Meme bezi - Mammary gland

Meme bezi
Göğüs anatomisi normal şeması.png
Detaylar
haberci Mezoderm
 (kan damarları ve bağ dokusu)
Ektoderm
 (hücresel elementler)
Arter İç torasik arter
Lateral torasik arter
damar İç torasik ven
Aksiller ven
Sinir Supraklaviküler sinirler
İnterkostal sinirler
 (lateral ve medial dallar)
Lenf Pektoral aksiller lenf düğümleri
tanımlayıcılar
TA98 A16.0.02.006
TA2 7099
FMA 60088
Anatomik terminoloji

Bir meme bezi bir olan dış salgı bezi içinde insanlarda ve diğer memelilerde üreten süt genç beslemek için yavrular . Memeliler isimlerini Latince mamma , yani "göğüs" kelimesinden alırlar . Meme bezleri düzenlenir organlar gibi meme , (örneğin, insan ve şempanze için) primatlarda meme içinde geviş getiren hayvanlarda (örneğin, inek, keçi ve geyik) ve Dugs örneğin, köpekler için (diğer hayvanlar ve kediler). Lactorrhea , bezleri tarafından süt ara sıra üretim, herhangi bir memelide ortaya çıkabilir, ancak çoğu memelilerde emzirme , yeterli süt üretimi hemşireliği , sadece fenotipik oluşur kadınlarda gelmiş gebelikten doğan son aylarda veya yıllarda. Seks steroidlerinden hormonal yönlendirme ile yönlendirilir . Birkaç memeli türünde erkek emzirme meydana gelebilir. İnsanlarda erkek emzirme ancak belirli koşullar altında gerçekleşebilir.

Memeliler 3 gruba ayrılır: prototherians, metatherians ve eutherians. Prototerianlar söz konusu olduğunda, hem erkek hem de dişilerde fonksiyonel meme bezleri bulunur, ancak meme bezleri meme uçları içermez. Bu meme bezleri modifiye edilmiş yağ bezleridir. Metatherians ve eutherians ile ilgili olarak, sadece dişilerin fonksiyonel meme bezleri vardır. Onların meme bezleri meme veya denebilir memelerinden . Göğüsler söz konusu olduğunda, her meme bezinin kendi meme ucu vardır (örneğin, insan meme bezleri). Memeler söz konusu olduğunda, meme bezi çiftleri, birden fazla meme başı (veya meme başı ) asılı olan tek bir kütle oluşturur . Örneğin, inekler ve bufaloların her birinin dört meme başı olan bir memesine sahipken, koyun ve keçilerin her birinin memeden dışarı çıkan iki meme başı vardır. Bu meme bezleri modifiye ter bezleridir.

Yapı

Olgun bir meme bezinin temel bileşenleri, süt salgılayan küboidal hücrelerle kaplı ve miyoepitelyal hücrelerle çevrili alveollerdir (birkaç milimetre büyüklüğünde içi boş boşluklar) . Bu alveoller, lobüller olarak bilinen grupları oluşturmak üzere birleşirler . Her lobülün meme ucundaki açıklıklara akan süt veren bir kanalı vardır . Miyoepitelyal hücreler oksitosinin uyarılması altında kasılır ve alveolar birimler tarafından salgılanan sütü meme ucuna doğru lobül lümenine atar. Gibi bebek emmeye başlar, oksitosin aracılığı Ensuès "refleks kırıklığına" ve anne sütü salgılanır - emdi değil - bebeğin ağzına bezden.

Tek bir süt kanalına giden süt salgılayan dokuların tümü topluca "basit meme bezi" olarak adlandırılır; "karmaşık meme bezinde", tüm basit meme bezleri bir meme ucuna hizmet eder. İnsanlar normalde her memede bir tane olmak üzere iki karmaşık meme bezine sahiptir ve her karmaşık meme bezi 10-20 basit bezden oluşur. Meme ucunun yüzeyindeki her bir basit bezin açılmasına "gözenek" denir. İkiden fazla meme varlığı olarak bilinen politeli ve ikiden fazla kompleks meme bezlerinin varlığında Polimastia .

Süt veren kanal ağacının doğru polarize morfolojisini korumak, başka bir temel bileşen gerektirir - adipositler , fibroblast , enflamatuar hücreler ve diğerleri ile birlikte meme stromasını oluşturan meme epitel hücreleri hücre dışı matrisi (ECM) . Meme epitelyal ECM'si esas olarak miyoepitelyal bazal membranı ve bağ dokusunu içerir. Sadece memenin temel yapısını desteklemeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda bu organın gelişimi boyunca meme epiteli ile yerel ve küresel çevreleri arasında bir iletişim köprüsü görevi görürler.

histoloji

Östrus döngüsü sırasında çoğalan bir insan meme bezinin ışık mikrografı. Sol üst alanda filizlenen bez dokusu görülebilir (hematoksilen eozin boyaması)

Bir meme bezi, doğum sırasında kolostrum üretimi için uzmanlaşmış özel bir apokrin bezi türüdür . Meme bezleri, çarpıcı "dekapitasyon" salgıları sergiledikleri için apokrin olarak tanımlanabilirler. Birçok kaynak meme bezlerinin değiştirilmiş ter bezleri olduğunu iddia eder . Bazı yazarlar buna karşı çıkarlar ve bunun yerine yağ bezleri olduklarını iddia ederler .

Gelişim

Meme bezleri farklı büyüme döngüleri sırasında gelişir. Embriyonik aşamada her iki cinsiyette de bulunurlar ve doğumda sadece ilkel bir kanal ağacı oluştururlar. Bu aşamada, meme bezi gelişimi sistemik (ve maternal) hormonlara bağlıdır, ancak aynı zamanda komşu epitelyal ve mezenkimal hücreler arasındaki parakrin iletişimin paratiroid hormonu ile ilişkili protein ( PTHrP ) tarafından (yerel) düzenlenmesi altındadır . Bu lokal olarak salgılanan faktör, bu iki hücre tipi arasında bir dizi dıştan içe ve içten dışa pozitif geri beslemeye yol açar, böylece meme tomurcuğu epitel hücreleri çoğalabilir ve mezenkimal tabakaya doğru ilerleyip, yağ yastığına ulaşana kadar filizlenebilir. dallanmanın ilk turu. Aynı zamanda, epitelyal tomurcuğun etrafındaki embriyonik mezenkimal hücreler , BMP4 gibi PTHrP tarafından aktive edilen salgılayıcı faktörleri alırlar . Bu mezenkimal hücreler, daha sonra kan damarlarını ve lenf sistemini oluşturan fibröz ipliklerle bağ dokusuna dönüşen yoğun, memeye özgü bir mezenşime dönüşebilir. Daha sonra farklılaşmış miyoepitelyal hücreler tarafından oluşturulan , esas olarak laminin ve kollajen içeren bir bazal membran, bu birincil kanal ağacının polaritesini korur. Hücre dışı matrisin bu bileşenleri, kanal morfogenezinin güçlü belirleyicileridir.

biyokimya

Östrojen ve büyüme hormonu (GH), meme bezi gelişiminin duktal bileşeni için gereklidir ve buna aracılık etmek için sinerjik olarak hareket eder. Ne östrojen ne de GH, diğeri olmadan duktal gelişimi indükleyemez. GH'nin duktal gelişimdeki rolüne çoğunlukla , hem sistemik olarak (esas olarak karaciğerden kaynaklanan ) hem de lokal olarak meme yağında meydana gelen insülin benzeri büyüme faktörü 1'in (IGF-1) salgılanmasının indüklenmesine aracılık ettiği bulunmuştur. büyüme hormonu reseptörünün (GHR) aktivasyonu yoluyla ped . Bununla birlikte, GH'nin kendisi de meme bezi dokusunda östrojen reseptörü (ER) ekspresyonunu yukarı regüle ederek duktal gelişimi uyarmak için IGF-1'den bağımsız olarak hareket eder ; bu, meme bezi GHR aktivasyonunun aşağı yönlü bir etkisidir. Her durumda, IGF-1'den farklı olarak, GH'nin kendisi meme bezi gelişimi için gerekli değildir ve östrojen ile birlikte IGF-1, GH olmadan normal meme bezi gelişimini indükleyebilir. IGF-1'e ek olarak epidermal büyüme faktörü (EGF), dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGF-β), amphiregulin , fibroblast büyüme faktörü (FGF) ve hepatosit büyüme faktörü (HGF) gibi diğer parakrin büyüme faktörleri memede rol oynar. seks hormonları ve GH/IGF-1'in aşağısında aracılar olarak gelişme.

Embriyonik gelişim sırasında, IGF-1 seviyeleri düşüktür ve doğumdan ergenliğe kadar kademeli olarak artar. Pubertede GH ve IGF-1 seviyeleri hayattaki en yüksek seviyelerine ulaşır ve duktal gelişimin en çok gerçekleştiği kadınlarda östrojen yüksek miktarlarda salgılanmaya başlar. Östrojen etkisi altında meme bezlerinde duktal sistemi çevreleyen stromal ve yağ dokusu da büyür. Ergenlikten sonra, GH ve IGF-1 seviyeleri kademeli olarak azalır, bu da oluşursa hamileliğe kadar daha fazla gelişmeyi sınırlar . Hamilelik sırasında, progesteron ve prolaktin , emzirme ve emzirmenin hazırlanmasında ortaya çıkan östrojenle hazırlanmış meme bezi dokusunda lobüloalveolar gelişime aracılık etmek için gereklidir .

Androjenler gibi testosteron inhibe östrojenin aracılık ettiği (yerel, ER ekspresyonunu azaltarak gibi) aktivasyonu yoluyla meme bezi gelişimi androjen reseptörleri , meme bezi dokusunda eksprese edilir ve nispeten düşük östrojen seviyeleri ile bağlantılı olarak, gelişmiş meme bezlerinin eksikliği nedeni erkeklerde.

Zaman çizelgesi

Doğumdan önce

Meme bezi gelişimi, epitelin stromayı istila ettiği benzersiz süreç ile karakterize edilir . Meme bezinin gelişimi esas olarak doğumdan sonra gerçekleşir . Boyunca ergenlik , borucuk oluşumu ile birleştirilir morfogenez dallanma çıkan kanalların temel ağaçsı ağ oluşturur meme .

Gelişimsel olarak, meme bezi epiteli, nihai olarak dokuda yerleşik kök hücrelerden türetildiği düşünülen meme progenitörleri olarak adlandırılan nadir epitel hücreleri tarafından sürekli olarak üretilir ve korunur.

Embriyonik meme bezi gelişimi bir dizi spesifik aşamaya ayrılabilir. Başlangıçta, orta hattın her iki tarafında ön ve arka uzuvlar arasında iki taraflı uzanan süt hatlarının oluşumu embriyonik gün 10.5 (E10.5) civarında meydana gelir. İkinci aşama , meme sütü hattı boyunca plaket oluşumu başladığında E11.5'te gerçekleşir . Bu sonunda meme ucunun ortaya çıkmasına neden olacaktır. Son olarak, üçüncü aşama E12.5 meydana gelir ve içeren invajinasyonuna içindeki hücrelerin plakod içine mezenşim bir meme yol açan Anlage (biyoloji) .

İlkel (kök) hücreler embriyoda tespit edilir ve gelişim sırasında sayıları giderek artar.

Büyüme

Doğum sonrası , meme kanalları meme yağ yastığına doğru uzar. Daha sonra, yaklaşık dört haftalıktan başlayarak, kanalların lenf düğümüne doğru invazyonu ile meme kanalı büyümesi önemli ölçüde artar . İstilacı kanalların uçlarında bulunan son derece proliferatif yapılar olan terminal uç tomurcukları bu aşamada genişler ve büyük ölçüde artar. Bu gelişim dönemi, terminal uç tomurcukların ortaya çıkması ile karakterize edilir ve yaklaşık 7-8 haftalık bir yaşa kadar sürer.

Pubertal evreye gelindiğinde meme kanalları meme yağ yastığının sonuna kadar invaze olmuştur. Bu noktada, terminal uç tomurcukları daha az çoğalır ve boyut olarak küçülür. Ana kanallardan yan dallar oluşur ve meme yağ yastığını doldurmaya başlar. Duktal gelişim, cinsel olgunluğun gelmesiyle azalır ve östrus döngülerine (proöstrus, östrus, metestrus ve diestrus) uğrar . Kızgınlık döngüsünün bir sonucu olarak, meme bezi, hücrelerin çoğaldığı ve ardından düzenli bir şekilde gerilediği dinamik değişikliklere uğrar.

Gebelik

Hamilelik sırasında duktal sistemler hızla çoğalır ve süt üretimi için kullanılacak dallar içinde alveolar yapılar oluşturur . Doğumdan sonra meme bezi içinde laktasyon meydana gelir; Laktasyon, alveollerdeki lümen hücreleri tarafından sütün salgılanmasını içerir . Kasılması miyoepitelial hücrelerde alveollere çevreleyen süt kanallarından içinden ve bakım bebek için meme yoluyla çıkmasına neden olur. Üzerine sütten bebeğe, emzirme durur ve kendi üzerine meme bezi dönüşler, denilen bir sürecin involusyonu . Bu süreç, hücrelerin kontrollü bir şekilde apoptoza başladığı ve meme bezini pubertal duruma geri döndürdüğü meme epitel hücrelerinin kontrollü çökmesini içerir .

menopoz sonrası

Boyunca postmenopoz , ostrojenın daha düşük seviyelerine, ve yaş ile azalır GH ve IGF-1 seviyeleri, düşük dolayı, meme bezi dokuları atrofi ve meme bezleri daha küçük hale gelir.

fizyoloji

hormon kontrolü

Kadınlarda dolaşımdaki hormonlara yanıt olarak sütlü kanal gelişimi meydana gelir . İlk gelişme sıklıkla doğum öncesi ve sonrası dönemlerde ve daha sonra ergenlik döneminde görülür . Östrojen dallanma farklılaşmasını desteklerken erkeklerde testosteron bunu engeller. Meme bezinin yağ yastığı sınırına ulaşan olgun bir kanal ağacı, kanal terminal uç tomurcuklarının (TEB) çatallanması, birincil kanallardan filizlenen ikincil dallar ve uygun kanal lümen oluşumu ile oluşur. Bu süreçler, sistemik hormonlar ve lokal salgılama faktörleri ile etkileşime giren meme epitelyal ECM bileşenleri tarafından sıkı bir şekilde modüle edilir. Bununla birlikte, her mekanizma için epitel hücrelerinin " nişi ", hücre büyümesini veya farklılaşmayı alt-lokal olarak düzenlemek için farklı membran reseptör profilleri ve spesifik dallanma alanından alana bazal membran kalınlığı ile hassas bir şekilde benzersiz olabilir. Önemli oyuncular arasında beta-1 integrin , epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR), laminin-1/5 , kollajen-IV , matris metalloproteinaz (MMP'ler), heparan sülfat proteoglikanlar ve diğerleri bulunur. Yükseltilmiş dolaşımdaki büyüme hormonu ve östrojen seviyesi, ince, sızdıran bir bazal membran tabakası yoluyla TEB uçlarındaki multipotent kapak hücrelerine ulaşır . Bu hormonlar spesifik gen ekspresyonunu destekler. Bu nedenle kapak hücreleri, miyoepitelyal ve luminal (kanal) epitel hücrelerine farklılaşabilir ve artan miktarda aktive edilmiş MMP'ler, kanal tomurcuklarının yağ yastıklarında daha fazla ulaşmasına yardımcı olarak çevreleyen ECM'yi bozabilir. Öte yandan, olgun meme kanalları boyunca bazal membran, integrin ve integrin olmayan reseptörlere bağlanma yoluyla epitel hücrelerine güçlü yapışma ile daha kalındır . Yan dallar geliştiğinde, miyoepitelyal hücreler boyunca uzanmayı, bazal membranı parçalamayı ve ardından periduktal fibröz stromal doku tabakasını istila etmeyi içeren çok daha "ileri itici" bir çalışma sürecidir. Bozulmuş bazal membran fragmanları (laminin-5) meme epitel hücrelerinin göçüne öncülük etme rolleri. Oysa laminin- 1 , integrin olmayan reseptör distroglikan ile etkileşime girerek kanser durumunda bu yan dallanma sürecini negatif olarak düzenler . Meme ECM'si ve epitel hücreleri arasındaki bu karmaşık "Yin-yang" dengeleyici karışmaları, yetişkin olana kadar sağlıklı meme bezi gelişimini "eğitir".

Soya fasulyesi alımının menopoz öncesi ve sonrası kadınlarda meme bezlerini hafifçe uyardığına dair ön kanıtlar vardır .

Gebelik

Salgı alveolleri esas olarak hamilelikte, artan prolaktin , östrojen ve progesteron seviyeleri, yağ dokusunda bir artış ve daha zengin bir kan akışı ile birlikte daha fazla dallanmaya neden olduğunda gelişir . Olarak gebelik , kendi reseptörü aracılığıyla sinyal böylece stabil bir şekilde yüksek bir konsantrasyonda serum progesteron kalıntıları sürekli aktive edilir. Transkripsiyonlu genlerden biri olarak, meme epitel hücrelerinden salgılanan Wnt'ler , daha fazla komşu hücrenin dallanmasına neden olmak için parakrin olarak hareket eder. Süt veren kanal ağacı neredeyse hazır olduğunda, "yapraklar" alveolleri lümen epitel hücrelerinden ayrılır ve her dalın sonuna eklenir. Gebeliğin sonlarında ve doğumdan sonraki ilk birkaç gün kolostrum salgılanır. Süt salgısı ( laktasyon ), dolaşımdaki progesteronun azalması ve daha fazla alveologeneze, süt proteini üretimine aracılık eden ve ozmotik dengeyi ve sıkı bağlantı işlevini düzenleyen başka bir önemli hormon prolaktinin varlığı nedeniyle birkaç gün sonra başlar . Myoepitelyal bazal membrandaki laminin ve kollajenin tekrar epitel yüzeyinde beta-1 integrin ile etkileşime girmesi bu süreçte esastır. Bağlanmaları, prolaktin reseptörlerinin alveol hücrelerinin bazal lateral tarafına doğru yerleştirilmesini ve sütün süt kanallarına yönlendirilmiş salgılanmasını sağlar. Bebeğin emmesi, miyoepitelyal hücrelerin kasılmasını uyaran oksitosin hormonunun salınmasına neden olur. ECM ve sistemik hormonlardan gelen bu kombine kontrolde, bebek için yeterli beslenmeyi sağlamak için süt salgısı karşılıklı olarak güçlendirilebilir.

sütten kesme

Sütten kesme sırasında azalan prolaktin, eksik mekanik uyarı (bebek emme) ve sütün durması ve sıkı bağlantılardan sızma nedeniyle oluşan ozmotik dengedeki değişiklikler süt üretiminin durmasına neden olur. Bir çocuğun veya hayvanın beslenmesi için annesine bağımlı olmaktan vazgeçmesi (pasif) sürecidir. Bazı türlerde sütten kesildikten sonra alveolar yapıların tam veya kısmi involüsyonu vardır, insanlarda sadece kısmi involüsyon vardır ve insanlarda involüsyon seviyesi oldukça bireysel görünmektedir. Meme bezleri, emzirmeyen kadınlarda da sıvı salgılar. Diğer bazı türlerde (inekler gibi), tüm alveoller ve salgı kanalı yapıları , ya ECM'den ya da dolaşımdaki hormonlardan gelen büyümeyi teşvik edici faktörlerin eksikliği nedeniyle programlanmış hücre ölümü ( apoptoz ) ve otofaji ile çöker . Aynı zamanda, kan kılcal endotel hücrelerinin apoptozu , laktasyon duktal yataklarının gerilemesini hızlandırır. Meme kanalı ağacının büzülmesi ve çeşitli proteinaz tarafından ECM'nin yeniden şekillenmesi , somatostatin ve diğer büyümeyi engelleyen hormonların ve yerel faktörlerin kontrolü altındadır . Bu büyük yapısal değişiklik, gevşek yağ dokusunun daha sonra boş alanı doldurmasına neden olur. Ancak bir dişi tekrar hamile kaldığında tekrar işlevsel bir süt veren kanal ağacı oluşturulabilir.

Klinik önemi

Meme bezlerinde tümör oluşumu biyokimyasal olarak dolaşımdaki hormonların veya lokal ECM bileşenlerinin anormal ekspresyon seviyesiyle veya meme stromasının gerilimindeki mekanik bir değişiklikle indüklenebilir. Her iki durumda da meme epitel hücreleri kontrolden çıkacak ve sonunda kansere yol açacaktır. Hemen hemen tüm meme kanseri vakaları , meme bezlerinin lobüllerinden veya kanallarından kaynaklanır.

Diğer memeliler

Genel

Dişi insanların göğüsleri, daha az göze çarpan meme bezlerine sahip olma eğiliminde olan diğer memelilerin çoğundan farklıdır. Meme bezlerinin sayısı ve konumu, farklı memelilerde büyük farklılıklar gösterir. Çıkıntılı meme başları ve beraberindeki bezler, iki süt hattı boyunca herhangi bir yere yerleştirilebilir . Genel olarak çoğu memeli, bu hatlar boyunca çiftler halinde meme bezleri geliştirir ve bir seferde tipik olarak doğan gençlerin sayısına yaklaşık bir sayı verir. Meme başı sayısı 2 (çoğu primatta) ile 18 (domuzlarda) arasında değişir. Virginia keseli sıçan , bir tek sayı ile birkaç memeliden biridir 13 sahiptir. Aşağıdaki tablo, bir dizi memelide bulunan meme başı ve bezlerinin sayısını ve konumunu listeler:

Türler Ön
( torasik )
Orta
( karın )
Arka
( kasık )
Toplam
Keçi , koyun , at
kobay
0 0 2 2
Sığırlar 0 0 4 4
Kedi 2 2 4 8
Köpek 4 2 2 veya 4 8 veya 10
Fare 6 0 4 10
Fare 6 2 4 12
Domuz 6 6 6 18
hortumlular , primatlar 2 0 0 2
Virjinya opossum 0 0 13 13
Güney kırmızı taraflı opossum 0 0 25 ila 27 25 ila 27

Erkek memelilerde tipik olarak birkaç istisna dışında ilkel meme bezleri ve meme uçları bulunur: erkek farelerin meme uçları yoktur, erkek keseli hayvanların meme bezleri yoktur ve erkek atların meme uçları ve meme bezleri yoktur. Erkek Dayak meyve yarasası , emziren meme bezlerine sahiptir. Erkek laktasyon bazı türlerde seyrek görülür.

Meme bezleri gerçek protein fabrikalarıdır ve birkaç laboratuvar, farmasötik kullanım için proteinler üretmek için başta keçiler ve inekler olmak üzere transgenik hayvanlar inşa etmiştir. Monoklonal antikorlar veya antitrombin gibi kompleks glikoproteinler , genetiği değiştirilmiş bakteriler tarafından üretilemez ve canlı memelilerde üretim, memeli hücre kültürlerinin kullanılmasından çok daha ucuzdur .

Evrim

Meme bezlerinin nasıl evrimleştiğine dair birçok teori var. Örneğin, meme bezinin apokrin ter bezleriyle daha yakından ilişkili olan dönüştürülmüş bir ter bezi olduğu düşünülmektedir . Meme bezleri iyi fosilleşmediği için bu tür teorileri fosil kanıtlarla desteklemek zordur. Mevcut teorilerin çoğu, yaşayan memeliler - monotremler , keseliler ve eutherians - arasındaki karşılaştırmalara dayanmaktadır . Bir teori, meme bezlerinin, erken memelilerin yumurtalarını nemli ve enfeksiyondan uzak tutmak için kullanılan bezlerden evrimleştiğini öne sürer (monotremler hala yumurta bırakır). Diğer teoriler, erken salgıların doğrudan yumurtadan çıkan yavrular tarafından kullanıldığını veya salgıların yavrular tarafından annelerine yönelmelerine yardımcı olmak için kullanıldığını öne sürüyor.

Laktasyonun, meme bezinin ve memelilerin evriminden çok önce geliştiği düşünülmektedir; bkz . laktasyonun evrimi .

Ek resimler

Ayrıca bakınız

Referanslar

bibliyografya

Dış bağlantılar