekrarlayan multipl skleroz için onaylanan tek ilaçtı; bununla birlikte, uzun süreli kullanımını sınırlayan doza bağlı kardiyak toksisiteye neden olur . Ayrıca Avrupa'da da onaylanmamıştır. Natalizumab etkinlik göstermiştir ve relapslı ikincil ilerleyici MS için onaylanmıştır. İnterferon-beta-1b'nin ikincil ilerleyici ve ilerleyici nükseden MS'de kullanımına ilişkin çalışmalar, hastalığın ilerlemesini yavaşlattığını desteklemese de, nükslerin sayısını azaltmada etkilidir.

Birincil ilerleyici MS

Primer progresif multipl sklerozun (PPMS) tedavisi, birçok hasta mevcut herhangi bir tedaviye yanıt vermediğinden ve hastalığın bu formunda kullanım için özel olarak onaylanmadığından sorunludur. PPMS için farklı ilaçların etkinliğini araştıran ve pozitif sonuç vermeyen birkaç çalışma yapılmıştır. 2013 itibariyle, 9 immünomodülatör ve immünosupresan ajanın ağ meta-analizi , ilerleyici MS'li kişilerde engellilik ilerlemesini önlemede etkili olduğuna dair hiçbir kanıt bulunmadığını öne sürdü. Test edilen ilaçlar arasında interferon beta, mitoksantron, glatiramer asetat veya riluzol bulunur . PPMS'li kişiler de azatioprin , metotreksat , intravenöz immünoglobulin , siklofosfamid ve hematopoietik kök hücre transplantasyonu çalışmalarına dahil edilmiştir .

Mart 2017'de, okrelizumab , yetişkinlerde primer ilerleyici multipl skleroz tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı. Aynı zamanda, klinik olarak izole sendrom, tekrarlayan-tekrarlayan hastalık ve yetişkinlerde aktif ikincil ilerleyici hastalığı içerecek şekilde, multipl sklerozun tekrarlayan formlarının tedavisinde de kullanılır.

MS'in etkilerini yönetmek

Rehabilitasyon

İş terapisi

Mesleki Terapi, multipl skleroz semptomlarının yönetiminde önemli bir faktör oynayabilir. Bu semptomlar bunlarla sınırlı değildir, ancak titreme, yürüme bozukluğu ve transferlerde zorluk içerir. OT'ler, titremelerin yoğunluğunu azaltmak için hastayı küçük pasif ağırlıklar kullanarak donatarak titremeleri yönetmeye yardımcı olabilir. Yürüme bozukluğu ile ilgili olarak, ergoterapistler belirli bir yürüyüş eğitim programı geliştirmeye, en uygun adaptif ekipman ve cihazları değerlendirmeye ve güçlendirilmiş hareketlilik ihtiyacını dikkate almaya yardımcı olabilir. Ergoterapistler aktarma konusunda yeteneklidirler ve aktarma yetenekleri ile multipl skleroz hastalarına yardımcı olabilir ve aktarma teknikleri ve yardımcı cihazların değerlendirilmesi konusunda eğitim verebilirler.

Fizik Tedavi

İyileştirilebilen MS semptomları arasında yorgunluk , spastisite , depresyon , mesane disfonksiyonu ve nörolojik semptomlar bulunur. Bu semptomlar fizik tedavi ve ilaç tedavisi ile iyileştirilebilir. Fizyoterapistler güçlendirme egzersizleri ve esneme yolları gösterebilirler; sonuçta günlük işleri kolaylaştırır ve yorgunluğu azaltırken esneklik arttıkça kas gücü de artar. Egzersiz tedavisi, artan nüks riski olmadan güvenli bir şekilde yasaklanabilir ve Cochrane sistematik rehabilitasyon incelemelerine genel bir bakışa göre yorgunluğu azaltmak ve kas gücünü, hareketliliğini ve yaşam kalitesini iyileştirmek için en iyi desteklenen rehabilitasyon müdahalesidir. Hem ilaç tedavisi hem de nörorehabilitasyon , her ikisi de hastalığın ilerlemesini etkilemese de, bazı semptomların yükünü hafiflettiğini göstermiştir. Diğer semptomlar için tedavilerin etkinliği hala çok sınırlıdır.

Su tedavisinin ayrıca multipl skleroz semptomlarını hafiflettiği de gösterilmiştir. Suda bisiklet ve aerobik egzersiz, MS hastalarında kas gücünü, dayanıklılığını ve dolaşımı arttırmanın güvenli ve etkili bir yoludur. Su terapisi hastanın ağrısını azalttı, depresyona/yorgunluğa yardımcı oldu ve kardiyorespiratuar zindeliği iyileştirdi. Genel olarak, bu modalitenin günlük yaşam aktiviteleri ve yaşam kalitesi üzerinde olumlu etkileri vardır.

nörorehabilitasyon

Denetimli fizik tedavi bazı semptomların üstesinden gelmek için yardımcı olabilir.

MS'de rehabilitasyonla ilgili nispeten az çalışma olmasına rağmen, bir uzman ekip tarafından yapıldığında genel etkinliği inme veya kafa travması gibi diğer hastalıklarda açıkça gösterilmiştir . Nörolojik defisiti olan herhangi bir hastada olduğu gibi, multidisipliner bir yaklaşım, engelliliği sınırlamanın ve üstesinden gelmenin anahtarıdır; ancak bir 'çekirdek ekip' belirlemede belirli zorluklar vardır çünkü MS'li kişiler bir noktada hemen hemen tüm sağlık mesleklerinden veya hizmetlerinden yardıma ihtiyaç duyabilirler. Nörologlar esas olarak multipl sklerozun ve herhangi bir alevlenmenin teşhisinde ve devam eden yönetiminde yer alır. Multipl sklerozlu hastalar için kapsamlı rehabilitasyon süreci genellikle fizik tedavi uzmanları tarafından yönetilir . Gibi müttefik tedaviler fizyoterapi , dil ve konuşma terapisi veya uğraşı terapisi de yardım bazı belirtileri yönetmek ve korumak için olabilir yaşam kalitesini . Duygusal sıkıntı ve klinik depresyon gibi nöropsikiyatrik semptomların tedavisi terapistler , psikologlar ve psikiyatristler gibi ruh sağlığı uzmanlarını içermelidir, nöropsikologlar ise bilişsel eksiklikleri değerlendirmeye ve yönetmeye yardımcı olabilir .

Multidisipliner yaklaşımların multipl sklerozda aktivite düzeylerini artırmada ve katılımda etkili olduğu gösterilmiştir. Hasta anlayışını ve katılımını destekleyen bilgi sağlamayı araştıran çalışmalar, müdahalelerin (yazılı bilgi, karar yardımcıları, koçluk, eğitim programları) hasta bilgisini artırabileceğini, ancak karar verme ve yaşam kalitesi üzerindeki bir etkinin kanıtlarının karışık ve düşük kesinlik olduğunu göstermektedir. Randomize kontrollü çalışmaların azlığı nedeniyle, egzersiz, psikoloji terapileri, özellikle bilişsel davranışçı yaklaşımlar ve enerji tasarrufu eğitimi gibi belirli yaklaşımların etkili olduğuna dair iyi kanıtlar olmasına rağmen, bireysel terapi disiplinlerinin genel etkinliğine dair sınırlı kanıt vardır . Daha spesifik olarak psikolojik müdahaleler, depresyon tedavisinde faydalı görünürken, bilişsel bozuklukların tedavisi veya mesleki danışmanlık gibi diğer kullanımlar için etkililik kanıtı daha az güçlüdür. Bilişsel eğitim, tek başına veya diğer nöropsikolojik müdahalelerle birlikte bellek ve dikkat için olumlu etkiler gösterebilir, ancak küçük örneklem sayıları, değişken metodoloji, müdahaleler ve sonuç ölçütleri göz önüne alındığında kesin sonuçlar elde etmek mümkün değildir. Standart bakıma ek olarak palyatif yaklaşımların etkinliği kanıt yetersizliğinden dolayı belirsizdir. Terapiler, bireyin özel ihtiyaçlarını karşılamak üzere uyarlandığından, hangi rehabilitasyon türlerinin en faydalı olacağı konusunda net olmak zordur.

İyi olma hali ile ilgili olarak, yürüyüş eğitimine odaklanan fizik tedavi, yürüyüş ve günlük yaşam aktiviteleri (ADL'ler) sırasındaki yorgunluğu azaltarak MS hastası katılımını en üst düzeye çıkarmak için hayati olabilir . Yürüyüş antrenmanlarının çoğu, zemin üzerinde (örneğin, bir spor salonunda veya dışarıda engebeli zeminde), koşu bantlarında veya daha az yaygın olarak robot destekli cihazlar kullanılarak gerçekleştirilir. Ağır yürüme bozukluğu olan MS hastalarında robot destekli vücut ağırlığı destekli koşu bandı eğitimi etkili bir tedavi seçeneği olabilir. Buna karşılık, daha az ciddi bozukluğu olan MS hastalarında yürüyüş hızını iyileştirmede en etkili yer üstü yürüyüş eğitimi olabilir. Terapötik ata binme ve hipoterapi gibi at destekli terapiler , MS'li kişilerde yürüyüş, denge ve yaşam kalitesini olumlu yönde etkileyebilecek ek tedavilerdir. MS hastaları için yürüyüş ve dengeyi iyileştirmek için fizik tedavide kullanılan bir başka etkili yöntem su tedavisidir . MS'li hastalar, genel yürüyüş performansını iyileştirmek için su terapisinde yürüme, fonksiyonel egzersizler, denge eğitimi ve esneme hareketleri yapabilirler. Akuatik terapi sadece MS hastaları için yürüyüşü iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda dinamik dengeyi ve postural stabiliteyi de iyileştirebilir.

Tarihsel olarak, MS'li bireylere, kötüleşen semptomlar nedeniyle fiziksel aktiviteye katılmamaları tavsiye edildi. Ancak, bir uzman gözetiminde fiziksel aktiviteye katılım güvenli olabilir ve MS'li kişiler için faydalı olduğu kanıtlanmıştır. Araştırmalar, fiziksel aktivitenin kas gücü, hareketlilik, ruh hali, bağırsak sağlığı, genel kondisyon ve yaşam kalitesini iyileştirmedeki iyileştirici rolünü desteklemiştir. Özellikle MS'li kişilerde düşmelerin önlenmesi için egzersiz dahil müdahalelerin etkinliği belirsizdir, ancak denge işlevi ve hareketlilik üzerinde bir etkisi olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Kişiye bağlı olarak, aktiviteler direnç eğitimi, yürüyüş, yüzme, yoga, tai chi ve diğerlerini içerebilir. Uygun ve güvenli bir egzersiz programı belirlemek zordur ve tüm kontrendikasyonları ve önlemleri hesaba katacağından emin olmak için her kişiye dikkatle kişiselleştirilmelidir .

Gün boyunca sirkadiyen vücut sıcaklığındaki değişiklikler ve sıcak havalar, ılık duşlar, güneş banyosu vb. dahil olmak üzere ısıya maruz kalma nedeniyle egzersiz sırasında artan semptom sunumuna yol açan yüksek bir çekirdek sıcaklığı kaydedilmiştir. egzersiz sırasında MS'li bir kişiyi aşırı ısıtmak. Soğutma önlemlerinin daha fazla egzersize izin vermede etkili olduğuna dair bazı kanıtlar vardır: soğuk duşlar, soğuk suya daldırma, buz paketleri uygulama ve soğuk içecekler içme. Bu stratejiler, egzersiz sonrası çekirdek sıcaklığı düşürmeye çalışırken ve fiziksel aktivite veya ısıya maruz kalmadan önce bir ön soğutma yöntemi olarak etkilidir.

26 Mart 2021'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), multipl sklerozun (MS) hafif ila orta dereceli semptomları nedeniyle yürüme eksikliğinin kısa süreli tedavisi olarak kullanılması belirtilen yeni bir cihazın pazarlanmasına izin verdi. Cihaz, 22 yaş ve üzeri hastalarda yalnızca denetimli bir terapötik egzersiz programına ek olarak reçeteyle kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Portatif Nöromodülasyon Stimülatörü (PoNS) olarak adlandırılan cihaz, motor defisitlerin tedavisini sağlamak amacıyla trigeminal ve fasiyal sinirlerin dil yoluyla uyarılması için elektrik darbeleri üreten implante edilemeyen bir aparattan oluşan bir nöromüsküler dil stimülatörüdür. PoNS cihazı, dilin dorsal yüzeyine hafif nöromüsküler elektrik stimülasyonu sağlayan portatif, implante edilemeyen bir cihazdır.

Semptomlar için tıbbi tedaviler

Multipl skleroz, duyu değişiklikleri ( hipestezi ), kas zayıflığı, anormal kas spazmları, hareket bozukluğu, koordinasyon ve denge ile ilgili zorluklar, konuşma ( dizartri olarak bilinir ) veya yutma sorunları ( disfaji ), görme sorunları ( nistagmus ) dahil olmak üzere çeşitli semptomlara neden olabilir. , optik nörit veya diplopi ), yorgunluk ve akut veya kronik ağrı sendromları, mesane ve bağırsak güçlükleri, kognitif bozukluk veya duygusal semptomlar (esas olarak depresyon ). Aynı zamanda her semptom için farklı tedavi seçenekleri vardır.

  • Mesane : MS'de idrar yollarının semptomatolojisi yaygındır. Mesane sorunlarına yönelik tedaviler , disfonksiyonun kaynağına veya tipine bağlı olarak değişir, ancak esas olarak mesane kontrolü ve inkontinans ve idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisine ayrılabilir . İdrar kontrolü ile ilgili olarak, kullanılan ilaçların bazı örnekler Desmopressin için noktüri ve antikolinerjik gibi ilaçlara oksibutinin ve tolterodin için idrar yapma . Farmakolojik olmayan yönetim, pelvik taban kas eğitimi, stimülasyon, peserler , mesane yeniden eğitimi, giyim gibi günlük yaşam alışkanlıklarındaki değişiklikler, erkekler için harici idrar toplama cihazlarının kullanımı ve kadınlar için inkontinans pedlerini içerir ; ve bazen aralıklı idrar kateterizasyonu . Uzun süreli kateterizasyon ile ilgili olarak, idrar yolu enfeksiyonları ile ilişkilidir ve mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Bu önerilerin bazıları MS'deki spesifik çalışmalardan gelmemektedir, ancak nörojenik mesanesi olanlar için genel önerilerdir .
  • Bağırsak : Bağırsak sorunları hastaların yaklaşık %70'ini etkiler, hastaların yaklaşık %50'si kabızlıktan ve %30'a kadarı dışkı kaçırmadan muzdariptir . MS hastalarında bağırsak bozukluklarının nedeni genellikle ya azalmış bağırsak motilitesi ya da defekasyonun nörolojik kontrolünde bozulmadır . İlki genellikle hareketsizlik veya hastalığın tedavisinde kullanılan ilaçların ikincil etkileri ile ilgilidir . Ağrı veya dışkılama sorunları, diğer değişikliklerin yanı sıra artan sıvı alımını, oral müshilleri veya fitilleri ve alışkanlık değişiklikleri ve oral önlemler sorunları kontrol etmek için yeterli olmadığında lavmanları içeren bir diyet değişikliği ile yardımcı olabilir .
  • Bilişsel ve duygusal : Nöropsikiyatrik semptomatoloji, hastalığın seyrinde yaygındır. Depresyon ve anksiyete hastaların %80 kadarında görülür. Kontrol edilemeyen ağlamaya yol açan duygusal kararsızlık da yaygındır. Bu semptomlar antidepresanlar ve bilişsel davranışçı terapi ile tedavi edilebilir ; bununla birlikte, etkinlik üzerine yüksek kaliteli çalışmalar eksiktir. Örneğin, özel antidepresanlar ve depresyon vakasında, Cochrane işbirliği tarafından 2011 itibariyle sadece iki çalışma dikkate alınmaya değer görüldü ve bunlar sadece etkililiğe doğru bir eğilim gösterdi. Diğer nöropsikiyatrik semptomlar öfori ve disinhibisyondur . Bilişsel bozulma, son 20 yılda hastalık modifiye edici tedavilerin kullanılmaya başlanmasından sonra bile MS'in sık görülen bir komplikasyonudur. Hastalık genellikle bilişsel sorunların birincil nedeni olmasına rağmen, ilaçlar, nüksler veya depresyon gibi diğer faktörler onları güçlendiriyor olabilir, bu nedenle eksikliklerin ve bunları alevlendiren faktörlerin doğru bir şekilde değerlendirilmesi önemlidir. Birincil eksikliklerle ilgili olarak, veriler L-amfetamin ve metilfenidat uygulamasının yararlı olduğuna işaret ederken, Alzheimer hastalığında yaygın olarak kullanılan donepezil gibi memantin ve antikolinesteraz ilaçlarının bilişsel işlevleri iyileştirmede etkili olduğu düşünülmemektedir. Bilişsel rehabilitasyon tedavisinin etkinliği daha tartışmalıdır. Kontrol edilemeyen ağlama ve/veya gülme atakları veya diğer duygusal görüntüler ile karakterize psödobulbar etkisi (PBA) olan MS hastaları için , Dekstrometorfan/kinidin , PBA tedavisi için FDA onaylı tek ilaç olduğu için tedavi olarak kabul edilebilir. gibi diğer ilaçlar da seçici serotonin geri alım inhibitörleri , trisiklik antidepresanlar , klinik uygulamada kullanılmıştır.
  • Ü ve konuşma bozukluğu : disfaji neden olabilir yeme ve yutma ile zorluk olduğu boğulma ve aspirasyon içine yiyecek ya da sıvı akciğer ise, konuşma bozukluğu a, nörolojik motor konuşma bozukluğu sorumlu alt ve kaslar üzerinde kötü kontrol ile karakterize edilen konuşma ( "mafsal" ). Bir konuşma ve dil terapisti, belirli yutma teknikleri, gıda kıvamlarının ve diyet alımının uyarlanması, konuşma üretimini ve netliğini iyileştirme ve sürdürme teknikleri ve alternatif iletişim yaklaşımları hakkında tavsiyelerde bulunabilir . İlerlemiş disfaji durumunda , burundan doğrudan mideye giden bir tüp olan nazogastrik tüp ile gıda sağlanabilir ; veya mideye bir tüp yerleştirmek ve dolayısıyla mideye doğrudan yiyecek vermek için bir prosedür olan perkütan endoskopik gastrostomi (PEG).
  • Erektil disfonksiyon : MS'li erkek hastalarda erektil disfonksiyon yaygındır. Sildenafil sitratın yararlı bir tedavi olabileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır . Prostaglandin E1 , multipl skleroz dahil bir dizi nedene bağlı olarak erektil disfonksiyonu olan hastalarda faydalar göstermiştir.
  • Yorgunluk : MS'de yorgunluk çok yaygın ve sakatlayıcıdır ve aynı zamanda depresif semptomatoloji ile yakın ilişkisi vardır. Depresyon azaldığında yorgunluk da iyileşme eğilimi gösterir, bu nedenle diğer terapötik yaklaşımlar kullanılmadan önce hastalar depresyon açısından değerlendirilmelidir. Benzer şekilde, rahatsız uyku, kronik ağrı, yetersiz beslenme ve hatta bazı ilaçlar gibi diğer faktörler yorgunluğa katkıda bulunabilir; bu nedenle tıp uzmanları bunları tanımlamaya ve değiştirmeye teşvik edilir. Amantadin pemolin ( dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve narkolepsi için de kullanılan bir psikostimülan ) veya modafinil gibi MS ile ilişkili yorgunluğu tedavi etmek için birkaç ilaç ve ayrıca enerji tasarrufunun psikolojik müdahaleleri üzerinde çalışılmıştır. hepsi küçük. Yorgunluk, bu nedenle, hiçbir ilacın tavsiye edilmediği, yönetilmesi çok zor bir semptomdur.
  • Ağrı : Akut ağrı esas olarak optik nöritten ( mevcut en iyi tedavi kortikosteroidlerle birlikte) ve ayrıca trigeminal nevraljiden , Lhermitte belirtisinden veya dizesteziden kaynaklanır . Subakut ağrı genellikle hastalığa ikincildir ve aynı pozisyonda çok uzun süre kalmanın, idrar retansiyonunun ve diğerlerinin yanı sıra enfekte cilt ülserlerinin bir sonucu olabilir. Tedavi nedene bağlı olacaktır. Kronik ağrı çok yaygındır ve en yaygın nedeni dizestezi olduğu için tedavisi daha zordur. Trigeminal nevraljiye bağlı akut ağrı genellikle karbamazepin veya fenitoin gibi antikonvülzanlarla başarılı bir şekilde tedavi edilir . Hem Lhermitte belirtisi hem de ağrılı dizestezi genellikle karbamazepin , klonazepam veya amitriptilin ile tedaviye yanıt verir . Sativex , farklı ülkelerde MS'de ağrı tedavisi için onaylanmıştır, ancak esrardan türetilmesi nedeniyle , şu anda ABD gibi diğer ülkelerde mevcut değildir. Bu ilaç ayrıca spastisite gibi diğer MS semptomlarının tedavisi için araştırılmaktadır ve uzun vadeli güvenlik ve etkinlik göstermiştir. Kronik ağrı için farmakolojik olmayan müdahalelerin etkinliğine ilişkin kanıtlar sınırlıdır, çok düşük kalitededir ve bu tür müdahaleleri tek başına önermek için yetersizdir, ancak bunların farmakolojik ajanlarla birlikte kullanımları makul olabilir.
  • Spastisite : spastisite , ekstremite hareketlerinde artan sertlik ve yavaşlık , belirli duruşların gelişimi, istemli kas gücünün zayıflığı ve uzuvların istemsiz ve bazen ağrılı spazmları ile bir ilişki ile karakterizedir . Bir fizyoterapist, pasif germe gibi tekniklerle spastisiteyi azaltmaya ve kontraktürlerin gelişmesini önlemeye yardımcı olabilir . Nabiximols , spastisiteyi gidermek için güvenli ve etkilidir. Baklofen , dantrolen , diazepam ve tizanidinin klinik etkinliğine dair sınırlı da olsa kanıtlar vardır . En komplike vakalarda intratekal baklofen enjeksiyonları kullanılabilir. Dökümler , ateller veya özelleştirilmiş oturma yerleri gibi palyatif önlemler de vardır . Farmakolojik olmayan müdahaleler arasında, fiziksel aktivite programları, transkraniyal manyetik stimülasyon ve darbeli elektromanyetik terapi için multipl sklerozlu kişiler için spastisite için bir yararı olduğuna dair düşük düzeyde ve sınırlı kanıt vardır . Sistematik inceleme, transkutanöz elektriksel sinir stimülasyonu, spor tırmanışı ve titreşim tedavisi için herhangi bir fayda kanıtı bulmadı.
  • Görme : Nistagmus veya diplopi (çift görme) semptomlarını iyileştirmek için farklı ilaçların yanı sıra optik kompansatuar sistemler ve prizmalar kullanılabilir . Bazı durumlarda cerrahi de kullanılabilir.
  • Yürüyüş : dalfampridine ( AMPYRA® ), geniş spektrumlu bir potasyum kanalı blokeri . MS'de yürüme güçlüklerini tedavi etmek için FDA tarafından onaylanmıştır. Yüksek maliyeti (ayda 1000 doların üzerinde) kullanımını sınırlamasına rağmen yürüme hızını arttırdığı gösterilmiştir.

Ataksi , titreme veya duyu kayıpları gibi diğer semptomların kanıtlanmış tedavileri yoktur. Solunum kası eğitiminin etkisine ilişkin kanıtlar heterojen ve düşük kalitelidir, öksürük etkinliği, pnömoni ve yaşam kalitesi gibi önemli sonuçlar üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Epileptik nöbetler , multipl sklerozlu kişilerde nadir görülen ancak yine de genel popülasyondan daha sık görülen potansiyel olarak ciddi bir komorbiditedir , ancak şu anda özellikle multipl sklerozlu kişilerde anti-epileptik ilaçların etkinliği ve güvenliği konusunda kanıt eksikliği vardır. . muhtemelen demiyelinizan lezyonların ikincil bir sonucu olarak, nadir görülen ancak potansiyel olarak ciddi bir şikayettir.

Araştırma

Alemtuzumabın kimyasal yapısı

MS tedavileri ile ilgili araştırma yönergeleri, MS patogenezi ve heterojenliği araştırmalarını; RRMS için daha etkili, uygun veya tolere edilebilir yeni tedavilerin araştırılması; ilerleyici alt tipler için terapilerin oluşturulması; nöroproteksiyon stratejileri; ve etkili semptomatik tedavilerin araştırılması.

Son yıllardaki ilerlemeler, birkaç oral ilacın yakın zamanda onaylanmasına yol açmıştır. Bu ilaçların daha önce var olan tedaviler pahasına popülerlik ve kullanım sıklığı kazanmaları beklenmektedir. Diğer oral ilaçlar hala araştırılmaktadır, en dikkate değer örnek , öncekilerde karışık sonuçların ardından üçüncü bir faz III çalışmasının odak noktası olarak Ağustos 2012'de duyurulan laquinimod'dur . Benzer şekilde, diğer çalışmalar, yeni müstahzarların kullanımı yoluyla halihazırda mevcut tedavilerin etkinliğini ve kullanım kolaylığını arttırmayı amaçlamaktadır. Bu durumda PEG'lenmiş , normal interferon daha uzun bir ömrü vardır ve daha az sıklıkla dozlarda mevcut ürün daha benzer bir etkinliğe sahip verilirse, bu nedenle çalışılan interferon-β-1a versiyonu. İki yıllık sağlam bir çalışmanın tamamlanmasıyla, MS hastaları için plaseboya kıyasla PEG'lenmiş interferon beta-1a'nın nüks oranını ve sakatlık ilerlemesini azaltmada daha fazla etkinliğe sahip olduğu gösterilmiştir.

Ön veriler , bir anti- ret immünosupresan ilaç olan mikofenolat mofetil'in multipl sklerozlu kişilerde yararları olabileceğini düşündürmektedir. Ancak sistematik bir inceleme , mevcut sınırlı kanıtın, RRMS'li kişilerde interferon beta-1a için ek tedavi olarak mikofenolat mofetilin etkilerini belirlemek için yetersiz olduğunu bulmuştur.

Natalizumab ile aynı aileden ilaçlar olan monoklonal antikorlar da ilgiyi ve araştırmaları yüksek düzeyde artırmıştır. Alemtuzumab , daklizumab ve CD20 gibi monoklonal antikorlar rituksimab , ocrelizumab ve Ofatumumab her bir yarar göstermiştir ve MS potansiyel tedaviler olarak çalışma altında olması. Bununla birlikte, kullanımlarına, en önemlisi fırsatçı enfeksiyonlar olmak üzere, potansiyel olarak tehlikeli yan etkilerin ortaya çıkması da eşlik etmiştir. Bu araştırmalarla ilgili olarak, natalizumab alırken hangi hastaların ilerleyici multifokal lökoensefalopati geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu tahmin etmeye yardımcı olabilecek JC virüsü antikorlarına karşı bir testin yakın zamanda geliştirilmesidir . Monoklonal antikorlar gelecekte hastalığın tedavisinde muhtemelen bir miktar rol oynayacak olsa da, bunlarla ilişkili riskler nedeniyle küçük olacağına inanılmaktadır.

Başka bir araştırma stratejisi, iki veya daha fazla ilacın birleşik etkinliğini değerlendirmektir . MS'de çoklu tedavinin temel mantığı, ilgili tedavilerin hastalığın farklı mekanizmalarını hedef alması ve bu nedenle kullanımlarının mutlaka özel olmamasıdır. Ayrıca, bir ilacın diğerinin etkisini güçlendirdiği sinerjiler de mümkündür. Bununla birlikte, antagonize edici etki mekanizmaları veya zararlı ikincil etkilerin güçlendirilmesi gibi önemli dezavantajlar da ortaya çıkabilir. Kombine tedavinin birkaç klinik denemesi olmasına rağmen, hiçbiri MS için geçerli bir tedavi olarak değerlendirilmeyi hak edecek kadar olumlu etki göstermedi.

Aynı şekilde, hastalığın ilerleyici varyantları için de etkili bir tedavi yoktur. En yeni ilaçların yanı sıra geliştirilmekte olan ilaçların çoğu muhtemelen PPMS veya SPMS tedavileri olarak değerlendirilecektir ve daha önce var olan ilaçlarla karşılaştırıldığında bunların geliştirilmiş etkinlikleri sonunda bu hasta gruplarında olumlu sonuçlara yol açabilir.

Voltaj kapılı sodyum iyon kanallarını etkileyen ilaçlar, sodyumun aksonal hasara ve sakatlık birikmesine yol açan patolojik süreçteki varsayımsal rolü nedeniyle potansiyel bir nöroprotektif strateji olarak araştırılmaktadır. Şu anda, MS'li kişiler için sodyum kanal blokerlerinin etkisine dair yeterli kanıt yoktur.

Medikal görüntüleme ve MRI alanında, hastalarda MS'in daha iyi gözden geçirilmesine ve anlaşılmasına ve her bir vakanın daha etkili bir yöntemle nasıl tedavi edileceğine olanak sağlayan büyüyen gelişmeler vardır.

Kök hücre nakli

Son olarak, kök hücre tedavisi gibi nöroprotektif ve özel olarak rejeneratif tedavilerle ilgili olarak, araştırmaları şu anda büyük önem taşırken, bunlar yalnızca gelecekteki terapötik yaklaşımların bir vaadidir.

2018'de yapılan bir çalışmada, tekrarlayan ve düzelen MS'de umut verici sonuçlar bulundu, ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.

CCSVI

2008 yılında, damar cerrahı Paolo Zamboni , MS'in, beyindeki damarların daraldığı, kronik beyin omurilik ven yetmezliği (CCSVI) olarak adlandırdığı bir vasküler süreci içerdiğini öne sürdü . Çalışmasında MS'li 65 hastanın tümünde CCSVI buldu. Bu teori medyada ve özellikle Kanada'da MS'li kişiler arasında önemli bir ilgi gördü. Zamboni'nin araştırması, ne kör ne de kontrollü olduğu için endişe yaratmıştır ve ayrıca, hastalığın patofizyolojisine ilişkin varsayımları, bilinen verilerle desteklenmeyebilir. Ayrıca daha ileri çalışmalar ya bir ilişki bulamadı ya da çok daha az güçlü bir ilişki buldu. Bu, MS kaynaklı CCSVI hipotezine itirazları artırdı. "Kurtuluş prosedürü", faydaları kanıtlanmamış olsa da, ciddi komplikasyonlara ve ölümlere yol açabileceği için eleştirilmiştir. Şu anda, önerilen tedavinin etkinliği kontrollü çalışmalarla onaylanmadıkça kullanılmaması tavsiye edilmektedir. CCSVI ile ilgili araştırmalar hızlı bir şekilde takip edildi, ancak araştırmacılar CCSVI'nin MS'e neden olmada bir rolü olup olmadığını doğrulayamadı.

Alternatif tedaviler

Kullanılan alternatif tıbbın tanımına bağlı olarak sayılar büyük ölçüde değişse de, MS hastalarının %50'den fazlası tamamlayıcı ve alternatif tıp kullanabilir . Amerika Birleşik Devletleri'nde MS hasta popülasyonunun %75'inin tedavi ve semptomatik kontrol için en az bir tamamlayıcı ve alternatif tıp kullandığı tahmin edilmektedir. Çoğu durumda bu tür tedavilerin etkinliğine ilişkin kanıtlar zayıftır veya yoktur. Hastalar tarafından kullanılan tedavi örnekleri arasında diyet takviyesi ve D vitamini, kalsiyum, B12 vitamini ve antioksidanlar gibi rejimler yer alır. D vitamini takviyesi kullanımının arkasındaki mantık, çalışmaların D vitamini eksikliği ile MS'nin artan ilerlemesi ve ayrıca D vitamininin anti-inflamatuar etkileri arasında bir ilişki olduğunu göstermesidir. Bununla birlikte, mevcut kanıtlar, şekli ve şekli ne olursa olsun D vitamini takviyesini önermektedir. kullanılan doz, MS'li kişilerde nüks nüksü, sakatlığın kötüleşmesi ve MRG lezyonları gibi önlemler için belirgin bir fayda sağlamazken, sağlıkla ilgili yaşam kalitesi ve yorgunluk üzerindeki etkileri belirsizdir.

Antioksidan tedavi için çalışmalar, reaktif oksidatif türlerin, antioksidanların nöroprotektif ve immünomodülatör etkileri indüklemeye yardımcı olabileceği multipl skleroz lezyonlarının oluşumuna yol açtığını göstermiştir. Muhtemelen en belirgin hastalık değiştirici faktör (daha kötüsü için) sigara içmektir ve bu nedenle sigarayı bırakmak düşünülmelidir.

Diğer alternatif tedaviler arasında yoga , bitkisel ilaçlar ( tıbbi esrar kullanımı dahil ), hiperbarik oksijenasyon , kancalı kurtla kendi kendine enfeksiyon (genellikle helmintik tedavi olarak bilinir ) ve arı zehiri tedavisi , refleksoloji veya akupunktur gibi gevşeme teknikleri yer alır . Kullanıcıların özelliklerine göre, daha sık kadındırlar, daha uzun süredir MS hastasıdırlar ve daha fazla engelli olma eğilimindedirler. Ayrıca, geleneksel sağlık hizmetlerinden daha düşük memnuniyet seviyelerine sahiptirler.

Referanslar

daha fazla okuma

Klinik kılavuzlar: klinik kılavuzlar , mevcut kanıtların ( kanıta dayalı tıp ) yetkili bir incelemesi ile tanımlandığı gibi, sağlık hizmetinin belirli alanlarındaki kararları ve kriterleri yönlendirmeyi amaçlayan belgelerdir .