sıtma - Malaria

Sıtma
Kırmızı kan hücresine bağlanan sıtma paraziti
Telaffuz
uzmanlık	Bulaşıcı hastalık
Belirtiler	Ateş, kusma, baş ağrısı, sarı cilt
komplikasyonlar	Nöbetler , koma
Her zamanki başlangıç	Maruziyetten 10-15 gün sonra
nedenler	Sivrisinekler tarafından yayılan Plasmodium
teşhis yöntemi	Kanın incelenmesi, antijen tespit testleri
Önleme	Sivrisinek ağları , böcek kovucu , sivrisinek kontrolü , ilaçlar
İlaç tedavisi	sıtma ilacı
Sıklık	229 milyon (2019)
Ölümler	2019'da 409.000

Sıtma , insanları ve diğer hayvanları etkileyen sivrisinek kaynaklı bulaşıcı bir hastalıktır . Sıtma , tipik olarak ateş , yorgunluk , kusma ve baş ağrısı gibi semptomlara neden olur . Şiddetli vakalarda, sarı cilde , nöbetlere , komaya veya ölüme neden olabilir . Semptomlar genellikle enfekte bir sivrisinek tarafından ısırıldıktan on ila on beş gün sonra başlar . Uygun şekilde tedavi edilmezse, kişilerde aylar sonra hastalığın tekrarlaması olabilir. Yakın zamanda bir enfeksiyondan kurtulanlarda , yeniden enfeksiyon genellikle daha hafif semptomlara neden olur. Bu kısmi direnç , kişinin sürekli sıtmaya maruz kalmaması durumunda aylar veya yıllar içinde kaybolur.

Sıtma, Plasmodium grubunun tek hücreli mikroorganizmalarından kaynaklanır . 2014 WHO bilgi formuna göre, yalnızca enfekte Anopheles sivrisineklerinin ısırıkları yoluyla yayılır . Sivrisinek ısırığı, parazitleri sivrisinek tükürüğünden bir kişinin kanına sokar . Parazitler, olgunlaşıp çoğaldıkları karaciğere giderler . Beş Plasmodium türü insanlara bulaşabilir ve yayılabilir. Ölümlerin çoğuna P. falciparum neden olurken, P. vivax , P. ovale ve P. malariae genellikle daha hafif bir sıtmaya neden olur. P. knowlesi türü insanlarda nadiren hastalığa neden olur. Sıtma tipik olarak kan filmleri kullanılarak kanın mikroskobik incelemesi veya antijen bazlı hızlı tanı testleri ile teşhis edilir . Parazitin DNA'sını saptamak için polimeraz zincir reaksiyonunu kullanan yöntemler geliştirilmiştir, ancak maliyetleri ve karmaşıklıkları nedeniyle sıtmanın yaygın olduğu alanlarda yaygın olarak kullanılmamaktadır .

Hastalığı riski kullanımı yoluyla sivrisinek sokması engelleyerek azaltılabilir sineklik ve kovucular, böcek veya sivrisinek kontrol önlemleri , örneğin püskürtme gibi böcek ve boşaltma duran su . Hastalığın yaygın olduğu bölgelere seyahat edenlerde sıtmayı önlemek için çeşitli ilaçlar mevcuttur . Kombinasyon ilaç Ara sıra dozlar Sulfadoksin / pirimetamin tavsiye edilir bebeklerde ve sonrasında ilk üç aylık dönem içinde gebeliğin sıtma oranının yüksek olduğu bölgelerde. 2020 itibariyle, Afrika'daki çocuklarda sıtma riskini yaklaşık %40 oranında azalttığı gösterilen bir aşı bulunmaktadır. Başka bir aşının ön baskı çalışması aşının %77 etkinliğini göstermiştir, ancak bu çalışma henüz emsal incelemesinden geçmemiştir. Daha etkili aşılar geliştirme çabaları devam etmektedir. Malarya için tavsiye edilen tedavi olan kombinasyon içinde anti-sıtma ilaçları içerir artemisinin . İkinci ilaç, meflokin , lumefantrin veya sülfadoksin/pirimetamin olabilir. Kinin , birlikte doksisiklin artemisinin mevcut değilse, kullanılabilir. Hastalığın yaygın olduğu bölgelerde, artan ilaç direnci endişeleri nedeniyle tedaviye başlamadan önce mümkünse sıtmanın doğrulanması önerilir . Parazitler arasındaki direnç, çeşitli antimalaryal ilaçlara karşı gelişmiştir; örneğin, klorokine dirençli P. falciparum sıtma bölgelerinin çoğuna yayıldı ve artemisinin direnci Güneydoğu Asya'nın bazı bölgelerinde bir sorun haline geldi.

Hastalık, ekvator çevresinde geniş bir bant halinde bulunan tropikal ve subtropikal bölgelerde yaygındır . Bu, Sahra altı Afrika , Asya ve Latin Amerika'nın çoğunu içerir . 2019'da dünya çapında 229 milyon sıtma vakası vardı ve bu da tahmini 409.000 ölümle sonuçlandı. Vakaların ve ölümlerin yaklaşık %94'ü Sahra Altı Afrika'da meydana geldi. Hastalık oranları 2010'dan 2014'e düştü, ancak 2015'ten 2019'a yükseldi. Sıtma genellikle yoksullukla ilişkilendirilir ve ekonomik kalkınma üzerinde önemli bir olumsuz etkiye sahiptir . Afrika'da, artan sağlık maliyetleri, çalışma yeteneğinin kaybı ve turizm üzerindeki olumsuz etkiler nedeniyle yılda 12 milyar ABD Doları kayba yol açacağı tahmin edilmektedir.

Medya oynat

Video özeti ( komut dosyası )

Belirti ve bulgular

Sıtmanın ana belirtileri

Sıtmanın belirti ve semptomları tipik olarak enfeksiyondan 8 ila 25 gün sonra başlar, ancak önlem olarak sıtma önleyici ilaçlar alan kişilerde daha sonra ortaya çıkabilir . Tüm sıtma türlerinde ortak olan hastalığın ilk belirtileri grip benzeri semptomlara benzer ve sepsis , gastroenterit ve viral hastalıklar gibi diğer durumlara benzeyebilir . Baş ağrısı , ateş , titreme , eklem ağrısı , kusma , hemolitik anemi , sarılık , idrarda hemoglobin , retina hasarı ve konvülsiyonları içerebilir .

Sıtma, klasik bir belirtisidir atağı -a ani soğukluk çevrimsel oluşumu her iki günde bir (titreme ve ateş ve terleme, ortaya çıkan ve ardından üç günde bir ateş olarak) , P. vivax ve ovale P. enfeksiyonlar ve her üç günde bir ( quartana'nm ateş ) için P. sıtma . P. falciparum enfeksiyonu 36-48 saatte bir tekrarlayan ateşe veya daha az belirgin ve neredeyse sürekli ateşe neden olabilir.

Şiddetli sıtmaya genellikle P. falciparum neden olur (genellikle falciparum sıtması olarak adlandırılır). Falciparum sıtma belirtileri enfeksiyondan 9-30 gün sonra ortaya çıkar. Serebral sıtması olan bireyler sıklıkla anormal duruş , nistagmus , konjuge bakış felci (gözlerin aynı yöne dönmemesi ), opistotonus , nöbetler veya koma gibi nörolojik semptomlar sergilerler .

komplikasyonlar

Sıtmanın birkaç ciddi komplikasyonu vardır . Bunlar arasında , şiddetli P. falciparum sıtması olan yetişkinlerin %25'inde ve çocukların %40'ında meydana gelen solunum sıkıntısının gelişmesi yer alır . Olası nedenler arasında metabolik asidozun solunum kompanzasyonu , kardiyojenik olmayan pulmoner ödem , eşlik eden pnömoni ve şiddetli anemi sayılabilir . Şiddetli sıtması olan küçük çocuklarda nadir olmakla birlikte , yetişkinlerin %5-25'inde ve hamile kadınların %29'unda akut solunum sıkıntısı sendromu görülür. Koenfeksiyonu arasında HIV sıtma artar mortalite ile. Böbrek yetmezliği , parçalanmış kırmızı kan hücrelerinden gelen hemoglobinin idrara sızdığı karasu ateşinin bir özelliğidir .

P. falciparum enfeksiyonu , ensefalopatiyi içeren ciddi bir sıtma türü olan serebral sıtmaya neden olabilir . Sıtmayı diğer ateş nedenlerinden ayırt etmede yararlı bir klinik işaret olabilen retina beyazlaması ile ilişkilidir. Bir büyütülmüş dalak , karaciğer büyümesi ya da bunların her ikisi de , şiddetli baş ağrısı, düşük kan şekeri ve idrar hemoglobin ile böbrek yetmezliği oluşabilir. Komplikasyonlar spontan kanama, koagülopati ve şoku içerebilir .

Gebe kadınlarda sıtma , özellikle P. falciparum enfeksiyonunda ve aynı zamanda P. vivax'ta ölü doğumların , bebek ölümlerinin , düşüklerin ve düşük doğum ağırlığının önemli bir nedenidir .

Neden

Sıtma parazitleri Plasmodium (phylum Apicomplexa ) cinsine aittir . İnsanlarda sıtmaya ağırlıklı olarak beş Plasmodium spp türü neden olur . , P. falciparum , P. malariae , P. ovale , P. vivax ve P. knowlesi sayılabilir . Enfekte olanlar arasında, P. falciparum tanımlanan en yaygın türdür (~%75), ardından P. vivax (~%20) gelir. P. falciparum geleneksel olarak ölümlerin çoğundan sorumlu olsa da , son kanıtlar P. vivax sıtmasının, yaklaşık olarak P. falciparum enfeksiyonu teşhisi kadar sıklıkla yaşamı tehdit eden potansiyel durumlarla ilişkili olduğunu göstermektedir . P. vivax orantılı olarak Afrika dışında daha yaygındır. Yüksek maymunlardan alınan çeşitli Plasmodium türleri ile insan enfeksiyonları belgelenmiştir ; ancak, makaklarda sıtmaya neden olan zoonotik bir tür olan P. knowlesi dışında, bunlar çoğunlukla halk sağlığı açısından sınırlı öneme sahiptir.

Yaşam döngüsü

Sıtma parazitlerinin yaşam döngüsü. Sivrisinek ısırarak enfeksiyona neden olur. İlk olarak, sporozoitler kan dolaşımına girer ve karaciğere göç eder. Merozoitlere çoğaldıkları, karaciğer hücrelerini parçaladıkları ve kan dolaşımına geri döndükleri karaciğer hücrelerini enfekte ederler. Merozoitler kırmızı kan hücrelerini enfekte eder ve burada halka formlarına, trofozoitlere ve şizontlara dönüşerek daha fazla merozoit üretirler. Bir sivrisinek tarafından alındığında, böceği enfekte eden ve yaşam döngüsünü devam ettiren cinsel formlar da üretilir.

Gelen yaşam döngüsü arasında Plasmodium bir dişi Anofel sivrisineği ( kesin ana ) (denilen iletir bir hareketli enfeksiyon şekilde sporozoit bir omurgalı konakçıya) örneğin bir insan (ikincil ana bilgisayar) olarak, bu şekilde, bir iletim olarak hareket vektörü . Bir sporozoit kan damarlarından karaciğer hücrelerine ( hepatositler ) gider ve burada aseksüel olarak çoğalır (doku şizogonisi ) ve binlerce merozoit üretir . Bunlar yeni kırmızı kan hücrelerini enfekte eder ve 8 ila 24 yeni enfektif merozoit üreten bir dizi aseksüel çoğalma döngüsü (kan şizogonisi) başlatır, bu noktada hücreler patlar ve enfeksiyon döngüsü yeniden başlar.

Diğer merozoitler , erkek ve dişi gametlerin öncüleri olan olgunlaşmamış gametositlere dönüşür . Döllenmiş bir sivrisinek enfekte bir kişiyi ısırdığında, gametositler kanla alınır ve sivrisinek bağırsağında olgunlaşır. Erkek ve dişi gametositler kaynaşır ve bir ookinete , yani döllenmiş, hareketli bir zigot oluşturur . Ookinetler, böceğin tükürük bezlerine göç eden ve yeni bir omurgalı konağı enfekte etmeye hazır yeni sporozoitlere dönüşürler . Sporozoitler, sivrisinek bir sonraki kan yemeğini aldığında tükürükte deriye enjekte edilir.

Sadece dişi sivrisinekler kanla beslenir; erkek sivrisinekler bitki nektarıyla beslenir ve hastalığı bulaştırmaz. Anopheles cinsi sivrisineklerin dişileri geceleri beslenmeyi tercih eder. Genellikle akşam karanlığında yemek aramaya başlarlar ve başarılı olana kadar gece boyunca devam ederler. Nadir de olsa sıtma parazitleri kan nakli yoluyla da bulaşabilir .

tekrarlayan sıtma

Sıtma semptomları, semptomsuz dönemlerin değişmesinden sonra tekrarlayabilir. Sebebe bağlı olarak , nüks , nüksetme , nüks veya yeniden enfeksiyon olarak sınıflandırılabilir . Nüks, semptomların semptomsuz bir dönemden sonra geri döndüğü zamandır. Yetersiz veya etkisiz tedavi sonucu kanda yaşayan parazitlerden kaynaklanır. Nüks, parazitler kandan atıldıktan sonra semptomların yeniden ortaya çıkması, ancak karaciğer hücrelerinde uyku halindeki hipnozoitler olarak kalmasıdır . Nüks genellikle 8-24 hafta arasında ortaya çıkar ve sıklıkla P. vivax ve P. ovale enfeksiyonlarında görülür. Bununla birlikte, nüks benzeri P. vivax nüksleri muhtemelen hipnozoit aktivasyonuna gereğinden fazla bağlanmaktadır. Bazıları ekstra vasküler merozoit kökenli olabilir, bu da bu nüksleri nüksler değil, nüksler yapar. Yeni tanınan, hipnozoit olmayan, tekrarlayan periferik P. vivax parazitemiye katkıda bulunan olası bir kaynak , kemik iliğindeki eritrositik formlardır. Ilıman bölgelerdeki P. vivax sıtma vakaları, genellikle , sivrisinek ısırığından sonraki yıl başlayan relapslarla birlikte, hipnozoitler tarafından kışı geçirmeyi içerir . Yeniden enfeksiyon, geçmişte enfeksiyona neden olan parazitin vücuttan atılması, ancak yeni bir parazitin ortaya çıkması anlamına gelir. İlk enfeksiyon için tedaviden sonraki iki hafta içinde enfeksiyonun nüksetmesi tipik olarak tedavi başarısızlığına bağlansa da, yeniden enfeksiyon, tekrarlamadan kolayca ayırt edilemez. İnsanlar sık enfeksiyonlara maruz kaldıklarında bir miktar bağışıklık geliştirebilirler .

patofizyoloji

Mikrografik a plasentadan bir gelen ölü doğum nedeniyle anne sıtma için. H&E lekesi . Kırmızı kan hücreleri nükleerdir; parlak kırmızı yapılarda (kırmızı kan hücreleri) mavi/siyah boyama parazitlerden gelen yabancı çekirdekleri gösterir.

Plasmodium falciparum ile enfekte olmuş kırmızı kan hücresinin (ortada), yapışma proteini "topuzlarını" gösteren elektron mikrografı

Sıtma enfeksiyonu iki aşamada gelişir: biri karaciğeri içeren (ekzoeritrositik faz) ve diğeri kırmızı kan hücrelerini veya eritrositleri (eritrositik faz) içeren. Enfekte bir sivrisinek kan yemek için bir kişinin derisini deldiğinde, sivrisinek tükürüğündeki sporozoitler kan dolaşımına girer ve hepatositleri enfekte ettikleri karaciğere göç ederek 8-30 günlük bir süre boyunca aseksüel ve asemptomatik olarak çoğalırlar.

Karaciğerde potansiyel bir uykuda kalma periyodundan sonra, bu organizmalar binlerce merozoit verecek şekilde farklılaşırlar , bunlar konak hücrelerinin parçalanmasının ardından kana kaçar ve yaşam döngüsünün eritrosit aşamasına başlamak için kırmızı kan hücrelerini enfekte eder. Parazit, kendisini enfekte olmuş konak karaciğer hücresinin hücre zarına sararak karaciğerden fark edilmeden kaçar .

Kırmızı kan hücreleri içinde, parazitler daha da çoğalır, yine aseksüel olarak, taze kırmızı kan hücrelerini istila etmek için konakçı hücrelerinden periyodik olarak ayrılırlar. Bu tür birkaç amplifikasyon döngüsü meydana gelir. Bu nedenle, ateş dalgalarının klasik tanımları, aynı anda kaçan ve kırmızı kan hücrelerini enfekte eden merozoit dalgalarından kaynaklanır.

Bazı P. vivax sporozoitleri hemen ekzoeritrositik fazlı merozoitlere dönüşmezler, bunun yerine birkaç aydan (7-10 ay tipiktir) birkaç yıla kadar değişen süreler boyunca hareketsiz kalan hipnozoitler üretirler. Bir dinlenme döneminden sonra yeniden aktive olurlar ve merozoitler üretirler. Hypnozoites uzun inkübasyon ve geç nüks sorumludur P. vivax onların varlığı rağmen enfeksiyonların P. ovale belirsizdir.

Parazit, insan yaşam döngüsünün büyük bir bölümünde karaciğer ve kan hücrelerinde bulunduğundan ve bağışıklık gözetimi için nispeten görünmez olduğundan vücudun bağışıklık sisteminin saldırısına karşı nispeten korunur . Bununla birlikte, dolaşımdaki enfekte kan hücreleri dalakta yok edilir . Bu kaderi önlemek için, P. falciparum paraziti , enfekte kan hücrelerinin yüzeyinde yapışkan proteinler sergileyerek kan hücrelerinin küçük kan damarlarının duvarlarına yapışmasına neden olur ve böylece parazitin genel dolaşım ve dalaktan geçişini engeller. Mikrovaskülatürün tıkanması, plasental sıtmada olduğu gibi semptomlara neden olur. Tutulan kırmızı kan hücreleri, kan-beyin bariyerini kırabilir ve serebral sıtmaya neden olabilir.

Genetik direnç

2005 tarihli bir incelemeye göre, sıtmanın -özellikle P. falciparum türlerinin- neden olduğu yüksek mortalite ve morbidite seviyeleri nedeniyle , yakın tarihte insan genomu üzerinde en büyük seçici baskıyı oluşturmuştur . Orak hücre özelliği , talasemi özellikleri, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ve kırmızı kan hücrelerinde Duffy antijenlerinin yokluğu dahil olmak üzere çeşitli genetik faktörler ona karşı bir miktar direnç sağlar .

Orak hücre özelliğinin sıtma bağışıklığı üzerindeki etkisi, endemik sıtma nedeniyle meydana gelen bazı evrimsel değiş tokuşları göstermektedir. Orak hücre özelliği, kandaki hemoglobin molekülünde bir değişikliğe neden olur. Normalde, kırmızı kan hücreleri, dar kılcal damarlardan geçmelerine izin veren çok esnek, bikonkav bir şekle sahiptir ; bununla birlikte, modifiye edilmiş hemoglobin S molekülleri düşük miktarda oksijene maruz kaldıklarında veya dehidrasyon nedeniyle bir araya geldiklerinde, hücrenin eğri bir orak şekline dönüşmesine neden olan iplikler oluşturarak birbirine yapışabilirler. Bu zincirlerde molekül oksijen alma veya salma konusunda o kadar etkili değildir ve hücre serbestçe dolaşacak kadar esnek değildir. Sıtmanın erken evrelerinde parazit, enfekte olmuş kırmızı hücrelerin oraklaşmasına neden olabilir ve bu nedenle dolaşımdan daha erken çıkarılır. Bu, sıtma parazitlerinin hücredeki yaşam döngülerini tamamlama sıklığını azaltır. Bireyler homozigot (anormal hemoglobin beta ile birlikte iki adet alleli ) sahip orak hücreli anemi , şiddetli anemi olmadan sıtma için tecrübe direnci (bir anormal alel ve bir normal alleli ile) heterozigot olanlar ise. Homozigot durumu olanlar için daha kısa yaşam beklentisi, özelliğin hayatta kalmasını olumsuz etkileme eğiliminde olsa da , heterozigot formun sağladığı faydalar nedeniyle özellik sıtmaya eğilimli bölgelerde korunur .

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Sıtmanın bir sonucu olarak karaciğer fonksiyon bozukluğu nadirdir ve genellikle sadece viral hepatit veya kronik karaciğer hastalığı gibi başka bir karaciğer rahatsızlığı olanlarda görülür . Sendrom bazen sıtma hepatiti olarak adlandırılır . Nadir bir olay olarak kabul edilirken, özellikle Güneydoğu Asya ve Hindistan'da sıtma hepatopatisinde artış görülmüştür. Sıtmalı kişilerde karaciğer yetmezliği, daha yüksek komplikasyon ve ölüm olasılığı ile ilişkilidir.

Teşhis

Kan filmi, sıtma teşhisi için altın standarttır .

Halka-formlar ve gametositler arasında Plasmodium falciparum insan kanında

Semptomların ortaya çıkışının spesifik olmayan doğası nedeniyle, endemik olmayan bölgelerde sıtmanın teşhisi, aşağıdakilerden herhangi biri tarafından ortaya çıkarılabilecek yüksek derecede şüphe gerektirir: yakın zamanda seyahat öyküsü, genişlemiş dalak , ateş, düşük sayıda sıtma . kandaki trombositler ve kandaki normalden daha yüksek bilirubin seviyeleri, normal seviyede beyaz kan hücreleri ile birleşir . Sıtmanın yaygın olduğu ülkelerden 2016 ve 2017'deki raporlar, yetersiz veya yanlış laboratuvar testleri nedeniyle yüksek düzeyde aşırı teşhis olduğunu göstermektedir.

Sıtma genellikle kan filmlerinin mikroskobik incelemesi veya antijen bazlı hızlı tanı testleri (RDT) ile doğrulanır . Bazı bölgelerde, RDT'ler, sıtma semptomlarının Plasmodium falciparum'dan mı yoksa diğer parazit türlerinden mi kaynaklandığını ayırt edebilmelidir, çünkü P. falciparum dışı enfeksiyonlar için tedavi stratejileri farklılık gösterebilir . Mikroskopi, sıtma parazitini saptamak için en yaygın kullanılan yöntemdir—2010 yılında sıtma için yaklaşık 165 milyon kan filmi incelendi. Yaygın kullanımına rağmen, mikroskopi ile teşhisin iki ana dezavantajı vardır: birçok ortam (özellikle kırsal) gerçekleştirmek için donanımlı değildir. test ve sonuçların doğruluğu hem kan filmini inceleyen kişinin becerisine hem de kandaki parazit seviyelerine bağlıdır. Duyarlılığı kan filmlerin% 50 kadar düşük, 75 ila en uygun koşullarda% 90 arasında değişir. Ticari olarak temin edilebilen RDT'ler, sıtma parazitlerinin varlığını tahmin etmede genellikle kan filmlerinden daha doğrudur, ancak üreticiye bağlı olarak tanısal duyarlılık ve özgüllük açısından geniş ölçüde değişkendir ve kaç parazitin bulunduğunu söyleyemezler. Bununla birlikte, RDT'leri sıtma teşhisine dahil etmek, antimalaryal reçeteyi azaltabilir. RDT, sıtmaya yakalananların sağlık sonuçlarını iyileştirmese de, olası sıtma tedavisine kıyasla daha kötü sonuçlara da yol açmaz.

Laboratuvar testlerinin kolayca yapılabildiği bölgelerde, sıtmanın endemik olduğu bir bölgede bulunmuş olan herhangi bir hasta kişide sıtmadan şüphelenilmeli ve test edilmelidir. Laboratuvar tanı testlerini karşılayamayan alanlarda, sıtma tedavisi için endikasyon olarak yalnızca ateş öyküsü kullanmak yaygın hale geldi - bu nedenle yaygın öğreti "aksi kanıtlanmadıkça ateş sıtmaya eşittir". Bu uygulamanın bir dezavantajı, sıtmanın aşırı teşhisi ve sınırlı kaynakları israf eden, sağlık sistemine olan güveni aşındıran ve ilaç direncine katkıda bulunan sıtma dışı ateşin yanlış yönetilmesidir. Polimeraz zincir reaksiyonu temelli testler geliştirilmiş olmasına rağmen , karmaşıklıkları nedeniyle 2012 yılından itibaren sıtmanın yaygın olduğu alanlarda yaygın olarak kullanılmamaktadır.

sınıflandırma

Sıtma, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından "şiddetli" veya "komplike olmayan" olarak sınıflandırılır . Aşağıdaki kriterlerden herhangi biri mevcut olduğunda şiddetli olarak kabul edilir, aksi takdirde komplike olmadığı kabul edilir.

• Azalmış bilinç
• Kişinin yürüyememesi gibi önemli zayıflık
• beslenememe
• İki veya daha fazla konvülsiyon
• Düşük tansiyon ( yetişkinlerde 70 mmHg'den ve çocuklarda 50 mmHg'den az  )
• Solunum Problemleri
• dolaşım şoku
• İdrarda böbrek yetmezliği veya hemoglobin
• Kanama sorunları veya hemoglobinin 50 g/L'den (5 g/dL) az olması
• pulmoner ödem
• 2,2 mmol/L'den düşük kan şekeri (40 mg/dL)
• 5 mmol/L'den yüksek asidoz veya laktat seviyeleri
• Düşük yoğunluklu iletim alanlarında mikrolitre başına (µL) 100.000'den fazla veya yüksek yoğunluklu iletim alanlarında µL başına 250.000'den fazla kandaki parazit seviyesi

Serebral sıtma, koma ( Glasgow koma skalası 11'den küçük veya Blantyre koma skalası 3'ten az) dahil olmak üzere nörolojik semptomlarla ortaya çıkan şiddetli bir P. falciparum -sıtma veya sonrasında 30 dakikadan uzun süren bir koma olarak tanımlanır. nöbet

Çeşitli sıtma türleri aşağıdaki isimlerle anılmıştır:

Önleme

Bir insandan kan aldıktan kısa bir süre sonra bir Anopheles stephensi sivrisinek (kan damlası fazlalık olarak dışarı atılır). Bu sivrisinek bir sıtma vektörüdür ve sivrisinek kontrolü, görülme sıklığını azaltmanın etkili bir yoludur.

Sıtmayı önlemek için kullanılan yöntemler arasında ilaçlar, sivrisineklerin yok edilmesi ve ısırıkların önlenmesi yer alır. 2020 itibariyle, kullanım için ruhsatlandırılmış bir sıtma aşısı ( RTS,S olarak bilinir ) bulunmaktadır. Bir bölgede sıtmanın varlığı, yüksek insan nüfus yoğunluğu, yüksek anofel sivrisinek nüfus yoğunluğu ve insanlardan sivrisineklere ve sivrisineklerden insanlara yüksek bulaşma oranlarının bir kombinasyonunu gerektirir. Bunlardan herhangi biri yeterince indirilirse, Kuzey Amerika, Avrupa ve Orta Doğu'nun bazı bölgelerinde olduğu gibi parazit sonunda o bölgeden kaybolur. Bununla birlikte, parazit tüm dünyadan yok edilmedikçe, koşullar parazitin üremesini destekleyen bir kombinasyona geri dönerse yeniden kurabilir. Ayrıca, anofel sivrisineklerini ortadan kaldırmanın kişi başına maliyeti, azalan nüfus yoğunluğuyla birlikte yükselir ve bu da bazı bölgelerde ekonomik olarak mümkün değildir.

Sıtmanın önlenmesi, uzun vadede hastalığın tedavisinden daha uygun maliyetli olabilir, ancak gereken ilk maliyetler , dünyanın en yoksul insanlarının çoğuna ulaşamayacak durumda. Ülkeler arasında kontrol (yani düşük endemikliğin sürdürülmesi) ve eliminasyon programlarının maliyetleri arasında büyük bir fark vardır. Örneğin, 2010 yılında hükümeti Çin eyaletlerinde sıtmayı ortadan kaldırma stratejisini açıklayan Çin'de, gerekli yatırım, kamu sağlık harcamalarının küçük bir kısmıdır. Buna karşılık, Tanzanya'daki benzer bir program, halk sağlığı bütçesinin tahmini olarak beşte birine mal olacaktır.

Sıtmanın yaygın olduğu bölgelerde, beş yaşın altındaki çocuklarda genellikle sıtmaya bağlı anemi görülür . Bu bölgelerdeki anemisi olan çocuklara önleyici sıtma ilaçları vermek, kırmızı kan hücresi düzeylerini biraz iyileştirir, ancak ölüm riskini veya hastaneye yatış ihtiyacını etkilemez.

sivrisinek kontrolü

Durgun suya gaz yağı püskürten adam, Panama Kanalı Bölgesi , 1912

Vektör kontrolü , sivrisineklerin bulaşma düzeylerini azaltarak sıtmayı azaltmak için kullanılan yöntemleri ifade eder. Bireysel koruma için, en etkili böcek kovucular dayanmaktadır deet veya Picaridin . Ancak sivrisinek kovucuların sıtma enfeksiyonunu önleyebileceğine dair yeterli kanıt yoktur. Böcek öldürücü ağlar (ITN'ler) ve iç mekan artık ilaçlama (IRS) etkilidir, sıtmayı önlemek için yaygın olarak kullanılmıştır ve bunların kullanımı 21. yüzyılda sıtmanın azalmasına önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. ITN'ler ve IRS, bu müdahaleler kaç kişinin ağ kullandığına, insektisitlerde ne kadar boşluk olduğuna (düşük kapsama alanları), insanlar ev dışındayken korunmadıkları takdirde ve insektisitlere dirençli sivrisineklerde artış. Sivrisinek maruziyetini önlemek için insanların evlerinde yapılacak değişiklikler, önemli bir uzun vadeli önleme önlemi olabilir.

DDT'nin iç mekan artık püskürtmesinin uygulandığı duvarlar. Sivrisinekler yere düşene kadar duvarda kalır.

Böcek ilacı ile işlenmiş ağlar

Kullanımda bir cibinlik.

Sivrisinek ağları, sivrisinekleri insanlardan uzak tutmaya yardımcı olur ve enfeksiyon oranlarını ve sıtmanın bulaşmasını azaltır. Ağlar mükemmel bir bariyer değildir ve genellikle sivrisinekleri ağdan geçmenin bir yolunu bulamadan öldürmek için tasarlanmış bir böcek ilacı ile tedavi edilir. Böcek ilacı ile işlenmiş ağların (ITN'ler) işlem görmemiş ağlardan iki kat daha etkili olduğu ve ağsız ağlara kıyasla %70'ten fazla koruma sağladığı tahmin edilmektedir. 2000 ve 2008 yılları arasında, ITN'lerin kullanımı Sahra Altı Afrika'da tahmini 250.000 bebeğin hayatını kurtardı. Sahra Altı ülkelerindeki hanelerin yaklaşık %13'ü 2007'de ITN'lere sahipti ve Afrika hanelerinin %31'inin 2008'de en az bir ITN'ye sahip olduğu tahmin ediliyordu. 2000'de 1,7 milyon (%1,8) Afrikalı çocuk dünyanın sıtmanın görüldüğü bölgelerde yaşıyordu. yaygın olan bir ITN tarafından korunmuştur. Bu sayı, 2007'de ITN kullanan 20,3 milyon (%18,5) Afrikalı çocuğa, 89,6 milyon çocuğu korumasız ve 2015'te cibinlik kullanan Afrikalı çocukların %68'ine yükseldi. Ağların çoğu , düşük toksisiteye sahip bir böcek ilacı sınıfı olan piretroidler ile emprenye edilmiştir . Alacakaranlıktan şafağa kadar kullanıldığında en etkilidirler. Yatağın ortasına büyük bir "çizgi" asılması ve kenarları şiltenin altına sıkıştırılması ya da yere değecek kadar büyük olduğundan emin olunması önerilir. ITN'ler Afrika'da sıtmanın endemik olduğu bölgelerde gebelik sonuçları açısından faydalıdır ancak Asya ve Latin Amerika'da daha fazla veriye ihtiyaç vardır.

Sıtma direncinin yüksek olduğu bölgelerde, sivrisinek ağlarında piretroidlerle birlikte piperonil butoksit (PBO), sıtma enfeksiyon oranlarını azaltmada etkilidir. Deneysel denemelerde yirmi yıkamadan sonra sivrisinek ölümleri üzerindeki etkisi devam etmediğinden, PBO'nun ağlardaki dayanıklılığı ile ilgili sorular devam etmektedir.

İç mekan artık püskürtme

İç mekan artık ilaçlama, bir evin içindeki duvarlara böcek ilacı püskürtmedir. Beslendikten sonra, birçok sivrisinek kan unu sindirirken yakındaki bir yüzeyde dinlenir, bu nedenle evlerin duvarları böcek ilacı ile kaplanmışsa, dinlenen sivrisinekler başka bir kişiyi ısırmadan ve sıtma parazitini transfer etmeden öldürülebilir. 2006 itibariyle, Dünya Sağlık Örgütü , DDT ve piretroidler cyfluthrin ve deltamethrin dahil olmak üzere IRS operasyonlarında 12 insektisit önermektedir . Küçük miktarlarda DDT'nin bu halk sağlığı kullanımına , tarımsal kullanımını yasaklayan Stockholm Sözleşmesi kapsamında izin verilmektedir . Tüm IRS biçimleriyle ilgili bir sorun, insektisit direncidir . IRS'den etkilenen sivrisinekler iç mekanlarda dinlenme ve yaşama eğilimindedir ve spreylemenin neden olduğu tahriş nedeniyle onların soyundan gelenler dinlenme ve dışarıda yaşama eğilimindedir, yani IRS'den daha az etkilenirler. IRS'nin ITN ile birlikte kullanımının, geniş coğrafi çeşitlilikteki sıtma dağılımı, sıtma bulaşması ve insektisit direnci nedeniyle sıtma vakalarını azaltmada etkili olup olmadığı belirsizdir.

Konut modifikasyonları

Barınma, sıtma için bir risk faktörüdür ve bir önleme önlemi olarak evi değiştirmek, piretroidler gibi insektisitlerin etkinliğine dayanmayan sürdürülebilir bir strateji olabilir . Sivrisinek yoğunluğunu artırabilecek evin içindeki ve dışındaki fiziksel ortam dikkate alınması gereken hususlardır. Potansiyel değişikliklere örnek olarak evin sivrisinek üreme alanlarına ne kadar yakın olduğu, evin yakınında drenaj ve su temini, sivrisinek dinlenme alanlarının mevcudiyeti (evin etrafındaki bitki örtüsü), canlı hayvanlara ve evcil hayvanlara yakınlık ve fiziksel iyileştirmeler veya değişiklikler sayılabilir. sivrisineklerin girmesini önlemek için evin tasarımı.

Diğer sivrisinek kontrol yöntemleri

İnsanlar sivrisinek ısırıklarını azaltmak ve sıtmanın yayılmasını yavaşlatmak için bir dizi başka yöntem denediler. Sivrisinek larvalarının geliştikleri yerde açık su mevcudiyetini azaltarak veya gelişimlerini azaltacak maddeler ekleyerek onları azaltma çabaları bazı yerlerde etkilidir. Dişi sivrisinekleri uzak tutması beklenen çok yüksek frekanslı sesler çıkaran elektronik sivrisinek kovucu cihazların hiçbir destekleyici etkililik kanıtı yoktur. Sislemenin sıtma iletimi üzerinde etkisi olabileceğine dair düşük kesinlikte kanıt vardır . Düşük larva dağılımı içeren su kütlelerine kimyasal veya mikrobiyal insektisitlerin elle verilmesi yoluyla larvisitleme, sıtma bulaşmasını azaltabilir. Larvivor balıkların bölgedeki sivrisinek yoğunluğunu ve bulaşmasını azaltıp azaltamayacağını belirlemek için yeterli kanıt yoktur.

İlaçlar

Enfeksiyonun yaygın olduğu yerlere seyahat edenlerde sıtmayı önlemeye veya kesmeye yardımcı olabilecek bir dizi ilaç vardır. Bu ilaçların birçoğu da tedavide kullanılmaktadır. Plasmodium'un bir veya daha fazla ilaca dirençli olduğu yerlerde , önleme için sıklıkla üç ilaç ( meflokin , doksisiklin veya atovaquone /proguanil ( Malarone ) kombinasyonu) kullanılır. Doksisiklin ve atovakuon/proguanil daha iyi tolere edilirken meflokin haftada bir alınır. İle dünyanın Alanları klorokin -duyarlı sıtma nadir görülür. Tüm popülasyona aynı anda sıtma önleyici toplu ilaç uygulaması, popülasyonda sıtmaya yakalanma riskini azaltabilir.

Koruyucu etki hemen başlamaz ve sıtmanın bulunduğu bölgeleri ziyaret eden kişiler genellikle ilaçları gelmelerinden bir ila iki hafta önce almaya başlar ve ayrıldıktan sonra dört hafta boyunca almaya devam eder (sadece başlatılması gereken atovaquone/proguanil hariç). iki gün önce ve yedi gün sonra devam etti). Koruyucu ilaçların kullanımı genellikle sıtmanın olduğu bölgelerde yaşayanlar için pratik değildir ve kullanımları genellikle sadece hamile kadınlara ve kısa süreli ziyaretçilere verilir. Bunun nedeni, ilaçların maliyeti, uzun süreli kullanımdan kaynaklanan yan etkiler ve zengin ulusların dışında sıtma ilaçları elde etmenin zorluğudur. Hamilelik sırasında sıtmayı önlemeye yönelik ilaçların, bebeğin doğumdaki ağırlığını iyileştirdiği ve annede anemi riskini azalttığı bulunmuştur . Sıtma taşıyan sivrisineklerin bulunduğu yerlerde koruyucu ilaçların kullanılması kısmi direnç gelişimini teşvik edebilir.

Aralıklı önleyici tedavi yoluyla bebeklere sıtma ilaçları vermek, sıtma enfeksiyonu, hastaneye yatış ve anemi riskini azaltabilir.

Meflokin, HIV negatif hamile kadınlar için sıtmayı önlemede sülfadoksin-pirimetaminden daha etkilidir. Kotrimoksazol, sıtma enfeksiyonunu önlemede etkilidir ve HIV pozitif kadınlarda anemiye yakalanma riskini azaltır. Sıtmanın endemik olduğu bölgelerde yaşayan HIV pozitif kadınlarda aralıklı önleyici tedavi olarak üç veya daha fazla dozda sülfadoksin-pirimetamin verilmesi iki dozdan daha üstündür.

Artemisinin bazlı kombinasyon terapileri (ACT'ler) ile doğrulanmış vakaların hızlı tedavisi de bulaşmayı azaltabilir.

Diğerleri

Sıtma bilincini ve kontrol önlemlerinin önemini destekleyen toplum katılımı ve sağlık eğitimi stratejileri, gelişmekte olan dünyanın bazı bölgelerinde sıtma insidansını azaltmak için başarıyla kullanılmıştır. Hastalığın erken evrelerde tanınması ölümcül olmasını önleyebilir. Eğitim ayrıca insanları parazit ve sivrisinek için ideal üreme alanı olan su depoları gibi durgun, durgun su alanlarını kapatmaları konusunda bilgilendirebilir ve böylece insanlar arasında bulaşma riskini azaltabilir. Bu genellikle, sınırlı bir alanda büyük nüfus merkezlerinin bulunduğu kentsel alanlarda kullanılır ve bu alanlarda bulaşma büyük olasılıkla olacaktır. Aralıklı önleyici tedavi , hamile kadınlarda ve bebeklerde ve bulaşmanın mevsimsel olduğu okul öncesi çocuklarda sıtmayı kontrol etmek için başarıyla kullanılan başka bir müdahaledir.

Tedavi

1927'den sıtma tedavisi olarak kinin için bir reklam .

Sıtma, antimalaryal ilaçlarla tedavi edilir ; kullanılanlar hastalığın tipine ve şiddetine bağlıdır. İken ateşe karşı ilaçlar yaygın kullanılan, sonuçların üzerindeki etkileri net değildir. Hanelere ücretsiz sıtma ilaçları sağlamak, uygun şekilde kullanıldığında çocukluk ölümlerini azaltabilir. Ateşin tüm nedenlerini sıtmaya karşı ilaçlarla tedavi eden programlar, sıtmaya karşı ilaçların aşırı kullanımına ve diğer ateş nedenlerinin yetersiz kalmasına neden olabilir. Bununla birlikte, sıtma hızlı teşhis kitlerinin kullanılması, sıtma önleyicilerin aşırı kullanımını azaltmaya yardımcı olabilir.

komplike olmayan sıtma

Basit veya komplike olmayan sıtma, oral ilaçlarla tedavi edilebilir. Artemisinin ilaçları, komplike olmayan sıtmayı tedavi etmede etkili ve güvenlidir. Artemisinin, diğer sıtma önleyicilerle ( artemisinin-kombinasyon tedavisi veya ACT olarak bilinir) kombinasyon halinde , komplike olmayan sıtmayı tedavi etmek için kullanıldığında yaklaşık %90 etkilidir. P. falciparum enfeksiyonu için en etkili tedavi , herhangi bir tek ilaç bileşenine direnci azaltan ACT kullanımıdır. Artemether-lumefantrine (altı doz rejimi), falciparum sıtmasının tedavisinde artemether-lumefantrine (dört doz rejimi) veya artemisinin türevlerini içermeyen diğer rejimlerden daha etkilidir. Önerilen diğer bir kombinasyon, dihidroartemisinin ve piperakindir . Artemisinin-naftokin kombinasyon tedavisi, falciparum sıtmasının tedavisinde umut verici sonuçlar gösterdi. Bununla birlikte, etkinliğini güvenilir bir tedavi olarak belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Artesunate artı meflokin, düşük bulaşma ortamlarında komplike olmayan falciparum sıtmasının tedavisinde tek başına meflokinden daha iyi performans gösterir. Atovaquone-proguanil, %5 ila %10 olası başarısızlık oranıyla komplike olmayan falciparum'a karşı etkilidir; artesunat eklenmesi başarısızlık oranını azaltabilir. Azitromisin monoterapisi veya kombinasyon tedavisi, plazmodyum veya vivax sıtmasının tedavisinde etkinlik göstermemiştir. Amodiaquine artı sülfadoksin-pirimetamin, komplike olmayan falciparum sıtmasında tek başına sülfadoksin-pirimetamin ile karşılaştırıldığında daha az tedavi başarısızlığı sağlayabilir. Komplike olmayan falciparum sıtmasının tedavisinde klorproguanil-dapson hakkında yeterli veri yoktur. Falciparum sıtması için artemisinin bazlı kombinasyon tedavisi ile primaquine eklenmesi, enfeksiyonun 3-4. ve 8. günlerinde bulaşmasını azaltır. Sülfadoksin-pirimetamin artı artesunat, 28. günde tedavi başarısızlığını kontrol etmede sülfadoksin-pirimetamin artı amodiakuinden daha iyidir. Bununla birlikte, ikincisi, 7. günde kandaki gametositleri azaltmada öncekinden daha iyidir.

İle Enfeksiyon P. vivax , P. ovale veya P. malariae genellikle hastaneye gerektirmez. Tedavi P. vivax, (klorokin veya ACT) ile kan aşamaları tedavisi ve karaciğer formlarının boşluk hem de gerektirir primakuin . Artemisinin bazlı kombinasyon tedavisi, komplike olmayan P. vivax sıtmasının tedavisinde klorokin kadar etkilidir . Tafenokin ile tedavi, doğrulanmış P. vivax sıtması sonrasında nüksleri önler . Bununla birlikte, kan evresi enfeksiyonu için klorokin ile tedavi edilenler için, nüksetmeyi önlemek için 14 günlük primaquine tedavisi gereklidir. Daha kısa primaquine rejimleri daha yüksek nüks oranlarına yol açabilir. Vivaks sıtmasında nüksün önlenmesi için yedi veya 14 gün süreyle verilen primaquine arasında etkinlik açısından fark yoktur. Daha kısa rejim, tedaviye uyum sorunları olanlar için faydalı olabilir.

Hamilelik sırasında sıtmayı tedavi etmek için DSÖ , hamileliğin erken döneminde (1. trimester) kinin artı klindamisin ve daha sonraki aşamalarda (2. ve 3. trimesterler) ACT kullanılmasını önermektedir . Hamilelikte sıtma önleyici ilaçlarla ilgili sınırlı güvenlik verileri vardır.

Şiddetli ve karmaşık sıtma

Şiddetli ve komplike sıtma vakalarına neredeyse her zaman P. falciparum enfeksiyonu neden olur . Diğer türler genellikle sadece ateşli hastalığa neden olur. Şiddetli ve komplike sıtma vakaları, ölüm oranlarının yüksek olması (%10 ila %50) nedeniyle tıbbi acil durumlardır.

Şiddetli sıtma için önerilen tedavi, sıtma önleyici ilaçların intravenöz kullanımıdır. Şiddetli sıtma için, hem çocuklarda hem de yetişkinlerde parenteral artesunat kininden üstündü. Başka bir sistematik derlemede, artemisinin türevleri (artemether ve arteether), çocuklarda serebral sıtma tedavisinde kinin kadar etkiliydi. Şiddetli sıtmanın tedavisi, en iyi şekilde yoğun bakım ünitesinde yapılan destekleyici önlemleri içerir . Bu, yüksek ateşlerin ve bundan kaynaklanabilecek nöbetlerin yönetimini içerir . Ayrıca, zayıf nefes alma çabası , düşük kan şekeri ve düşük kan potasyumu için izlemeyi de içerir . Artemisinin türevleri, şiddetli veya komplike sıtmada ölümleri önlemede kinolonlarla aynı veya daha iyi etkinliğe sahiptir. Kinin yükleme dozu , ateş süresini kısaltmaya yardımcı olur ve parazitlerin vücuttan temizlenmesini artırır. Komplike olmayan/komplike falciparum sıtması tedavisinde intravenöz veya intramüsküler kinin ile karşılaştırıldığında intrarektal kinin kullanıldığında etkinlik açısından bir fark yoktur. Şiddetli sıtmayı tedavi etmek için kas içi arteter için yeterli kanıt yoktur. Hastaneye sevk edilmeden önce rektal artesunat sağlanması, şiddetli sıtması olan çocuklarda ölüm oranını azaltabilir.

Serebral sıtma, en kötü nörolojik semptomlara sahip şiddetli ve komplike sıtma şeklidir. Mannitol veya üre gibi ozmotik ajanların serebral sıtmayı tedavi etmede etkili olup olmadığına dair yeterli veri yoktur. Serebral sıtmada rutin fenobarbiton, daha az konvülsiyon ancak muhtemelen daha fazla ölümle ilişkilidir . Steroidlerin serebral sıtma için tedavi yararları sağlayacağına dair bir kanıt yoktur.

Kan transfüzyonunun şiddetli anemisi olan çocukların ölümlerini azaltmada veya bir ay içinde hematokritlerini iyileştirmede yararlı olduğunu gösteren yeterli kanıt yoktur . Deferoksamin ve deferipron gibi demir şelatlayıcı ajanların sıtma falciparum enfeksiyonu olanların sonuçlarını iyileştirdiğine dair yeterli kanıt yoktur.

Direnç

İlaç direnci , 21. yüzyıl sıtma tedavisinde büyüyen bir sorun teşkil etmektedir. 2000'lerde (on yıl), Güneydoğu Asya'da artemisine karşı kısmi dirençli sıtma ortaya çıktı. Artemisinin dışındaki tüm antimalaryal ilaç sınıflarına karşı direnç artık yaygındır . Dirençli suşların tedavisi bu ilaç sınıfına giderek daha fazla bağımlı hale geldi. Artemisinin maliyeti, gelişmekte olan dünyada kullanımlarını sınırlar. Kamboçya-Tayland sınırında bulunan sıtma suşları, artemisininleri içeren kombinasyon tedavilerine dirençlidir ve bu nedenle tedavi edilemez olabilir. Parazit popülasyonunun 30 yılı aşkın süredir subterapötik dozlarda artemisinin monoterapilerine maruz kalması ve standart altı artemisininlerin mevcudiyeti, muhtemelen dirençli fenotip seçimini yönlendirdi. Artemisinin direnci Kamboçya, Myanmar, Tayland ve Vietnam'da tespit edildi ve Laos'ta yükselen bir direniş var. Artemisinin ve piperaquine kombinasyonuna direnç ilk olarak 2013 yılında Kamboçya'da tespit edildi ve 2019 yılına kadar Kamboçya'ya ve Laos , Tayland ve Vietnam'a yayıldı (bazı bölgelerde sıtma parazitlerinin yüzde 80'ine kadar dirençli).

Sıtma enfeksiyonunun tedavi başarısızlıklarını önlemede birim paketlenmiş antimalaryal ilaçlarda yeterli kanıt yoktur. Ancak, sağlık hizmeti sunucularının eğitimi ve hasta bilgileri ile desteklenirse tedavi alanların uyumlarında iyileşme olur.

prognoz

2004'te 100.000 kişi başına sıtma için engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı

   veri yok

   <10

   0-100

   100–500

   500–1000

  1000–1500

  1500–2000

  2000–2500

  2500–2750

  2750–3000

  3000–3250

  3250–3500

   ≥3500

Uygun şekilde tedavi edildiğinde, sıtma hastaları genellikle tam bir iyileşme bekleyebilirler. Bununla birlikte, şiddetli sıtma son derece hızlı ilerleyebilir ve saatler veya günler içinde ölüme neden olabilir. Hastalığın en şiddetli vakalarında, yoğun bakım ve tedavi ile bile ölüm oranları %20'lere ulaşabilmektedir. Uzun vadede, şiddetli sıtma atakları geçiren çocuklarda gelişimsel bozukluklar belgelenmiştir. Şiddetli hastalık olmaksızın kronik enfeksiyon, Salmonella bakterilerine ve Epstein-Barr virüsüne karşı azalan yanıtla ilişkili bir bağışıklık yetmezliği sendromunda ortaya çıkabilir .

Çocukluk döneminde sıtma, hızlı beyin gelişimi döneminde anemiye neden olur ve ayrıca serebral sıtmadan kaynaklanan doğrudan beyin hasarına neden olur. Serebral sıtmadan kurtulan bazı kişiler, nörolojik ve bilişsel eksiklikler, davranış bozuklukları ve epilepsi riskinde artışa sahiptir . Klinik çalışmalarda plasebo gruplarına kıyasla sıtma profilaksisinin bilişsel işlevi ve okul performansını iyileştirdiği gösterilmiştir .

epidemiyoloji

2012 yılında milyon kişi başına sıtmaya bağlı ölümler

  0-0

  1-2

  3-54

  55-325

  326–679

  680–949

  950–1.358

2009 yılında geçmiş ve mevcut sıtma prevalansı

Dünya Sağlık Örgütü, 2019 yılında 229 milyon yeni sıtma vakasının 409.000 ölümle sonuçlandığını tahmin ediyor. 2019 yılında dünya çapında sıtma ölümlerinin %67'sini oluşturan 5 yaşın altındaki çocuklar en çok etkilenenlerdir. Her yıl yaklaşık 125 milyon hamile kadın enfeksiyon riski altındadır; içinde Sahraaltı Afrika , anne sıtma yıllık en fazla 200.000 tahmin edilen bebek ölümlerinin ile ilişkilidir. Batı Avrupa'da yılda yaklaşık 10.000 ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 1300-1500 sıtma vakası vardır. Amerika Birleşik Devletleri, küçük salgınlar devam etse de, 1951'de sıtmayı büyük bir halk sağlığı sorunu olarak ortadan kaldırdı. 1993 ve 2003 yılları arasında Avrupa'da yaklaşık 900 kişi hastalıktan öldü. Hem küresel hastalık insidansı hem de bunun sonucunda ortaya çıkan ölüm oranı son yıllarda azaldı. DSÖ ve UNICEF'e göre, büyük ölçüde insektisitle işlenmiş ağların ve artemisinin bazlı kombinasyon tedavilerinin yaygın kullanımı nedeniyle, 2015 yılında sıtmaya bağlı ölümler, 2000 yılındaki tahmin edilen 985.000'den %60 oranında azaldı. 2012 yılında 207 milyon sıtma vakası vardı. O yıl, hastalığın çoğu Afrika'da çocuk olan 473.000 ila 789.000 arasında insanı öldürdüğü tahmin ediliyor. 2000 yılından bu yana Afrika'da hastalığı azaltmaya yönelik çabalar, kıtada hastalık oranlarının tahmini yüzde kırk düşmesiyle kısmen etkili olmuştur.

Sıtma şu anda ekvator çevresinde, Amerika'nın bazı bölgelerinde, Asya'nın birçok yerinde ve Afrika'nın çoğunda endemiktir; Sahra Altı Afrika'da sıtma kaynaklı ölümlerin %85-90'ı meydana gelmektedir. 2009 yılı için bir tahmin, 100.000 nüfus başına en yüksek ölüm oranına sahip ülkelerin Fildişi Sahili (86.15), Angola (56.93) ve Burkina Faso (50.66) olduğunu bildirdi. Bir 2010 tahmini, nüfus başına en ölümcül ülkelerin Burkina Faso, Mozambik ve Mali olduğunu gösterdi . Sıtma Atlas Proje küresel haritasına amaçlayan sıtma seviyelerini hastalıkların global mekansal sınırlarını belirlemek ve değerlendirmek için bir yol sağlayarak, hastalık yükünü . Bu çaba , 2010'da P. falciparum endemikliği haritasının yayınlanmasına ve 2019'da bir güncellemeye yol açtı . 2010 itibariyle, yaklaşık 100 ülkede endemik sıtmaya sahip. Her yıl 125 milyon uluslararası gezgin bu ülkeleri ziyaret ediyor ve 30.000'den fazla kişi hastalığa yakalanıyor.

Sıtmanın geniş bölgelerdeki coğrafi dağılımı karmaşıktır ve sıtmadan etkilenen ve sıtmanın olmadığı bölgeler genellikle birbirine yakın bulunur. Sıtma, yağmur, tutarlı yüksek sıcaklıklar ve yüksek nem ile birlikte sivrisinek larvalarının kolayca olgunlaştığı durgun sular nedeniyle tropikal ve subtropikal bölgelerde yaygındır ve onlara sürekli üreme için ihtiyaç duydukları ortamı sağlar. Daha kuru bölgelerde, yağışların haritalandırılmasıyla sıtma salgınları makul bir doğrulukla tahmin edilmiştir. Sıtma, kırsal alanlarda şehirlerden daha yaygındır. Örneğin, Güneydoğu Asya'nın Büyük Mekong Alt Bölgesi'ndeki bazı şehirlerde esasen sıtma yoktur, ancak hastalık, uluslararası sınırlar ve orman kenarları da dahil olmak üzere birçok kırsal bölgede yaygındır. Buna karşılık, Afrika'da sıtma hem kırsal hem de kentsel alanlarda mevcuttur, ancak daha büyük şehirlerde risk daha düşüktür.

İklim değişikliği

İklim değişikliğinin sıtma bulaşmasını etkilemesi muhtemeldir, ancak etki derecesi ve etkilenen alanlar belirsizdir. Hindistan'ın belirli bölgelerinde daha fazla yağış ve bir El Niño olayının ardından artan sivrisinek sayısı ile ilişkilidir.

1900'den beri Afrika'da sıcaklık ve yağışta önemli bir değişiklik oldu. Bununla birlikte, yağışın sivrisinek üremesi için suyla nasıl sonuçlandığına katkıda bulunan faktörler, örneğin toprağa ve bitki örtüsüne ne ölçüde emildiğini veya akış ve buharlaşma oranlarını içeren karmaşıktır. Son araştırmalar, sıtma iklimsel uygunluk modelini gerçek dünyadaki hidrolojik süreçleri temsil eden kıta ölçekli bir modelle birleştirerek Afrika'daki koşulların daha derinlemesine bir resmini sağladı.

Tarih

Dominik kehribarında korunmuş antik sıtma ookistleri

P. falciparum sıtmasından sorumlu parazit 50.000-100.000 yıldır var olmasına rağmen, parazitin popülasyon büyüklüğü yaklaşık 10.000 yıl öncesine kadar tarımdaki ilerlemeler ve insan yerleşimlerinin gelişmesiyle birlikte artmamıştır. İnsan sıtma parazitlerinin yakın akrabaları şempanzelerde yaygın olarak kalır. Bazı kanıtlar, P. falciparum sıtmasının gorillerden kaynaklanmış olabileceğini düşündürmektedir.

Eşsiz periyodik sıtma ateşlerine referanslar tarih boyunca bulunur. Hipokrat, periyodik ateşleri tertian, quartan, subtertian ve quotidian olarak etiketleyerek tanımladı. Roma Columella , hastalığı bataklıklardan gelen böceklerle ilişkilendirdi. Sıtma, Roma İmparatorluğu'nun çöküşüne katkıda bulunmuş olabilir ve Roma'da o kadar yaygındı ki, " Roma ateşi " olarak biliniyordu . Antik Roma'daki bazı bölgeler, sıtma vektörleri için mevcut elverişli koşullar nedeniyle hastalık için risk altında kabul edildi. Bu, güney İtalya, Sardunya adası , Pontine Bataklıkları , kıyı Etrurya'nın alt bölgeleri ve Tiber boyunca Roma şehri gibi alanları içeriyordu . Bu yerlerde durgun su bulunması sivrisinekler tarafından üreme alanı olarak tercih edilmiştir. Sulanan bahçeler, bataklık benzeri araziler, tarımdan kaynaklanan akıntılar ve yol yapımından kaynaklanan drenaj sorunları durgun suların artmasına neden oldu.

İngiliz doktor Ronald Ross , sıtma konusundaki çalışmaları nedeniyle 1902'de Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı .

Sıtma terimi Orta Çağ İtalyancasından gelmektedir : mala aria — " kötü hava "; hastalık, bataklık ve bataklıklarla olan ilişkisinden dolayı eskiden ague veya bataklık humması olarak adlandırılırdı . Terim ilk olarak 1829'da İngiliz literatüründe ortaya çıktı. Sıtma, bir zamanlar Avrupa ve Kuzey Amerika'nın çoğunda yaygındı, burada artık endemik değil, ancak ithal vakalar ortaya çıkıyor.

Mayaların veya Azteklerin "tıbbi kitaplarında" sıtmaya atıfta bulunulmaz . Avrupalı ​​yerleşimciler ve köleleştirdikleri Batı Afrikalılar, muhtemelen 16. yüzyıldan itibaren Amerika'ya sıtmayı getirdiler.

Ne zaman sıtma üzerinde yapılan bilimsel çalışmalar, 1880 yılında ilk önemli ilerleme yapılmış Charles Louis Alphonse Laveran askeri hastanede -a Fransız askeri doktor çalışma Constantine içinde Cezayir , ilk kez enfekte kişilerin alyuvarların içindeki parazitler -observed. Bu nedenle, bir protistin hastalığa neden olduğu ilk kez tanımlandığında , sıtmaya bu organizmanın neden olduğunu öne sürdü . Bu ve sonraki keşifleri için 1907 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü . Bir yıl sonra, Carlos Finlay , insanları tedavi etmek Kübalı bir doktor sarı humma içinde Havana , sivrisinekler ve insanlardan hastalık iletilmesi olduğunu güçlü kanıtlar sunmaktadır. Bu çalışma, Josiah C. Nott'un daha önceki önerilerini ve "tropik tıbbın babası" olan Sir Patrick Manson'ın filaryaz bulaşmasına ilişkin çalışmasını izledi .

Çinli tıp araştırmacısı Tu Youyou , sıtma ilacı artemisinin üzerindeki çalışması nedeniyle 2015 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı .

Nisan 1894'te İskoç bir doktor olan Sir Ronald Ross , Sir Patrick Manson'ı Londra'daki Queen Anne Caddesi'ndeki evinde ziyaret etti. Bu ziyaret işbirliği ve çalışıyordum Ross, 1897 sonuçlandı o hararetli araştırmanın dört yıl başlangıcı olduğunu Başkanlığı General Hospital de Kalküta , sivrisinek içinde sıtma parazitinin yaşam döngüsü tam kanıtladı. Böylece bazı sivrisinek türlerinin sıtmayı kuşlara aktardığını göstererek sivrisineklerin insanlarda sıtmanın vektörü olduğunu kanıtladı. Enfekte kuşlarla beslenen sivrisineklerin tükürük bezlerinden sıtma parazitlerini izole etti. Bu çalışma için Ross, 1902 Nobel Tıp Ödülü'nü aldı. Hindistan Sağlık Hizmetinden istifa ettikten sonra Ross, yeni kurulan Liverpool Tropikal Tıp Okulu'nda çalıştı ve Mısır , Panama , Yunanistan ve Mauritius'ta sıtma kontrol çabalarını yönetti . Finlay ve Ross bulguları daha sonra başkanlık sağlık kurulu tarafından doğrulandı Walter Reed 1900. Onun önerilerinde tarafından uygulanmıştır William C. Gorgas içinde üstlenilen sağlık önlemlerinin yapımı sırasında Panama Kanalı . Bu halk sağlığı çalışması binlerce işçinin hayatını kurtardı ve hastalığa karşı gelecekteki halk sağlığı kampanyalarında kullanılacak yöntemlerin geliştirilmesine yardımcı oldu.

1896'da Amico Bignami , sivrisineklerin sıtmadaki rolünü tartıştı. 1898'de Bignami, Giovanni Battista Grassi ve Giuseppe Bastianelli , Kasım 1898'de Accademia dei Lincei'ye sundukları sıtmayı kapmak için enfekte sivrisinekleri kullanarak insanlarda sıtmanın bulaşmasını deneysel olarak göstermeyi başardılar .

Artemisia annua , antimalaryal ilaç artemisinin kaynağı

Sıtma için ilk etkili tedavi , kinin içeren kınakına ağacının kabuğundan geldi . Bu ağaç And Dağları'nın eteklerinde , özellikle Peru'da yetişir . Peru yerli halkları bir yapılan tentür kontrol ateşe cinchona. Sıtmaya karşı etkinliği bulundu ve Cizvitler tedaviyi 1640 civarında Avrupa'ya tanıttı; 1677'de sıtma tedavisi olarak Londra Farmakopesi'ne dahil edildi . Fransız kimyagerler Pierre Joseph Pelletier ve Joseph Bienaimé Caventou tarafından 1820 yılına kadar aktif bileşen olan kinin kabuktan ekstrakte edildi, izole edildi ve adlandırıldı .

Kinin, diğer ilaçların ortaya çıkmaya başladığı 1920'lere kadar baskın sıtma ilacıydı. 1940'larda klorokin, hem komplike olmayan hem de şiddetli sıtmanın tedavisinde, önce 1950'lerde Güneydoğu Asya ve Güney Amerika'da ve daha sonra 1980'lerde küresel olarak, direnç ortaya çıkana kadar kinin'in yerini aldı.

Artemisia annua'nın tıbbi değeri, Çinli bitki uzmanları tarafından 2.000 yıldır geleneksel Çin ilaçlarında kullanılmaktadır. 1596'da Li Shizhen, " Materia Medica Özeti "nde özellikle sıtma semptomlarını tedavi etmek için qinghao'dan yapılan çayı tavsiye etti . Çinli bilim adamı Tu Youyou ve meslektaşları tarafından 1970'lerde Artemisia annua bitkisinden keşfedilen Artemisinins, şiddetli vakalarda diğer sıtma ilaçları ile birlikte uygulanan P. falciparum sıtması için önerilen tedavi haline geldi . Tu, Ge Hong tarafından 340 yılında yazılan , geleneksel bir Çin bitkisel ilaç kaynağı olan Acil Tedaviler için Reçete El Kitabı'ndan etkilendiğini söylüyor . Sıtma konusundaki çalışmaları için Tu Youyou , 2015 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı .

Plasmodium vivax, 1917 arasında kullanılan ve 1940 ' malariotherapy malarya parazitlerinin -deliberate enjeksiyon gibi tersiyer olarak mücadele belirli hastalıklara olan ateş indükleme frengi . 1927'de bu tekniğin mucidi Julius Wagner-Jauregg , keşiflerinden dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı. Teknik tehlikeliydi, hastaların yaklaşık %15'ini öldürdü, bu yüzden artık kullanılmıyor.

ABD Deniz Piyadeleri Guadalcanal'daki bir sahra hastanesinde sıtma hastası , Ekim 1942

Kapalı alanda artık ilaçlama için kullanılan ilk pestisit DDT idi . Başlangıçta yalnızca sıtmaya karşı savaşmak için kullanılmasına rağmen, kullanımı hızla tarıma yayıldı . Zamanla, hastalık kontrolünden ziyade haşere kontrolü DDT kullanımına hakim oldu ve bu büyük ölçekli tarımsal kullanım , birçok bölgede pestisit dirençli sivrisineklerin gelişmesine yol açtı . Anopheles sivrisineklerinin gösterdiği DDT direnci , bakterilerin gösterdiği antibiyotik direnci ile karşılaştırılabilir . 1960'larda, DDT'nin gelişigüzel kullanımının olumsuz sonuçlarına ilişkin farkındalık arttı ve sonuçta 1970'lerde birçok ülkede DDT'nin tarımsal uygulamalarının yasaklanmasına yol açtı. DDT'den önce, sıtma, Brezilya ve Mısır gibi tropik bölgelerde sivrisineklerin üreme alanlarını veya larva evrelerinin su habitatlarını ortadan kaldırarak veya zehirleyerek, örneğin yüksek derecede toksik arsenik bileşiği Paris Green'i ayakta duran yerlere uygulayarak başarılı bir şekilde elimine edildi veya kontrol edildi. Su.

Sıtma aşıları , araştırmaların zor bir hedefi olmuştur. Bir sıtma aşısının potansiyelini gösteren ilk umut verici çalışmalar, 1967'de farelere canlı, radyasyonla zayıflatılmış sporozoitlerle bağışıklanarak , normal, canlı sporozoitlerle daha sonra enjeksiyon üzerine farelere önemli koruma sağlayarak gerçekleştirildi. 1970'lerden bu yana, insanlar için benzer aşılama stratejileri geliştirmek için önemli bir çaba olmuştur. RTS,S adı verilen ilk aşı, 2015 yılında Avrupa düzenleyicileri tarafından onaylandı.

Toplum ve kültür

Ekonomik etki

Tanzanya'da sıtma kliniği

Sıtma sadece yaygın olarak yoksullukla ilişkilendirilen bir hastalık değildir : bazı kanıtlar aynı zamanda yoksulluğun bir nedeni ve ekonomik kalkınmanın önünde büyük bir engel olduğunu göstermektedir . Her ne kadar tropik bölgelerde en uç mevsimsel değişiklikler var bazı ılıman bölgeye, sıtma en uzak etkisi ulaşır etkilenir. Hastalık, yaygın olduğu bölgelerde önemli olumsuz ekonomik etkilerle ilişkilendirilmiştir. 19. yüzyılın sonlarında ve 20. yüzyılın başlarında, Amerika'nın güney eyaletlerinin yavaş ekonomik gelişmesinde önemli bir faktördü.

1995 yılında, satın alma gücü paritesine göre ayarlanan , sıtmalı ülkelerle sıtması olmayan ülkeler arasında kişi başına düşen ortalama GSYİH'nın karşılaştırılması, beş kat bir fark verir (1.526 ABD Doları'na karşı 8.268 ABD Doları). 1965'ten 1990'a kadar olan dönemde, sıtmanın yaygın olduğu ülkelerde kişi başına düşen ortalama GSYİH, diğer ülkelerdeki yıllık %2,4'e kıyasla, yılda yalnızca %0,4 arttı.

Yoksulluk içinde olanlar hastalığı önlemek veya tedavi etmek için mali kapasiteye sahip olmadığından, yoksulluk sıtma riskini artırabilir. Bütünüyle, sıtmanın ekonomik etkisinin Afrika'ya her yıl 12 milyar ABD dolarına mal olduğu tahmin ediliyor. Ekonomik etki, sağlık hizmetlerinin maliyetlerini, hastalık nedeniyle kaybedilen iş günlerini, eğitimde kaybedilen günleri, serebral sıtmadan kaynaklanan beyin hasarı nedeniyle azalan üretkenliği ve yatırım ve turizm kaybını içerir. Bazı ülkelerde hastalığın ağır bir yükü vardır ve hastane başvurularının %30-50'sinden, ayakta tedavi ziyaretlerinin %50'sinden ve halk sağlığı harcamalarının %40'ından sorumlu olabilir .

Etiyopya'da sıtmalı çocuk

Serebral sıtma, Afrikalı çocuklarda nörolojik yetersizliklerin önde gelen nedenlerinden biridir. Şiddetli sıtma hastalığının tedavisinden önce ve sonra bilişsel işlevleri karşılaştıran çalışmalar, iyileşmeden sonra bile okul performansında ve bilişsel yeteneklerde önemli ölçüde bozulma göstermeye devam etti. Sonuç olarak, şiddetli ve serebral sıtma , hastalığın ani etkilerinin ötesine geçen geniş kapsamlı sosyoekonomik sonuçlara sahiptir.

Sahte ve standart altı ilaçlar

Kamboçya , Çin , Endonezya , Laos , Tayland ve Vietnam gibi birçok Asya ülkesinde gelişmiş sahte ürünler bulunmuştur ve bu ülkelerde önlenebilir ölümlerin başlıca nedenidir. DSÖ, çalışmaların özellikle Greater Mekong bölgesinde artesunat bazlı sıtma ilaçlarının %40'a kadarının sahte olduğunu gösterdiğini söyledi . Sahte ilaçlarla ilgili bilgileri katılımcı ülkelerdeki ilgili makamlara hızla bildirmek için hızlı bir uyarı sistemi kurdular. Doktorların veya sıradan insanların sahte ilaçları laboratuvar yardımı olmadan tespit etmesinin güvenilir bir yolu yoktur. Şirketler, kaynaktan dağıtıma kadar güvenlik sağlamak için yeni teknolojiyi kullanarak sahte ilaçların kalıcılığıyla mücadele etmeye çalışıyor.

Diğer bir klinik ve halk sağlığı sorunu, bileşenlerin uygun olmayan konsantrasyonundan, diğer ilaçlarla veya toksik safsızlıklarla kontaminasyondan, düşük kaliteli bileşenlerden, zayıf stabiliteden ve yetersiz paketlemeden kaynaklanan standart altı sıtma önleyici ilaçların çoğalmasıdır. 2012'de yapılan bir araştırma, Güneydoğu Asya ve Sahra Altı Afrika'daki antimalaryal ilaçların kabaca üçte birinin kimyasal analizde, paketleme analizinde başarısız olduğunu veya tahrif edildiğini gösterdi.

Savaş

İkinci Dünya Savaşı afişi

Tarih boyunca, sıtmanın daralması hükümet yöneticilerinin, ulus-devletlerin, askeri personelin ve askeri eylemlerin kaderinde önemli bir rol oynamıştır. 1910'da Nobel Tıp Ödülü sahibi Ronald Ross (kendisi bir sıtmadan kurtulan), "Savaşta Sıtmanın Önlenmesi " başlıklı bir bölümü içeren Sıtmanın Önlenmesi başlıklı bir kitap yayınladı . Bölümün yazarı, Londra'daki Kraliyet Ordusu Tıp Koleji'nde Hijyen Profesörü olan Albay CH Melville, sıtmanın savaşlar sırasında tarihsel olarak oynadığı önemli role değindi: "Savaşta sıtmanın tarihi, neredeyse savaşın tarihi olarak alınabilir, kesinlikle Hıristiyanlık çağındaki savaş tarihi... Muhtemelen, sözde kamp hummaları ve muhtemelen kamp dizanterisinin önemli bir bölümünün, on altıncı, on yedinci ve on sekizinci yüzyıl savaşlarında görülen durumdur. sıtma kökenliydi." İngiliz işgali altındaki Hindistan'da kokteyl cin tonik , sıtma önleyici özellikleriyle bilinen kinin almanın bir yolu olarak ortaya çıkmış olabilir.

Sıtma, yaklaşık 500.000 erkeğin enfekte olduğu II. Dünya Savaşı sırasında Güney Pasifik'teki ABD birliklerinin karşılaştığı en önemli sağlık tehlikesiydi . Joseph Patrick Byrne'e göre, "Afrika ve Güney Pasifik seferleri sırasında altmış bin Amerikan askeri sıtmadan öldü."

Mevcut olanları temin etmek ve yeni antimalaryal ajanlar yaratmak için önemli finansal yatırımlar yapılmıştır. Birinci Dünya Savaşı ve İkinci Dünya Savaşı sırasında, doğal sıtma ilaçları olan kınakına kabuğu ve kinin'in tutarsız arzı , diğer ilaç ve aşıların araştırılması ve geliştirilmesi için önemli miktarda finansman sağladı . Böyle bir araştırma girişimlerini yürüten Amerikan askeri örgütler Donanma Tıbbi Araştırma Merkezi bulunmaktadır Araştırma Walter Reed Ordu Enstitüsü ve Enfeksiyon Hastalıkları ABD Ordusu Tıbbi Araştırma Enstitüsü ABD Silahlı Kuvvetlerinin.

Ek olarak, 1942'de kurulan Savaş Alanlarında Sıtma Kontrolü (MCWA) ve onun halefi olan Bulaşıcı Hastalık Merkezi (şimdiki adıyla Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri veya CDC) gibi girişimler kuruldu 1946'da kuruldu. CDC, MCWA "sıtmanın hala sorunlu olduğu güney Amerika Birleşik Devletleri ve bölgelerindeki askeri eğitim üsleri etrafındaki sıtmayı kontrol etmek için kuruldu".

eradikasyon çabaları

Milletler Cemiyeti Sıtma Komisyonu üyeleri Tuna deltasında larva topluyor , 1929

Paraziti dünyanın bazı bölgelerinden yok etmek veya dünya çapında yok etmek için birkaç kayda değer girişimde bulunuluyor . 2006 yılında, Malaria No More örgütü, sıtmayı Afrika'dan 2015 yılına kadar ortadan kaldırmak için bir kamu hedefi belirledi ve örgüt, bu hedefe ulaşılırsa dağılmayı planladıklarını iddia etti. 2007 yılında Dünya Sağlık Asamblesi'nin 60. oturumu ile Dünya Sıtma Günü ilan edilmiştir . 2018 itibariyle, hala çalışıyorlar. Sadece bir sıtma aşısı kullanım için ruhsatlandırılmışken, endemik bölgelerdeki çocuklara koruma sağlamayı ve hastalığın bulaşma hızını azaltmayı amaçlayan birkaç tanesi klinik deneylerde bulunuyor. 2012 itibariyle, Küresel AIDS, Tüberküloz ve Sıtmayla Mücadele Fonu , sıtmanın sivrisinek yoluyla bulaşmasını durdurmayı amaçlayan 230 milyon insektisitle işlenmiş ağ dağıttı. ABD merkezli Clinton Vakfı , artemisinin pazarında talebi yönetmek ve fiyatları dengelemek için çalıştı. Sıtma Atlas Projesi gibi diğer çabalar, sıtma taşıyan parazitlerin yaşam alanlarının mevcudiyetine bağlı olarak sıtma yayılımını doğru bir şekilde tahmin etmek için gereken iklim ve hava durumu bilgilerini analiz etmeye odaklanır. Sıtma Politikası Danışma Kurulu arasında (MPAC) Dünya Sağlık Örgütü 2012 yılında kuruldu (), "sıtma kontrol ve eliminasyon her yönüyle ilgili stratejik danışmanlık ve teknik girdi sağlamak için". Kasım 2013'te DSÖ ve sıtma aşısı fon sağlayıcıları grubu, sıtmanın ortadan kaldırılmasının uzun vadeli hedefi ile sıtma bulaşmasını durdurmak için tasarlanmış aşılar geliştirmek için bir hedef belirledi.

Sıtma, belirli alanlarda başarıyla ortadan kaldırıldı veya önemli ölçüde azaldı. Sıtma, bir zamanlar Amerika Birleşik Devletleri ve Güney Avrupa'da yaygındı, ancak vektör kontrol programları, enfekte olmuş insanların izlenmesi ve tedavisi ile birleştiğinde, onu bu bölgelerden çıkardı. Tarım için sulak alanların üreme alanlarının boşaltılması ve su yönetimi uygulamalarındaki diğer değişiklikler ve konutlarda cam pencere ve ekranların daha fazla kullanılması dahil olmak üzere sanitasyondaki gelişmeler gibi çeşitli faktörler katkıda bulunmuştur . Sıtma, 20. yüzyılın başlarında Amerika Birleşik Devletleri'nin çoğu bölgesinden bu tür yöntemlerle ortadan kaldırıldı. DDT pestisitinin ve diğer araçların kullanılması, onu 1950'lerde Ulusal Sıtmayı Yok Etme Programının bir parçası olarak Güney'in kalan ceplerinden çıkardı .

Hedeflerinden birisi Hedef 3 arasında BM 'nin Sürdürülebilir Kalkınma Hedefleri 2030 yılında tüm ülkelerde sıtma salgını sona etmektir.

2015'te DSÖ, 2030 yılına kadar sıtma ölümlerinde %90'lık bir azalmayı hedefledi ve Bill Gates 2016'da 2040 yılına kadar küresel eradikasyonun mümkün olacağını düşündüğünü söyledi.

2018'de DSÖ, 1950'de başlayan bir eradikasyon çabasının ardından Paraguay'da sıtma olmadığını açıkladı.

2000 yılında, Birleşmiş Milletler "sıtmayla mücadele" programını başlattı ve Binyıl Kalkınma Hedeflerinin kritik hedeflerinden biri olarak belirlendi. Temelde 5 yaş altı çocukların ölümünü ve hastalıklarını önlemek için yapılmıştır. 2016'dan önce, HIV/AIDS, Tüberküloz ve Sıtmaya Karşı Küresel Fon, 659 milyon ITN (böcek ilacı ile tedavi edilen cibinlik) sağladı, sıtmayı önlemek için destek ve eğitim düzenledi. Fon eksikliği, kırılgan sağlık yapısı ve ulaşılması ve eğitilmesi zor olabilecek uzak yerli nüfus nedeniyle zorluklar yüksektir. Yerli nüfusun çoğu kendi kendine teşhis, kendi kendine tedavi, şifacı ve geleneksel tıbba güveniyor. DSÖ, 2007 yılında sıtmanın ortadan kaldırılması eyleminden yana olan Gates Vakfı'na fon başvurusunda bulundu. Altı ülke Birleşik Arap Emirlikleri, Fas, Ermenistan, Türkmenistan, Kırgızistan ve Sri Lanka, art arda üç yıl boyunca hiçbir yerli sıtma vakası vakası yaşamamayı başardı ve 2010 yılında finansmanın durmasına rağmen DSÖ tarafından sıtmadan arındırılmış olarak sertifikalandırılmıştır. Finansman, ilaç maliyetlerini finanse etmek için esastır ve hastalığın yaygın olarak yayıldığı yoksul ülkeler tarafından hastaneye yatış desteklenemez. Eradikasyon hedefine ulaşılamamış olmakla birlikte hastalığın azalma oranı oldukça fazladır.

2019 itibariyle eradikasyon süreci devam ediyor ancak mevcut yaklaşımlar ve araçlarla sıtmadan arınmış bir dünya elde etmek zor olacak. Yaklaşımlar, araştırmaya ve daha fazla evrensel sağlık hizmetlerine daha fazla yatırım yapılmasını gerektirebilir. Devam eden sürveyans, hastalığın ortadan kaldırıldığı ülkelerde sıtmanın geri dönüşünü önlemek için de önemli olacaktır.

Araştırma

Sıtmanın Ortadan Kaldırılması Araştırma Gündemi (malERA) girişimi, sıtmanın dünya çapında ortadan kaldırılması için hangi araştırma ve geliştirme alanlarının (Ar-Ge) ele alınması gerektiğini belirlemeye yönelik bir danışma süreciydi.

Aşı

Sıtmaya karşı RTS,S/AS01 (RTS,S) adlı bir aşı 2015 yılında Avrupa düzenleyicileri tarafından onaylanmıştır. 2019 itibariyle DSÖ'nün bir parçası olarak 3 Sahra altı Afrika ülkesinde – Gana, Kenya ve Malavi – pilot denemelerden geçmektedir. Sıtma Aşı Uygulama Programı (MVIP).

P. falciparum sıtmasına karşı bağışıklık (veya daha doğrusu tolerans ) doğal olarak oluşur, ancak yalnızca yıllarca tekrarlanan enfeksiyona yanıt olarak. Bir birey, bir doz X-ışını ışınlaması ile enfektif olmayan parazitin bir versiyonunu taşıyan sivrisineklerden yaklaşık bin ısırık alırsa , P. falciparum enfeksiyonundan korunabilir . Pek çok P. falciparum proteininin yüksek oranda polimorfik yapısı, aşı tasarımında önemli zorluklarla sonuçlanır. Sivrisinek orta bağırsağındaki gamet, zigot veya ookinetlerdeki antijenleri hedef alan aşı adayları sıtmanın bulaşmasını engellemeyi amaçlar. Bu iletimi bloke eden aşılar , insan kanında antikorları indükler ; bir sivrisinek korunan bir bireyden kan emdiği zaman, bu antikorlar parazitin sivrisinekteki gelişimini tamamlamasını engeller. Parazitin yaşam döngüsünün kan evresini hedefleyen diğer aşı adayları kendi başlarına yetersiz kalmıştır. Örneğin, SPf66 1990'larda hastalığın yaygın olduğu bölgelerde kapsamlı bir şekilde test edildi, ancak denemeler bunun yeterince etkili olmadığını gösterdi.

2021'de, Oxford Üniversitesi'nden araştırmacılar, aday bir sıtma aşısı olan R21/Matrix-M'nin Faz IIb denemesinden elde edilen ve 12 aylık takipte %77 etkinlik gösteren bulgular bildirdiler . Bu aşı, Dünya Sağlık Örgütü'nün Sıtma Aşısı Teknolojisi Yol Haritası hedefini en az %75 etkinliğe sahip bir aşıyla karşılayan ilk aşıdır.

İlaçlar

Sıtma parazitleri , genellikle bitkilerde bulunan ve kendi genomlarıyla tamamlanan organeller olan apikoplastları içerir . Bu apikoplastların alglerin endosimbiyozundan kaynaklandığı ve yağ asidi biyosentezi gibi parazit metabolizmasının çeşitli yönlerinde çok önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir . Apikoplastlar tarafından 400'den fazla proteinin üretildiği bulunmuştur ve bunlar şimdi yeni antimalaryal ilaçlar için olası hedefler olarak araştırılmaktadır.

İlaca dirençli Plasmodium parazitlerinin ortaya çıkmasıyla birlikte, yaygın hastalıkla mücadele için yeni stratejiler geliştiriliyor. Bu tür bir yaklaşım , parazit tarafından alınan ve nihayetinde birkaç temel B vitamini oluşturma kabiliyetine müdahale eden sentetik piridoksal- amino asit eklentilerinin eklenmesinde yatmaktadır . Sentetik metal bazlı kompleksler kullanan antimalaryal ilaçlar , araştırma ilgisini çekiyor.

• (+) - SJ733 Bölüm adı deneysel ilaçların daha geniş bir sınıf spiroindolone . Hücrelerin küçülmesine ve yaşlanan hücreler gibi sertleşmesine neden olan enfekte kırmızı kan hücrelerinin ATP4 proteinini inhibe eder. Bu, bir fare modelinde gösterildiği gibi, virüslü hücreleri sistemden atmak için bağışıklık sistemini tetikler. 2014 itibariyle , Howard Hughes Tıp Enstitüsü tarafından insandaki güvenlik profilini değerlendirmek için bir Faz 1 klinik araştırması planlanmaktadır .
• NITD246 ve NITD609 : Ayrıca spiroindolon sınıfına aittir ve ATP4 proteinini hedefler.

Moleküler yerleştirme sonuçları temelinde, 3j, 4b, 4h, 4m bileşikleri, PfLDH'ye karşı seçicilik sergilemiştir. Yerleştirme sonrası analiz, seçilen tüm bileşiklerin Klorokin'e kıyasla kararlı dinamik davranışı sergiledi. Son durum termodinamik analizi, 3j bileşiğini seçici ve güçlü bir PfLDH inhibitörü olarak belirtti.

Yeni hedefler

Plasmodium karaciğer evresi parazitlerini seçici olarak hedeflemek , parazitin kan evrelerine karşı en son cephe kombinasyon tedavilerine direnç karşısında alternatif bir strateji olarak ortaya çıkmaktadır.

2019'da yapılan bir araştırmada, Plasmodium berguei'nin nakavt (KO) mutantları ile deneysel analiz kullanılarak , yazarlar karaciğer aşamasında potansiyel olarak gerekli olan genleri tanımlayabildiler. Ayrıca, eritrosit öncesi gelişimi ve karaciğer evresi metabolizmasını analiz etmek için bir hesaplama modeli oluşturdular. Her iki yöntemi birleştirerek, kan aşamasına kıyasla gerekli hale gelen yedi metabolik alt sistem belirlediler. Bu metabolik yollardan bazıları, diğerleri arasında yağ asidi sentezi ve uzaması, trikarboksilik asit, amino asit ve hem metabolizmasıdır.

Spesifik olarak, 3 alt sistemi incelediler: yağ asidi sentezi ve uzaması ve amino şeker biyosentezi. İlk iki yol için, karaciğer aşamasının kendi yağ asidi metabolizmasına açık bir şekilde bağımlı olduğunu gösterdiler.

P. berghei'nin karaciğer aşamasında amino şeker biyosentezinin kritik rolünü ilk kez kanıtladılar . N-asetil-glukozamin alımı, parazit gelişimi için gerekli olan sentezi olduğundan karaciğer aşamasında sınırlı görünmektedir.

Bu bulgular ve hesaplama modeli, metabolik proteinleri hedefleyen antimalaryal tedavilerin tasarımı için bir temel sağlar.

Başka

Kimyasal olmayan bir vektör kontrol stratejisi, sıtma sivrisineklerinin genetik manipülasyonunu içerir. Genetik mühendisliği teknolojilerindeki gelişmeler , sivrisinek genomuna yabancı DNA'yı sokmayı mümkün kılıyor ve sivrisineklerin ömrünü kısaltıyor ya da sıtma parazitine karşı daha dirençli hale getiriyor. Steril böcek tekniği , çok sayıda steril erkek sivrisineklerin yetiştirilip serbest bırakıldığı bir genetik kontrol yöntemidir. Yabani dişilerle çiftleşme, sonraki nesildeki vahşi popülasyonu azaltır; tekrarlanan sürümler sonunda hedef popülasyonu ortadan kaldırır.

Genomik , sıtma araştırmalarının merkezinde yer alır. İle dizileme ait P. falciparum , onun vektörlerin biri Anopheles gambiae ve insan genomu , sıtma yaşam döngüsündeki her üç organizmaların genetik çalışılabilir. Genetik teknolojinin bir başka yeni uygulaması, sıtmayı bulaştırmayan, potansiyel olarak sıtma bulaşmasının biyolojik kontrolüne izin veren genetiği değiştirilmiş sivrisinekler üretme yeteneğidir .

Bir çalışmada, artık sıtma bulaşmasını desteklemeyen genetiği değiştirilmiş bir Anopheles stephensi suşu yaratıldı ve bu direnç sivrisinek yavrularına aktarıldı.

Gen tahriki , örneğin hastalıkları bulaştırmamaları için böceklerle (özellikle sıtma, zika , dang humması ve sarı humma vakalarında sivrisinekler) mücadele etmek veya onları ortadan kaldırmak için vahşi popülasyonları değiştirmek için bir tekniktir .

Aralık 2020'de bir inceleme makalesi, sıtmanın endemik olduğu bölgelerin, sıtmanın endemik olduğunun bilinmediği bölgelere göre ortalama olarak bildirilen COVID-19 vaka ölüm oranlarının daha düşük olduğunu bulmuştur .

Diğer hayvanlar

İnsanlarda enfeksiyonlara neden olan sıtma türleri için herhangi bir hayvan rezervuarı bulunmamakla birlikte , kuşları , sürüngenleri ve diğer memelileri enfekte eden yaklaşık 200 parazitik Plasmodium türü tanımlanmıştır ve yaklaşık 30 tür doğal olarak insan olmayan primatları enfekte etmektedir. İnsan olmayan primatları (NHP) etkileyen bazı sıtma parazitleri, P. coatneyi ( P. falciparum için bir model ) ve P. cynomolgi ( P. vivax ) gibi insan sıtma parazitleri için model organizmalar olarak hizmet eder . NHP'deki parazitleri tespit etmek için kullanılan teşhis teknikleri, insanlar için kullanılanlara benzer. Kemirgenleri enfekte eden sıtma parazitleri, P. berghei gibi araştırmalarda model olarak yaygın olarak kullanılmaktadır . Kuş sıtması öncelikle Passeriformes takımının türlerini etkiler ve Hawaii , Galapagos ve diğer takımadaların kuşları için önemli bir tehdit oluşturur . Parazit P. relictum'un endemik Hawaii kuşlarının dağılımını ve bolluğunu sınırlamada rol oynadığı bilinmektedir . Artan sıcaklıklar parazit üremesi için en uygun koşulları sağladığından, küresel ısınmanın kuş sıtmasının yaygınlığını ve küresel dağılımını artırması bekleniyor .

Referanslar

alıntılar

Kaynaklar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Wikipedia'nın sağlıkla ilgili makaleleri, Medical Wikipedia uygulamasıyla çevrimdışı olarak görüntülenebilir .

• Sıtma at Curlie
• Sıtma ile ilgili DSÖ sitesi
• Sıtma konusunda UNHCO sitesi
• Küresel Sıtma Eylem Planı (2008)
• Sınır Tanımayan Doktorlar/Médecins Sans Frontières – Sıtma bilgi sayfaları
• Wayback Makinesi aracılığıyla WHO/TDR Sıtma Veritabanı
• Sıtma karşıtı ve sürdürülebilir kalkınma
• Dünya Çapında Antimalaryal Direnç Ağı (WWARN)